Pasireotid nima uchun diabetga olib keladi?

Pasireotid, G'ayrioddiy retseptorlarni cheklovchi profilga ega yangi somatostatin asosi akromegaliya va Kushing kasalligi kabi turli neyroendokrin holatlar uchun istiqbolli davolash usuli sifatida paydo bo'ldi. Mahsulotning eng ko'zga ko'ringan yon ta'siridan biri terapevtik afzalliklariga qaramay, diabet yoki giperglikemiyaning kuchayishi. Ushbu nojo'ya ta'sirning tarqalishi va zo'ravonligi, shuningdek, Pasireotid tomonidan qo'zg'atilgan giperglikemiya uchun klinik amaliyotni boshqarish strategiyalari diabetni keltirib chiqaradigan asosiy mexanizmlarni o'rganishimiz mavzusi bo'ladi.

Giperglikemiyaning boshlanishiga Pasireotidning inkor etib bo'lmaydigan ta'sir mexanizmi sezilarli darajada ta'sir qiladi, bu uning turli xil somatostatin retseptorlari subtiplari, xususan, SSTR5 uchun keng chegaralangan yaqinligi bilan misol bo'ladi. Somatostatin retseptorlari odatda turli to'qimalar, shu jumladan oshqozon osti bezi bilan aloqa qiladi, bu erda ular insulin etkazib berish va glyukoza izolyatsiyasini nazorat qiladi. Aksariyat odamlar, mahsulotning diabetga olib kelishi mumkinligi, birinchi navbatda, uni boshqa somatostatin analoglaridan ajratib turadigan ushbu retseptorlarga noyob ta'siri bilan bog'liq, degan fikrga qo'shiladi.

SSTR5 ayniqsa, oshqozon osti bezidagi insulinni chiqaradigan beta hujayralariga sezgir. Giperglikemiya paydo bo'lishining muhim omili mahsulotning SSTR5 ning insulin chiqarilishini sezilarli darajada blokirovkasini keltirib chiqarishidir. Turli hujayra ichidagi to'planish yo'llari ushbu inhibitiv ta'sirda rol o'ynaydi, masalan, kaltsiyni ushlab turishning oldini olish va insulinning ajralishi uchun zarur bo'lgan tsiklik AMP (cAMP) darajasini pasaytirish.

Shuningdek, u insulinning chiqarilishiga bevosita ta'siridan tashqari, inkretinning kimyoviy qobiliyatini ham o'chirib qo'yishi mumkin. Inkretin sintetik birikmalari, masalan, glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) va glyukozaga bo'ysunuvchi insulinotrop polipeptid (GIP) oshqozonga oziq-ovqatdan foydalanish nuridan tashqarida chiqariladi va insulinning chiqarilishini rag'batlantiradi. glyukozaga bo'ysunadigan usul. Inkretinning kimyoviy darajasi mahsulotning SSTR5 ning oshqozon inkretinini chiqaradigan hujayralarida faollashishi tufayli pasayishi mumkin, bu esa insulin emissiyasi va glyukoza gomeostazini yanada to'sqinlik qiladi.

Bundan tashqari, insulin sekretsiyasiga ta'siri insulin sezgirligiga ta'siri tufayli kuchayishi mumkin. Agar SSTR5 jigar va skelet mushaklari kabi periferik to'qimalarda faollashtirilsa, preparatning giperglikemik ta'siri yanada yomonlashishi mumkin. Ushbu insulin tekshiruvi turli qismlardan iborat bo'lishi mumkin, bu insulinni qabul qilish yo'llaridagi o'zgarishlarni va glyukoza tashuvchisi talaffuzi va qobiliyatidagi o'zgarishlarni eslatadi.

Mahsulot turli murakkab va murakkab mexanizmlar orqali giperglikemiyaga olib keladi, shu jumladan insulin chiqarilishining buzilishi, inkretin kimyoviy qobiliyatining pasayishi va insulinga sezgirlikning pasayishi. Har bir bemorning yashirin metabolik holati, irsiy moyilligi va boshqa klinik atributlari ushbu o'zgaruvchilarning umumiy majburiyatlariga ta'sir qilishi mumkin.

Shuni yodda tutish kerakki, mahsulotning giperglikemik ta'siri, birinchi navbatda, uning SSTR5 da rivojlanishi bilan bog'liq, shuningdek, uning yuqori retseptorlari bilan bog'lanish profiliga bog'liq bo'lishi mumkin. SSTR1, SSTR2 va SSTR3 kabi somatostatin retseptorlarining boshqa kichik turlari uchun mahsulotning qisman bo'lishi uning glyukoza hazm bo'lishiga umumiy ta'siriga ta'sir qilishi mumkin. Shunga qaramay, ushbu retseptorlarning maxsus hissa qo'shishi aniq emas.

Ushbu salbiy ta'sirni kamaytiradigan va bemorning fikrini yaxshilaydigan strategiyalarni ishlab chiqish uchun, umuman olganda, mahsulotdan kelib chiqqan diabetga olib keladigan tarkibiy qismlarni to'liq tushunish kerak. Insulin sekretsiyasi, inkretin gormoni funktsiyasi va insulin kabi mahsulot tufayli kelib chiqadigan giperglikemiya bilan bog'liq bo'lgan maxsus yo'llarga e'tibor qaratish orqali uning terapevtik afzalliklarini saqlab qolgan holda, preparatning diabetga olib kelishi potentsialini kamaytiradigan yangi terapiya yoki kombinatsiyalangan davolash usullarini ishlab chiqish mumkin. sezgirlik. Bunga yangi davolash usullari yoki davolash kombinatsiyalarini yaratish orqali erishish mumkin. Bunga yangi dori-darmonlar yoki davolash kombinatsiyalarini ishlab chiqish orqali erishish mumkin. Retseptning shifobaxsh afzalliklariga e'tibor qaratish orqali bunga erishish mumkin edi.

Pasireotidni qo'llash natijasida kelib chiqqan giperglikemiyaning chastotasi va zo'ravonligi bo'yicha keng qamrovli tadqiqotlar klinik sinovlarda ham, real sharoitlarda ham olib borildi. Ushbu tekshiruvlarning keyingi ta'siri muammoning ko'lamini va mahsulot tomonidan olib kelingan diabet uchun potentsial qimor omillarini yoritib beradi.

Kushing kasalligi va akromegaliya bilan og'rigan bemorlarda mahsulot uchun III asosiy bosqich klinik primerlarida giperglikemiya eng muhim ixtiyoriy ta'sir sifatida tan olingan. Pasireotid bilan davolangan Kushing bemorlarining 73 foiziga qaramay, asosiy tekshiruvda benchmark guruhidagi bemorlarning 36 foizida dushman giperglikemiya bilan bog'liq holatlar kuzatilgan. Mahsulot to'plamida odatda 3 yoki 4 darajali giperglikemiya yuqoriroq bo'lgan, bu qon glyukoza darajasi 250 mg/dL dan yuqori bo'lganida yuzaga keladi (23 foizga nisbatan 8 foiz).

Shu qatorda, mahsulot bilan davolangan bemorlarda akromegali kalitida (PAOLA) oddiy somatostatin bilan davolangan boshqa bemorlarga qaraganda yuqori giperglikemiya (65% ga nisbatan 30%) yuqori bo'lgan. Bundan tashqari, mahsulot to'plami 3 yoki 4 darajali giperglikemiyaning yuqori tezligiga ega (21 foizga nisbatan 8 foiz).

Pasireotid-induktsiya qilingan giperglikemiya bemorga qarab jiddiy yoki nozik bo'lishi mumkin. Muayyan bemorlarda jiddiy farmakologik davolanishni talab qiladigan aniq diabet rivojlanishi mumkin bo'lsa-da, turli bemorlarda qondagi glyukoza darajasida nozik ko'tarilishlar kuzatilishi mumkin, bu esa dietadagi o'zgarishlarni boshqarishi va uzoq vaqt sezilishi mumkin. Pasireotid bilan davolangan Kushing kasalligi bilan og'rigan bemorlarning 42 foizi diabetga qarshi dori-darmonlarni qabul qila boshlagan bo'lsa, benchmark guruhining atigi 11 foizi buni qildi.

Pasireotidlar keltirib chiqaradigan giperglikemiyaning ehtimoli va og'irligiga ta'sir qiluvchi bir qator omillar mavjud. Qandli diabet bilan og'rigan yoki glyukoza monitoringi buzilgan odamlar, shubhasiz, yanada og'ir giperglikemiyani boshdan kechirishadi. Asosiy akromegaliyada qandli diabet yoki nogiron glyukoza obstruktsiyasi bo'lgan odamlarda HbA1c darajasi normal glyukoza kuchiga ega bo'lgan odamlardan yuqori edi.

Pasireotid bilan qo'zg'atilgan giperglikemiya, shuningdek, yosh, vazn rekordi (BMI) va diabetni qo'llab-quvvatlovchi oila kabi boshqa klinik fazilatlar bilan ham amalga oshirilishi mumkin. Kushing bilan davolangan bemorlarda ko'proq aniqlangan yosh va yuqori BMI giperglikemiyaning yanada jiddiy qimor bilan bog'liq deb hisoblangan.

Giperglikemiyaning takrorlanishi va zo'ravonligi, shuningdek, preparatni davolashning og'irligi va davomiyligiga ta'sir qilishi mumkin. Yuqori qismdagi mahsulot (muntazam ikki marta 900 mg) pastki segmentdagi mahsulotga (kuniga ikki marta 600 mg) qaraganda, Cushing kasalligida asosiy giperglikemiya bilan bog'liq ixtiyoriy ta'sirlarning yuqori garovi bilan bog'liq edi. Shunga o'xshab, sertifikatlangan baholashlar Pasireotid bilan davolangan bemorlarda diabetning yuqori bahosini ko'rsatdi.

Shuni esda tutish kerakki, uni qo'llash giperglikemiyaning to'g'ridan-to'g'ri takrorlanishi bilan bog'liq bo'lishiga qaramay, bemorlarning aksariyati tegishli ulanish bilan glikemiyani nazorat qilishga qodir. Glyukoza miqdorini nazorat qilish uchun giperglikemiya bilan og'rigan Kushing kasalligi bilan og'rigan bemorlarning 68 foizi diabetik dori-darmonlarni qabul qilish yoki kamroq mahsulot iste'mol qilish imkoniyatiga ega edi.

Bemorni aniqlash, skrining va kengash usullarini yoritish uchun giperglikemiyaning takrorlanishi va jiddiyligini chuqur tushunish kerak. Ushbu muqarrar natijaning ta'sirini cheklash va mahsulotlardan kelib chiqadigan diabetni inkor etib bo'lmaydigan tarzda rivojlantiradigan bemorlarni aniqlash, tegishli skriningni yakunlash va ko'rsatuvlarni chinakam tekshirish, kerak bo'lganda qisqa va ishonarli aralashuvlarni boshlash orqali natijalarni tushunish ustida ishlash mumkin.

Pasireotid tufayli kelib chiqqan diabetni davolash bemorni kafolatlash, aniqlash va aralashuv tizimini o'z ichiga olgan hayratlanarli protsedurani talab qiladi. Proaktiv va individuallashtirilgan boshqaruv strategiyasidan foydalanib, giperglikemiya xavfini va uning zo'ravonligini minimallashtirgan holda mahsulotning tiklovchi xususiyatlarini oshirish mumkin.

Pasireotid tufayli kelib chiqqan diabet xavfini bartaraf etishda bemorni tanlash muhim qadamdir. Davolashni boshlashdan oldin bemorlar metabolik tekshiruvdan o'tishlari kerak, shu jumladan qandli diabet va glyukoza bardoshliligi uchun testlar. Tajribali, vazni yuqori (BMI) yoki qandli diabet bilan kasallangan bemorlar yanada kuchaytirilgan tekshiruv va vositachilik tizimlarini talab qilishi mumkin. Bundan tashqari, oilada qandli diabetga chalingan yoki diabet kabi boshqa qimor omillari bo'lgan bemorlar ham ushbu usullarni talab qilishi mumkin.

Glisemik chegaralarning muntazam monitoringi mahsulotni davolash uchun mos nomzod deb hisoblangan bemorlar uchun juda muhimdir. Bemorning ochlikdagi plazma glyukozasi va HbA1c darajalari davolanishning boshida baholanishi kerak va monitoring chastotasi bemorning xavf profiliga moslashtirilishi kerak. Kushing kasalligining dastlabki bosqichida giperglikemiya odatda terapiyaning dastlabki bir necha oylarida sodir bo'ladi, bu ushbu muhim vaqtda qisqa va ishonchli kuzatuvning ahamiyatini aks ettiradi.

Agar giperglikemiya paydo bo'lishi mumkin bo'lsa, qisqa muddatli davolanish vaziyatni glyukoza konsentratsiyasining yanada dahshatli nomuvofiqligiga yo'l qo'ymasligi kerak. Mahsulotga asoslangan giperglikemiyani davolashning yagona rejasini tuzishda glyukoza darajasining ko'tarilishining jiddiyligi, bemorning asosiy metabolik holati va boshqa klinik elementlar har tomonlama o'ylanishi kerak.

Yengil giperglikemiya bilan og'rigan bemorlarni davolashning asosiy kursi dietani o'zgartirish va faolroq ishlash bo'lishi mumkin. Insulinga javob berish qobiliyatini yanada yaxshilash uchun bemorlar sog'lom ovqatlanish, murakkab shakar va tolaga e'tibor berish va muntazam jismoniy faoliyat bilan shug'ullanish muhimligi haqida ma'lumot olishlari kerak.

Agar hayot tarzidagi o'zgarishlar glisemik nazoratni amalga oshirish uchun etarli bo'lmasa, farmakologik vositachilik talab qilinishi mumkin. Metformin, insulin sensibilizatori, davolashning birinchi bosqichining juda katta qismidirPasireotid- qandli diabet, ayniqsa glyukoza darajasi engilroq bo'lgan bemorlarda. Preparat bilan davolangan bemorlarda metformin qo'shimcha ravishda insulin ongini kuchaytiradi va HbA1c darajasini pasaytiradi.

Muqobil antidiyabetik dorilarni ishlab chiqish og'irroq giperglikemiya bilan og'rigan yoki metforminga etarlicha javob bermaydigan bemorlar uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Inkretin ishlab chiqarish quvvatini qayta tiklaydigan dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) ingibitorlari Pasireotid bilan bog'liq giperglikemiyani tartibga solishda kafolatni ko'rsatdi. Pasireotid bilan davolangan Kushing kasalligi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan kichik tadqiqotda DPP-4 inhibitori vildagliptinning kengayishi glisemik nazoratda tub o'zgarishlarga olib keldi.

Og'ir giperglikemiya bilan og'rigan yoki uzoq vaqt davomida o'sib borayotgan diabet bilan og'rigan bemorlar glikemiyani nazorat qilishning boshqariladigan darajasiga erishish uchun vaqti-vaqti bilan insulin terapiyasini talab qilishi mumkin. Insulin rejimini ishlab chiqishda har bir bemorning glyukoza profili, turmush tarzi omillari va boshqa klinik xususiyatlarni hisobga olish kerak.

Farmakologik dori-darmonlarni hisobga olmaganda, uning to'xtatilishi yoki qisman kamayishi ba'zi bemorlar uchun asosiy bo'lishi mumkin. Mahsulotning dozasini kamaytirish giperglikemiyani rivojlantirgan Kushing kasalligi sinovi ishtirokchilarining bir qismidagi glikemiya nazoratini yaxshilagan. Biroq, nazoratsiz giperglikemiya ehtimoli tufayli uni kamaytirish yoki to'xtatish kerakligini aniqlash uchun har bir alohida holatni baholash kerak.

Kengash protseduralarini muntazam ravishda ishlab chiqish va o'zgartirish optimal glisemik nazoratni ta'minlash va Pasireotid bilan bog'liq diabetning uzoq davom etadigan chalkashliklarini cheklash uchun muhimdir. Bemorlarga qondagi glyukoza darajasini o'z-o'zini nazorat qilish, buyurilgan dori-darmonlarni qabul qilish va har qanday yangi yoki yomonlashgan alomatlar haqida o'z shifokoriga xabar berish kerak.

Har bir narsani hisobga olsak, Pasireotid qo'zg'atadigan diabet kengash faol, individual va turli metodologiyani talab qiladi. Bilan bog'liq bo'lgan giperglikemiya ehtimoli va haqiqatini cheklash mumkin bo'lishi mumkinPasireotidBemorlarni sinchkovlik bilan tanlash, tegishli ogohlantirish va aralashuv yondashuvlarini bajarish, izchil tadbirlarda ishtirok etish va rahbarlarning rejalarini o'zgartirish orqali ushbu yangi somatostatinning qo'llab-quvvatlovchi afzalliklarini targ'ib qilishda foydalaning.

1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). Kushing kasalligida pasireotidning 12- oylik 3-bosqich tadqiqoti. New England Journal of Medicine, 366(10), 914-924.

2. Gadelha, MR, Bronstein, MD, Brue, T., Coculescu, M., Fleseriu, M., Guitelman, M., ... & Pasireotide C2305 Study Group. (2014). Pasireotid akromegaliyasi (PAOLA) bo'lgan bemorlarda oktreotid yoki lanreotid bilan davomiy davolanishga qarshi: randomizatsiyalangan, 3-bosqich sinovi. Lancet diabet va endokrinologiya, 2(11), 875-884.

3. Genri, RR, Ciaraldi, TP, Armstrong, D., Burke, P., Ligueros-Saylan, M. va Mudaliar, S. (2013). Pasireotid bilan bog'liq giperglikemiya: sog'lom ko'ngillilarda mexanik tadqiqot natijalari. Klinik Endokrinologiya va Metabolizm jurnali, 98(8), 3446-3453.

4. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Kushing kasalligini pasireotid bilan uzoq muddatli davolash: 5-III bosqich sinovining ochiq yorliqli kengaytmali tadqiqotining yillik natijalari. Endokrin, 57(1), 156-165.

5. Silversteyn, JM (2016). Kushing kasalligi yoki akromegaliya bilan og'rigan bemorlarda pasireotid tomonidan qo'zg'atilgan giperglikemiya. Gipofiz, 19(5), 536-543.

6. Breitschaft, A., Xu, K., Hermosillo Reséndiz, K., Darstein, C. va Golor, G. (2014). Pasireotid (SOM230) bilan bog'liq giperglikemiyani boshqarish: sog'lom ko'ngilli tadqiqoti. Qandli diabet tadqiqotlari va klinik amaliyot, 103(3), 458-465.

7. Reznik, Y., Bertherat, J., Borson-Chazot, F., Brue, T., Chanson, P., Cortet-Rudelli, C., ... & Salenave, S. (2017). Kushing kasalligida giperglikemiyani boshqarish: pasireotiddan foydalanish bo'yicha mutaxassislarning takliflari. Qandli diabet va metabolizm, 43 (6), 519-528.

8. Shmid, HA va Brueggen, J. (2012). Somatostatin analoglarining kalamushlarda glyukoza gomeostazasiga ta'siri. Endokrinologiya jurnali, 212(1), 49-60.

9. Nagai, T., Imamura, M., Ugi, S., Mori, M., Ariga, H., Tajima, T., ... & Tanaka, Y. (2021). DPP{2}} inhibisyonu pasireotid bilan davolash natijasida kelib chiqqan giperglikemiyani yaxshilaydi: akromegaliya holati haqida hisobot. Endokrinologiya, diabet va metabolizm bo'yicha hisobotlar, 2021 (1), 20-0202.

10. Khoo, B. va Grossman, A. (2019). Kushing kasalligini davolashda pasireotid. Endokrinologiya va metabolizm bo'yicha ekspert sharhi, 14(3), 169-179.