Larokain gidroxloridimahalliy og'riqsizlantiruvchi vositadir, shuningdek, Dimetokain gidroxlorid nomi bilan ham tanilgan, kimyoviy nomi 3-(dietilamino)-2,2-dimetil-propil-4-aminobenzoat gidroxlorid. Kimyoviy tuzilish nuqtai nazaridan, Larokain gidroxloridi C16H26N2O2 · HCl molekulyar formulasi va molekulyar og'irligi 324,85 bo'lgan benzoat ester moddasidir.
Larokain gidroxloridi chuqur va uzoq davom etadigan anestetik ta'sirga ega, ammo yuqori dozani talab qiladi. Uning giyohvandlik ta'siri kokainga o'xshaydi, ammo ta'sir qilish muddati qisqaroq. Larokain gidroxloridi kristalli, odatda oq yoki sarg'ish rangli qattiq moddadir. U suvda eruvchanligi yuqori va etanol kabi organik erituvchilarda oson eriydi.
1. 3,{2}}dimetoksi-N-azot kislotasi siklogeksilbenzamidni 3,{6}}dimetoksibenzaldegid va azot kislotasi sikloheksan bilan reaksiyaga kirishtirib tayyorlang, so‘ngra izopropilamin va 3 bilan reaksiyaga kiring, larokain gidroxloridni qayta ajralgandan keyin tuz bilan reaksiyaga kiring. 4-diklorbenzoy kislotasi.
Larokain gidroxloridning sintetik usuli quyidagicha:
1.1. 3,{3}}dimetoksibenzaldegidni (1 mmol) mutlaq etanolda (5 ml) muzli hammom ostida eritib yuboring.
1.2. Siklogeksan nitrit (1,2 mmol) haroratni 0-5 darajada ushlab turgan holda reaksiya eritmasiga tomchilab qo'shildi.
1.3. Reaksiya eritmasini asta-sekin aralashtirib, xona haroratida 24 soat davomida reaksiyaga kirishiga ruxsat bering.
1.4. Reaksiya eritmasi quruq bo'lgunga qadar konsentrlangan, so'ngra mahsulot xloroform (10 ml) bilan yuvilgan.
1.5. Yuvishlar konsentratsiya qilindi va 3,4-dimetoksi-N-azot kislotasi siklogeksilbenzamid olish uchun etanol (5 ml) bilan yuvildi.
Keyinchalik, mos ravishda izopropilamin va 3,{1}}diklorbenzoy kislotasi bilan reaksiyaga kirishib, larokain gidroxloridini sintez qilamiz.
Sintetik usul 1: izopropilamin bilan reaksiyaga kirishib:
3,4-Dimetoksi-N-nitrosotsikloheksilbenzamid (1 mmol) va izopropilamin (3 mmol) etil asetatda (5 ml) reaksiyaga kirishdi. Reaktsiya bosqichlari quyidagicha:
1. Etil asetatga (5 ml) 3,4-dimetoksi-N-nitrosotsiklogeksilbenzamid (1 mmol) va izopropilamin (3 mmol) soling.
2. Sekin-asta bir tomchi sulfat kislota, keyin esa mis xlorid (0,05 mmol) qo'shing.
3. Reaksiyani xona haroratida 12 soat davomida aralashtiring.
4. Reaksiya eritmasi quruq bo'lgunga qadar konsentrlangan, so'ngra mahsulot etanol (5 ml) bilan yuvilgan.
Bu usul bilan sintez qilingan mahsulot 3,4-dimetoksi-N-(1-metiletil)-benzol-1-karboksamiddir.
Sintez usuli 2: 3,4-diklorbenzoy kislotasi bilan reaksiyaga kirishib:
3,4-Dimetoksi-N-nitrosotsikloheksilbenzamid (1 mmol) va 3,4-diklorbenzoy kislotasi (1 mmol) THF (5 ml) da reaksiyaga kirishdi. Reaktsiya bosqichlari quyidagicha:
1. THF (5 ml) ga 3,{2}}dimetoksi-N-nitrosotsiklogeksilbenzamid (1 mmol) va 3,4-diklorbenzoy kislotasini (1 mmol) soling.
2. DCC (1 mmol) qo'shing va reaktsiyani xona haroratida 18 soat davomida aralashtiring.
3. Cho'kma hosil qilish uchun ultratovush to'lqinlarini qo'shing.
4. Reaksiya eritmasini filtrlang va mahsulotni muzdek aseton bilan yuving.
Ushbu usul bilan sintez qilingan mahsulot Larokaindir.
Nihoyat, tuzni olib tashlash usuli orqali Larokain gidroxloridni olish uchun larokain va xlorid kislota reaksiyaga kirishadi. Reaktsiya bosqichlari quyidagicha:
1. Larokainni (1 mmol) asetonda eritib, HCl (1 mmol) qo'shing.
2. Reaksiya eritmasini muzli hammom ostida cho'kma hosil bo'lguncha 2 soat davomida aralashtiramiz.
3. Cho‘kma filtrlanadi va mahsulot xloroform bilan yuviladi.
Ushbu usul bilan sintez qilingan mahsulot Larokain gidroxloriddir.
Larokain gidroxlorid 3,{1}}dimetoksibenzaldegid va sikloheksan nitritni 3,{3}}dimetoksi-N-sikloheksil nitrit benzamidga reaksiyaga kiritish orqali tayyorlanadi, so'ngra izopropilamin va 3{7}}dixloroben bilan reaksiyaga kirishadi. reaktsiyadan keyin tuzni olib tashlash orqali tayyorlanadi. Yuqoridagi bosqichlar ushbu birikmaning an'anaviy sintez usulidir, lekin u boshqa reaksiya usullari bilan ham sintezlanishi mumkin.
2. 3,4-diklorbenzaldegid va izopropilaminni reaksiyaga solib, N-(3,4-diklorbenzil)-N-izopropilamin birikmasini tayyorlang, so‘ngra mos ravishda metilkarben yoki etilkarben bilan kondensatsiyalang Reaksiyadan so‘ng Larokain gidroxlorid olinadi. tuzni olib tashlash. Maxsus qadamlar quyidagilardan iborat:
2.1. Eksperimental aralashmalarni tayyorlash:
N-(3,4-diklorobenzil)-N-izopropilamin birikmasi 3,4-diklorbenzaldegidni izopropilamin bilan reaksiyaga kiritish orqali tayyorlandi. Bu bosqichga quruq tetrahidrofuranga 3,4-diklorbenzaldegid va izopropilamin qo‘shib, so‘ngra LDA (litiy diizopropilamid) qo‘shib, xona haroratida reaksiyaga kirishishi mumkin. Reaksiya vaqti taxminan 2 soatni tashkil qiladi va natijada olingan N-(3,4-diklorbenzil)-N-izopropilamin birikmasini tozalash va havoda quritish kerak.
2.2. Metilkarben kondensatsiyasi:
Birinchidan, metilkarbenni tayyorlash kerak. Murakkab xloroformni metilmagniy yoki metillitiy ishtirokida reaksiyaga kiritish orqali tayyorlanishi mumkin. Metilkarben olingandan so'ng uni kondensatsiya reaktsiyasi uchun N-(3,4-diklorobenzil)-N-izopropilamin birikmasiga qo'shish mumkin. Reaksiya jarayonida muzli suv bilan aralashtirib, eritmaning pH qiymati 6,5 ga etguncha asta-sekin muzli sirka kislotasini qo'shib qo'yish kerak. Reaktsiya vaqti 4 soat. Reaksiyadan so'ng hosil bo'lgan aralashmani filtrlash kerak va organik faza ajratiladi va quruq qattiq mahsulotni olish uchun aylanadigan bug'lanish orqali quritiladi.
2.3. Etil karben kondensatsiyasi:
Etil karbenni tayyorlash metilkarbennikiga o'xshaydi. Etil magniy yoki etil litiy ishtirokida xloroform xloroform bilan reaksiyaga kirishib, etil karbenni oladi. Keyin kondensatsiya reaktsiyasi uchun N-(3,4-diklorbenzil)-N-izopropilamin birikmasiga qo'shildi. Reaksiya jarayonida muzli suv bilan aralashtirib, eritmaning pH qiymati 6,5 ga etguncha asta-sekin muzli sirka kislotasini qo'shib qo'yish kerak. Reaktsiya vaqti 2 soatni tashkil qiladi va reaktsiyadan keyin hosil bo'lgan aralashmani filtrlash kerak va organik faza ajratiladi va quruq qattiq mahsulotni olish uchun aylanadigan bug'lanish orqali quritiladi.
2.4. Tuzni olib tashlash orqali LRC tayyorlang:
Olingan mahsulotni LRC tayyorlash uchun tuzsizlantirish kerak. Olingan qattiq mahsulot erituvchida eritildi va xlorid kislota qo'shildi va aralashtirish uchun aralashtiriladi. Reaksiya harorati -20 darajadan past bo'lishi kerak, chunki eritmaning konsentratsiyasi asta-sekin o'sib boradi, zarrachalar asta-sekin hosil bo'ladi. Ayni paytda filtrlash va yuvish kabi jarayonlar orqali kirlarni olib tashlash va maqsadli mahsulot LRCni olish kerak.
3,4-diklorbenzaldegid va izopropilamin reaksiyasi orqali N-(3,4-diklorbenzil)-N-izopropilamin birikmasini tayyorlang, so'ngra metilkarben yoki etilkarben bilan reaksiyaga kirishib, Larokain gidroxloridni olish uchun tuzni parchalang. Turli xil sharoitlar va reaktsiya sharoitlari mahsulot sifatiga ta'sir qilishi mumkin. Tajribada, reaksiya sharoitlari, erituvchi tanlash va reaktiv sifati kabi turli omillarni hisobga olgan holda, mahsulot sifatini ta'minlash uchun mos sxemani tanlash kerak.
Umuman olganda, Larokain gidroxloridning kimyoviy sintez usullari murakkab bo'lsa-da, ko'p turlari mavjud va ehtiyojlarga qarab sintez uchun turli usullarni tanlash mumkin.