Skopolamin butilbromid(havola:https://www.bloomtechz.com/sintetic-chemical/api-researching-only/scopolamine-butylbromide-cas-149-64-4.html) oshqozon-ichak simptomlarini davolash uchun keng qo'llaniladigan dori bo'lib, uning kimyoviy tuzilishi Scopolamin gidrobromidga o'xshaydi. Farmatsevtika ishlab chiqaruvchilari uchun samarali va mumkin bo'lgan sintez usulini topish nafaqat ishlab chiqarish xarajatlarini sezilarli darajada kamaytirishi, balki mahsulot sifati va hosildorligini ham ta'minlashi mumkin.
An'anaviy kimyoviy sintez usuli:
1.1 Sintetik yo'l birinchi:
Sintetik yo'nalish tadqiqot hisobotidan ("Buscopan hosilalarining sintezi") kelib chiqadi, asosiy bosqichlar quyidagilardir:
1-qadam: 2-bromoizopropilasetofenonning N-metil-2-piridinkarboksamid bilan reaksiyasi:
Mahsulotni olish uchun 2-bromoizopropilasetofenonni N-metil-2-piridinkarboksamid bilan aralashtiring va seziy xlorid ishtirokida bir necha soat davomida 85 darajada reaksiyaga kirishing.
2-qadam: 2-bromoizopropil-N-metil-2-piridinkarboksamidning propilen oksidi bilan reaksiyasi:
Yuqoridagi mahsulot propilen oksidi bilan aralashtiriladi va xona haroratida natriy gidroksid ishtirokida bir necha soat davomida aralashtiriladi va Skopolamin butilbromid olinadi.
Ushbu sintetik yo'lning afzalligi shundaki, reaktsiya sharoitlari yumshoq bo'lib, juda ko'p zaharli va zararli erituvchilar va reagentlardan foydalanishga hojat yo'q. Biroq, bu usulning ajratish va tozalash bosqichlari nisbatan og'ir va hosil ideal emas.
1.2 Sintetik yo'l ikkinchi:
Sintetik marshrut patent hujjatidan (AQSh Patenti 4418109 A) olingan va asosiy bosqichlar quyidagilardan iborat:
1-qadam: sis{1}}gidroksi-3-metoksifenilatsetik kislotaning 2,3-dibromopropionil bromid bilan reaksiyasi:
cis-4-gidroksi-3-metoksifenilatsirka kislotasi 2,3-dibromopropionil bromid bilan aralashtirildi va xona haroratida bir necha soat davomida etanol ishtirokida reaksiyaga kirishdi, natijada 2-({{5) }}gidroksi-3-metoksifenilatsirka kislotasi)-2,3-dibromopropil efir.
2-qadam: 2-(4-gidroksi-3-metoksifenilatsetik kislota)-2,3-dibromopropil efirning qayta kristallanishi:
Yuqoridagi mahsulot tozaligi yuqori bo'lgan mahsulotni olish uchun qayta kristallangan.
3-qadam: 2-(4-gidroksi-3-metoksifenilatsetik kislota) propionamidinning metabromik kislota bilan reaksiyasi:
2-(4-gidroksi-3-metoksifenilatsirka kislotasi)propionamidinni metabromid bilan aralashtirib, xona haroratida bir necha soat davomida etanol ishtirokida reaksiyaga kirishib, Skopolamin butilbromid hosil qiling.
Ushbu sintetik marshrutning afzalligi shundaki, ajratish va tozalash bosqichlari optimallashtirilgan, mahsulot yuqori tozalikka ega va rentabellik nisbatan idealdir. Biroq, reaksiya sharoitlari nisbatan qattiq va ma'lum bir kimyoviy laboratoriya asosini talab qiladi.
Enzimatik sintez usuli:
2.1 Sintetik yo'l uchinchi:
Sintetik yo'l Molecular Catalysis B jurnalida chop etilgan tadqiqot hisobotidan kelib chiqadi: Enzimatik ("Termofil esteraza orqali skopolamin butil bromidning fermentativ sintezi"), asosiy bosqichlar quyidagilar:
1-qadam: 2-(4-gidroksi-3-metoksifenilatsetik kislota) propionilxlorid sintezi:
2-(4-gidroksi-3-metoksifenilatsirka kislotasi)ni propionilxlorid bilan aralashtirib, xona haroratida bir necha soat davomida katalizator ishtirokida reaksiyaga kirishib, 2-({{4}) hosil qiling. }gidroksi-3-metoksifenilatsirka kislotasi) propionilxlorid kislota xlorid.
2-qadam: 2-(4-gidroksi-3-metoksifenilatsetik kislota) propionilxloridning n-butilammoniy bromid bilan reaksiyasi.
Yuqoridagi mahsulot n-butilammonium bromid bilan aralashtiriladi va fosfat buferi mavjudligida, tegishli harorat va pH sharoitida, Skopolamin butilbromidni olish reaktsiyasini katalizlash uchun yuqori issiqlik barqarorligiga ega Thermomyces lanuginosus lipase (TLL) fermenti ishlatiladi.
Birinchi ikkita kimyoviy sintez usuli bilan solishtirganda, bu sintetik yo'l yumshoqroq reaktsiya sharoitlariga ega va yaxshi selektivlik va hosildorlikka ega. Biroq, bu usul katalizatorlar va fermentlar uchun yuqori talablarga ega va muayyan jarayonni optimallashtirish talab etiladi.
Sintez usulini taqqoslash va xulosa:
Yuqorida keltirilgan Skopolamin butilbromidning bir nechta sintetik usullaridan kelib chiqqan holda, an'anaviy kimyoviy sintez usullari va fermentativ sintez usullari o'zlarining afzalliklari va kamchiliklariga ega. An'anaviy kimyoviy sintez usuli oddiy va oson, ammo reaksiya sharoitlari nisbatan qattiq va ajratish va tozalash bosqichlari mashaqqatli. Enzimatik sintez usuli yumshoq reaksiya sharoitlariga, yuqori selektivlikka va rentabellikka ega, lekin yuqori ferment faolligi va katalizator tozaligini talab qiladi va jarayonni yanada optimallashtirish talab etiladi.
Xulosa qilib aytganda, Scopolamin butilbromidning sintetik usuli hali ham ba'zi qiyinchiliklar va qiyinchiliklarga duch kelmoqda. Biroq, biotexnologiya va kimyoviy sintez texnologiyasining rivojlanishi bilan yanada samarali, ekologik toza va amalga oshirilishi mumkin bo'lgan sintez usullari kashf qilinadi va targ'ib qilinadi va shu bilan Scopolamin butilbromidni keng ko'lamli sanoat ishlab chiqarish uchun yaxshi imkoniyatlar yaratadi.
Skopolamin butilbromid molekulyar formulasi C21H30BrNO4 bo'lgan murakkab organik birikma. U atropinga o'xshash dorilarning dimetiloksimuskarinik sinfiga kiradi, ammo atropin bilan solishtirganda uning bromid ioni gidroksil guruhini almashtiradi.
1. Molekulyar tuzilishi:
Skopolamin butilbromidning molekulyar tuzilishi karboksilik kislota monoester tuzilishini (COOCH2CH2CH2CH3) va brom atomini o'z ichiga olgan benziloksikarbonil strukturasini (C6H5CH2OCO) o'z ichiga oladi. Ularning ichida benzil guruhi va metil guruhi karbonil ustida tutashib, olti a'zoli halqa hosil qiladi, olti a'zoli halqa esa boshqa besh a'zoli halqa bilan bog'lanadi. Besh a'zoli halqada uchta vodorod atomi, bitta amino guruhi va bitta kislorod atomidan iborat maleyl guruhi mavjud. Imin tuzilishida besh a'zoli halqaning to'rt xil pozitsiyasidagi atomlar rasmda ko'rsatilganidek, turli guruhlarga bog'langan:
Ushbu molekulyar struktura skopolamin butilbromidning atropinga o'xshash antikolinerjik ta'sirga ega bo'lishiga imkon beradi va shu bilan birga, brom atomlarini almashtirish atropin dorilarining markaziy ta'sirini kamaytiradi. Bundan tashqari, besh a'zoli halqa qismining tuzilishi ham Scopolamin butilbromidni ma'lum bir barqarorlik bilan ta'minlaydi.
2. Antixolinergik farmakologik ta'sirlar:
Skopolamin butilbromid antikolinerjik dori bo'lib, uning ta'siri asosan M1-M5 retseptorlari ustida atsetilxolin ta'sirini raqobatbardosh tarzda antagonizatsiya qilish orqali atsetilxolin ta'sirini susaytirishga qaratilgan. Oshqozon-ichak traktida skopolamin butilbromid silliq mushaklarni bo'shashtiradi, suv sekretsiyasini kamaytiradi va oshqozon buzilishi, qorin bo'shlig'idagi noqulaylik va boshqa kasalliklarga terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Dvigatel tizimida Scopolamin butilbromid mushaklarning spazmini engillashtiradi va spastik tortikollis kabi vosita tizimi kasalliklarini engillashtirishga ma'lum ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, nafas olish tizimida Scopolamin butilbromid ham bronxodilatator sifatida ishlatilishi mumkin.
3. Farmakokinetikasi:
Skopolamin butilbromid tanaga og'iz orqali yuborish yoki in'ektsiyadan keyin ichak trakti va qon-miya to'sig'i orqali kirishi mumkin. Oshqozon-ichak traktida u nisbatan tez so'riladi, qondagi maksimal darajaga taxminan 1-2 soatdan keyin va qondagi eng yuqori darajaga in'ektsiyadan keyin 0.5-1 soatdan keyin erishadi. Og'iz orqali qabul qilingan skopolamin butilbromid asosan jigarda metabollanadi, u erda tegishli metabolitlarni hosil qilish uchun asillanadi yoki gidroksillanadi, keyinchalik ular buyraklar yoki safro orqali tanadan chiqariladi. Skopolamin butilbromidni in'ektsiya qilish osonroq metabollanadi va buyraklar tomonidan chiqariladi. Umuman olganda, skopolamin butilbromidning organizmdagi metabolizmi va chiqarilishi nisbatan tez kechadi va uning yarim yemirilish davri 2-4 soat orasida.
Xulosa qilib aytganda, skopolamin butilbromid murakkab tuzilishga va kuchli biologik faollikka ega bo'lgan organik birikma bo'lib, turli xil antikolinerjik ta'sirga ega. Uning molekulyar tuzilishi benziloksikarbonil tuzilishi va karboksilik kislota monoester tuzilishini o'z ichiga oladi, bu uning antikolinerjik farmakologik xususiyatlari uchun muhim asosdir. Farmakokinetik nuqtai nazardan, skopolamin butilbromid yaxshi bioavailability va metabolik ta'sirga ega va klinik amaliyotda keng qo'llaniladi.