Pasireotidning ko'rsatkichi nima?

Pasireotid o'zining noyob farmakologik xususiyatlari va potentsial terapevtik qo'llanilishi uchun endokrinologiya sohasida katta e'tibor qozongan yangi somatostatin analogidir. Sintetik siklogeksapeptid sifatida Pasireotid o'z ta'sirini butun tanadagi turli to'qimalarda somatostatin retseptorlari (SSTR) bilan bog'lash va faollashtirish orqali amalga oshiradi. Ushbu blog posti mahsulotning asosiy ko'rsatkichlarini o'rganadi, uning Kushing kasalligi, akromegaliya va neyroendokrin o'smalarini davolashda qo'llanilishiga e'tibor qaratadi.

Adrenokortikotrop kimyoviy (ACTH) - chiqaradigan gipofiz adenomasi Kushing kasalligida kortizolning yuqori emissiyasini keltirib chiqaradi, bu kam uchraydigan endokrin muammodir. Ko'pgina nojo'ya ta'sirlar, masalan, vazn ortishi, charchoq, mushaklarning etishmovchiligi, gipertenziya va metabolik buzilishlar kortizol darajasining oshishi natijasida yuzaga keladi. Bu Kushing kasalligini davolashning istiqbolli varianti sifatida paydo bo'ldi, ayniqsa davolanish muvaffaqiyatsiz bo'lgan yoki davolanishga yaroqsiz bo'lgan bemorlar uchun.

Kushing kasalligida mahsulotning asosliligi bir nechta klinik asoslarda ko'rsatilgan. Asosiy faza III tadqiqotida u kasallik faolligining hal qiluvchi ko'rsatkichi bo'lgan siydikdagi erkin kortizol (UFC) darajasini sezilarli darajada kamaytirish orqali platsebodan ustun keldi. Tibbiy muolajadan so'ng doimiy yoki takroriy Kushing kasalligi bilan og'rigan 162 bemor yoki tibbiy muolajalar tavsiya etilmagan yana bir bemor ko'rib chiqish uchun esga olindi. Har bir bemorga kuniga ikki marta 600 mg yoki 900 mg pasireotid yoki platsebo qabul qilindi. Yarim yil davomida Pasireotide 600 ug paketidagi bemorlarning 15% va 900 ug paketidagi bemorlarning 26 foizi UFC normalizatsiyasiga erishdilar, soxta davolash to'plamidagi 0% dan ajralib turdi.

Pasireotidning Kushing kasalligida uzoq muddatli samaradorligi va xavfsizligi kengaytmali tadqiqotlar mavzusi bo'ldi. III faza sinovining 5- yillik kuzatuv tadqiqotida Pasireotid bilan davolangan bemorlarning 35 foizi barqaror UFC normallashuviga erishdilar, birinchi UFC normallashuvigacha bo'lgan o'rtacha vaqt 5,5 oyni tashkil etdi. Shuningdek, e'tibor Kushing kasalligining klinik belgilari va alomatlarida sezilarli yaxshilanishlarni ko'rsatdi, masalan, vazn yo'qotish, qon bosimini pasaytirish va shaxsiy mamnuniyatni oshirish.

Mahsulot kortizol ajralishiga bevosita ta'sir qilishidan qat'i nazar, Kushing kasalligi bilan bog'liq metabolik va yurak-qon tomir kasalliklariga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Kortizolning haddan tashqari ko'payishi insulin qarshiligini, dislipidemiyani va kengaytirilgan yurak-qon tomir stavkasini qo'zg'atishi mumkin. Kortizol darajasini normallashtirish orqali u Kushing kasalligi bilan og'rigan bemorlarda glyukoza assimilyatsiyasi, lipid profillari va yurak-qon tomir tizimining rivojlanishiga yordam beradi.

Mahsulotning somatostatin retseptorlari subtipi 5 (SSTR5) ga bo'lgan yuqori ishtiyoqi, ayniqsa, ACTHni chiqaradigan gipofiz adenomalarida ifodalanadi, Kushing kasalligida kuchli ta'sir ko'rsatadigan komponent hisoblanadi. U ACTH emissiyasini jiddiy ravishda bo'g'ish va kortizol darajasini standartlashtirish qobiliyatiga ega bo'lgan SSTR5 ga e'tibor qaratish orqali ushbu qiyin vaziyatni boshqarish uchun o'ziga xos yondashuvni taklif qiladi.

Shuni ta'kidlash kerakki, bu Kushing kontaminatsiyasi uchun kuchli davolash qarori bo'lsa-da, u barcha bemorlar uchun mos kelmasligi mumkin. Pasireotid bilan bog'liq eng keng tarqalgan kechikish oqibati giperglikemiya bo'lib, uning insulin chiqarilishiga inhibitiv ta'siri tufayli yuzaga keladi. Mahsulotni davolash paytida qondagi glyukoza darajasini diqqat bilan kuzatib borish va dozani o'zgartirish yoki diabetga qarshi dori-darmonlarni boshlash kabi tegishli administratsiya protseduralari zarur bo'lishi mumkin.

Qisqa bayoni; yakunida,PasireotidKushing kasalligini davolashda sezilarli samaradorlikni ko'rsatdi, bu muvaffaqiyatsizlikka uchragan yoki tibbiy davolanishga yaroqsiz bo'lgan bemorlarni muhim alternativa bilan ta'minladi. SSTR5 boshlanishi orqali vositachilik qilingan uning tayinlangan harakat vositasi ACTH chiqarilishining qattiq niqoblanishini va kortizol darajasini normallashtirishni ko'rib chiqadi. Pasireotid tufayli kelib chiqqan giperglikemiyani qo'llash ehtiyotkorlik bilan ko'rib chiqishni talab qilsa-da, uning klinik natijalarni yaxshilash va Kushing kasalligi bilan og'rigan bemorlarni shaxsiy qoniqish bilan ta'minlash uchun uzoq muddatli foydalari chuqur ildiz otgan.

Odatda GH dispersli gipofiz adenomasidan kelib chiqadigan haddan tashqari rivojlanish kimyoviy (GH) emissiyasi akomegali deb nomlanuvchi qiziqarli endokrin muammolardan biridir. Kattaroq qo'llar va oyoqlar, qo'pol yuz elementlari va diabet va yurak-qon tomir infektsiyalari kabi asosiy noqulayliklar kabi akromegaliyaning asosiy belgilariga insulinga o'xshash 1-faktor (IGF-1)ning kengaytirilgan yaratilishi orqali erishiladi. Akromegaliya uchun potentsial davolash usuli sifatida ko'rib chiqildi, ayniqsa oktreotid va lanreotid kabi standart somatostatin analoglarini qabul qila olmaydigan yoki haddan tashqari sezgir bo'lgan shaxslar uchun.

Akromegaliyani davolashda mahsulotning samaradorligi bir qator klinik sinovlarda baholangan. PAOLA tadqiqotining III bosqichida akromegali etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda oktreotid yoki lanreotid bilan davolash davom ettirilganidan farqli o'laroq. Taxminan yarim yil davomida oktreotid yoki lanreotidni qabul qilgan, ammo biokimyoviy nazoratni o'tkazmagan 198 bemor (GH darajasi 2,5 g / L dan past va odatdagi IGF-1 darajalari) eslab qoldi. Bemorlar har oyda 40 mg yoki 60 mg Pasireotid olish uchun randomizatsiyalangan yoki segment bo'ylab eng muhim chidamlilikda oktreotid yoki lanreotid bilan davolashni davom ettirgan.

Yarim yil davomida biokimyoviy nazoratga Pasireotid 4{4}} mg to'plamidagi bemorlarning 15,4% va 60 mg paketdagi 20,0% erishildi, kuchli ko'rsatkichlar to'plamidagi 0% dan ajralib chiqdi. . Xuddi shunday, u GH va IGF-1 darajalarida katta pasayishlarni, shuningdek, akromegaliyadan keyingi ta'sirlarni qayta loyihalash va individual bajarish choralarini ko'rsatdi. Oktreotid yoki lanreotid bilan davolash bilan solishtirganda pasireotidning yuqori hayotiyligi va akromegali adekvat nazorat ostida bo'lmagan bemorlar uchun muhim tiklash varianti sifatida uning haqiqiy potentsiali uning yuqori hayotiyligi bilan qo'llab-quvvatlanadi.

PasireotidBoshqa somatostatin analoglariga qaraganda kengroq somatostatin retseptorlari bilan bog'lanish profili uning akromegaliyada samaradorligining sababi deb hisoblanadi. Oktreotid va lanreotid juda oddiy darajada somatostatin retseptorlari 2 kichik turi (SSTR2) bilan bog'langan bo'lsa-da, u SSTR1 ni afzal ko'radi. , SSTR2, SSTR3 va SSTR5. Holbuki oktreotid va lanreotid SSTR2 bilan asosiy darajada bog'lanadi. Uning GH va IGF-1 darajalarini bostirishda yuqori hayotiyligi, shuningdek, SSTR{8}}belgilangan muolajalarga qarshilikni engish qobiliyati uning yordami bilan yordam berishi mumkin. keng qamrovli retseptorlarni cheklovchi profil.

Gormonlar sekretsiyasiga ta'siridan tashqari, u gipofiz o'simta hujayralariga bevosita antiproliferativ ta'sir ko'rsatishi mumkin. Hujayra proliferatsiyasi va apoptozni tartibga solish uchun ma'lum bo'lgan somatostatin retseptorlari tomonidan ko'plab retseptorlarning pastki turlarini faollashishi, akromegali bilan og'rigan ba'zi bemorlarda o'simta o'sishini nazorat qilish va ehtimol o'simta hajmini kamaytirishga qodir bo'lishi mumkin.

Ammo akromegaliyani davolashda foydalanilganda, yuzaga kelishi mumkin bo'lgan yon ta'sirlar haqida o'ylash muhimdir. Kushing kasalligini davolashda ishlatilgani kabi, eng aniq nojo'ya ta'sir diabetes mellitus va giperglikemiya xavfini oshiradi. Bu Pasireotidning insulin oqimiga inhibitiv ta'sirining bevosita natijasi sifatida qabul qilinadi, uning oshqozon osti bezi beta hujayralariga yuborilgan SSTR5 ga yuqori moyilligi tufayli. Akromegaliyani mahsulot bilan muvaffaqiyatli davolash uchun qondagi glyukoza darajasini diqqat bilan kuzatib borish va tegishli boshqaruv strategiyalarini qo'llash kerak.

Umumiy nuqtai nazardan, bu akromegaliyani tashkil qilish uchun kuchli davolash qarori bo'lishi mumkin, ayniqsa standart somatostatin analoglari bilan yoqimli nazoratga erisha olmagan bemorlarda. Uning GH va IGF-1 darajalarini bo'g'ish va saraton rivojlanishini nazorat qilishda yaxshilangan hayotiyligi uning kengaytirilgan somatostatin retseptorlari profilini cheklovchi va potentsial antiproliferativ ta'siri bilan yaxshilanishi mumkin. Shu bilan birga, pasireotidning giperglikemiya rivojlanish xavfini diqqat bilan ko'rib chiqish va bemorning natijalarini yaxshilash uchun boshqarish kerak.

Neyroendokrin o'smalar yoki NETlar butun tanada joylashgan neyroendokrin hujayralardan kelib chiqadigan turli xil neoplazmalardir. Ko'pgina nojo'ya ta'sirlar va klinik kasalliklar bu o'sishlarning turli xil kimyoviy moddalar va peptidlarni chiqarish qobiliyatidan kelib chiqishi mumkin. Somatostatin analoglari simptomlarni nazorat qilish va NETlarda o'sma o'sishini to'xtatish uchun keng qo'llaniladi. O'ziga xos retseptorlarni bog'lash profili va farmakologik xususiyatlari tufayli u NETlar uchun potentsial davolash varianti sifatida paydo bo'ldi.

Turli xil klinik dastlabki tadqiqotlar tahlil qilingan mahsulotning NETlarni davolashdagi rolini o'ynaydi. Kasallikning harakatlanishi yoki standart qismli oktreotidning noto'g'ri zararlanishini boshdan kechirgan zamonaviy NETga ega bemorlar mahsulot uchun II bosqich tekshiruvida baholandi. To'liq javob, qisman javob yoki barqaror kasallik sifatida aniqlangan olti oylik o'smani nazorat qilish darajasi asosiy yakuniy nuqta edi. Bemorlar kuniga ikki marta 600 mg yoki 900 mg Pasireotid oldilar. Tekshiruv saraton kasalligini nazorat qilish tezligi 81% va 11 oylik o'rta harakatsiz chidamlilik bilan rivojlangan NETlarni davolashda qanday foydalanish mumkinligini ko'rsatdi.

Mahsulotning NETlarda samaradorligi uning keng somatostatin retseptorlari bilan bog'lanish profili va SSTR1, SSTR2, SSTR3 va SSTR5 ga yuqori yaqinligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Mahsulotning keng tarqalgan antiproliferativ va antisekretor ta'siri, aniqroq somatostatin analoglaridan farqli o'laroq, ko'plab NETlarda ko'plab somatostatin retseptorlari kichik turlariga e'tibor qaratish qobiliyati bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Saraton hujayralariga bevosita ta'siridan tashqari, u immunomodulyatsion va anti-angiogen xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin, bu uning antitumor ta'siriga yordam beradi. Turli xil xavfsiz hujayralarda joylashgan somatostatin retseptorlari Pasireotid tartibi chidamli javoblarni o'zgartirishi va rivojlanishni qo'zg'atuvchi buzilishlarni to'xtatishi mumkin. O'simta angiogenezining muhim vositachisi bo'lgan qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) ishlab chiqarishni inhibe qilish orqali u o'simta o'sishi va metastazni kamaytirishi ham ko'rsatildi.

Undan NETlarni davolash uchun yolg'iz mutaxassis sifatidagidan ko'ra qo'shimcha usullarda foydalanish mumkin. Preparatni va boshqa maqsadli vositalarni, masalan, everolimus, mTOR inhibitori yoki bevasizumab, anti-VEGF antikorlarini o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan terapiya strategiyalari preklinik tadqiqotlarda istiqbolli natijalarni ko'rsatdi. Ushbu metodologiyalar hozirda klinik dastlabki bosqichlarda o'rganilmoqda. Sinergetik antitumor ta'sirga erishish va potentsial qarama-qarshilik komponentlarini yo'q qilish uchun ushbu aralash yondashuvlar turli mutaxassislar faoliyatining korrelyatsion tizimlaridan foydalanishni rejalashtirmoqda.

Qanday bo'lmasin, NETlarni davolashda mahsulotdan foydalanish qiyinchiliklarsiz emas. Boshqa ko'rsatmalarda bo'lgani kabi, eng aniq yon ta'sir diabetes mellitus va giperglikemiya xavfini oshiradi. Bu, ayniqsa, NET bilan og'rigan bemorlar uchun juda muhimdir, chunki bu saraton ko'pincha glyukoza hazm qilishda qiyinchiliklarga olib keladi va insulin qarshiligini oshiradi. Qon glyukozasini diqqat bilan kuzatib borish, to'g'ri bemorlarni tanlash va proaktiv davolash strategiyalari NET bemorlarida pasireotid tufayli kelib chiqqan giperglikemiya ta'sirini minimallashtirish uchun muhimdir.

Bundan tashqari, NETlarni davolash uchun eng yaxshi ishlaydigan mahsulotning dozasi va jadvali hali to'liq o'rnatilmagan. Uning uzoq muddatli rejalari kamroq tez-tez tashkil etishni hisobga olgan holda ishlab chiqilgan va doimiy turar joy ustida ishlagan, ikkinchi bosqichda esa kuniga ikki marta dozalash qo'llanilgan. Ushbu ta'riflarning NET davolash bilan bog'liq uzoq muddatli hayotiyligi va sog'lig'ini qo'shimcha tekshirish kerak.

Yakunida, yakunlab; Umuman,PasireotidBu neyroendokrin o'sishlarni davolashda kafolatni ko'rsatganligi sababli, zamonaviy yoki o'rtacha kasallikka chalingan bemorlar uchun potentsial davolash tanlovidir. Uning ko'plab ta'sir mexanizmlari, jumladan, antiproliferativ, antisekretor, immunomodulator va anti-angiogen ta'sirlari, shuningdek, keng qamrovli somatostatin retseptorlari bilan bog'lanish profili ushbu sharoitda uning samaradorligini hisobga olishi mumkin. Nima bo'lishidan qat'iy nazar, NETlarni tashkil qilishda mahsulotdan eng yaxshi foydalanish, jumladan, bemorni kafolatlash, dozalash protseduralari va yaqin aralashuvlar keyingi klinik ma'qullashni talab qiladi. NET bilan og'rigan bemorlarni davolashda Pasireotid tufayli kelib chiqqan giperglikemiyani nazorat qilish muhim tushuncha bo'lib qolmoqda.

1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). Kushing kasalligida pasireotidning 12- oylik 3-bosqich tadqiqoti. New England Journal of Medicine, 366(10), 914-924.

2. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Kushing kasalligini pasireotid bilan uzoq muddatli davolash: 5-III bosqich sinovining ochiq yorliqli kengaytmali tadqiqotining yillik natijalari. Endokrin, 57(1), 156-165.

3. Gadelha, MR, Bronstein, MD, Brue, T., Coculescu, M., Fleseriu, M., Guitelman, M., ... & Pasireotide C2305 Study Group. (2014). Pasireotid akromegaliyasi (PAOLA) bo'lgan bemorlarda oktreotid yoki lanreotid bilan davomiy davolanishga qarshi: randomizatsiyalangan, 3-bosqich sinovi. Lancet diabet va endokrinologiya, 2(11), 875-884.

4. Kvols, LK, Oberg, KE, O'Dorisio, TM, Mohideen, P., de Herder, WW, Arnold, R., ... & Pless, M. (2012). Pasireotid (SOM230) oktreotid LARga chidamli yoki chidamli rivojlangan neyroendokrin o'smalari bo'lgan bemorlarni davolashda samaradorlik va bardoshlilikni ko'rsatadi: II bosqich tadqiqoti natijalari. Endokrin bilan bog'liq saraton, 19 (5), 657-666.

5. Wolin, EM, Jarzab, B., Eriksson, B., Walter, T., Toumpanakis, C., Morse, MA, ... & Öberg, K. (2015). Metastatik neyroendokrin o'smalari va mavjud somatostatin analoglariga refrakter karsinoid belgilari bo'lgan bemorlarda pasireotidning uzoq muddatli ta'sirini III bosqich o'rganish. Dori-darmonlarni loyihalash, ishlab chiqish va terapiyasi, 9, 5075.

6. Cives, M., Kunz, PL, Morse, B., Coppola, D., Schell, MJ, Campos, T., ... & Strosberg, JR (2015). Metastatik neyroendokrin o'smalari bo'lgan bemorlarda pasireotidning uzoq muddatli chiqarilishining II bosqichi klinik sinovi. Endokrin bilan bog'liq saraton, 22 (1), 1-9.

7. Silversteyn, JM (2016). Kushing kasalligi yoki akromegaliya bilan og'rigan bemorlarda pasireotid tomonidan qo'zg'atilgan giperglikemiya. Gipofiz, 19(5), 536-543.

8. Cuevas-Ramos, D. va Fleseriu, M. (2014). Pasireotid: akromegaliya bilan og'rigan bemorlar uchun yangi davolash. Dori dizayni, ishlab chiqish va terapiyasi, 8, 227-239.

9. Schmid, HA, & Schoeffter, P. (2004). SOM230 multiligand analogining inson rekombinant somatostatin retseptorlari subtiplaridagi funktsional faolligi uning neyroendokrin o'smalarida foydaliligini qo'llab-quvvatlaydi. Neyroendokrinologiya, 80 (1-ilova), 47-50.

10. Mohamed, A., Blanchard, MP, Albertelli, M., Barbieri, F., Brue, T., Niccoli, P., ... & Delpero, JR (2014). Pasireotid va oktreotid antiproliferativ ta'siri va inson pankreatik neyroendokrin o'simta madaniyatlarida sst2 savdosi. Endokrin bilan bog'liq saraton, 21 (5), 691-704.