Semaglutid kukuni2-toifa diabetni davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan GLP{0}} analogidir. Insulin sekretsiyasini rag'batlantirish va glyukagon sekretsiyasini inhibe qilish orqali qon shakar darajasini tartibga soladi. Bundan tashqari, semaglutid boshqa kasalliklarni davolash uchun ham keng o'rganilgan, jumladan:
1. Semirib ketish: Semaglutidning vazn yo'qotish bilan bog'liq mexanizmi yaxshi o'rganilgan va u FDA tomonidan semirishni davolash uchun dori sifatida tasdiqlangan.
2. Yurak-qon tomir kasalliklari: Semaglutidning yurak-qon tomir tizimiga ta'siri ham keng o'rganilgan. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, semaglutiddan uzoq muddatli foydalanish 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirishi mumkin.
3. Altsgeymer kasalligi: Semaglutid Altsgeymer kasalligini davolash uchun ham o'rganilgan va uning glyukagon yo'li Altsgeymer kasalligining paydo bo'lishi bilan ma'lum munosabatga ega, shuning uchun semaglutid Altsgeymer kasalligiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
4. Jigar fibrozi: Semaglutid bir nechta mexanizmlar orqali jigar fibroziga terapevtik ta'sir ko'rsatishi mumkin, masalan, insulinga o'xshash o'sish omili 1 (IGF-1) ko'payishini inhibe qilish, -silliq mushak aktin (-SMA) ifodasini inhibe qilish. va gastringa o'xshash peptid -2 (GLP-2) chiqarilishini rag'batlantirish gepatotsitlar yangilanishini boshqaradi.
5. Tadqiqotlar, shuningdek, Semaglutidning tizimli saratonni davolashning turli turlarida saraton o'limi xavfini kamaytirishi mumkinligini aniqladi.
Muxtasar qilib aytganda, Semaglutide nafaqat FDA tomonidan diabetni davolashda tasdiqlangan, balki boshqa sohalarda terapevtik dasturlar va tadqiqotlarning keng doirasiga ega.
Peptid semaglutid 2-toifa diabetni davolash uchun GLP-1 retseptorlari agonisti hisoblanadi. Quyida uning sintetik yo'nalishi va batafsil bosqichlari keltirilgan:
1. Alanin hosilalarining sintezi: merkaptoalanindan boshlab, karbonillanish va qaytarilish reaksiyalari orqali alanin hosilalari sintez qilindi.
2. Azid birikmalarining sintezi: reaksiya orqali azid birikmalarini tayyorlash uchun N,N-dimetilasetamid substrati va tetrametilamoniy azid tuzidan foydalaning.
3. Peptidlar sintezi: peptidlarni hosil qilish uchun 1-bosqichdagi alanin hosilalari bilan 2-bosqichdagi azid birikmalari bilan reaksiyaga kirishing.
4. Kaltsiy-katalizli sikllanish: 1,2,{4}}tiadiazol halqalarini o'z ichiga olgan peptidlarni hosil qilish uchun sikllanish reaktsiyasi uchun etilen glikoldagi peptidlarga kaltsiy tuzi katalizatorini qo'shing.
5. Asilatsiya: peptid biologik mavjudligini yaxshilash uchun heksadekanoilni kiritish uchun asillanish reaktsiyasidan o'tadi.
6. Tozalash va massa spektrometriyasi: Yakuniy bosqich peptidni teskari osmos va yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi bilan tozalash va uni massa spektrometriyasi bilan tasdiqlashdir.
Umuman olganda, semaglutidning umumiy sintez sxemasi yuqori darajada optimallashtirilgan va samarali bo'lib, yuqori rentabellik va yaxshi sifatda muvaffaqiyatli bo'ldi.
Polipeptid semaglutidi uzoq ta'sir qiluvchi GLP-1 retseptorlari agonistidir. Polipeptid semaglutidi 34 ta aminokislota qoldig'ini o'z ichiga oladi, molekulyar formulasi C187H291N45O59, nisbiy molekulyar massasi esa 4110.86. Bu suvda eriydigan rangsiz qattiq moddadir. Polipeptid molekulasi ko'plab hidrofil guruhlarni o'z ichiga oladi, shuning uchun u eritmada yuqori gidrofillik ko'rsatadi. Polipeptid semaglutidning fizikaviy va kimyoviy xossalari uni tayyorlash, saqlash va ishlatish jarayonida maxsus himoyaga muhtojligini aniqlaydi.
Rivojlanish tarixi:
Peptid semaglutidning tadqiqot va rivojlanish tarixi 1990-yillarga borib taqaladi. Dastlab, tadqiqotchilar organizmning ichki GLP-1 gormoniga taqlid qiladigan to'g'ridan-to'g'ri in'ektsion 2-toifa diabetga qarshi dori yaratishni maqsad qilgan. Tadqiqot davomida Semaglutid GLP-1 retseptorlari agonisti bo'lgan holda, hayvonlar modellarida yaxshi samaradorlikni ko'rsatdi. Ko'p yillik tadqiqot va ishlanmalardan so'ng, Semaglutide peptid 2021 yilda muvaffaqiyatli ishga tushirildi va diabetga qarshi keng qo'llaniladigan doriga aylandi.
Qo'llash istiqbollari:
Peptid semaglutid uzoq muddatli GLP{1}} retseptorlari agonisti sifatida yaxshi qo'llash istiqboliga ega. U 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni davolashda keng qo'llanilishi mumkin va qon shakarini kamaytirishi, insulin sezgirligini yaxshilashi va tana vaznini kamaytirishi mumkin. Bundan tashqari, semaglutid semizlik va yurak-qon tomir kasalliklari kabi kasalliklarni davolash uchun ham ishlatilishi mumkin. Kelajakda peptid semaglutidni qo'llash istiqbollari yanada kengroq bo'ladi va tadqiqotchilar uni tibbiyot va hayot fanlari sohalarida qo'llashni doimiy ravishda o'rganadilar.
Semaglutid, semiz yoki ortiqcha vaznli kattalarda vazn yo'qotish uchun tasdiqlangan, yangi tadqiqotlarga ko'ra, o'smirlarga vazn yo'qotish va yurak sog'lig'ini qo'llab-quvvatlashga yordam beradi. 2022-noyabr kuni New England Journal of Medicine (NEJM) da e'lon qilingan, haftalik semaglutid olgan semiz o'smirlar xalqaro 3a klinik sinovida tana massasi indeksining (BMI) pasayishi 16,1 foizga oshdi. platsebo guruhidagi 0,6 foizga o'sish bilan solishtirganda.
Semaglutide Semaglutide (Semaglutide) Novo Nordisk tomonidan ishlab chiqilgan. Preparat dastlab diabetni davolash uchun ishlatilgan. Bu glyukagonga o'xshash peptid 1 (GLP{2}}) retseptorlari agonisti bo'lib, uning ta'sirini taqlid qilishi mumkin. , ochlikni kamaytirish, dietani kamaytirish va kaloriya iste'molini kamaytirish, shuning uchun u vazn yo'qotishda ajoyib ta'sirga ega.
2021 yil fevral oyida "New England Journal of Medicine" (NEJM) global keng ko'lamli klinik sinov natijalarini e'lon qildi, bu semaglutidning vazn yo'qotish dori sifatida ajoyib ta'siri borligini ko'rsatdi. Platsebo guruhi bilan solishtirganda, haftada 2,4 mg semaglutid AOK qilingan Marutid bilan tajriba guruhi o'rtacha 15,3 kg yo'qotgan. Xususan, odamlarning to'rtdan uch qismi tana vaznining 10 foizidan ko'prog'ini yo'qotdi va uchdan bir qismidan ko'prog'i tana vaznining 20 foizidan ko'prog'ini yo'qotdi. Ushbu vazn yo'qotish effektini "o'yinni o'zgartirish" deb atash mumkin. Faqat jarrohlik yo'li bilan erishish mumkin bo'lgan vazn yo'qotish.
Ushbu klinik sinovning muvaffaqiyatiga asoslanib, 2021 yil iyun oyida AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) semaglutid (Semaglutide) vazn yo'qotish uchun dori marketingini tasdiqladi.