MOTS{0}}c in'ektsiyasi, Bu mitoxondriyal genom tomonidan kodlangan mitoxondrial olingan peptiddir. Bu nisbatan kichik molekulyar tuzilishga ega bo'lgan 16 ta aminokislotadan tashkil topgan kichik peptid bo'lib, u hujayralar ichida nisbatan oson tarqalish va turli hujayra ichidagi maqsadlar bilan o'zaro ta'sir qilish imkonini beradi. Molekulyar og'irligi taxminan 2174,62 (turli hisoblash usullari biroz farq qilishi mumkin). U odatda muzlatilgan quritilgan kukun shaklida mavjud bo'lib, qattiq ko'rinishga ega, saqlash harorati -20 ° C va zichligi taxminan 1,44 ± 0,1 g/sm³ (prognoz qilingan qiymat). Mitoxondriya ko'pincha energiya ishlab chiqarish funktsiyasidan tashqari biologik faol peptidlarni ishlab chiqarishga qodir bo'lgan hujayralarning "energiya zavodlari" sifatida qaraladi. Mitoxondriyadagi sintezdan so'ng u o'z funktsiyasini bajarish uchun hujayra ichiga chiqariladi. U yuqori aniqlikdagi ketma-ketlik texnologiyasidagi so'nggi yutuqlar asosida kashf etilgan va mitoxondriyal genomdan olingan bir nechta noyob peptidlar, shu jumladan MOTS c aniqlangan.
Bizning mahsulotimiz
Kimyoviy birikma haqida qo'shimcha ma'lumotlar:
Bizning mahsulotimiz
MOTS-c+. COA
Metabolik kasalliklar modellarida tadqiqotlar
Qandli diabet modeli
Qandli diabet modellarida MOTS c insulin qarshiligini va qon glyukoza nazoratini yaxshilashi mumkin. Masalan, 2-toifa diabetning erkak Sprague Dawley kalamush modelida MOTS c (0,5 mg/kg; intraperitoneal in'ektsiya; Kuniga bir marta; 8 hafta) ochlikdagi glyukoza, zardobdagi glikozillangan oqsil va qon lipidlari darajasini pasaytiradi, miyokard ultrastrukturasining shikastlanishini yaxshilaydi va myokardning antioksidlovchi yo'lini faollashtiradi.
Semirib ketish modeli
MOTS c yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan{0}}yog 'birikmasini kamaytirishi mumkin. Yog 'sintezi genlarining ifodasini inhibe qilishi va glyukoza almashinuvini rag'batlantirishi mumkin, shu bilan og'irlik va yog' to'planishini kamaytirishga yordam beradi.
Yurak-qon tomir kasalliklari modellarida tadqiqotlar
Miyokard ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishi (MIRI) modeli
MIRI modelida,MOTS{0}}c in'ektsiyasimiyokard hujayralarida mitoxondriyal biosintezni rag'batlantirishi, miyokard hujayralari apoptozini inhibe qilishi va MIRI kalamushlarida miyokard shikastlanishini yaxshilashi mumkin. Uning mexanizmi PGC-1 (Peroksisoma proliferator-faollashtirilgan retseptorlari gamma-koaktivator 1-alfa) ni ko'tarish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. PGC-1 mitoxondrial biosintez va funktsiyani tartibga soluvchi asosiy omil hisoblanadi. MOTS c PGC-1 ifodasini ko'tarib, mitoxondriyal biosintez va funktsional tiklanishga yordam beradi va shu bilan miyokard shikastlanishini kamaytiradi.
Koroner yurak kasalligi (CHD) modeli
MOTS c endotelial funktsiyaga himoya ta'siriga ega va aterosklerozning rivojlanishiga ta'sir qilishi mumkin. Hozirgi vaqtda bu CHD diagnostikasi va davolash uchun yangi maqsaddir.
Jigar kasalliklari modellarida tadqiqotlar
Alkogolsiz steatogepatit (NASH) modelida 4-harbiy tibbiyot universiteti tadqiqot guruhi MOTS c Bcl{7}}2 oqsilining barqarorligini oshirishi va ubiquitinatsiyani inhibe qilishi va shu bilan NASH rivojlanishini bostirishi mumkinligini aniqladi. Nazorat guruhi bilan solishtirganda, MOTS c bilan davolash qilingan sichqonlar tana vazni pastroq va jigar og'irligi engilroq edi va MOTS c davolash jigar steatozini sezilarli darajada qaytardi va lipid tomchilarining kattaroq cho'kishini inhibe qildi. TUNEL binoni va F4/80 va aSMA immunoblotting tahlillari shuni ko'rsatdiki, MOTS c davolash jigar hujayralari apoptozi, yallig'lanish va fibrozning rivojlanishini engillashtirishi mumkin. Bundan tashqari, MOTS c NASH tomonidan kelib chiqqan yallig'lanishga qarshi, pro fibrotik va DNKni sezuvchi genlarning ifodalanishini sezilarli darajada inhibe qiladi. Jigar yog'ining to'planishini kamaytirishdan tashqari, MOTS c davolash ham yog' sintezi genlarining ifodasini inhibe qiladi.
Nevrologik kasalliklar modellarida tadqiqotlar
Erkak C57BL/6 sichqonlarining travmatik miya shikastlanishi modelida MOTS c (25-50 mg/kg; intraperitoneal in'ektsiya; Kuniga bir marta; 21 kun) nevrologik nuqsonlarni engillashtirishi va miya to'qimalarida HMGB1/TLR4/NF - KB yallig'lanish yo'lini inhibe qilishi mumkin.
Insulin sezgirligini tartibga solish
U insulin sezuvchanligini tartibga solishi va glyukoza qabul qilinishini rag'batlantirishi mumkin. Insulin qarshiligining hujayra modelida u hujayraning insulinga bo'lgan javobini kuchaytirishi mumkin, bu hujayraning glyukozani yaxshiroq qabul qilishiga va undan foydalanishiga imkon beradi, masalan, hujayraning ozuqa moddalarini olishi uchun "eshik" ni ochish. Masalan, qandli diabet yoki semizlik bilan og'rigan bemorlarning zardobida MOTS c darajasi sezilarli darajada kamaydi, bu uning insulin qarshiligi va g'ayritabiiy glyukoza almashinuvi bilan chambarchas bog'liqligini ko'rsatadi.
Yog 'kislotalarining oksidlanishini tartibga solishda ishtirok eting
U yog 'kislotalarining oksidlanishini tartibga solishda ishtirok etadi va hujayra ichidagi lipid metabolizmi muvozanatini saqlashga yordam beradi. U adipotsitlar membranalarining retseptorlari bilan bog'lanishi, glyukoza tashuvchisi genlarining ekspressiyasini rag'batlantirishi, glyukoza almashinuvini osonlashtirishi va yog' sintezi genlarining ifodalanishini inhibe qilishi, shu bilan yuqori{1}}yog'li dietalar tufayli kelib chiqadigan yog'larning to'planishini kamaytiradi.
Yallig'lanishga qarshi ta'sir
Yallig'lanish omillarining ifodasini inhibe qiling
Yallig'lanishga qarshi sitokinlarning (TNF -, IL-6, IL{8}}1) ekspressiyasini inhibe qiladi va MAPK signalizatsiya yo'lini bostirish va Ahr/STAT 3 signalizatsiya ta'sirini kuchaytirish orqali yallig'lanishga qarshi sitokin (IL-10) ifodasini rag'batlantiradi. yallig'lanish. TNF va IL-6 aterosklerozda ishtirok etadigan muhim omillardir. Klinik jihatdan koroner yurak kasalligi (CHD) bo'lgan bemorlarning qon zardobida IL-6 darajasi sezilarli darajada oshadi va MOTS c bu yallig'lanish omillarining ifodasini tartibga solish orqali yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirishi mumkin.
Yallig'lanish signalizatsiya yo'llarining faollashuvini inhibe qiling
MAPK/NF kB yo'lining faollashuvi ko'plab adezyon molekulalarining va turli induksiyalangan fermentlarning (COX2, iNOS) ifodalanishiga ta'sir qiladi va endotelial disfunktsiyaning paydo bo'lishida ishtirok etadi. Bu signal yo'lini tartibga solish orqali yallig'lanishning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi, shu bilan endotelial funktsiyani himoya qiladi va aterosklerozning paydo bo'lishini kechiktiradi.
Hujayralarning qarish fenotipini tartibga solish
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MOTS c qarish jarayoni bilan chambarchas bog'liq. U hujayralarning qarish fenotipini tartibga solishi, hujayra metabolizmini va stressga javob berish qobiliyatini yaxshilash orqali hujayra qarishini kechiktirishi mumkin. Ba'zi model biologiya tajribalarida MOTS c darajasini oshirish organizmlarning umrini uzaytirishi mumkin, bunga bir qator qarishga qarshi genlar va signal yo'llarini faollashtirish orqali erishish mumkin.
Mitoxondriyal vositachilik bilan bog'liq metabolik kasalliklarni yaxshilash
Alkogolsiz steatogepatit (NASH) kabi kasalliklarda, uni davolash NASHda mitoxondriyal vositachi metabolik kasalliklarni yaxshilaydi. Karnitin harakati, trikarboksilik kislota aylanishi va aminokislotalar va karbamid almashinuvi bilan bog'liq degradatsiya reaktsiyalari mitoxondriyal matritsadagi fermentga bog'liq reaktsiyalarni o'z ichiga oladi, bu mitoxondriyal gomeostazni saqlash uchun juda muhimdir. Metabolomik tahlil shuni ko'rsatdiki, MOTS c bilan davolash NASH tufayli kelib chiqqan asilkarnitin yo'lidagi asosiy oraliq metabolitlarning qisqarishini qisman o'zgartirdi. Karbamid tsikli va trikarboksilik kislota siklidagi asosiy oraliq metabolitlar NASH sharoitida inhibe qilindi va MOTS c davolashdan keyin sezilarli darajada yaxshilandi.
Antioksidant stress
Hujayralar stressga duchor bo'lganda, masalan, oksidlovchi stress, MOTS c ifoda darajasi o'zgaradi. U hujayralar ichidagi stress signalizatsiya yo'llarini faollashtirishi, antioksidant fermentlarning ifodalanishini qo'zg'atishi, hujayralarga ortiqcha erkin radikallarni tozalashga yordam berishi, oksidlovchi zararni kamaytirishi va shu bilan hujayra yaxlitligi va funktsiyasini himoya qilishi mumkin. Masalan, oksidlovchi stress sharoitida,MOTS{0}}c in'ektsiyasiantioksidant fermentlarning ifodasini qo'zg'atishi va hujayralarning antioksidant qobiliyatini oshirishi mumkin.
Klinik qo'llash istiqbollari
2-toifa diabet
MOTS c ning insulin sezgirligi va glyukoza metabolizmini tartibga solishdagi rolini hisobga olgan holda, u 2-toifa diabetni davolashda potentsial qo'llaniladigan qiymatga ega. Insulin signalizatsiya yo'lini tartibga solish va glyukoza qabul qilinishini rag'batlantirish orqali MOTS c in'ektsiyasi qondagi qand miqdorini pasaytirishga va diabet bilan og'rigan bemorlarda simptomlarni yaxshilashga yordam beradi.
semizlik
Yog 'sintezi genlarining ifodalanishini inhibe qilishi, glyukoza metabolizmini rag'batlantirishi, yog 'birikmasini kamaytirishi va shuning uchun semirishni davolashda rol o'ynashi mumkin. Energiya almashinuvi muvozanatini tartibga solish orqali MOTS c in'ektsiyasi vaznni kamaytirishga va semirish bilan bog'liq metabolik kasalliklarni yaxshilashga yordam beradi.
koroner yurak kasalligi
U endotelial funktsiyani himoya qilish va ateroskleroz rivojlanishini inhibe qilish potentsialiga ega bo'lib, uni yurak-qon tomir kasalliklarini davolash va oldini olish uchun istiqbolli nomzodga aylantiradi. Yallig'lanish omillari va signalizatsiya yo'llarining ifodasini tartibga solish orqali MOTS c in'ektsiyasi qon tomirlarining yallig'lanishini yumshatishga, blyashkalarni barqarorlashtirishga va yurak-qon tomir hodisalari xavfini kamaytirishga yordam beradi.
miyokard infarkti
Miokard ishemiyasi{0}}reperfuzion shikastlanish modelida u mitoxondriyal biosintezga yordam beruvchi ta'sir ko'rsatadi va miokard infarktini davolashda rol o'ynashi mumkin bo'lgan miokard hujayralari apoptozini inhibe qiladi. Miyokard hujayralarini himoya qilish orqali u miyokard funktsiyasini yaxshilashga va miyokard infarktidan keyin asoratlarni kamaytirishga yordam beradi.
Alkogolsiz steatogepatit va boshqa kasalliklarda mitoxondrial vositachilik bilan bog'liq metabolik kasalliklarni yaxshilash, jigar steatozi, apoptoz, yallig'lanish va fibrozning rivojlanishini engillashtirishi mumkin va shuning uchun jigar kasalliklarini davolashda amaliy ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Jigarning metabolizmini va yallig'lanish reaktsiyasini tartibga solish orqali MOTS c in'ektsiyasi jigar faoliyatini yaxshilashga va jigar kasalliklarining rivojlanishini kechiktirishga yordam beradi.
Miya shikastlanishi kabi nevrologik kasalliklar modellarida MOTS c nevrologik nuqsonlarni kamaytirish va yallig'lanish yo'llarini inhibe qilishda rol o'ynaydi, shuning uchun nevrologik kasalliklarni davolashda potentsial qo'llanilishi mumkin. Nerv hujayralarini himoya qilish va yallig'lanish shikastlanishini kamaytirish orqali in'ektsiya nevrologik kasalliklarga chalingan bemorlarning prognozini yaxshilashga yordam beradi.
MOTS c va hujayralarning qarish fenotipini tartibga soluvchi qarish jarayoni o'rtasidagi yaqin munosabatlar tufayli u qarish bilan bog'liq kasalliklarni davolashda amaliy ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Qarishga qarshi genlar va signalizatsiya yoʻllarini faollashtirish orqali u qarish jarayonini kechiktirishga va keksa odamlarning salomatligini yaxshilashga yordam beradi.
R&D Challenge
Barqarorlik muammolari
Qisqa peptidli preparat sifatida MOTS c zaif barqarorlikka ega va organizmdagi fermentlar tomonidan oson parchalanadi, bu uning bioavailability va samaradorligiga ta'sir qiladi. In'ektsiyalarni ishlab chiqish jarayonida MOTS c barqarorligi masalasini uning organizmdagi samarali kontsentratsiyasini va ta'sir qilish muddatini ta'minlash uchun hal qilish kerak.
Qo'llash usuli va dozani tanlash
Boshqaruv usulini optimallashtirish, bioavailabilityni yaxshilash va nojo'ya ta'sirlarni kamaytirish MOTS c in'ektsiyalarini ishlab chiqish jarayonida hal qilinishi kerak bo'lgan muhim masala. Turli xil qo'llash usullari (masalan, tomir ichiga yuborish, teri ostiga yuborish va boshqalar) dorilarning so'rilishi, tarqalishi va metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin, shuning uchun eng mos yuborish usulini tanlash uchun -chuqur tadqiqotlar talab etiladi. Shu bilan birga, eng yaxshi terapevtik ta'sir va xavfsizlikka erishish uchun tegishli dozalash oralig'ini aniqlash kerak.
Xavfsizlikni baholash
Tanitishdan oldinMOTS{0}}c in'ektsiyasiklinik amaliyotda xavfsizlikni har tomonlama baholash talab etiladi. Bu dori vositalarining toksikligi, immunogenligi, reproduktiv toksikligi va inson organizmida xavfsizligini ta'minlash uchun boshqa jihatlari bo'yicha tadqiqotlarni o'z ichiga oladi.
MOTS{0}}c in'ektsiyasi mitoxondriyal tibbiyotda ulkan yutuq bo'lib, metabolik kasalliklar, qarish bilan bog'liq kasalliklarni davolash-va jismoniy unumdorlikni oshirishda ko'p qirrali yondashuvni taklif etadi. Uning noyob ta'sir mexanizmi-mitoxondriyal va yadroviy signalizatsiya-bir-biriga bog'lanib,-sinf terapiyasida birinchi bo'lib{5}}o'rin oladi.
Dastlabki klinik maʼlumotlar umid baxsh etsa-da, uzoq muddatli samaradorlik va xavfsizlikni tasdiqlash uchun kattaroq sinovlar-kerak. Qiyinchiliklar orasida barqaror ishlab chiqarish uchun formulalarni optimallashtirish, xarajatlarni kamaytirish va metabolik salomatlikdan tashqari ko'rsatkichlarni kengaytirish kiradi.
Tadqiqotlar davom etar ekan, MOTS{0}}c mitoxondriyal disfunktsiya bilan bog'liq surunkali kasalliklardan aziyat chekayotgan millionlab odamlarga umid baxsh etib, inson salomatligini yaxshilash uchun terapevtik strategiyalarni qayta belgilashi mumkin.
Issiq teglar: mots{0}}c injection, yetkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv