Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda amoksitsillin va klavulanat kaliy suspenziyasining eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biridir. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli amoksitsillin va klavulanat kaliy suspenziyasiga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Amoksitsillin va klavulanat kaliy suspenziyasibu bolalar va yutishda qiyinchiliklari boʻlgan bemorlar uchun maxsus moʻljallangan, ilmiy nisbatda (odatda 4:1 yoki 7:1) amoksitsillin (- laktam antibiotik) va klavulnat kaliydan (- laktaza inhibitori) tashkil topgan keng spektrli antibakterial birikma preparatdir. Klinik amaliyotda o'tkir otitis media, sinusit, pnevmoniya, siydik yo'llari infektsiyalari, teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari va hayvonlarning chaqishi, ayniqsa mikrob ishlab chiqaradigan fermentlar keltirib chiqaradigan infektsiyalarni davolashda keng qo'llaniladi, samaradorlik sezilarli (mikroblarni tozalash darajasi faqat amoksitsillin bilan solishtirganda 50% dan oshadi).
Kimyoviy birikma haqida qo'shimcha ma'lumotlar:
Bizning mahsulotimiz
Amoksitsillin va klavulanat kaliy suspenziyasiBu amoksitsillin va kaliy klavulanatidan tashkil topgan murakkab antibiotik formulasi boʻlib, u mikroblarga chidamlilik toʻsiqlarini sinergetik tarzda yorib oʻtadi va ferment ishlab chiqaruvchi qoʻziqorinlarni keng qamrovga- erishadi. Uning ta'sir qilish mexanizmi dori molekulyar tuzilishi, fermentlarni inhibe qilish kinetikasi, qo'ziqorin hujayra devori sinteziga aralashish va farmakokinetik optimallashtirish kabi ko'plab jihatlarni o'z ichiga oladi.
Dori vositalarining molekulyar tuzilishi va funksional lokalizatsiyasi
1. Amopeniksin: - laktam antibiotiklarining asosiy komponenti
Amopeniksin aminopenitsillinlar sinfiga mansub bo‘lib, uning molekulyar tuzilishi - laktam halqa (to‘rtlamchi halqa) va tiazol halqasini (to‘rtlamchi halqa) o‘z ichiga oladi, ular bisiklik yadro hosil qilish uchun amid bog‘lari bilan bog‘lanadi. - laktam halqasi antibiotik faolligi uchun asosiy tuzilma boʻlib, uning karbonil kislorod atomi qoʻziqorin penitsillinini bogʻlovchi oqsillarning (PBPs) serin qoldigʻi bilan kovalent tarzda bogʻlanib, qaytarilmas asillanish komplekslarini hosil qiladi va shu bilan mikrobial hujayra devorlarining oʻzaro bogʻlanish reaktsiyasini bloklaydi.
Amopeniksin gram-musbat qo'ziqorinlarga (masalan, streptokokklar va pnevmokokklar) va ba'zi gram-manfiy qo'ziqorinlarga (masalan, Haemophilus influenzae va Moraxella catarrhalis) bevosita bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, ammo zamburug'larda fermentativ gidroliz natijasida osongina inaktivlanadi. Staphylococcus aureus).
2. Kaliy klavulat: - laktazaning "o'z joniga qasd qilish inhibitori"
Kaliy klavulnat klavulnik kislotaning kaliy tuzi shakli bo'lib, molekulyar tuzilishi penitsillinga o'xshaydi, lekin - laktam halqasining yon zanjirida kislorod atomi (oksipenitsillin) mavjud bo'lib, unga noyob ferment inhibitiv faollik beradi. Klavulnik kislota quyidagi mexanizmlar orqali ishlaydi:
Qaytarib bo'lmaydigan bog'lanish: Klavulnik kislotaning - laktam halqasi - laktam fermentining faol markazidagi serin qoldig'i bilan halqa ochish reaksiyasidan o'tadi va fermentni doimiy ravishda faolsizlantiruvchi barqaror kovalent bog' hosil qiladi.
Keng spektrli inhibisyon: klinik amaliyotda keng tarqalgan dori-darmonlarga chidamli shtammlarni qamrab oluvchi - laktazalarning har xil turlarini, jumladan, TEM turi, SHV turi (gram-manfiy qo'ziqorin) va stafilokokk turini (gram-musbat qo'ziqorin) inhibe qilishi mumkin.
Vaqtga bog'liqlik: klavulnik kislotaning fermentlar bilan bog'lanishi ma'lum vaqtni talab qiladi va uzaygan aloqa vaqti bilan uning inhibitiv ta'siri kuchayadi.
Shuning uchun uzoq muddatli himoyani saqlab qolish uchun uni amopeniksin bilan birgalikda qo'llash kerak{0}}.
Clavulnic acid itself has weak antibiosis activity (MIC value usually>64 mkg/ml), ammo uning - laktazaga nisbatan inhibisyon konstantasi (Ki) amopeniksinning barqaror himoyasini ta'minlab, amopeniksinning fermentativ gidroliz tezligidan sezilarli darajada past bo'lgan nanomolyar darajaga yetishi mumkin.
Birgalikda antibiotik mexanizmi: molekulyar o'zaro ta'sirdan hujayralarni o'ldirishgacha
1. Ferment ingibitor komplekslarining hosil bo'lish kinetikasi
ning sinergik ta'siriamoksitsillin va klavulanat kaliy suspenziyasi"himoya o'ldirish" modeliga amal qiladi:
Dastlabki bosqichda klavulnik kislota qo'ziqorin tomonidan ishlab chiqarilgan - laktaza bilan bog'lanib, ferment ingibitor kompleksini (E-I) hosil qiladi, bu fermentning amopeniksinni parchalanishiga to'sqinlik qiladi.
O'rta bosqich: Amopeniksin bakteriyaning tashqi membranasiga (gram-manfiy qo'ziqorin) yoki hujayra devoriga (Gram-musbat mikrob) kirib, PBP bilan bog'lanadi, transpeptidaza faolligini inhibe qiladi va peptidoglikan zanjirlarining o'zaro bog'lanishini bloklaydi.
Terminal bosqichi: Mikrob hujayra devorlarining sintezi to'sqinlik qiladi, natijada hujayra devori nuqsonlari va osmotik bosim muvozanati, natijada qo'ziqorin avtolizi fermentlarining faollashishiga va bakterial hujayralarning erishi va o'limiga olib keladi.
Experimental data shows that when amopenixin is combined with clavulnic acid in a 4:1 ratio, the MIC value against TEM-1 type β - lactase producing Escherichia coli can be reduced from>256 mk g / ml dan 8 m g / ml gacha, inhibisyon tezligi esa 32 marta oshirilishi mumkin.
2. Antibioz spektrini kengaytirishning molekulyar asoslari
Klavulnik kislota qo'shilishi amopeniksinning antibiotik spektrini "ferment ishlab chiqarmaydigan mikrob" dan "ferment ishlab chiqaruvchi mikrob" ga kengaytiradi, shu jumladan:
Gram-musbat qo'ziqorin: metitsillinga chidamli stafilokokklar (MSSA), Streptococcus agalactiae va boshqalarni qoplaydi, ferment ishlab chiqaruvchi shtammlar uchun sezgirlikni tiklash darajasi 90% dan yuqori.
Gram-manfiy zamburug‘lar, shu jumladan - laktaza ishlab chiqaruvchi Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae va boshqalar, Enterobacteriaceae mikroblari (masalan, Escherichia coli va Klebsiella) bilan qamrovini 60% -70% gacha oshirdi.
Anaerob qo'ziqorin: Ular Pseudomonas aeruginosa va Porphyromonas gingivalis kabi anaerob mikroblarga sinergik bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, MIC qiymatlarini 4-8 marta kamaytiradi.
3. Giyohvand moddalarga chidamli qo'ziqorinni inhibe qilishning ikkilamchi strategiyasi
Amopeniksinga chidamliligi rivojlangan shtammlar uchun birikma formulalari quyidagi mexanizmlar orqali qarshilik rivojlanishini kechiktiradi:
Ferment inhibisyonu: Klavulnik kislota - laktaza vositachiligida gidrolizga chidamlilik yo'lini bloklaydi.
Maqsadli modifikatsiyani inhibe qilish: Amopeniksinning PBP bilan bog'lanishi qo'ziqorin PBP mutatsiyalarini (masalan, PBP2a) qo'zg'atishi mumkin, ammo klavulnik kislota bakterial metabolik faollikni pasaytirish va mutant oqsillarning ekspressiyasini kamaytirish orqali yuqori{1}}darajali dori qarshiligining paydo bo'lishini kechiktiradi.
Klinik tadkikotlar shuni ko'rsatdiki, amopeniksin va klavulnat kaliyning qo'ziqorin infektsiyasini davolashda zamburug'larni tozalash darajasi 85% -90% ni tashkil qiladi, bu faqat amopeniksinga nisbatan (30% -40%) sezilarli darajada yuqori.
Farmakokinetik optimallashtirish: so'rilishdan maqsadli joyga sinergik takomillashtirish
1. Og'iz orqali so'rilishning sinergik ta'siri
Og'iz orqali qabul qilinganda bioavailabilityamoksitsillin va klavulanat kaliy suspenziyasinisbatan yuqori (amopeniksin 93%, klavulnik kislota 75%) va ular oshqozon-ichak traktida mustaqil ravishda so'riladi. Shu bilan birga, klavulnik kislotaning kislotali muhitga chidamliligi (pKa 2,7) me'da kislotasida amopeniksinning parchalanishini kamaytirishi va umumiy so'rilish tezligini oshirishi mumkin.
Oziq-ovqatning so'rilishiga ta'siri turlicha:
Yuqori yog'li diet: amopeniksinning kechikish cho'qqisi vaqti (Tmax 1,5 soatdan 2,5 soatgacha cho'zilgan), ammo klavulnik kislotaning so'rilishiga ta'sir qilmadi va dori vaqti egri chizig'i ostidagi umumiy maydon (AUC) barqaror bo'lib qoldi.
Kam yog'li diet: so'rilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, oshqozon-ichak traktining tirnash xususiyati (diareya va ko'ngil aynish kabi) uchun ovqatdan keyin qabul qilish tavsiya etiladi.
2. Tashkiliy taqsimotni hamkorlikda yoritish
Amopeniksin va kaliy klavulnat tana suyuqliklari va to'qimalarida keng tarqalgan, jumladan:
Nafas olish yo'llari: bronxial shilliq qavatning kontsentratsiyasi qondagi dori konsentratsiyasining 50% -70% ga etadi, pastki nafas yo'llarining infektsiyalari (masalan, pnevmoniya va bronxit) uchun mos keladi.
Siydik chiqarish tizimi: Siydikdagi amopeniksin kontsentratsiyasi 1000-3000 mkg / ml ga, klavulnik kislota kontsentratsiyasi esa 100-300 mkg / ml ga yetishi mumkin. Sistit va pyelonefrit kabi siydik yo'llarining infestatsiyasiga sezilarli terapevtik ta'sir ko'rsatadi.
Teri va yumshoq to'qimalar: yallig'langan joylarda dorilar kontsentratsiyasi yallig'lanmagan joylarga qaraganda 2-3 baravar yuqori bo'lib, uni selülit va hayvonlarning chaqishi kabi infestatsiyalar uchun qulay qiladi.
3. Moddalar almashinuvi va chiqarilishining muvofiqlashtirilgan tartibga solinishi
Amopeniksin asosan buyraklar orqali chiqariladi (asl shaklida 60% -70%), klavulnik kislota esa buyraklar (50% -70%) va jigarda (30% -50%) ikki tomonlama yo'llar orqali metabollanadi. Ikkalasining yarim umri o'xshash (amopeniksin 1,1 soat, klavulnik kislota 1,0 soat) va kuniga 2-3 dozada preparatning samarali qon kontsentratsiyasini saqlab turish mumkin. Maxsus guruhlar uchun sozlash:
Buyrak etishmovchiligi: Kreatinin klirensi minutiga 30 ml dan kam bo'lsa, klavulnik kislota to'planishiga yo'l qo'ymaslik uchun dozani an'anaviy dozaning 1/2-1/3 qismiga kamaytirish kerak (bu amopeniksinga qaraganda nefrotoksiklik xavfi biroz yuqori).
Jigar disfunktsiyasi: jigarda klavulnik kislota metabolizmining ulushi ortadi, ammo dozani o'zgartirishga hojat yo'q va transaminaza darajasini nazorat qilish kerak (vaqtinchalik ko'tarilish chastotasi taxminan 3% -5%).
Klinik ilovalarda mexanizmni tekshirish
1. Infektsiya turlari va patogenni qoplash
Amopeniksin va klavulnat kaliy quyidagi fermentlarni ishlab chiqaruvchi qo'ziqorin infektsiyalari uchun javob beradi:
Pastki nafas yo'llarining infestatsiyasi: surunkali bronxitning o'tkir kuchayishi va{0}}Gemophilus influenzae va Moraxella catarrhalis keltirib chiqaradigan grippdan kelib chiqqan jamiyat tomonidan orttirilgan pnevmoniya.
Siydik chiqarish yo'llari infektsiyalari: Escherichia coli va Klebsiella pneumoniae keltirib chiqaradigan murakkab siydik yo'llari infektsiyalari, ayniqsa empirik davolash uchun mos keladi.
Teri va yumshoq to'qimalarning infestatsiyasi: Pasteurella polycida va anaerob qo'ziqorinning aralash infestatsiyasi hayvonlarning chaqishi va qandli diabet oyoq invaziyalarida qoplanishi kerak.
Quloq, burun va tomoq infestatsiyasi: o'tkir otitis media (bolalar) va sinusit (kattalar) da qo'ziqorin ishlab chiqaruvchi fermentlarni qamrab olish.
2. Samaradorlik va xavfsizlik o'rtasidagi muvozanat
Murakkab preparatlarning terapevtik afzalliklari quyidagilarda namoyon bo'ladi:
Bakterial tozalash darajasi: ferment ishlab chiqaruvchi qo'ziqorin infektsiyasining klirensi faqat amopeniksinni qo'llashdan 40% -50% yuqori.
Qisqartirilgan davolanish muddati: Jamiyat tomonidan orttirilgan pnevmoniya-davolash muddati 10-14 kundan 7-10 kungacha qisqartirilishi mumkin.
Giyohvand moddalarga chidamliligini nazorat qilish: Qarshilik darajasi 20% dan kam boʻlgan hududlarda birinchi{1}}qoʻllash karbapenemlar kabi ilgʻor antibiotiklarni suiisteʼmol qilishni kechiktirishi mumkin.
Xavfsizlik nuqtai nazaridan quyidagilarga e'tibor qaratish lozim:
Gastrointestinal reaktsiyalar: diareya chastotasi taxminan 10% -15% ni tashkil qiladi, bu klavulnik kislotaning ichak mikrobiotasiga aralashuvi bilan bog'liq.
Maxsus klinik ko'rsatmalar
Alveolyar xo'ppoz infektsiyasi
Amoksitsillin va klavulanat kaliy suspenziyasialveolyar xo'ppozni klinik davolashda keng qo'llaniladigan og'iz antibakterial vositadir. U asosan og'iz bo'shlig'ida sezgir mikroorganizmlarni ishlab chiqaradigan -laktamaza- natijasida kelib chiqqan periapikal xo'ppoz va periodontal xo'ppoz kabi yuqumli kasalliklar uchun ko'rsatiladi. Ko'pgina og'iz infektsiyalari aerob va anaerob mikroorganizmlarning aralash infektsiyalari bo'lib, asosiy patogen mikroorganizmlar, shu jumladan oltin stafilokokklar, streptokokklar va og'iz anaeroblari.
Ushbu mahsulot tarkibidagi amoksitsillin og'iz orqali keng tarqalgan patogen mikroorganizmlarni yo'q qiladi, kaliy klavulanati esa mikroorganizmlar tomonidan ishlab chiqarilgan dori-darmonlarga chidamli fermentlarni-ingibitor qilib, terapevtik muvaffaqiyatsizlikni oldini oladi. U gingival shish, og'riq, yiringlash va engil yuz-jag' shishishi va alveolyar xo'ppozdan kelib chiqqan og'riqni samarali ravishda engillashtiradi. U engil va o'rtacha darajadagi alveolyar xo'ppoz uchun konservativ infektsiyaga qarshi terapiya uchun qo'llaniladi va xo'ppozni kesish va drenajlashdan keyin infektsiyaga qarshi yordamchi vosita sifatida ham xizmat qilishi mumkin.
Tos a'zolarining yallig'lanish kasalligi (PID)
Bu mahsulot sezgir fermentlar ishlab chiqaruvchi shtammlar keltirib chiqaradigan-tos a'zolarining engil yallig'lanish kasalliklarida qo'llanilishi mumkin va aralash bakterial tos a'zolari infektsiyalari uchun javob beradi. U patogen mikroorganizmlar, jumladan Escherichia coli, Proteus mirabilis va Streptokokklar tomonidan qo'zg'atilgan tos a'zolarining yuzaki infektsiyalariga qaratilgan.
Xo'ppoz shakllanishisiz yoki kuchli tizimli isitmasiz engil tos a'zolarining yallig'lanish kasalliklari uchun bu og'iz suspenziyasi ba'zi in'ektsiya preparatlarini almashtirishi mumkin. Tizimli antibakterial ta'sir orqali tos florasining ko'payishini bostiradi va tos shilliq qavatining tiqilishi va yallig'lanish ekssudatsiyasi kabi simptomlarni engillashtiradi.
Bu vena ichiga yuborishni talab qilmaydigan barqaror ambulatoriya bemorlari uchun javob beradi va engil infektsiyalarning surunkali tos a'zolarining yallig'lanish kasalliklariga o'tishini samarali oldini oladi.
Hayvon chaqishi yarasi infektsiyasi
Hayvonlarning chaqishi natijasida olingan yaralar ko‘pincha og‘iz bo‘shlig‘i kommensal mikroorganizmlari bilan ifloslangan va dori vositalariga chidamli mikroorganizmlar bilan aralash infektsiyalarga- moyil bo‘lib, bu mahsulot uchun klassik ko‘rsatkichdir. Mushuklar, itlar va boshqa hayvonlarning tishlash jarohatlari stafilokokklar, pasterellalar, anaeroblar va boshqa patogenlar-hosil qiluvchi fermentlar ta'sirida kolonizatsiyaga moyil bo'lib, ular yarada eritema, yiringlash va selülitga olib keladi.
Giyohvand moddalarga chidamli mikroorganizmlarga qarshi-keng spektrli taʼsirga ega boʻlgan ushbu suspenziya hayvonlarning chaqishi natijasida yuzaga keladigan ikkilamchi bakterial infeksiyalarni samarali oldini olish va davolash imkonini beruvchi keng tarqalgan patogen mikroorganizmlarni ayniqsa inhibe qiladi. Yengil va oʻrtacha ogʻirlikdagi tishlash jarohatlarini infektsiyaga qarshi davolash uchun koʻrsatiladi. Dozalash shaklining qulayligi va qulay tolerantligi tufayli u ayniqsa pediatrik bemorlar uchun javob beradi.
Kelgusi tadqiqot yo'nalishi: Mexanizmni optimallashtirishning yangi yo'llari
Nanoformulyatsiyani rivojlantirish:
Liposomalar yoki polimer nanopartikullari bilan kapsulalash orqali klavulnik kislotaning barqarorligini yaxshilash (gidrolizdan qochish) va ta'sir qilish muddatini uzaytirish mumkin.
Ferment inhibitorlarini yaxshilash:
Metallofermentlar (NDM-1, VIM) qamrovini kengaytirish uchun yangi - laktam fermenti ingibitorlarini (masalan, avibaktam va relibaktam) ishlab chiqing.
Farmakokinetik farmakodinamik (PK/PD) modeli:
Dozalash rejimini optimallashtirish va shaxsiylashtirilgan davolanishga erishish uchun bepul dori konsentratsiyasi (fAUC/MIC) asosida.
TSS
Nima uchun suspenziyadagi kaliy klavulanat xona haroratida 3 kundan ortiq yashamaydi?
+
-
Xona haroratida (20 ° C) kaliy klavulanatining yarim umri atigi 2 kunni tashkil qiladi. Barqarorlik tadqiqotlari keskin haqiqatni ochib beradi: Amoksitsillin 7 kun davomida barqaror bo'lib qoladi, ammo kaliy klavulanati 25 ° C da 7 kun davomida saqlanganidan keyin 40% dan ko'proq parchalanadi va uning kuchi atigi 2 kun ichida 90% ga tushadi (t ₉ ₀). Sovuq mexanizm: kaliy klavulanati namlik va issiqlikka o'ta sezgir, gidroliz va halqaning ochilishi uning "ko'rinmas qotillari" - bu ham ko'rsatmalarni muzlatgichda (2-8 daraja C) saqlashni talab qiladigan asosiy sababdir va 10 kundan keyin tashlanishi kerak.
Süspansiyonlarda "shirin tuzoq" ni kim qazib oldi?
+
-
Fenilketonuriya bilan og'rigan bemorlar uchun yashirin xavf - aspartam. Bolalarda dori-darmonlarni qabul qilishni yaxshilash uchun ba'zi suspenziyalar (masalan, 5 ml ga 200 mg/28,5 mg) tatlandırıcı sifatida aspartam bilan to'ldirilgan. Har 5 ml tarkibidagi aspartam organizmda fenilalaninga aylanadi, bu sog'lom bolalar uchun zararli emas, ammo fenilketonuriya bilan og'rigan bemorlar uchun "shirin zahar" hisoblanadi.
Nima uchun kukunli shishadagi "to'ldirish hajmi" nominal qiymatdan deyarli ikki baravar ko'p?
+
-
Siz silliq silkitib olishingiz uchun. Nominal hajmi "100 ml" bo'lgan quruq suspenziya shishasining haqiqiy kukun hajmi bor-yo'g'i 49-52 ml ni tashkil qiladi. Shisha ichidagi qo'shimcha joy suv bilan chayqash uchun "sport maydoni" ni ta'minlash uchun ishlatiladi, bu kukunning bir xil suspenziyaga to'liq tarqalishini ta'minlaydi. Bu "yashirin dizayn" bo'lib, uni ishlab chiqarish bo'yicha muhandislar bemorning ishlash maydoni uchun ajratgan.
Bu inson dorimi yoki veterinariyami? Retsept aslida boshqachami?
+
-
Ikkalasi ham mavjud, ammo veterinariya versiyasida amoksitsillin / klavulan kislotasining nisbati yuqori. Hayvonlardan foydalanish uchun og'iz suspenziyasi tomchilarining nisbati (itlar va mushuklar) 4: 1 ni tashkil qiladi, ammo konsentratsiyasi yuqori (mL uchun 50 mg / 12,5 mg). Kamroq{6}}ma'lum farqlar: veterinariya versiyasiga ko'rsatmalar itlarda periodontal kasallik va mushuklarda teri xo'ppozini o'z ichiga oladi va ular "homilador hayvonlar uchun noma'lum xavfsizlik" deb aniq belgilangan.
Issiq teglar: Amoksitsillin va klavulanat kaliy suspenziyasi, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv