Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda testolon (rad140 suyuqlik) ning eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biridir. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli testolonga (rad140 suyuqlik) xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Testolon (RAD140 suyuqligi)mushak atrofiyasi va osteoporozni davolash uchun dastlab Radius Health tomonidan ishlab chiqilgan selektiv androgen retseptorlari modulyatori (SARM). Steroid bo'lmagan birikma sifatida RAD140 skelet mushaklari va asab to'qimalarida androgen retseptorlarini tanlab faollashtiradi, shu bilan birga prostata, teri va soch follikulalari kabi to'qimalarga nojo'ya ta'sirlarni kamaytiradi. Uning anabolik ta'siri sintetik steroidlarnikiga o'xshaydi, lekin yuqori retseptorlarning selektivligi va potentsial ravishda yaxshi xavfsizligi bilan.RAD140 suyuqligi bu birikmaning suyuq og'iz formulasidir. U odatda fitnes ixlosmandlari yoki sportchilar tomonidan mushak massasi va kuchini oshirish uchun ishlatiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u an'anaviy steroidlar bilan bog'liq bo'lgan estrogen yoki progesteron bilan bog'liq yon ta'sirlardan (masalan, jinekomastiya) qochib, yog'siz tana massasini sezilarli darajada oshirishi mumkin.
|
|
|
Testolon (RAD140 suyuqligi) COA
Ilmiy tadqiqot sohasidagi asosiy ilovalar
Testolon (RAD140 suyuqligi)Ilmiy tadqiqotlarda, birinchi navbatda, androgen retseptorlari ta'sir mexanizmini va u bilan bog'liq fiziologik funktsiyalarni o'rganish uchun keng qo'llaniladigan tadqiqot vositasidir. Yuqori-tozalikdagi preparat sifatida u eruvchanlik va konsentratsiya barqarorligini taʼminlash uchun odatda PEG-400 tarkibida toʻxtatiladi. Har bir partiya uning tozaligi, kontsentratsiyasi va identifikatsiyasini tekshirish uchun-uchinchi tomonning ISO sertifikatiga ega laboratoriyasi tomonidan sinovdan o'tkaziladi va shu bilan ilmiy tadqiqot ma'lumotlarining aniqligi va ishonchliligini kafolatlaydi.
Tadqiqotchilar asosan uning toʻqimalar selektivligidan mushaklar oʻsishini tartibga solish, suyak metabolizmi, neyroproteksiya va boshqa jihatlar boʻyicha klinikadan oldingi tajribalar oʻtkazishda foydalanadilar-masalan, uning skelet mushak hujayralarining koʻpayishi va differentsiatsiyasiga taʼsiri hamda uning neyrodegenerativ kasalliklar modellarida himoya rolini oʻrganish, bu esa tegishli kasalliklarni ishlab chiqish uchun nazariy asos yaratadi. Bundan tashqari, uning suyuq dozalash shakli turli hayvonlar modellarining dozalash talablariga moslashtirib, ma'muriy dozani aniq nazorat qilish imkonini beradi va kalamush va sichqonlar kabi eksperimental hayvonlarda tegishli tadqiqotlarda keng qo'llaniladi.
Jismoniy unumdorlikni oshirish va fitnes sohasidagi ilovalar-Tegishli tadqiqotlar
Jismoniy samaradorlikni oshirish sohasida RAD140 suyuqligi kuchli anabolik faolligi tufayli tegishli tadqiqotlar markaziga aylandi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u mushaklarning o'sishini samarali ravishda rag'batlantirishi va mushaklar kuchini kuchaytirishi mumkin, shu bilan birga metabolizmni tezlashtirish orqali tana yog'ini kamaytirishga yordam beradi va an'anaviy steroidlarga nisbatan sezilarli darajada engilroq yon ta'sirga ega. Uning suyuq dozalash shakli tezroq so'rilish tezligiga ega: til ostiga qo'llangandan keyin 15-30 daqiqadan so'ng ta'sir qiladi va uning bioavailability tabletkalar, kapsulalar va boshqa dozalash shakllariga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo'lib, u tezda samarali qon kontsentratsiyasiga erishishga imkon beradi.
Ilmiy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 5-20 mg sutkalik doza mushaklarning o'sishi va kuchini oshirishning aniq ta'sirini ko'rsatishi mumkin, 10 mg nisbatan optimal diapazon deb hisoblanadi. Bundan tashqari, uning yarim umri 60 soatni tashkil etganligi sababli, barqaror terapevtik ta'sirni saqlab qolish uchun kuniga bir marta qabul qilish kifoya qiladi. Bundan tashqari, u eritropoezni rag'batlantirishi, mushak to'qimalarining qon bilan ta'minlanishini oshirishi, mashqlardan so'ng mushaklarning tiklanishini tezlashtirish-va sport jarohatlari xavfini kamaytirishi, jismoniy tarbiya bilan bog'liq ilmiy tadqiqotlar uchun muhim vosita bo'lib xizmat qilishi mumkin.
Tibbiyot sohasidagi potentsial ilovalarni o'rganish
Hozirda klinik ma'lumotlar cheklangan bo'lsa-da, RAD140 suyuqligining tibbiyot sohasida qo'llanilishining potentsial istiqbollari dastlab o'rganilgan. Mushaklarning susayishi bilan bog'liq kasalliklar- nuqtai nazaridan, u mushaklarning yo'qotilishini samarali tarzda inhibe qilishi mumkin va sarkopeniya va kaxeksiya kabi kasalliklar bo'yicha klinikadan oldingi tadqiqotlarda qo'llaniladi va bunday bemorlarda mushaklarni himoya qilish bo'yicha yangi g'oyalarni taqdim etadi.
Suyak salomatligi sohasida u ayniqsa suyak to‘qimasidagi androgen retseptorlari bilan bog‘lanishi, osteoblast faolligini rag‘batlantirishi va osteoklast proliferatsiyasini inhibe qilishi mumkin, bu esa osteoporozni tadqiq qilish va potentsial davolash-ayniqsa, keksa erkaklar yoki postmenopozal ayollarda suyak salomatligini saqlash uchun va'da beradi. Bundan tashqari, eng so'nggi klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, RAD140 suyuqligi neyroprotektiv ta'sirga ega: gippokampal neyron madaniyatlarida va kainat{3}}kalamushlarning shikastlanish modellarida u neyronlarning o'limini kamaytirishi va MAPK signalizatsiya yo'lini faollashtirish orqali himoya ta'sirini ko'rsatishi mumkin.
Maxsus stsenariylarda yordamchi ilovalar va ehtiyot choralari
RAD140 suyuqligining moslashuvchan dozasini sozlash uni turli tadqiqot stsenariylari ehtiyojlariga moslashtiradi. Dozani tomizgich yoki shprits yordamida eksperimental maqsadlarga yoki tadqiqot ob'ektining tana vazniga va jismoniy holatiga qarab, planshetlar formulalarida belgilangan dozalar cheklanishini bartaraf etish orqali aniq sozlash mumkin. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, u ma'lum bir testosteronni bostiruvchi ta'sirga ega: klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 28 kun ketma-ket qabul qilingandan so'ng, tajriba hayvonlarida testosteron darajasi 200-300 ng/dl gacha bosiladi va doza qanchalik yuqori bo'lsa, bostiruvchi ta'sir shunchalik aniq bo'lishi mumkin, bu ilmiy tadqiqotlarda ham asosiy ko'rsatkich bo'lishini talab qiladi.
Shu bilan birga, uni ayollarda qo'llash bo'yicha xavfsizlik ma'lumotlari juda cheklangan va u tanadagi erkin testosteron darajasiga ta'sir qilishi mumkin, shuning uchun hozirgi vaqtda ayollar ishtirokida inson tadqiqotlari uchun tavsiya etilmaydi. Bundan tashqari, tadqiqot kimyoviy vositasi sifatida u yuqori harorat va namlik taʼsirida dori parchalanishining oldini olish uchun uni salqin, quruq va yorugʻ{1}}himoyalangan muhitda germetik tarzda saqlanishi kerak, bu esa uning qoʻllanilishiga taʼsir qiladi.
Biroq, uning uzoq muddatli-xavfsizligi toʻliq tasdiqlanmagan. Umumiy yon ta'sirlar orasida engil bosh og'rig'i, charchoq va testosteronni bostirish kiradi. Klinik tasdiqning yo'qligi sababli, RAD140 hozirda faqat aylanish uchun tadqiqot kimyoviy sifatida mavjud. Butunjahon anti{5}}doping agentligi (WADA) uni taqiqlangan moddalar qatoriga kiritgan.
Kimyo va sintetik jarayonlar asoslari
Kimyoviy asos
Testolon (RAD140 suyuqligi)C₂₀H₁₆ClN₅O₂ molekulyar formulasi va molekulyar og'irligi 393,826 g/mol bo'lgan -steroid bo'lmagan selektiv androgen retseptorlari modulyatori (SARM). Uning kimyoviy tuzilishi quyidagi asosiy xususiyatlarni o'z ichiga oladi:
Oksazol halqasi
Asosiy asos sifatida, bu halqa tuzilishi konjugatsiya effektlari orqali molekulaning qattiqligini oshiradi va androgen retseptorlari uchun bog'lanish joyi bo'lib xizmat qiladi va uni tanlab faollashtirish qobiliyatini beradi.
Siano guruhi va xlor atomi
Siano guruhi (-CN) kuchli elektronni tortib oluvchi-guruh vazifasini bajaradi va elektron uzatish mexanizmi orqali fotoliz reaktsiyalarida ishtirok etishi mumkin, ammo sintezda u keyingi reaksiyalarni boshqarish uchun asosiy funktsional guruh sifatida ishlatiladi. Xlor atomi (Cl) induktsiya ta'siri orqali molekulyar elektron bulutlarining taqsimlanishini barqarorlashtiradi.
Gidroksipropil yon zanjiri
Qutbli guruhni ta'minlaydi, molekulalararo vodorod bog'lanishini kuchaytiradi, eruvchanlikni yaxshilaydi (DMSO dagi eruvchanligi 90 mg / ml dan katta yoki unga teng) va fazoviy sterik to'siq orqali oksidlanish reaktsiyasi faolligini pasaytiradi.
Sintez jarayoni
RAD140 sintezi bir nechta organik reaktsiyalarning bajarilishini talab qiladi. Asosiy bosqichlar quyidagilardan iborat:
Xomashyo:2-xloro-4-ftor-3-metilbenzamid va HD-Thr-OH (gidroksitreonin).
Reaktsiya shartlari:DMSO ni aralashtiramiz, asos sifatida kaliy karbonat (K₂CO₃) qo'shing va reaktsiyani 75 darajada 24 soat davomida aralashtiring.
Mahsulot:9-birikmalar (tozaligi 95% dan katta yoki unga teng) kislotalash, ekstraktsiya va ustun xromatografiyasini tozalash orqali hosil bo'ladi.
Xom ashyo:Murakkab 9 va 4-siyanobenzigidrazin.
Reaktsiya shartlari:THFda aralashtiriladi, azot himoyasi ostida -15 darajaga qadar sovutiladi, kondensatsiya qiluvchi moddalar sifatida gidroksibenzotriazol (HOBT), trietilamin va karbodiimid gidroxlorid (EDCI) qo'shiladi va reaktsiyani bir kechada aralashtiriladi.
Mahsulot:Sariq qattiq birikma 10 hosil bo'ladi (hosildorligi 78%), filtrlash, yuvish va qaynatish orqali tozalanadi.
Siloksan himoyasi:Dixlorometandagi tert-butil dimetilxlorosilan (TBDMSCI) va imidazol yordamida reaksiyaga kirishib, oraliq 10a hosil qiling (hosildorlik 84%).
Yodlanish reaktsiyasi:Yod atomlarini trifenilfosfin, yod kristallari va trietilamin bilan nukleofil almashtirish reaktsiyasi orqali kiriting, 10b birikmasini hosil qiling (hosildorlik 84%).
Himoya-:Xom RAD140 (hosildorlik 68%) olish uchun -40 darajada tetrabutilftorid ammoniy (TBAF) yordamida siloksan himoya guruhini olib tashlang va oq rangli qattiq moddani olish uchun silikagel kromatografiyasi bilan tozalang.
Suyuqlikni shakllantirish va barqarorlikni optimallashtirish
Testolon (RAD140 suyuqligi)erituvchini eritish va stabilizatorlarni qo'shish orqali uzoq vaqt davomida saqlanishi kerak:
Solvent tanlash:Odatda, RAD140 ning to'liq erishini ta'minlash uchun hal qiluvchi sifatida yuqori tozalikdagi DMSO (99,9% dan katta yoki teng) yoki polietilen glikol 400 (PEG400) ishlatiladi (konsentratsiya 10-20 mg/ml).
Stabilizator qo'shilishi:Oksidlanishni inhibe qilish uchun 0,1% askorbin kislotasi (vitamin C) yoki butillangan gidroksianizol (BHA) qo'shiladi va metall ionining katalitik degradatsiyasini oldini olish uchun xelatlashtiruvchi vosita sifatida 0,01% EDTA disodium qo'shiladi.
Saqlash shartlari:
Yorug'likdan saqlaning: Fotoliz reaktsiyalarining oldini olish uchun qadoqlash uchun jigarrang shisha idishlar yoki alyuminiy folga qoplardan foydalaning.
Past harorat: saqlash uchun -20 darajada muzlatish tavsiya etiladi. 25 daraja atrof-muhit haroratida barqarorlik faqat 1 oy davomida saqlanishi mumkin (tarkibning pasayishi 5% dan kam yoki teng), muzlash sharoitida esa 2 yilga uzaytirilishi mumkin.
Sifatni nazorat qilish va aniqlash usullari
Yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC)
Gradient elutsiya uchun asetonitril suvining harakatchan fazasi (0,1% chumoli kislotasi)-bo'lgan C18 ustunidan (4,6×250 mm, 5 mkm) foydalaning, aniqlash to'lqin uzunligi 254 nm, RAD140 ning ushlab turish vaqti taxminan 8,5 minut, tozaligi 9% dan kattaroq yoki teng bo'lishi kerak.
Suyuq xromatografiya-Mass-spektrometriya (LC-MS)
Elektrosprey ionizatsiyasi (ESI) musbat ion rejimi bilan aniqlangan molekulyar ion cho'qqisi (m/z) 394,1 ([M+H]⁺) ni tashkil etadi, bu molekulyar og'irlikning aniqligini tasdiqlaydi.
Yadro magnit rezonansi (NMR)
¹H NMR (400 MGts, DMSO-d₆) xarakterli cho'qqilarni ko'rsatadi: d 8,52(s, 1H, siyanid meta{4}}qo'shni proton), 7,98(d, 2H, benzol halqasi protoni), 4,21(m, 1H, gidroksil proton strukturasi),
Suyuqlikni shakllantirish va barqarorlikni optimallashtirish
Suyuqlik formulasi dizayni
Solvent tanlash
DMSO (Dimetil sulfoksid): Asosiy hal qiluvchi sifatida DMSO RAD140 ni (10-20 mg/ml gacha konsentratsiyada) butunlay eritishi mumkin, ammo gidroliz reaktsiyalarini oldini olish uchun namlik miqdorini nazorat qilish kerak (0,1% dan kam yoki teng).
PEG400 (Polietilen Glikol 400): DMSO ga muqobil sifatida yumshoq erituvchi, DMSO ga sezgir foydalanuvchilar uchun mos, lekin eruvchanligi biroz pastroq (taxminan 8-15 mg/ml) bilan uni isitish orqali eritish kerak (40-50 daraja).
Aralash erituvchi tizimi: DMSO va PEG400 1:1 nisbatda aralashtiriladi, ular eruvchanlik va tirnash xususiyati muvozanatini ta'minlaydi, shu bilan birga viskoziteni kamaytiradi va tomchining suyuqligini yaxshilaydi.
Stabilizator qo'shimchasi
Antioksidant: Oksidlanish degradatsiyasini oldini olish va saqlash muddatini 18 oygacha (xona haroratida) uzaytirish uchun 0,1% askorbin kislotasi (vitamin C) yoki butillangan gidroksianizol (BHA) qo'shing.
Xelatlovchi agent: katalitik degradatsiyani oldini olish uchun 0,01% EDTA disodiy, xelatlovchi metall ionlarini (masalan, Fe³⁺, Cu²⁺) qo'shing.
pH regulyatori: kislotali yoki gidroksidi sharoitda strukturani shikastlamaslik uchun pH ni 4-6 oralig'ida nazorat qilish uchun fosfat tampon eritmasi (PBS) yoki sitrat bufer eritmasidan foydalaning.
Osmotik bosimni tartibga solish
Agar formuladan in'ektsiya yoki transdermal yuborish uchun foydalanilsa, glitserin yoki glyukoza osmotik bosimni fiziologik diapazonga (280-310 mOsm / kg) tartibga solish uchun qo'shilishi kerak, tirnash xususiyati kamaytiradi.
Barqarorlikni optimallashtirish strategiyalari
Nur barqarorligini oshirish
Soyali qadoqlash: 99,9% ultrabinafsha nurlarini (UV-A/B) to‘sish uchun qadoqlash uchun jigarrang shisha butilkalar yoki alyuminiy folga qoplardan foydalaning.
Nur stabilizatori: Fotoliz reaktsiyalarini kamaytirish uchun jismoniy himoya va erkin radikallarni ushlab turish mexanizmlari orqali formulaga 0,05% titan dioksidi (TiO₂) nanozarrachalarini qo'shing.
Haroratni nazorat qilish
Muzlatishda saqlash: Saqlash uchun -20 darajada muzlatish tavsiya etiladi, barqarorlik faqat 1 oy davomida 25 darajada saqlanadi (tarkibning pasayishi 5% dan kam yoki teng), muzlatish shartlari esa 2 yilgacha cho'zilishi mumkin.
Termal barqarorlik testi: 40 daraja tezlashtirilgan testda,Testolon (RAD140 suyuqligi)DMSO da (kontent 95% dan katta yoki unga teng) 6 oy davomida barqaror, PEG400da esa faqat 3 oy davomida barqaror bo‘lib, formula nisbatini optimallashtirishni talab qiladi.
Oksidlanish degradatsiyasini inhibe qilish
Azotni himoya qilish: To'ldirish vaqtida kislorodni chiqarib tashlash uchun azotni kiriting, bu oksidlanish xavfini kamaytiradi.
Stabilizator sinergizmi: BHA bilan birlashtirilgan askorbin kislotasi oksidlanishning parchalanish tezligini 80% ga kamaytiradi va saqlash muddatini 24 oygacha uzaytiradi.
Sifat nazorati va sinov usullari
Yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC)
Gradient elyusiyasi uchun asetonitril{4}}suvning harakatchan fazasi (tarkibida 0,1% chumoli kislotasi) boʻlgan, aniqlash toʻlqin uzunligi 254 nm boʻlgan C18 xromatografik ustunidan (4,6×250 mm, 5 mkm) foydalaning. RAD140 ning saqlash vaqti taxminan 8,5 daqiqani tashkil qiladi va tozaligi 98% dan katta yoki unga teng bo'lishi kerak.
Suyuq xromatografiya-Mass-spektrometriya (LC-MS)
Elektrosprey ionizatsiyasi (ESI) musbat ion rejimi orqali aniqlang, molekulyar ion cho'qqisi (m/z) 394,1 ([M+H]⁺), molekulyar og'irlikning aniqligini tasdiqlaydi.
Barqarorlik tezlashuvi testi
6 oy davomida 40 daraja / 75% RH muhitida joylashtiring, tarkib va aralashmalarni aniqlash uchun muntazam ravishda namunalar oling. Agar tarkib 10% dan kam yoki unga teng bo'lsa va aralashmalar 1,0% dan kam yoki unga teng bo'lsa, formulaning barqarorligi malakali hisoblanadi.
Sanoat ilovalarini optimallashtirish ishi
Biotexnologiya kompaniyasi formulasi
Tarkibi: RAD140 10 mg/ml, DMSO 70%, PEG400 20%, askorbin kislota 0,1%, EDTA disodiy 0,01%.
Barqarorlik ma'lumotlari: 12 oy davomida 25 daraja saqlanadi, tarkibi 3,2% ga, aralashmalar 0,8% ga kamaydi; 24 oy davomida -20 darajada saqlanadi, tarkibi 1,5% ga, aralashmalar 0,3% ga kamaydi.
Transdermal patch formulasi
Tarkibi: RAD140 5 mg/g, poliakrilat bosimiga{1}}sezgir yopishtiruvchi 80%, propilen glikol 10%, titan dioksidi 5%.
Barqarorlik ma'lumotlari: 3 oy davomida 40 daraja haroratda saqlanganda, transdermal oqim 12,5 ug/sm²/soat darajasida barqaror bo'lib qoldi va tarkibi 5% dan kamroq yoki teng darajada kamaydi.
TSS
RAD140 tanangizda qancha vaqt turadi?
+
-
RAD140 va uning gidroksi metabolitlari deyarli butunlay glyukuron kislotasi bilan konjugatsiyalangan. Bular O- yoki N-glyukuronidlar ekanligi aniq emas. Oxirgi siydik namunasida RAD140 hali ham mukammal aniqlanishi mumkin edi va shuning uchun uni aniqlash davri taxminan quyidagicha baholanishi mumkin edi.10-14 kun.
Issiq teglar: testolone (rad140 suyuqlik), etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv