Firokxib in'ektsiyaNonsteroidga qarshi - Yallig'lanish uchun preparat (NSAID), ayniqsa hayvonlar uchun maxsus shakllanadi. Uning faol ingredientsi, firokxib, teng sikloxygy {{{{{-} {{}}} {{}}}} inhibitor. Yallig' etish vositachisini ishlab chiqaruvchi vositachilarni ishlab chiqarishni aniq bosgan holda, u potentallajinlar, potentsial analjezik, anti {{9} yallig'lanish va antipiretik ta'sir ko'rsatadi. NSAID bo'lmaganlar va "Buyal COX-1" ni tanlab olish bilan bog'liq bo'lgan noqulay reaktsiya xavflarini sezilarli darajada minimallashtiradi. Ushbu in'ektsiya, asosan, otlardagi operatsiyadan keyingi og'riq va osteoartrit bilan bog'liq yallig'lanishni boshqarish uchun ko'rsatiladi. Uning noyob formulasi katta hayvonlar uchun qulay va doimiy og'riqlarni boshqarish eritmasi taklif qiladigan (bitta doz 24 soatdan ko'proq quvvatni ta'minlaydi). Kanafed dasturlarida u osteoartrit natijasida kelib chiqqan og'riq va yallig'lanish uchun ham ma'qullanadi. Foydalanish talabnoma talab etiladi, chunki tanazzul veterinariya nazorati, hayvonlarning vazni va potentsial salbiy reaktsiyalar, masalan, in'ektsiya joy reaktsiyalari yoki kam uchraydigan oshqozon-ichakning buzilishi kabi hushyorlikni talab qiladi. Firoksib in'ektsiya og'riqni boshqarish uchun veterinariya fazilati bo'yicha sezilarli yutuqdir. Uning yuqori sadosialligi va uzoq muddatli samaradorlik sherigi va boshqa hayvonlar farovonligi va klinik natijalarini sezilarli darajada oshiradi.
Og'zaki tayyorgarlik bilan taqqoslaganda, in'ektsiyalar operatsiyadan keyingi o'tkir og'riqlarni boshqarish yoki og'zaki ma'muriyatning iloji bo'lmagan holatlar uchun tezkor boshlanish va yuqori biologik moddalar xususiyatlariga ega. Rokoks bo'lmagan in'ektsiyada 2,- - pro-{}} proni inhibegarchilikni kamaytiradi va prostaglandinning yon ta'siri xavfini kamaytirish va prostaglandinning yon ta'siri xavfini kamaytirish bilan yallig'lanish va og'riqni kamaytiradi. Uning uzoq muddatli harakat mexanizmi ma'muriyatni boshqarish chastotasini kamaytirishi va bemorning muvofiqligini yaxshilashi mumkin.
Bizning mahsulotimiz
Kimyoviy birikma haqida qo'shimcha ma'lumot:
|
|
|
Ketoconazol +. COA
Farmakologik mexanizm va harakatlar maqsadi
COX-2 ning tanlangan inhibe mexanizmi
Firokxib in'ektsiyaCOX-2 fermentining faol saytini aniq blokirovka qilish orqali arakidon kislotasi uchun archidonik kislotadan plee-ga aylantiradi. Shu bilan yallig'lanish va og'riqni kamaytirish. KoX-2 uchun tanlangan nisbati 380 baravar yuqori (IYIDE), an'anaviy NSAIDlardan sezilarli darajada yuqori (masalan, Meloksitam singari, 16 marta). Ushbu yuqori tang'ichlar COX-1-vositachining shilliq qavatidagi shilliq qavatni himoya qilish funktsiyasini saqlaydi, oshqozon-ichak yarasi yaralarini kamaytiradi.
Boshqa NSAID bilan taqqoslash
Oshqozon-ichakning xavfsizligi: rokoksli in'ektsiya emas, COX-1ning inhibitsion stavkasi 20% dan kam, an'anaviy NSAID tomonidan (aspirin kabi) 80% dan oshadi va oshqozon shilliq qavati shikastlanishini sezilarli darajada kamaytiradi.
Yallig'lanishga qarshi ta'sir: rokuronyum in'ektsiyasida bir qator suyuqlikning kontsentratsiyasini 60% ga kamaytirishi mumkin, ammo Ibuprofen esa uni 35 foizga kamaytiradi.
Analjezik ta'sir: operatsiyadan keyingi og'riq bo'yicha tajribalar shuni ko'rsatdiki, rokuronyum in'ektsiyasida og'riqni 12 soatgacha uzaytirishi mumkin,, Ketoprofen esa 8 soat.
Itlarda og'riqni boshqarish
Operatsiyadan keyingi analjeziya: Tavsiya etilgan doz 2mg / kg, bir analjükkulyar effektni 24 soat davomida davolash mumkin. Ortopedik jarrohlik, yumshoq to'qima jarrohligi (sterilizatsiya qilish kabi) va stomatologik jarrohlik uchun javob beradi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, operatsiyadan keyingi og'riq 40% va 12 soatda 65% kamayadi.
O'tkir travma: Buyurtmalarning baxtsiz hodisalar yoki yumshoq to'qimalarning shikastlanishi, balandlikdan yiqilib tushishi va og'riqni tezda boshqarishi mumkin. Opioid dori-darmonlari bilan og'rigan dori-darmonlar bilan birlashtirilgan 30% -50% ga kamayadi.
Maxsus stsenariy: og'iz tozalish bilan itlar uchun (masalan, qusish, yutish qiyinchiliklari) yoki kombatoz bemorlar, in'ektsiyalar yagona variant.
Mushuk dasturlarini tadqiq qilish
Fikrorubitsin planshetlari hozirda itlarda foydalanish uchun tasdiqlanmagan va akusherlik tadqiqotlari, Eksperimentalshunoslik Mushuklarda og'riqni boshqarishning oldini olish mumkinligini ko'rsatdi va oshqozon-ichakning yon ta'siri. Biroq, mushuklarning NSAIDlarga nisbatan yuqori sezgirligi tufayli, u uzoq muddatli xavfsizlik ma'lumotlari yo'qligi sababli, u hali ham yorliqli dori-darmonlar va xatarlar va imtiyozlar ehtiyotkorlik bilan baholanishi kerak.
Farmakokinetik xususiyatlari
Itlarning farmakodinamikasi
Samrib bo'lish va tarqatish: mushak ichiga in'ektsiya qilingandan so'ng, sharx qon kontsentratsiyasi (CMAX) 2,5 ml g / ml va eng yuqori vaqtni (TMAX) 1 soatdan iborat. Ko'rsatilgan tarqatish hajmi (VD) 3L / kg, bir tomonlama suyuqlik, mushak va bezak to'qimalarda keng tarqalgan.
Metabolizm va ajralish: asosan jigarda metabolizatsiya qilinadi, ular safro va najas orqali chiqariladigan miqdordagi va glyukuronid metabolitlarini ishlab chiqaradi. Yarim - hayot (T1 / 2) 6-8 soatni tashkil etadi va rasmiylashtirish darajasi 0,5l / kg / soat ni tashkil qiladi.
Dozani sozlash: jigar disfunktsiyasi bo'lgan itlar dozani kamaytirishga, dozani o'zgartirish kerak, ammo qonli quruqlikdagi itlar, dozani rostlash kerak, ammo qon eritik va karbamid azotini kuzatib borish kerak.
Otlarning farmakodinamikasi
Smxionlash va tarqatish: CMAX 1,8 m / m g / ml edi, Tmax 0,5 soatni tashkil etdi va VD 4L / kg edi.
Metabolizm va chiqarilish: metabolik yo'l itlarga o'xshaydi, ammo yarim - HAYoT 12 soatga uzaytiriladi, bu esa ot jigar fermentlarining past faolligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Dozani sozlash: keksa otlar yoki birlashtirilgan yurak-qon tomir kasalligi past dozani (0,05mg / kg) va qon bosimi va elektrokardiogrammadan boshlanishi kerak.
Dozaj va boshqaruv rejasi
Standart - doz
Itlar: 2mg / kg, mushak ichigaFirokxib in'ektsiyakuniga bir marta. Qattiq og'riq uchun, uni 3mg / kg ga oshirish mumkin, ammo jigar va buyrak funktsiyasi kuzatilishi kerak.
Ot: 0,1 mg / kg, kuniga bir marta tomir ichiga yuborish. Raqobatchilar uchun dozalash oralig'i 12 soat qisqarishi mumkin, ammo xavfni baholash kerak.
Salbiy reaktsiyalar va xatarlarni oldini olish va boshqarish
Oshqozon-ichak trakti: qusish (10% -15%), diareya (8% -12%), ishtahali (5% -8%), odatda o'zini engillashtiradi.
Gepatotoksiklik: Uzoq muddatli foydalanish baland valtalarning yuqori darajalariga olib kelishi mumkin, bu doimiy monitoring talab qiladigan taxminan 3% -5% ni tashkil etadi.
Buyal toksikligi: Suvsizlanish yoki gipovolemiya o'tkir buyrak shikastlanishini osonlikcha jalb qilishi mumkin, gematuriya, eturiya yoki baland ko'tarilgan quyon yoki ko'tarilgan bulbul.
Oshqozon-ichakning qon ketishi: Qora axlat va qonli qusish, 1% dan kam bo'lgan kasalliklar va endoskopik aralashuvni talab qiladi.
Allergik reaktsiyalar: toshma, qichishish, angioemam, kamdan-kam, ammo potentsial hayot.
Yurak-qon tomir hodisalari: gipertenziya, taxikardiya, COX-2 inhibitsiyasidan kelib chiqqan prostatyclin darajasining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Preparatni oldindan baholash: Ovqat homiylik yarasi, jigar va buyrak kasalliklari, homilador yoki laktatsiya qilingan hayvonlarni chiqarib tashlash va hayvonlar yaxshi gidratatsiya holatida ekanligini tasdiqlash.
Giyohvand moddalar bilan aloqalar: glyukokortika, boshqa NSAID va antikomolovlar bilan birikmaslik; Aci bilan birgalikda ishlatilganda, qon bosimining monitoringi talab qilinadi.
Shoshilinch tozalash: qonli kursi kabi alomatlar, sariqlik, sariqlik va boshqalarni kamaytirgan taqdirda, dori-darmonlarni darhol to'xtating va veterinarni to'xtating.
Firokxib, juda tanlangan Cox -}}}}} -}} -} -} -} inhibitorga qarshi sezilarli yallig'lanish va analjezik amaliyotda keng qo'llaniladi va veterinariya klinik amaliyotida keng qo'llaniladi. Uning sintezi jarayonini tadqiq qilish preparatning sifatini oshirish va ishlab chiqarish xarajatlarini kamaytirish uchun katta ahamiyatga ega.
An'anaviy sintetik marshrut
1.1 benzil sulfididan boshlab 1.1 sintez yo'nalishi
1.1.1 yo'nalishni ko'rib chiqish
Ushbu yo'nalish Bensill sulfidi bilan boshlang'ich material sifatida boshlanadi va Friidel hunarmandchilik reaktsiyasi, qorainatsiya, gidridiz, oksidlanish, oksidlanish va tsiklik kabi bir necha qadam narida sinadi. Muayyan bosqichlar quyidagicha:
Friedel Hunarmand reaktsiyasi:
Feniltyternitter va Izobutletlxlorid Friedel hunarmandchilik reaktsiyasiga uchraydi p - medilatetenefendone ishlab chiqarish uchun ansondroz alyuminum trikloridi bilan qoplangan.
Brominatsiya reaktsiyasi:
Methylthioacetophenone undergoes a bromination reaction in the presence of hydrobromic acid and DMSO, producing 2-bromo-2-methyl-1- (4- (methylthio) phenyl) propan-1-one.
Gidroliz reaktsiyasi:
2-bromo-2-methyl-1- (4- (methylthio) phenyl) propan-1-one undergoes hydrolysis reaction under the action of sodium hydroxide, producing 2-hydroxy-2-methyl-1- (4- (methylthio) phenyl) propan-1-one.
Oksidlanish reaktsiyasi:
2-gidroksi-2-metil-1- (4- ((metilli) feniya) - oksid-1 - metil-1- (metilfonfonl) fenpan 1-proppan-1 ishlab chiqaradigan oksidlanish reaktsiyasiga uchraydi.
Ekstrecife reaktsiyasi:
2-okto-2-metil-1- ((metilfonll) feninocetil xloridi, trietxylamin xloridi, izetoksyl xloridi bilan reaktsiya, izetoksyl xloridi bilan reaktsiya, - 1- (metilsulfonll) fenyl] (2-ACETOKTEXOXOXY) -1-propanon.
Ring yopilish reaktsiyasi:
2 -}}}}}}}}}} Metil-1 - (metilsulfonll) fenyl] -2- Propanone 3,5,5 dimetil-4- [4 - (metilsulfonll) phenyl] -2 (5h) - muranone.
Metilatsion reaktsiya:
3 - gidroksi-5,5 difetil-4 - [(metilsfonl) fenilprroommetane bo'lmagan holda (masalan, nody, natriy metoxidi va boshqalar) ishlab chiqarish uchun metilliatsiyani (masalan, muranone metillilatsiya reaktsiyasiga ega).
1.1.2 marshrut xususiyatlari
Bir nechta qadamlar:
Ushbu yo'nalish bir necha reaktsiya bosqichlari, murakkab ishlash va reaktsiya shartlariga yuqori talablarni o'z ichiga oladi.
Yuqori xom ashyo xarajatlari:
Ba'zi bir xom ashyo (masalan, Benzil sulfidi, izobyylxlorid va boshqalar) yuqori narxlarni oshiradi, bu ishlab chiqarish xarajatlarini oshiradi.
Yuqori ekologik bosim:
Reaktsiya jarayonida ishlatiladigan ba'zi reaktiventlar (suyuq bromin, xloroform va boshqalar kabi) ekologik toza va pozitsiyaning xavfliligi emas.
1.2 p - brokensilketeondan boshlab 1.2 sintez yo'nalishi
1.2.1 yo'nalishni ko'rib chiqish
Ushbu yo'nalishda p - bromofeniaaketete boshlang'ich materiallari sifatida foydalanadi va metillilat, sulfonatsiya, gidroksilatsiya, izohlash va tsikllashtirish kabi ko'p qadamlar bilan rokuronum bo'lmaganlar sinadi. Muayyan bosqichlar quyidagicha:
Metilatsion reaktsiya:
PROMATION (masalan, natriy gidroksid, kaliy gevoksidi, kaliy tirtoksidi, kaliy tirtheoksid va boshqalar) bo'lgan metilliatsion reaktsiyani (masalan, natriy gidoksid va boshqalar).
Sulfonat reaktsiyasi:
Birinchi oraliq tarkibiy yodidning katalizi ostida sulfonatsiya reaktsiyasiga uchraydi, natijada ikkinchi o'rta-oqibat ikkinchi rangni shakllantirishga olib keladi.
Gidroksillanish reaktsiyasi:
Ikkinchi oraliq n - brroOtatukkinimid (NBS) katalizi ostida gidroksilatsiya reaktsiyasiga uchraydi (NBS), natijada rokuroniya oralig'ini shakllantirish.
Ekstrecife reaktsiyasi:
Rokuroniya bo'lmaganlar bo'lmagan holda, 2-metil-1 - (metilsulfonl) fenyl] -2- (2-apseYaksxy) ishlab chiqaradigan "ActivloconleLe" fenyl] -2- propanonni ishlab chiqaradigan izetoksyakterl xlorid bilan reaktsiyaga uchraydi.
Ring yopilish reaktsiyasi:
2 -}}}}}}}}}} Metil-1 - (metilsulfonll) fenyl] -2- Propanone 3,5,5 dimetil-4- [4 - (metilsulfonll) phenyl] -2 (5h) - muranone.
Metilatsion reaktsiya:
3 - gidroksi-5,5 difetil-4 - [(metilsfonl) fenilprroommetan -2 (5H) bo'lgan tsikloppilometanni ishlab chiqarish uchun metilliatsiyani (masalan, natriy metoxidi va boshqalar) olib boradi.
1.2.2 marshrut xususiyatlari
Soddalashtirilgan qadamlar:
Benzil sulfididan boshlab yo'nalish bilan taqqoslaganda, ushbu yo'nalish ba'zi reaktsiya bosqichlarini soddalashtiradi va reaktsiya samaradorligini oshiradi.
Ekologik toza:
Atrof-muhit bosimini kamaytiradigan ekologik nutqidli reagentlardan (masalan, suyuq bromin, xloroform va boshqalar kabi) foydalanishdan qochadi.
Xom ashyoning oson mavjudligi:
Ba'zi bir xom ashyo (masalan, p {{{{{- bromofenilaket, natriy metilsufit va boshqalar) past narxga ega va olish oson.
Mahsulot tavsifi
Sintez yo'nalishini yaxshilang
Reaktsiya shartlarini optimallashtirish
An'anaviy sintezda reaktsiya shartlarini optimallashtirish orqali reaktsiya hosildorligi va poklik yaxshilanishi va ishlab chiqarish xarajatlari kamayishi mumkin. Masalan:
Kataliziy tanlov: yanada samarali katalizatorlarni tanlash (masalan, mis katalizator, palladiya katalizozlari va boshqalar) reaktsiya darajasi va sanigonini yaxshilashi mumkin.
Solvent Tanlash: ko'proq mos to'lovni tanlash (masalan, qutbli bo'lmagan eritgichlar, ion suyuqliklari va boshqalar) eruvchanlikni va reaktivlarning reaktsiyasini oshirishi mumkin.
Reaktsiya harorati va vaqt: reaktsiya harorati va vaqtni optimallashtirish yon reaktsiyalar paydo bo'lishidan saqlanishi va maqsadli mahsulotning hosilini yaxshilashi mumkin.
Yangi reaktsiya texnologiyalarini joriy etish
Mikroto'lqinli pechka kabi yangi reaktsiya texnologiyalarini joriy etish, masalan, mikroto'lqinli sintez, ultratovush yordami sintezi, fotokatalitik sintezi, fotikokatalitik sintezni tezlashtirishi va reaktsiya samaradorligini oshirishi mumkin. Masalan:
Mikroto'lqinlar sintezida: Mikroto'lqinli isitishning tezligini va bir xilligini ishlatish, reaktsiya vaqtini qisqartirish va reaktsiyaga reaktsiya qilishning yaxshilanishi mumkin.
Ultrasonik yordam ko'rsatilmagan sintez: Ultratovushning mexanik ta'siridan foydalanib, ultratovushning mexanik ta'siridan foydalanish orqali reaktiv molekulalarning holati buzilishi mumkin, reaktiv molekulalarning reaktsiyali molekulalarning yoki reaktsiya jarayonini tezlashtirish ehtimolini kuchaytiradi.
Issiq teglar: Firokxib in'ektsiya, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv uchun