Fipronil tabletkalarifenilpirazol birikmalariga asoslangan kuchli insektitsid formulasi. Ushbu preparatning asosiy mexanizmi uning hasharotlar markaziy asab tizimidagi -aminobutirik kislota (GABA) retseptorlari bilan yuqori selektiv interferentsiyasida, parazitning asab tizimini haddan tashqari qo'zg'atib, o'limga olib keladi. Ushbu planshet asosan veterinariya klinik amaliyotida itlar va mushuklar kabi hamroh hayvonlar uchun, burga va shomil kabi tashqi parazitlarning samarali oldini olish va nazorat qilish uchun ishlatiladi. Ba'zi formulalar maxsus qishloq xo'jaligi zararkunandalariga qarshi kurash uchun ham ishlatilishi mumkin. Uni qo'llashda hayvonning turi va vazniga qarab aniq dozani hisoblash va veterinariya shifokorlarining retsepti bo'yicha ko'rsatmalarga rioya qilish kerak. Umumiy qabul qilish usuli og'izdir. Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu komponent inson tanasi uchun sezilarli toksik ta'sirga ega va inson uchun dori emas. Tasodifiy yutish ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, bosh og'rig'i, konvulsiyalar va boshqalar kabi kuchli zaharlanish reaktsiyalarini keltirib chiqarishi va hatto hayotga xavf tug'dirishi mumkin. Shuning uchun uni uy-ro'zg'or dori-darmonlaridan qat'iy ajratish va bolalar unga kira olmasligini ta'minlash kerak. Uy hayvonlari uchun dori-darmonlarni qabul qilishdan keyingi davrda har qanday potentsial qoldiq xavflarni kamaytirish uchun chaqaloqlar va chaqaloqlar bilan yaqin aloqani cheklash tavsiya etiladi.
|
|
|
| Fipronil Spot On | Murakkab Fipronil va Prazikvantel Spot On eritmasi (Fipronil+Metopren+Atsetaminobamektin+Prazikvantel) |
Murakkab fipronil tomchilari (Fipronil + Methopren) |
| CAT: 0,5 ml IT: (1)0,67ml:2-10kg (2) 1,34 ml: 10-20 kg (3) 2,68 ml: 20-40 kg (4)4,02ml:40-60kg |
(1) 0,3 ml (2) 0,9 ml 1ml:83mg+100mg+4mg+83mg |
CAT: 0,5ml:50mg+60mg DOG: 1ml:100mg+90mg (1) 0,67 ml (2) 1,34 ml (3) 2,68 ml (4) 4,02 ml |
Fipronil kukuni COA
Faol farmatsevtik ingredientlarni hisobga olish (API)
Faol farmatsevtik moddasi (API).Fipronil tabletkalari(fluofenidon plansheti) fluofenidondir. Preparatning xavfsizligi, samaradorligi va barqarorligini ta'minlash uchun ushbu mahsulot sifatini nazorat qilish xom ashyo tozaligi, nopoklik nazorati, barqarorlikni o'rganish, usulni tekshirish va partiyaning mustahkamligi kabi ko'plab jihatlardan har tomonlama ko'rib chiqilishi kerak.
Xom ashyoning tozaligini nazorat qilish
Fipronilning tozaligi yakuniy mahsulotning samaradorligiga bevosita ta'sir qiladi. Xom ashyo farmakopeya standartlariga javob berishi kerak, tozaligi 99,5% dan katta yoki teng bo'lishi va bitta nopokligi 0,1% dan kam yoki teng bo'lishi kerak. Ishlab chiqarish jarayonida etkazib beruvchilarni diqqat bilan tanlash kerak va xom ashyoning har bir partiyasi asosiy komponentlar tarkibi standartlarga mos kelishini ta'minlash uchun HPLC sinovidan o'tishi kerak. Masalan, fipronilning kimyoviy nomi (RS) -5-amino-1-(2,6-dikloro-4-triflorometilfenil)-4-trifluorometilsulfonilpirazol-3-siyanat. Molekulyar tuzilishidagi xlor atomlari va trifluorometil guruhlari g'ayritabiiy tuzilish tufayli faollikni pasaytirmaslik uchun yadro magnit-rezonansi (NMR) va massa spektrometriyasi (MS) orqali tasdiqlanishi kerak.
Nopoklikni nazorat qilish va chegarani sozlash
Nopoklik chegaralari API tomonidan taqdim etilgan xavfsizlik va samaradorlik ma'lumotlari asosida aniqlanishi kerak. Fipronil ishlab chiqarish jarayonida kiritilishi mumkin bo'lgan aralashmalarga sintetik oraliq mahsulotlar (masalan, 5{8}}amino-3-siyano-1-(2,6-dikloro-4-triflorometilfenil) pirazol), to'liq reaksiyaga kirishmagan xom ashyo (trifonillorid) va boshqalar kiradi. parchalanish mahsulotlari (masalan, oksidlangan fipronil). Nopoklik hosil bo'lishini taqlid qilish uchun majburiy buzilish sinovlari (yorug'lik, yuqori harorat va yuqori namlik sharoitlariga ta'sir qilish kabi) o'tkazilishi kerak va aniqlash uchun HPLC-UV yoki HPLC-MS usullari qo'llanilishi kerak. Yagona nopoklik chegaralari 0,5% dan kam yoki unga teng, umumiy aralashmalar uchun esa 1,5% dan kam yoki teng bo'lishi kerak. Masalan, fipronil kislotali sharoitda sulfoksid tipidagi aralashmalar hosil qilishi mumkin va bu aralashmalarning tarkibi pH qiymatini sozlash orqali nazorat qilinishi kerak.
Barqarorlik tadqiqotlari
Barqarorlik tadqiqotlari turli sharoitlarda API larning saqlash muddatini baholash uchun juda muhimdir. Tezlashtirilgan sinovlar (40 daraja /75% RH, 6 oy) va uzoq muddatli sinovlar (25 daraja /60% RH, 24 oy) tarkibi, erish tezligi va aralashmalarning o'zgarishini muntazam ravishda kuzatib borishni talab qiladi. Masalan, fipronil vodorod ftoridini hosil qilish uchun yuqori haroratda parchalanishi mumkin. Ftorid ionining tarkibi xavfsizlik chegarasidan oshmasligi uchun ion xromatografiyasi yordamida aniqlanishi kerak. Bundan tashqari, namlik o'tkazuvchanligi yoki yorug'lik ta'siridan kelib chiqadigan buzilishning oldini olish uchun qadoqlash materiallarining (masalan, alyuminiy folga blisterli qadoqlash) API barqarorligiga ta'sirini o'rganish kerak.
Aniqlash usullarini tekshirish
Aniqlash usullarining aniqligi sifat nazorati natijalariga bevosita ta'sir qiladi. HPLC va UV kabi analitik usullarni tasdiqlash kerak, jumladan, o'ziga xoslik (asosiy cho'qqidan aralashmalarni ajratish uchun majburiy degradatsiya sinovlari bilan tasdiqlangan), chiziqlilik (R² 0,999 dan katta yoki unga teng), aniqlik (RSD 2% dan kam yoki teng), aniqlik (qayta tiklash darajasi) (% ), - 102s kabi. nisbati ±5% ga o'zgarib turadi, u hali ham talablarga javob beradi). Masalan, fipronil miqdorini aniqlash uchun C18 xromatografik kolonkadan foydalaniladi, bunda mobil faza sifatida asetonitril-suv (tarkibida 0,1% chumoli kislotasi mavjud) va aniqlash toʻlqin uzunligi 280 nm. Ushbu usulning fipronil va ma'lum aralashmalar uchun ajratish ta'sirini tekshirish kerak.
To'plamning izchilligini nazorat qilish
Partiyaning mustahkamligi dori sifatining bir xilligini ta'minlashning asosiy omili hisoblanadi. Jarayonning asosiy parametrlarini (masalan, nam granulyatsiyada aralashtirish tezligi va püskürtme hajmi) jarayonni tahlil qilish texnologiyasi (PAT) yordamida real vaqt rejimida kuzatish va zarrachalar namligi va bir xilligini onlayn aniqlash uchun-infraqizil spektroskopiyani (NIR) birlashtirish zarur. Masalan, planshetni bosish bosqichida planshet og'irligi (±3%), qattiqlik (8-10 kg/sm²) va parchalanish vaqti (15 daqiqadan kam yoki unga teng)dagi farqlarni nazorat qilish kerak. Ma'lumotlar tendentsiyalari og'ishlarga yo'l qo'ymaslik uchun parametrlarni zudlik bilan sozlash uchun statistik jarayonlarni boshqarish (SPC) jadvallari yordamida tahlil qilinishi kerak.
Normativ va ilmiy ma'lumotlarni qo'llab-quvvatlash
API sifat standartlari mahalliy va xalqaro qoidalar talablariga javob berishi kerak. Misol uchun, Xitoy farmakopeyasi fipronilning xususiyatlari, identifikatsiyasi, sinovlari (masalan, nopoklik tahlili, qoldiq erituvchilar) va tarkibini aniqlash bo'yicha aniq qoidalarni belgilaydi. Shu bilan birga, aralashmalar chegaralarini shakllantirishda ICH ko'rsatmalariga (masalan, Q3D elementar aralashmalari, Q6A sifat standartlari) murojaat qilish kerak. Bundan tashqari, API xavfsizligini baholash uchun toksikologik tadqiqotlar (o'tkir toksiklik, genotoksiklik kabi) o'tkazilishi kerak, bu sifat standartlari uchun ilmiy asosdir.
Farmakodinamik test
Dori vositalarining ta'sir qilish mexanizmi
Fipronil tabletkalarifenilpirazol sinfiga mansub -keng spektrli insektitsiddir. Uning asosiy ta'sir mexanizmi hasharotlardagi -aminobutirik kislota (GABA) retseptorlarini tanlab inhibe qilish, xlorid ion kanallarini blokirovka qilish va markaziy asab tizimining funktsiyalariga xalaqit berishdir. Eksperimental ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, tarakanlarda GABA retseptorlari uchun uning IC50 qiymati 30 nM ni tashkil qiladi, bu kalamushlarda 1600 nM dan sezilarli darajada past bo'lib, hasharotlarning asab tizimiga kuchliroq nishon ta'sirini ko'rsatadi. Bundan tashqari, fipronil hasharotlarga xos bo'lgan maxsus glutamat{8}}xlorid ion kanallarini (GluCls) blokirovka qilishi mumkin. Bu kanal sutemizuvchilarda mavjud emas, bu uning odamlar va uy hayvonlari uchun past toksikligini tushuntiradi.
Farmakodinamik tajriba loyihasi
Mavzular va guruhlash
Tajribada model sifatida sog‘lom kattalar it va mushuklardan foydalanilgan. Tana vazni va jinsiga qarab ular tasodifiy ravishda bo'sh nazorat guruhiga, model guruhiga, ijobiy nazorat guruhiga (avermektin) va past/o'rta/yuqori{1}}dozali Fipronil guruhlariga (0,67 mg/kg, 1,34 mg/kg, 2,68 mg/kg) bo'lingan. Natijalarga individual farqlarning ta'sirini kamaytirish uchun har bir guruhdagi hayvonlar soni statistik talablarga javob berishi kerak (itlar 6 dan katta yoki unga teng, mushuklar 8 dan katta yoki teng).
Qo'llash usuli va dozasi
Ma'muriyat topikal tomchilar shaklida edi. Suyuqlik yalab qo'ymaslik uchun itning yelkasining yoki mushukning bo'ynining orqa qismidagi skapulyar sohaga teng ravishda tushirildi. Doza sinovdan oldingi-natijalar asosida o'rnatildi. O'rtacha{4}}dozali guruh (1,34 mg/kg) 24 soat ichida 98,7% va 48 soat ichida 100% burgalarni o'ldirish darajasiga ega; Shomillarning LT50 darajasi 6,2 soat va LT90 12,5 soatni tashkil etdi, bu ijobiy nazorat guruhidan sezilarli darajada yaxshiroq edi (avermektin, LT50 8,9 soat, LT90 18,3 soat). Past{19}}dozali guruh (0,67 mg/kg) 24 soat ichida 85,3% o‘ldirish darajasiga ega bo‘lib, bu dozaga bog‘liq-ta'sir ko‘rsatadi.
Farmakodinamik kuzatuv ko'rsatkichlari
To'g'ridan-to'g'ri ko'rsatkichlar: burga va shomillarning o'lim vaqti (LT50, LT90) va 24 soat va 48 soatlik o'lim darajasi.
Bilvosita ko'rsatkichlar: Hayvonlarning xatti-harakatlarini kuzatish (masalan, chizish chastotasi), terining qizarishi, vazn o'zgarishi.
Xavfsizlik ko'rsatkichlari: qon rejimi, jigar va buyraklar faoliyati (ALT, AST, kreatinin), to'qimalarning patologik tekshiruvi (jigar, buyrak, taloq).
Farmakodinamik tajriba natijalari
Insektitsid ta'siri
O'rtacha{0}}dozali guruh (1,34 mg/kg) 24 soat ichida 98,7% va 48 soat ichida 100% burgalarni o'ldirish darajasiga ega; Shomillarning LT50 darajasi 6,2 soat va LT90 12,5 soatni tashkil etdi, bu ijobiy nazorat guruhidan sezilarli darajada yaxshiroq edi (avermektin, LT50 8,9 soat, LT90 18,3 soat). Past{15}}dozali guruh (0,67 mg/kg) 24 soat ichida 85,3% o‘ldirish darajasiga ega bo‘lib, bu dozaga bog‘liq-ta'sir ko‘rsatadi.
Xavfsizlikni baholash
Tajriba davomida hayvonlarning biron bir dozasi guruhida o'lim yoki jiddiy salbiy reaktsiyalar kuzatilmadi. Yuqori{1}}dozalar guruhida (2,68 mg/kg) 1 itda qisqa muddatli tupurik (< 30 minutes), which might be related to the alcohol component in the drug carrier. There was no significant difference in blood routine, liver and kidney function indicators compared with the blank control group (P > 0.05), and no liver or kidney damage was found in the tissue pathological examination.
Qoldiq ta'sir davrini tekshirish
Haftalik burga infektsiyasiga qarshi sinovlar natijasida aniqlandiki, o'rtacha dozalar guruhining dori ta'siri 4 hafta davom etgan va 5-haftada o'ldirish darajasi 89,2% gacha pasaygan, bu qoldiq ta'sir davri (2-4 hafta) bilan mos keladi.
Farmakodinamik tajriba xulosasi
Samaradorlik
Fipronil tabletkalariit va mushuklarda tashqi burgalar va Shomillarga tez va samarali o'ldirish ta'siriga ega. O'rtacha{1}}doza guruhi (1,34 mg/kg) samaradorlik va xavfsizlikni muvozanatlashtiruvchi optimal dozadir.
Xavfsizlik
Tavsiya etilgan dozada hayvonlarda tizimli toksik reaktsiyalar kuzatilmadi va mahalliy tirnash xususiyati xavfi past bo'lib, veterinariya dori xavfsizligi talablariga javob beradi.
Klinik ahamiyati
Eksperimental natijalar qo'llab-quvvatlaydiFipronil tabletkalariuy hayvonlarida tashqi parazitlarning, ayniqsa piretroidlar va karbamatlarga chidamliligi rivojlangan zararkunandalarning oldini olish va nazorat qilish uchun afzal qilingan dori vositalaridan biri sifatida.
TSS
1. Fipronil tabletkalari odamlar uchun mo'ljallanganmi?
Yo'q, unday emas. Fipronil (fluvalinat) yuqori samarali insektitsid bo'lib, asosan qishloq xo'jaligi va veterinariya sohalarida qo'llaniladi. Bu inson iste'moli uchun qat'iyan man etiladi. Odamlar uchun juda zaharli.
2. Uning asosiy maqsadi nima?
Veterinariya sohasida u asosan itlar va mushuklar, masalan, burga va shomil kabi uy hayvonlarida tashqi parazitlarning oldini olish va nazorat qilish uchun ishlatiladi. Odatda suyuqlik yoki buzadigan amallar shaklida ishlab chiqariladi va planshet shakli uy hayvonlarida juda kam uchraydi.
3. Agar biror kishi uni tasodifan yutib yuborsa nima bo'ladi?
Bu shoshilinch tibbiy hodisa. Tasodifiy yutish zaharlanishga olib kelishi mumkin. Alomatlar orasida ko'ngil aynishi, qusish, bosh og'rig'i va epileptik tutilishlar mavjud. Og'ir holatlarda bu hatto hayotga-xavf solishi mumkin. Dori-darmonlarni davolash uchun siz darhol o'zingiz bilan dori-darmonlarni olishingiz kerak.
4. Foydalanishda qanday ehtiyot choralarini yodda tutish kerak?
Inson dori-darmonlari va veterinariya dori-darmonlarini aniq ajratib oling va bolalar ular bilan aloqa qilmasligiga ishonch hosil qiling. Uy hayvonlari uchun dori-darmonlarni qo'llaganingizdan so'ng, uy hayvonlari chaqaloqlar va chaqaloqlar bilan yaqin aloqada bo'lishiga yo'l qo'ymang. Veterinarning ko'rsatmalariga rioya qiling va dori-darmonlarni hayvonning vazniga qarab aniq foydalaning; ularni suiiste'mol qilmang.
Issiq teglar: fipronil plansheti, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuvda