Tropisetron gidroxloridi(havola:https://www.bloomtechz.com/sintetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) tez-tez ishlatiladigan 5-HT3 retseptorlari antagonisti boʻlib, u asosan kimyoterapiya va radiatsiya terapiyasi natijasida kelib chiqqan koʻngil aynishi va qayt qilishning oldini olish va davolashda qoʻllaniladi. U indol alkaloidlariga tegishli va 5-HT3 retseptorlari bilan yuqori darajada yaqinlikka ega. Tropisetron gidroxloridini tayyorlashning ko'plab usullari mavjud. Men tavsiflash uchun eng keng tarqalgan usullardan birini sanab o'taman, ammo shuni ta'kidlash kerakki, bu usul faqat qisqacha tavsifdir. Agar sizga batafsil usul kerak bo'lsa, Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt ga elektron pochta xabarini yuboring.
Tropisetron gidroxlorid sintezi
Indol-2-karbonilxlorid prolin bilan reaksiyaga kirishib, Tropisetron gidroxloridini hosil qiladi. Tropisetron gidroxloridini tayyorlashning batafsil bosqichlari quyida keltirilgan:
1. A eritmasini hosil qilish uchun indol{1}}formilxloridni tegishli miqdorda DMFda eritib yuboring.
2. Prolinni N-metilpirolidonning tegishli miqdorida eritib, B eritmasini hosil qiling.
3. Xona haroratida A eritmasi va B eritmasi aralashtiriladi va yaxshilab aralashtiriladi.
4. Reaksiya tizimini ishqoriy holatda saqlash uchun tegishli miqdorda kaliy karbonat qo'shing.
5. Azot himoyasi ostida reaksiya tizimi 80 gradusgacha qizdirildi va 12 soat davomida doimiy haroratda saqlangan.
6. Reaksiyadan keyin xona haroratiga qadar sovutib oling. Tegishli miqdorda suvsiz magniy sulfat qo'shing va reaktsiya tizimini quriting.
7. Xom mahsulotni olish uchun magniy sulfatni filtrlash orqali olib tashlang.
tozalash:
1. Xom mahsulotni tegishli miqdorda xlorid kislotada eritib, S eritmasini hosil qiling.
2. Mahsulotni bo'shatish uchun C eritmasining pH qiymatini ammiakli suv bilan taxminan 7,5 ga sozlang.
3. Erkin indol{1}}formilxlorid olish uchun filtrlash orqali erimaydigan moddalarni olib tashlang.
Kristallanish va quritish:
1. D eritmasini hosil qilish uchun erkin indol{1}}formilxloridni kerakli miqdorda etanolda eritib yuboring.
2. D eritmasiga tegishli miqdorda vodorod xlorid qo'shing va pH qiymatini taxminan 5,5 ga sozlang.
3. Tropisetron gidroxlorid kristallarini olish uchun D kristallanish eritmasi.
4. Yakuniy mahsulotni olish uchun kristalllarni filtrlang va quriting.
Yuqoridagi bosqichlarda ishtirok etadigan reaktsiyalar quyidagicha:
1. Indol{1}}formilxlorid prolin bilan reaksiyaga kirishib, Tropisetron gidroxlorid hosil qiladi:
COCl2 plyus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plyus HCl plyus CO2
2. Reaksiya tizimini ishqoriy holatda saqlash uchun kaliy karbonat qo‘shing:
COCl2 plyus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plyus NH4Cl plyus CO2
3. Mahsulotni bo'shatish uchun pH qiymatini ammiakli suv bilan taxminan 7,5 ga sozlang:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plyus NH4Cl va HCl
4. Erkin indol{1}}karbonilxlorid olish uchun filtrlash orqali erimaydigan moddalarni olib tashlang:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plyus HCl plyus CO2
5. Tropisetron gidroxlorid kristallarini olish uchun pH qiymatini taxminan 5,5 ga sozlash uchun erkin indol{1}}formilxloridni etanolda eritib, vodorod xlorid qo'shing:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plyus HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl plyus CO2
Tropisetron gidroxloridi
Tropisetron gidroxloridi tez-tez ishlatiladigan 5-HT3 retseptorlari antagonisti bo'lib, u asosan kimyoterapiya va radiatsiya terapiyasi natijasida kelib chiqqan ko'ngil aynishi va qayt qilishning oldini olish va davolashda qo'llaniladi. Tropisetron gidroxlorid qusish reaktsiyasini bostirishdan tashqari, ba'zi boshqa reaktiv xususiyatlarga ega.
1. 5-HT3 retseptorlarini inhibe qilish: Tropisetron gidroxloridning asosiy vazifasi 5-HT3 retseptorlarini inhibe qilish orqali qusishga qarshi taʼsir koʻrsatishdir. 5-HT3 retseptorlari gag refleksida signal rolini o'ynaydigan neyrotransmitter serotonin retseptorlaridir. O'simta hujayralari tomonidan chiqariladigan moddalar 5-HT3 retseptorlarini faollashtirib, ko'ngil aynishi va qayt qilishni keltirib chiqarishi mumkin. Tropisetron gidroxloridi 5-HT3 retseptorlari bilan bog‘lanishi, gidroksitriptaminning retseptorlari bilan bog‘lanishiga to‘sqinlik qilishi va shu tariqa qusish reaktsiyasini inhibe qilishi mumkin.
2. Boshqa retseptorlarga ta'sir qilish: 5-HT3 retseptorlari bilan bir qatorda, tropisetron gidroxlorid gistamin H1 retseptorlari, dopamin D2 retseptorlari va boshqalar kabi boshqa retseptorlarga ham ta'sir qilishi mumkin. Bu ta'sirlar bosh og'rig'i kabi ba'zi salbiy reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. , uyquchanlik, bosh aylanishi va boshqalar. Biroq, bu salbiy reaktsiyalar odatda engil yoki o'rtacha darajada bo'lib, maxsus davolashni talab qilmaydi.
3. Shishga qarshi ta'sir: So'nggi yillarda tadqiqotlar tropisetron gidroxloridning ham ma'lum bir o'smaga qarshi ta'siri borligini aniqladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tropisetron gidroxlorid o'simta hujayralari proliferatsiyasini inhibe qilish, o'simta hujayralari apoptozini qo'zg'atish va o'simta angiogenezini inhibe qilish orqali o'simtaga qarshi rol o'ynashi mumkin. Ushbu topilmalar tropisetron gidroxloridni qo'llash uchun yangi yo'nalish beradi.
Immunomodulyator ta'sir: Tropisetron gidroxloridi ham ma'lum immunomodulyatsion ta'sirga ega. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tropisetron gidroxlorid T-limfotsitlarning ko'payishini va sitokinlarning sekretsiyasini inhibe qilishi va shu bilan yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qilishi mumkin. Ushbu immunomodulyatsion ta'sir ba'zi otoimmün kasalliklarni davolashda potentsial qo'llanilishi mumkin.
5. Markaziy asab tizimiga ta'siri: Tropisetron gidroxloridi markaziy asab tizimiga ma'lum ta'sir ko'rsatadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tropisetron gidroxloridi markaziy asab tizimida qo'zg'atuvchi aminokislotalarning chiqarilishini inhibe qilishi va shu bilan tinchlantiruvchi, gipnoz va tashvishga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bu ta'sir ba'zi hollarda bemorning kundalik hayotiga ta'sir qilishi mumkin.
Tropisetron gidroxlorid tarixi
Tropisetron gidroxloridi tez-tez ishlatiladigan 5-HT3 retseptorlari antagonisti bo'lib, u asosan kimyoterapiya va radiatsiya terapiyasi natijasida kelib chiqqan ko'ngil aynishi va qayt qilishning oldini olish va davolashda qo'llaniladi.
1. Kashfiyot va dastlabki tadqiqotlar: Tropisetron gidroxloridi Germaniyaning Boehringer Ingelxaym tomonidan ishlab chiqilgan indol alkaloididir. 1980-yillarning boshlarida kompaniya antiemetik xususiyatlarga ega dori topish maqsadida 5-HT3 retseptorlari antagonistlari ustida tadqiqot boshladi. Ko'p sonli aralash skrining va tajribalarda ular yuqori faollikka ega bo'lgan birikma, ya'ni tropisetron gidroxloridni topdilar.
2. Nom berish va ro'yxatga olish: Tropisetron gidroxloridi kashf etilgandan so'ng, Boehringer Ingelheim u bo'yicha chuqur tadqiqotlar va tajribalar o'tkazdi. 1985 yilda kompaniya tropisetron gidroxloridga patent olish uchun AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasiga (FDA) ariza berdi va 1987 yilda patent huquqini oldi. Keyinchalik kompaniya klinik sinovlarda tropisetron gidroxloridning xavfsizligi va samaradorligini baholashni boshladi.
3. Klinik sinovlar: Bir qator klinik sinovlardan so'ng Tropisetron gidroxloridi birinchi marta 1994 yilda Germaniyada marketing uchun tasdiqlangan. Keyinchalik u boshqa ko'plab mamlakatlarda ko'ngil aynishi va qayt qilishning oldini olish va davolash uchun keng tarqalgan ishlatiladigan dori vositalaridan biri sifatida tasdiqlangan. kimyoterapiya va radiatsiya terapiyasi.
4. Xalqaro nomlash: Tropisetron gidroxloridi marketing uchun tasdiqlanganidan so'ng, Xalqaro mulkiy bo'lmagan nom (INN) unga Tropisetron deb nom berdi. INN - Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (VOZ) tomonidan e'tirof etilgan xalqaro patentsiz dori nomi bo'lib, butun dunyo bo'ylab dori nomlarining o'ziga xosligi va bir xilligini ta'minlash uchun foydalaniladi. Tropisetron nomi kimyoviy tuzilish xususiyatlariga ko'ra nomlangan, ular orasida "tropi" "tropik" so'zidan kelib chiqqan bo'lib, bu "tropik" degan ma'noni anglatadi, bu dori tropik o'simliklarga o'xshash kimyoviy tuzilishga ega ekanligini ko'rsatadi va "setron" "setäre" dan keladi. ", bu "tropik" degan ma'noni anglatadi. Neyrotransmitter", ya'ni preparat asosan neyrotransmitterlarga ta'sir qiladi.
5. Savdo nomi va keyingi tadqiqotlar va ishlanmalar: INN tomonidan nom berilgandan so'ng, Tropisetron gidroxloridi savdo nomi keng qo'llaniladi. Turli farmatsevtika kompaniyalari preparatni Tropisetron nomi bilan sotadilar, jumladan Navoban, Torecan, Tropentip va boshqalar. Bundan tashqari, keyingi tadqiqot va ishlanmalar operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qayt qilishning oldini olish kabi tropisetron gidroxloridni qo'llash doirasini yanada kengaytirdi.