Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda alarelin 5mg eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biri hisoblanadi. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli alarelin 5mgga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Alarelin 5 mgtabiiy GnRH dan taxminan 15 baravar ko'p faollikka ega bo'lgan yuqori sof sintetik GnRH nonapeptid agonisti bo'lib, asosan tadqiqot va eksperimental maqsadlar uchun yetkazib beriladi. Dastlabki bosqichda u LH / FSH ning chiqarilishini vaqtincha rag'batlantirishi mumkin; uzluksiz qabul qilish gipofiz retseptorlarini pasaytiradi va estradiolni tezda kamaytiradi, bu esa qaytariladigan endokrin bostirilishiga erishadi. U endometrioz mexanizmlari, reproduktiv regulyatsiya, gormonga bog'liq o'smalar-va boshqa tegishli sohalarni o'rganish uchun javob beradi.
Mahsulotlarimiz shakli
Alarelin COA
 |
||
| Tahlil sertifikati | ||
| Murakkab nom | Alarelin | |
| Baho | Farmatsevtika darajasi | |
| CAS raqami. | 79561-22-1 | |
| Miqdori | 42g | |
| Paket standarti | PE sumkasi + Al folga sumkasi | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot raqami | 202601090056 | |
| MFG | 2026 yil 9 yanvar | |
| EXP | 2029 yil 8 yanvar | |
| Tuzilishi |
|
|
| Element | Korxona standarti | Tahlil natijasi |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki deyarli oq kukun | Mos keldi |
| Suv tarkibi | 5,0% dan kam yoki unga teng | 1.11% |
| Quritishda yo'qotish | 1,0% dan kam yoki unga teng | 0.51% |
| Og'ir metallar | Pb 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. |
| 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Hg 0,5ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| CD 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Tozalik (HPLC) | 99,0% dan katta yoki unga teng | 99.90% |
| Yagona nopoklik | <0.8% | 0.47% |
| Mikroblarning umumiy soni | 750 cfu/g dan kam yoki unga teng | 547 |
| E. Coli | 2MPN/g dan kam yoki unga teng | N.D. |
| Salmonellalar | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tomonidan) | 5000ppm dan kam yoki unga teng | 712 ppm |
| Saqlash | Yopiq, qorong'i va quruq joyda -20 darajadan past bo'lmagan joyda saqlang | |
|
|
||
Endometriozni davolashda ta'sir qilish mexanizmi
(1) HPO o'qini ikki fazali tartibga solish va tibbiy kastratsiya
Alarelin 5 mgHPO o'qiga odatiy ikki fazali ta'sir ko'rsatadi. Qo'llashning dastlabki bosqichida (1-2 hafta) uning yuqori faolligi gipofizning GnRH retseptorlari bilan kuchli bog'lanish imkonini beradi, luteinlashtiruvchi gormon (LH) va follikulani stimulyatsiya qiluvchi gormon (FSH) ning vaqtincha rag'batlantirilishi va tuxumdonlarda steroid gormonlarining vaqtincha ko'payishiga olib keladi. Ba'zi bemorlarda dismenoreya va tos a'zolaridagi og'riqlarning vaqtinchalik kuchayishi bilan birga "olovlanish" hodisasi-bo'lishi mumkin.
Doimiy qabul qilingandan so'ng, retseptorlarning uzluksiz faollashishi gipofiz bezini refrakter holga keltirib, pastga regulyatsiya va desensitizatsiyani keltirib chiqaradi. LH va FSH sekretsiyasi sezilarli darajada inhibe qilinadi, tuxumdonlar follikulyar rivojlanishi to'xtatiladi va estradiol (E2) darajasi tezda postmenopozal kastratsiya darajasiga tushadi.<20 pg/ml). This cuts off estrogen supply to ectopic endometrial lesions, achieving reversible "medical oophorectomy". The process is fully reversible: pituitary-ovarian function gradually recovers within 4–12 weeks after drug withdrawal, with no impact on long-term reproductive capacity.
(2) Ektopik endometriyal lezyonlarda ko'plab inhibitiv ta'sirlar
Asosiy endokrin bostirishdan tashqari, mahsulot ektopik lezyonlarga to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita ko'p ta'sir ko'rsatadi. Birinchidan, u ektopik endometrium hujayralarining ko'payishini inhibe qiladi, apoptozni qo'zg'atadi, estrogen retseptorlari (ER) va progesteron retseptorlari (PR) ekspressiyasini pasaytiradi, lezyonlarda estrogen sezgirligini pasaytiradi.
Ikkinchidan, qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) va lezyonlarda asosiy fibroblast o'sish omili (bFGF) kabi mahalliy angiogen omillarni kamaytiradi, neovaskulyarizatsiyani inhibe qiladi, lezyonlarga ozuqaviy moddalar etkazib berishni bloklaydi va ektopik kistlar va tugunlar hajmini kamaytiradi. prostaglandinlar va interleykin-6 (IL-6), tos a'zolarining yopishishini, og'riqni va immunitet buzilishlarini engillashtiradi va EMSning asosiy patologik holatini yaxshilaydi.
(3) Mexanik ilovalarda 5mg dozalash shaklining afzalliklari
Katta 5 mg dozalash shakli mexanik tadqiqotlar va klinik qoʻllash uchun moslashuvchanlikni taklif etadi. Ilmiy tadqiqotlarda u in vitro hujayra tajribalarida (masalan, ektopik endometriyal hujayra madaniyati) va hayvonlar modellarida (masalan, kalamush EMS modellari) gradient kiritish uchun turli konsentratsiyalarda eritmalarni aniq tayyorlash imkonini beradi, bu esa doza munosabatini aniqlaydi.
Klinik jihatdan bitta doz (kuniga 150-200 ug) bemorning ahvoliga, tana vazniga va gormonlar darajasiga qarab sozlanishi mumkin. 5 mg dozasi 25-33 kun davomida uzluksiz qabul qilishni qo'llab-quvvatlaydi, standart 3-6 oylik davolash kursiga mos keladi, tez-tez qayta tiklash natijasida ifloslanish xavfini kamaytiradi va dori-darmonlarga rioya qilishni yaxshilaydi.
Ma'lumot manbai: Hunan Pharmaceutical Affairs Service Network Alarelin Package Insert; Yaoyuan.com Alarelin in'ektsiya uchun paketli qo'shimchalar; Remetid Alarelin mahsulotining farmakologik spetsifikatsiyasi; Alarelin asetatning benchchem mexanizmi tahlili.
Endometriozda klinik qo'llanmalar
(1) Asosiy klinik ko'rsatkichlar
Engil va o'rtacha endometrioz
Yengil va o'rtacha og'riqli, tos a'zolarida sezilarli og'riqlar, dismenoreya, disparuniya va tuxumdonda katta shokolad kistalari bo'lmagan (diametri < 4 sm) bo'lgan bemorlar uchun javob beradi. Faqatgina mahsulot (kuniga 150 ug, teri ostiga/mushak ichiga in'ektsiya, hayz ko'rishning 1-2-kunida boshlangan, hayz ko'rishning 3-6 oylik kunlarida boshlangan) sezilarli og'riqlarga olib keladi. Bemorlarning 85% -90%, sarum CA125 darajasining 50% -80% pasayishi va ektopik lezyon hajmining 30% -60% ga kamayishi.
Operatsiyadan keyingi yordamchi terapiya (takrorlanishning oldini olish)
Laparoskopik konservativ jarrohlikdan so'ng (kist enukleatsiyasi, lezyon rezeksiyasi) standart EMS davolash sxemasi bo'lib, uni qo'llash operatsiyadan keyingi 1 haftadan 3-6 oygacha boshlanadi, operatsiyadan keyingi 2 yillik relaps darajasini 40% -50% dan 10% - 15% gacha kamaytiradi, ayniqsa MS, ayniqsa og'ir bosqichli bemorlar uchunⅣⅣ qoldiq lezyonlar yoki og'ir tos yopishishlar.
Bepushtlik bilan endometrioz
EMS{0}}bilan bog'liq bepushtlik uchun u tos a'zolarining mikromuhitini yaxshilaydi, yallig'lanishli bitishmalarni yo'qotadi va endometriumni qabul qilish qobiliyatini oshiradi. 3 oylik davolashdan so'ng preparat to'xtatiladi; tuxumdonlar funktsiyasi tiklangandan so'ng (hayz ko'rishning 1-2 tsikli) tabiiy kontseptsiya yoki yordamchi reproduktiv texnologiyani qo'llash mumkin. Davolanishdan keyin 6 oylik homiladorlik darajasi 45% -55% ga etadi.
EMSning maxsus turlari
Chuqur infiltratsiya qiluvchi endometrioz (DIE), sezaryen/perineal kesmalardagi ektopik lezyonlar, ichak/quviq EMS va boshqalar uchun qo'llaniladi. U jarohatlarni qisqartiradi, og'riqni yo'qotadi, jarrohlik qiyinligini kamaytiradi va inoperabl bemorlar uchun palliativ terapiya sifatida xizmat qiladi.
(2) Klinik samaradorlik ma'lumotlari
Bir nechta mahalliy ko'p markazli tadqiqotlar ishonchli samaradorligini tasdiqlaydiAlarelin 5 mgEMS davolashda. Bepushtlik bilan og'rigan 40 nafar EMS bemorining bir tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, 6 oylik davolanishdan so'ng eksperimental guruh (Alarelin + Livial) 90% og'riqni yo'qotish darajasi, 85% CA125 salbiy konversiya darajasi va 55% 6-o'tgandan keyingi homiladorlik darajasi.
Nazorat guruhi (faqat Alarelin) 85% og'riqni yo'qotish darajasi va 45% homiladorlik darajasiga ega edi, ammo sezilarli samaradorlik farqi yo'q edi, garchi gipoestrogen simptomlari eksperimental guruhda engilroq bo'lsa-da. Boshqa qiyosiy tadqiqot EMS samarali darajasida Alarelin va goserelin o'rtasida statistik farqlar yo'qligini ko'rsatdi (90% ga nisbatan 88% ga nisbatan), Import qilingan GnRHa bilan taqqoslanadigan samaradorlikni tasdiqlovchi CA125 pasayish kattaligi.
Axborot manbasi: Weipu Journal Study on alarelin with a Low -Livial EMS davolashda bepushtlik; Weipu Journal GnRHa ilovasi va EMS davolashda-Back Terapiyani qo'llash.
Asosiy EMS tadqiqotlarida qo'llanilishi
(1) Kasallik mexanizmini tadqiq qilish vositasi
Standartlashtirilgan GnRH agonisti sifatida u EMS mexanizmlarini tadqiq qilishda keng qo'llaniladi. In vitro: HPO o'qi bilan bog'liq genlar-ektopik endometriyal hujayralarni davolashda (masalan, GnRH-R, ER, PR), yallig'lanish omillari va angiogen omillar, immunologik bog'liqlik va EMS buzilishi mexanizmlarini aniqlashda o'zgarishlarni kuzatish. vivo: lezyon o'sishi, apoptoz va yallig'lanish yo'llariga (masalan, NF-kB, TGF- /Smads) tartibga solish ta'sirini o'rganish uchun Alarelin aralashuvi bilan kalamush/sichqoncha EMS modellarini yaratish.
(2) Yangi dori vositalarini ishlab chiqish va samaradorligini baholash
Yangi EMS terapevtiklarining (masalan, GnRH antagonistlari, selektiv estrogen retseptorlari modulyatorlari) in vitro/in vivo samaradorligini baholash uchun ijobiy nazorat dori sifatida ishlatiladi. Sinov birikmalarining Alarelinga nisbatan ektopik hujayralar proliferatsiyasi, apoptoz va gormonlar sekretsiyasiga ta'siri yangi dori vositalarining afzalliklari va samaradorligini baholash bilan taqqoslanadi. Shuningdek, u Alarelinning an'anaviy xitoy dori-darmonlari va maqsadli dorilar (masalan, anti-VEGF monoklonal antikorlari) bilan sinergik ta'sirini o'rganish, optimallashtirilgan davolash rejimlarini ishlab chiqish uchun kombinatsiyalangan terapiya tadqiqotlarida qo'llaniladi.
(3) 5mg dozalash shaklining ilmiy tadqiqot qiymati
Ilmiy tajribalar uchun yuqori-doza, ko‘p-partiyali dozalash talab etiladi; 5 mg dozalash shakli -tejamkor va tejamkor. Bu hujayra tajribalari (nM–mkM konsentrasiyalari) va hayvonlar tajribalari (ug/kg dozalari) uchun gradient talablarini qondirish uchun turli konsentratsiyalarda birja eritmalarini aniq tayyorlash imkonini beradi, bu esa barqaror va takrorlanuvchan tajriba maʼlumotlarini taʼminlaydi. Bu reproduktiv endokrinologiya va akusherlik va ginekologiyada asosiy vositadir.
Ma'lumot manbai: Benchchem Scientific Research Applications of Alarelin Acetate; EMS davolashda GnRH antagonistlari bo'yicha Klinik tibbiyot tadqiqotlari jurnali.
Umumiy salbiy reaktsiyalar
Semptomlarning erta kuchayishi: og'riq, qon ketish va boshqalar, ehtimol gormonal dalgalanmalardan kelib chiqadi.
Gipoestrogenik alomatlar: issiq qizarishi, terlash, vaginal quruqlik, libidoning pasayishi, disparuniya.
Boshqalar: bosh og'rig'i, asteniya, kayfiyat o'zgarishi, toshma; individual bemorlarda in'ektsiya joyida induratsiya paydo bo'lishi mumkin.
Ma'lumot manbai: Injection Package Insert uchun Alarelin; Endometriozni davolashda CNKI nojo'ya reaktsiyalari va GnRH-a preparatlarini boshqarish.
I. API sintetik jarayoni
Alarelin 5 mgAPI Fmoc qattiq{0}}fazali peptid sintezi, asosiy sanoat tayyorlash texnologiyasi orqali ishlab chiqariladi. Qattiq tayanch sifatida prolin-2-xloro-tritilxlorid qatroni ishlatiladi. Dixlorometanda shishgandan so'ng, Fmoc{7}}himoyalangan aminokislotalar dori ketma-ketligi bo'yicha C{8}}terminaldan N{9}}terminusga ketma-ket bog'lanadi. (pGlu-Uning-Trp-Ser-Tyr-D-Ala-Leu-Arg-Pro-NHEt).Har bir bosqichda DMF ni himoya qilishdan, FMOK ni himoya qilishdan foydalaniladi. Birlashtiruvchi moddalar sifatida TBTU/HOBt/DIEA va reaksiya tugallanishi ningidrin usuli bilan nazorat qilinadi. Toʻliq peptid sintezidan soʻng, parchalanish va himoyadan chiqarish TFA/H₂O/Tis (95:2:3) bilan amalga oshiriladi, soʻngra ~75,8% tozalikdagi xom mahsulotni olish uchun efir choʻkmasi amalga oshiriladi. Yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC) va liyofilizatsiya orqali keyingi gradient tozalash natijasida farmatsevtika standartlariga javob beradigan tozaligi 98% dan yuqori yoki unga teng bo'lgan oq kristalli kukun olinadi.
II. 5mg Formulyatsiyani ishlab chiqarish va shakllantirish jarayoni
Mahsulot GMP toza xonalarida ishlab chiqarilgan, in'ektsiya uchun liyofillangan kukundir. Tozalangan Alarelin API qo'shimcha moddalar bilan aralashtiriladi, shu jumladan mannitol va natriy asetat, preparat eritmasini hosil qilish uchun in'ektsiya uchun suvda eritiladi va 0,22 mkm plyonkali eritma (7 ml plyonkali membrana ichiga steril filtrlanadi. Alarelin flakonda), qisman tiqilib, liyofilizatorga oʻtkaziladi. Liofilizatsiya jarayoni: -oldindan -45 darajada 6 soat muzlatish, 18 soat davomida vakuumli sublimatsiya va 5 soat davomida desorbsion quritish, namlik 3,0% dan kam yoki unga teng boʻlishini taʼminlash. qadoqlangan, butun davomida mikrobial va endotoksin nazorati bilan (50 EU/mg dan kam yoki unga teng).
III. Sifatni nazorat qilish standartlari va asosiy ko'rsatkichlar
Xitoy farmakopeyasi 2020 nashri va korxona-uy standartlariga mos keladi. Asosiy QC ko‘rsatkichlari:
kamroq vaqt
Tahlil: 95,0% - 105,0%
kamroq vaqt
Tegishli moddalar: bitta nopoklik 2,0% dan kam yoki teng, umumiy aralashmalar 5,0% dan kam yoki teng
kamroq vaqt
Namlik 3,0% dan kam yoki unga teng
Sirka kislotasi tarkibi 7,5% dan kam yoki teng
Endotoksin<50 EU/mg
HPLC tozaligi 98,0% dan yuqori yoki unga teng
Ishlab chiqarishdagi asosiy nazorat nuqtalari: xom ashyoni sinash, sintetik ulanish samaradorligi, parchalanish va tozalash rentabelligi, liyofilizatsiyadan oldin / keyin tarkibdagi farq, sterillik va pirogen sinovlari.
5 mg tayyor mahsulotlar to'liq sinovdan o'tadi, shu jumladan tarkibning bir xilligi, tiniqligi, pH (5,0-7,0) va barqarorligi (24 oy saqlash -20 daraja yorug'likdan himoyalangan).
IV. Ishlab chiqaruvchilar va muvofiqlik malakalari
Yirik mahalliy ishlab chiqaruvchilar Anhui Fengyuan Pharmaceutical (Maanshan Fengyuan Pharmaceutical) va Shanxay Livzon Pharmaceutical boʻlib, ikkalasi ham GMP-sertifikatiga ega. Livzon Pharmaceutical stendlari H20050306. Ishlab chiqarish korxonalari oʻzaro ifloslanishning oldini olish uchun maxsus uskunalarga ega boʻlgan boshqa hududlardan jismoniy ajratilgan gormon ishlab chiqarish liniyalaridan foydalanadi. API va formulalar ICH Q7 koʻrsatmalariga mos keladi. Asosiy materiallarni yetkazib beruvchilar (aminokislotalar, qatronlar, reagentlar) qattiq tekshiruvdan o'tadilar va partiyalar faqat tekshiruvdan o'tgandan keyin qo'llaniladi. 5 mg dozalash shakli barqaror ommaviy ishlab chiqarish, etuk jarayonlar va nazorat qilinadigan aralashmalar bilan tez-tez ishlatiladigan klinik ko'rinishdir.
Axborot manbai: Alarelin asetatni tayyorlash va tozalash kimyoviy kitobi; NMPA dori bazasi; In'ektsiya uchun liyofillangan kukun uchun yaxshi ishlab chiqarish amaliyoti (GMP) talablari.
TSS
Alarelin preparati nima uchun ishlatiladi?
+
-
Alarelin asetat, sintetik gonadotropin{0}}relizing gormon (GnRH) analogi keng tarqalgan.endometrioz va gormonlarga sezgir-xatarli o'smalarni davolash uchun. Garchi uning xavfsizlik profili odatda qulay bo'lsa-da, biz alarelin asetat qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lgan og'ir gepatotoksiklikning birinchi hujjatlashtirilgan holatini xabar qilamiz.
Issiq teglar: alarelin 5mg, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv