Primidon(havola:https://ww.bloomtechz.com/sintetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) - C12H14N2O2 molekulyar formulasi va molekulyar og'irligi 218,26 bo'lgan izopren birikmalariga tegishli antiepileptik preparat. Oq yoki och sariq kristall kukun, hidsiz va mazasiz. Suvda deyarli erimaydi, lekin xloroform, benzol, etanol, aseton va boshqa organik erituvchilarda oson eriydi. Ishqoriy yoki kislotali sharoitda u oson gidrolizlanadi. Nisbatan barqaror, quruq havoda oson ta'sir qilmaydi. Kuchli kislota, kuchli gidroksidi, oksidlovchi, ozon, ultrabinafsha nurlanish va boshqalar ta'sirida parchalanishi va parchalanishi oson. U ma'lum toksiklikka ega va zaharlanish va o'limga olib kelishi mumkin. Tayyorlash, saqlash va ishlatish vaqtida tegishli xavfsizlik va himoya choralariga rioya qilish kerak.
Primidonning kimyoviy xossalari.
1. Kislotalik va ishqoriylik
Primidon zaif asosli birikma bo'lib, pKa qiymati taxminan 7 ga teng.0-7.5. Kislotali sharoitda Primidon asosiy metabolitlari fenobarbital va feniletilmalonamid (PEMA) hosil qilish uchun osongina gidrolizlanadi. Ishqoriy sharoitda Primidon erkin ishqoriy holatini olish uchun natriy lauril sulfat-etanol ekstraktsiyasiga moyil. Bundan tashqari, Primidon shuningdek, ba'zi dorilar yoki ingredientlar bilan kislota-asos reaktsiyalariga ega bo'lib, ularning so'rilishi va metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin.
2. Oksidlanish-qaytarilish
Primidonning o'zi redoks reaktsiyalariga moyil emas. Biroq, vodorod peroksid, vodorod periks, xrom kislotasi va boshqalar kabi ba'zi oksidlovchilarning ta'siri ostida Primidon oksidlanish reaktsiyasiga moyil bo'lib, tegishli oksidlanish mahsulotlarini hosil qiladi. Bundan tashqari, kamaytirish sharoitida Primidon gidrolizga moyil bo'lib, fenobarbital va PEMA hosil qiladi.
3. Esterifikatsiya reaksiyasi
Primidon tarkibida ikkita karboksil funktsional guruhi va C-O-C bilan bog'langan ester guruhi mavjud, shuning uchun u esterifikatsiyaga moyil. Primidon mos keladigan Primidon esterlarini hosil qilish uchun ba'zi spirtli birikmalar bilan reaksiyaga kirishishi mumkin va bu esterlangan mahsulotlar antiepileptik faollikka ega bo'lishi mumkin.
4. Elektrofil qo'shilish reaksiyalari
Primidon tarkibida to'yinmagan bog'lanish mavjud, shuning uchun elektrofil qo'shilish reaktsiyalari paydo bo'lishi mumkin. Galogen, nitro, karboksil va boshqalar kabi ba'zi elektrofil reagentlar ta'sirida Primidon mos keladigan qo'shimcha mahsulotlarni hosil qilish uchun qo'shilish reaktsiyasiga moyil.
5. Aminlanish reaksiyasi
Primidon tarkibida amino funktsional guruh mavjud, shuning uchun u aminatsiya reaktsiyasiga moyil. Ammiakli suv, etilendiamin va boshqalar kabi ba'zi aminokislotalar ta'sirida Primidon aminlanish reaktsiyasiga moyil bo'lib, tegishli aminatsiya mahsulotlarini hosil qiladi.
6. Fotokimyoviy reaksiyalar
Primidon ultrabinafsha nurlanishidan osongina ta'sirlanadi. Fotokimyoviy reaktsiyalarda Primidon mos keladigan fotokimyoviy mahsulotlarni yaratish uchun yorilish yoki g'ildirak qo'shish reaktsiyalariga moyil.
Muxtasar qilib aytganda, Primidon kislotalilik va ishqoriylik, redoks xususiyati, esterifikatsiya reaktsiyasi, elektrofil qo'shilish reaktsiyasi, aminlanish reaktsiyasi va fotokimyoviy reaktsiya kabi turli xil kimyoviy xususiyatlarga ega bo'lgan birikma. Tayyorlash, saqlash va ishlatishda xavfsizlik va himoya choralariga alohida e'tibor berilishi kerak.
Primidonning molekulyar tuzilishida besh a'zoli geterotsiklik halqa (2,4-diazatsikloheksanon halqasi), ikkita metil guruhi va bitta etoksi guruhi mavjud. Uning molekulyar formulasidagi "C" uglerodni ifodalaydi, u Primidonning molekulyar tuzilishida bog'lovchi rolini o'ynaydi, "H" esa molekulyar yaxlitlikni saqlaydigan vodorod atomini ifodalaydi. Bundan tashqari, "N" azot atomini, "O" kislorod atomini va "E" etoksi guruhini ifodalaydi.
Primidonning molekulyar tuzilishini bir nechta usullar bilan tavsiflash mumkin, ulardan eng keng tarqalgani chiziqli va molekulyar orbital diagrammalardan foydalanishdir. Chiziqli tuzilishda molekulyar kimyoviy formulaning har bir atomi molekuladagi atomlar orasidagi bog'lanish munosabatiga ko'ra molekulyar zanjir hosil qilish uchun bog'lanadi. Molekulyar orbital diagrammasi uglerod va azot atomlari orasidagi orbital o'zaro ta'sirlarni va elektron bulutlarning tarqalishini ko'rsatadi, shuning uchun Primidon molekulasi ichidagi kimyoviy xususiyatlar va reaktsiya usullarini ochib beradi.
Primidon epilepsiya va titroqlarni davolashda keng qo'llaniladigan doridir. Primidonning farmakokinetik xususiyatlarini tushunish undan foydalanishni optimallashtirish va xavfsizligini kuzatish uchun muhimdir. Preparatning farmakokinetik xususiyatlariga so'rilish, tarqatish, metabolizm va chiqarilish kiradi. Quyida batafsil kirish keltirilgan:
1. Yutish:
Primidon - oshqozon-ichak traktidan so'rilgan og'iz orqali qabul qilinadigan dori. Uning so'rilish tezligi va darajasi har bir kishi uchun farq qiladi. Oddiy sharoitlarda Primidon oshqozon-ichak traktida to'liq so'riladi, ammo ovqatdan keyin uning so'rilish tezligi va darajasi kamayadi. Shuning uchun bemorlarga Primidonni ovqatdan 2 soat oldin yoki keyin qabul qilish tavsiya etiladi.
Og'iz orqali yuborishdan tashqari, Primidon ham mushak ichiga yoki tomir ichiga yuborilishi mumkin, ammo bu kamdan-kam qo'llaniladi.
2. Tarqatish:
Primidon organizmda, asosan, jigar, mushak, buyrak va miya to'qimalarida keng tarqalgan. Shuningdek, u qon-miya to'sig'ini kesib o'tishi, markaziy asab tizimiga kirishi va miya to'qimalarida qondagi kabi konsentratsiyalarga erishishi mumkin. Uning tarqalish xususiyatlari asosan preparatning molekulyar tuzilishi va fiziologik xususiyatlari bilan belgilanadi.
3. Metabolizm:
Primidon organizmda fenobarbital va boshqa faol metabolitlarga metabollanadi. Bu jarayon asosan jigarda sodir bo'ladi va CYP450 ferment tizimi bilan bog'liq. Fenobarbital antiepileptik terapiyada keng qo'llaniladigan qadimiy sedativ preparatdir. U o'zining antiepileptik ta'sirini asosan GABA A retseptorlari funktsiyasini kuchaytirish orqali amalga oshiradi va shu bilan neyronlarning qo'zg'aluvchanligini pasaytiradi va epileptik tutilishlar paydo bo'lishini nazorat qiladi.
Primidonning metabolizmi va chiqarilish tezligi individual farqlarga qarab o'zgaradi. Homilador ayollar, epilepsiya bilan og'rigan odamlar, chaqaloqlar va qariyalar ko'pincha sog'lom odamlarga qaraganda sekinroq metabolizmga ega. Bundan tashqari, ko'plab omillar, masalan, jigar funktsiyasi va boshqa dorilarning ta'siri va boshqalar Primidonning metabolizm tezligiga ta'sir qilishi mumkin.
4. Chiqarish:
Primidon va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi. Primidonning yarimparchalanish davri 8-24 soatni tashkil qiladi va chiqarilish vaqti bemorning buyrak funktsiyasi va metabolizm tezligi kabi omillarga qarab o‘zgaradi. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda chiqarilish tezligi pasayishi mumkin, bu esa preparatning plazma kontsentratsiyasini va toksik yon ta'sirlar xavfini oshiradi.
Muxtasar qilib aytganda, Primidon - bu og'iz orqali qabul qilinadigan dori bo'lib, u asosan metabolizmga uchraydi va jigar metabolizmi va buyraklar orqali chiqariladi. Uning so'rilishi, tarqalishi va chiqarilishi jarayonlariga fiziologik xususiyatlar, metabolizm tezligi va jigar funktsiyasi kabi ko'plab omillar ta'sir qiladi. Primidonning farmakokinetik xususiyatlarini tushunish oqilona dori rejimini shakllantirish va dori samaradorligi va xavfini kuzatish uchun juda muhimdir.
Primidonning kashfiyoti tarixi 1940-yillarda, Shexter ismli shifokor birikma epilepsiya va titroqlarni davolashda ta'sir ko'rsatishi mumkinligini payqagan paytdan boshlangan.
1949-yilda amerikalik farmatsevt va nevrolog Sidney Udenfriend va boshqalar Primidonni birinchi marta sintez qilishdi va hayvonlarda sedativ va antikonvulsant ta'sirga ega ekanligini aniqladilar. O'shandan beri Primidon klinik sinov bosqichiga kira boshladi va nihoyat epilepsiyaning deyarli barcha turlariga samarali nazorat ta'siriga ega ekanligi tasdiqlandi va asta-sekin asosiy antiepileptik dorilardan biriga aylandi.
Quyida Primidonning kashfiyoti tarixining batafsil tavsifi keltirilgan:
1. Dastlabki tadqiqot:
Primidon 1940-yillarning boshlarida Sidney Udenfriend va uning hamkasblari tomonidan sintez qilingan. O'sha paytda ular ushbu keng tarqalgan nevrologik kasallikni davolash uchun yangi antiepileptik dorilarni izlashdi. Bu juda qiyin ish, chunki epilepsiyaning ko'p turlari mavjud va ular turli dorilarga turlicha javob beradi.
Kvest davomida Udenfriend yangi epilepsiyaga qarshi dori yaratish uchun "prometazin" deb nomlangan birikmadan foydalangan. U birikma hayvonlarda antikonvulsant va tinchlantiruvchi ta'sirga ega ekanligini payqadi, ammo ta'sir juda qoniqarli emas edi.
Shunday qilib, Udenfriend va uning hamkasblari prometazinga o'xshash birikmalarni sintez qilish va ularni sinab ko'rishga kirishdilar. Ular orasida Primidon nihoyat antiepileptik ta'sirga ega bo'lgan birikmalardan biridir.
2. Birinchi klinik sinov:
1949 yilda Udenfriend va boshqalar. Primidonni epilepsiyaga qarshi samaradorligini baholash uchun birinchi marta inson klinik sinovlarida qo'llagan. Primidon epilepsiyaning deyarli barcha turlarini nisbatan kam yon ta'siri bilan nazorat qilishda samarali ekanligi aniqlandi.
Biroq, o'sha paytdagi tadqiqotlar kichik miqyosdagi sinovlar va amaliy hisobotlar bilan cheklangan va Primidonning samaradorligi va xavfsizligini isbotlash uchun ko'proq tadqiqotlar talab etiladi. Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Primidon bosh aylanishi, charchoq va g'ayritabiiy ruhiy reaktsiyalar kabi boshqa antiepileptik dorilarga qaraganda ko'proq yon ta'sirga ega bo'lishi mumkin.
Bu Primidondan cheklangan foydalanishga olib keldi, uni faqat qat'iy kuzatish va nazorat ostida ishlatish mumkin.
3. Keyingi tadqiqotlar:
Keyingi bir necha o'n yilliklar davomida ko'plab tadqiqotchilar Primidonning epilepsiya va titroqlarga qarshi samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazdilar.
Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Primidon epilepsiyadagi tutilish chastotasini kamaytirishda samarali va epilepsiyaning ayrim turlari bo'lgan odamlarda yaxshiroq ishlaydi. Bundan tashqari, Primidon ham Parkinson kasalligining nozik titroqlari kabi titroqlarning boshlanishini nazorat qilish uchun ishlatilishi isbotlangan.
Biroq, Primidonning yon ta'siri muhim tashvish bo'lib qolmoqda. Yuqorida aytib o'tilgan nojo'ya ta'sirlardan tashqari, leykopeniya, jigar funktsiyasining anormalligi va boshqalar kabi jiddiy nojo'ya ta'sirlar ham qayd etilgan.
Vaqt o'tishi bilan boshqa antiepileptik preparatlar asta-sekin Primidon o'rnini egalladi. Biroq, Primidon hali ham epilepsiya va tremorni davolash uchun samarali dorilardan biri sifatida qaraladi va ba'zi bir aniq holatlarda hali ham keng qo'llaniladi.
Xulosa qiling:
Primidon 1940-yillarda paydo bo'lgan, Sidney Udenfriend va boshqalar tomonidan sintez qilingan va epilepsiya va tremorga terapevtik ta'sirini klinik sinovlar orqali isbotlagan samarali epilepsiya va titroqqa qarshi doridir. Biroq, Primidonning yon ta'siri va cheklovlari tobora aniq bo'lib, boshqa antiepileptik dorilar uni asta-sekin almashtirishga olib keladi. Shunga qaramay, Primidon hali ham epilepsiya va tremorni davolashda muhim dori vositalaridan biri sifatida qaralib, bemorlarga samarali davolanish imkoniyatini beradi.