Somatostatin tabletkalari

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda somatostatin planshetlarining eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biridir. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli somatostatin planshetiga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.

Somatostatin tabletkalariHozirgi vaqtda klinik amaliyotda an'anaviy dori formulasi emas. Somatostatin asosan gormonlar sekretsiyasi anormalliklari yoki organlarning disfunktsiyasini o'z ichiga olgan turli kasalliklarni davolash uchun in'ektsiya shaklida qo'llaniladi. Maqsadli hujayralar yuzasida somatostatin retseptorlari (SSTR 1-5) bilan bog'lanib, turli gormonlar sekretsiyasini va organ funktsiyasini inhibe qiladi. Uning asosiy vazifasi o'sish gormoni (GH) va qalqonsimon stimulyator gormoni (TSH) chiqarilishini inhibe qilishdan iborat. Shuningdek, u gastrin, xoletsistokinin (CCK), glyukagon, vazoaktiv ichak peptidlari (VIP) va boshqa gormonlar sekretsiyasini inhibe qiladi. Shunday qilib, insulin, glyukagon va ovqat hazm qilish fermentlarining sekretsiyasini kamaytiradi.

Somatostatin COA

Somatostatin tabletkalari(SST) endogen siklik peptid sifatida klinik amaliyotda endokrin, ovqat hazm qilish, favqulodda vaziyatlar, jarrohlik va boshqa sohalarda keng qo'llaniladi. Uning ta'sir qilish mexanizmi asosan turli gormonlar sekretsiyasini inhibe qilish, visseral qon oqimini tartibga solish va to'qimalarning shilliq qavatini himoya qilishni o'z ichiga oladi. So'nggi yillarda, klinik dori kombinatsiyasi terapiyasining keng tarqalishi bilan somatostatinning CYP450 ferment tizimiga ta'siri asta-sekin tadqiqot nuqtasiga aylandi. U nafaqat CYP450 ferment tizimining turli kichik turlarining ifodasi va faolligini bevosita tartibga solibgina qolmay, balki gormonlar sekretsiyasini inhibe qilish va jigar metabolik mikro muhitini tartibga solish orqali dori metabolizmiga bilvosita ta'sir ko'rsatishi mumkin, shu bilan potentsial dori o'zaro ta'sirini qo'zg'atadi va klinik dori vositalarining xavfsizligi va samaradorligiga ta'sir qiladi.

CYP450 ferment tizimining asosiy xarakteristikalari va fiziologik funktsiyalari

 

CYP450 ferment tizimining faolligi va ifoda darajalari asosan irsiy omillar, atrof-muhit omillari, dori omillari, gormonlar darajasi va boshqalar kabi turli omillar bilan tartibga solinadi. Ular orasida dori omillari va gormonlar darajasi klinik jihatdan o'zgartiriladigan asosiy omillardir:

1. Genetik tartibga solish: Gen polimorfizmi CYP450 fermenti faolligidagi individual farqlarni belgilovchi asosiy omil hisoblanadi. CYP450 fermenti genlari ketma-ketligi odamlar orasida farq qiladi, bu ferment sintezi samaradorligi, faolligi va barqarorligidagi farqlarga olib keladi, bu esa o'z navbatida dori almashinuvi tezligiga ta'sir qiladi.

2. Giyohvand moddalarni tartibga solish: Ko'pgina dorilar CYP450 fermentlarining induktorlari yoki inhibitörleri sifatida harakat qilishi mumkin. Induktorlar yadro retseptorlarini faollashtiradi (masalan, pregnane X retseptorlari PXR va aromatik uglevodorod retseptorlari AhR), CYP450 fermenti geni transkripsiyasi va ifodalanishini rag'batlantiradi va ferment faolligini oshiradi; Inhibitorlar ferment faol joylariga raqobatbardosh bog'lanish, ferment tuzilishini buzish yoki ferment gen ekspressiyasini inhibe qilish orqali ferment faolligini kamaytiradi.

3. Gormonal tartibga solish: Glyukokortikoidlar, qalqonsimon gormonlar, estrogen va somatostatin kabi tanadagi bir nechta gormonlar yadro retseptorlari faoliyatini tartibga solishi va CYP450 fermentlarining ifodasi va faolligiga ta'sir qilishi mumkin. Masalan, glyukokortikoidlar CYP3A4 va CYP2C9 ekspressiyasini qo'zg'atishi mumkin, qalqonsimon bez gormonlari CYP1A2 va CYP3A4 faolligini qo'zg'atishi mumkin va somatostatin turli gormonlar sekretsiyasini inhibe qilish orqali CYP450 ferment tizimining funktsiyasini bilvosita tartibga solishi mumkin.

4. Atrof-muhit va parhezni tartibga solish: Chekish, spirtli ichimliklarni iste'mol qilish va ratsiondagi ayrim komponentlar (masalan, greyfurt sharbati, greyfurt, sarimsoq) CYP450 fermentlarining faolligiga ta'sir qilishi mumkin. Masalan, chekish tarkibidagi polisiklik aromatik uglevodorodlar CYP1A2 faolligini keltirib chiqarishi mumkin, greyfurt sharbatidagi furanokumarin esa CYP3A4 faolligini inhibe qilishi mumkin.

CYP450 ferment tizimi va dorilarning o'zaro ta'siri o'rtasidagi bog'liqlik

 

Dori vositalarining o'zaro ta'siri deganda bir vaqtning o'zida yoki ketma-ket qo'llanganda ikki yoki undan ortiq dori vositalarining o'zaro ta'siri tushuniladi, natijada qonda dori konsentratsiyasi, metabolizm tezligi, samaradorligi yoki bir yoki bir nechta dori vositalarining salbiy reaktsiyalari o'zgaradi. CYP450 ferment tizimi dorilarning o'zaro ta'sirining asosiy maqsadi bo'lib, u vositachilik qiladigan dori vositalarining o'zaro ta'siri asosan ikki toifaga bo'linadi:

1. Ferment induktsiya ta'siri: Preparat CYP450 fermenti induktori sifatida qo'llanilganda, u boshqa preparatning metabolizm tezligini oshirishi mumkin, bu uning qon kontsentratsiyasining pasayishiga va terapevtik ta'sirning zaiflashishiga olib keladi. Masalan, rifampitsin (CYP3A4 induktori) va siklosporin (CYP3A4 substrati) kombinatsiyasi siklosporin metabolizmini tezlashtirishi, qonda preparat kontsentratsiyasini kamaytirishi, immunosupressiv ta'sirini susaytirishi va rad etish reaktsiyalari xavfini oshirishi mumkin.

2. Fermentni inhibe qilish: Preparat CYP450 fermenti inhibitori sifatida qo'llanilganda, u boshqa preparatning metabolizm tezligini sekinlashtirishi mumkin, bu uning qon kontsentratsiyasining oshishiga va samaradorligini oshirishga olib keladi, lekin u ham salbiy reaktsiyalar xavfini oshirishi mumkin. Masalan, ketokonazol (CYP3A4 ingibitori) va paklitaksel (CYP3A4 substrati) kombinatsiyasi paklitaksel metabolizmini sekinlashtirishi, uning qondagi dori konsentratsiyasini oshirishi, o'simtaga qarshi ta'sirchanligini oshirishi mumkin, ammo suyak iligining supressiyasi va neyrotoksiklik kabi nojo'ya reaktsiyalarni ham kuchaytirishi mumkin.

Ma'lumot manbasi:

1. Milliy farmakopeya qoʻmitasining “Xitoy Xalq Respublikasi - Kimyoviy va biologik mahsulotlar hajmi boʻyicha farmakopeya boʻyicha klinik dori-darmonlar boʻyicha qoʻllanma” (2020 yil nashri)
2. Chjou Xonxao, "Farmakogenomika va individuallashtirilgan dori terapiyasi" (3-nashr), Xalq salomatligi matbuoti, 2022 yil

3. Nelson DR, * P450 sitoxromining super oilasi: genlar, allellar va tegishli fenotiplarning yangilangan ro'yxati*, Farmakogenetika va genomika, 2023 yil

4. Xitoy tibbiyot assotsiatsiyasining klinik dorixona bo‘limi, dori vositalarining klinik o‘zaro ta’siri bo‘yicha rahbarlik tamoyillari (2023 yil nashri)

5. FDA, *Dori vositalarining o'zaro ta'sirini o'rganish: tadqiqot dizayni, ma'lumotlarni tahlil qilish va klinik ta'sirlar*, 2022 yil

6. Vang Yanping, "Sitoxrom P450 enzim tizimining tartibga solish mexanizmi va klinik qo'llash jarayoni", Xitoy dorixonasi, 2021 yil, 32 (15): 1905-1912

Somatostatinning CYP450 ferment tizimining asosiy subtiplariga bevosita ta'siri

ning bevosita ta'sirisomatostatin tabletkalariCYP450 ferment tizimida, asosan, jigar hujayralaridagi yadro retseptorlari (PXR, AhR, CAR va boshqalar) bilan bog'lanib, CYP450 fermenti genlarining transkripsiyasi va ifodasini tartibga soladi va shu bilan ferment faolligiga ta'sir qiladi. Hozirgi vaqtda mahalliy va xorijiy tadqiqotlar somatostatinning CYP450 ferment tizimining asosiy subtiplariga ta'sirida sezilarli farqlar mavjudligini ko'rsatdi. Ular orasida CYP3A4, CYP2C9 va CYP2C19 ga ta'siri sezilarliroq, CYP1A2 va CYP2D6 ga ta'siri nisbatan zaif va bu ta'sir dozaga-va vaqtga{17}bog'liq xususiyatlarga ega.

Somatostatinning CYP450 ferment tizimiga{0}}doza ​​va vaqtga bog'liq ta'siri

 

Somatostatinning CYP450 ferment tizimiga ta'siri sezilarli dozaga - va vaqtga{2}} bog'liq bo'lib, klinik foydalanishda alohida e'tibor talab qiladi.
1. Dose dependence: The inhibitory effect of somatostatin on CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19 gradually increases with the increase of dose, and the inhibitory effect is moderate at the conventional clinical dose (0.25mg/h); At high doses (>0,5 mg / soat), inhibitiv ta'sir sezilarli darajada kuchayadi; Kam dozalarda (<0.1mg/h), the inhibitory effect is weak or non-existent.

2. Vaqtga bog'liqlik: Somatostatinning CYP450 fermenti tizimiga inhibitiv ta'siri dori-darmonlarni qabul qilish vaqtining uzayishi bilan asta-sekin o'sib boradi, odatda 24-48 soatlik dori-darmonlardan so'ng eng yuqori darajaga etadi va 72 soatlik doimiy dori-darmonlardan keyin barqarorlashadi; To'xtatilgandan so'ng, inhibitiv ta'sir asta-sekin zaiflashdi va CYP450 ferment tizimining ifodasi va faolligi 48-72 soat ichida asta-sekin normal holatga qaytdi.

Ma'lumot manbasi:

1. Chjan L, *Somatostatin P{1}}A4 sitoxromining ekspressiyasini pregnan X retseptorlari faolligini pasaytiradi*, Farmatsevtika fanlari jurnali, 2024 yil
2. Li Xuan, "Somatostatinning inson jigari CYP450 ferment tizimining asosiy subtiplari faoliyatiga ta'siri", Xitoy Klinik Farmakologiya jurnali, 2023, 39 (8): 1123-1127

3. Vang H, *Somatostatinning inson birlamchi gepatotsitlarida sitoxrom P450 2C9 va 2C19 ifodasiga ta'siri*, Yevropa farmatsevtika fanlari jurnali, 2023 yil

4. Xitoy tibbiyot assotsiatsiyasining klinik dorixona bo'limi, Somatostatindan oqilona klinik foydalanish bo'yicha ekspert konsensus (2022)

5. EMA, *Somatostatin: Mahsulot xususiyatlarining qisqacha tavsifi*, 2022 yil

6. Chen Li, "Somatostatinning CYP450 enzim tizimiga ta'sirining asosiy tadqiqotlari va klinik qo'llanilishi", Farmatsevtika taraqqiyoti, 2022, 46 (6): 456-462

7. Somatostatin in'ektsiyasi uchun FDA dori yorlig'i (2023)

8. Liu Min, "Sitoxrom P450 enzim tizimi va somatostatin o'rtasidagi o'zaro ta'sir bo'yicha tadqiqot taraqqiyoti", Xitoy dorixonasi, 2021, 32 (20): 2543-2549

Somatostatinning CYP450 ferment tizimiga bilvosita ta'siri

CYP450 ferment tizimining ifodasi va faolligini bevosita tartibga solishdan tashqari, somatostatin CYP450 ferment tizimining funktsiyasiga turli xil gormonlar sekretsiyasini inhibe qilish, jigar metabolik mikro muhitini tartibga solish va ichakning so'rilishiga ta'sir qilish va shu bilan jigarda qon oqimiga ta'sir qilish kabi bilvosita yo'llar orqali ta'sir qilishi mumkin. Ushbu bilvosita ta'sir, garchi to'g'ridan-to'g'ri ta'sir kabi muhim bo'lmasa-da, klinik dorilar kombinatsiyasi terapiyasida bir xil darajada muhimdir va somatostatinni klinik qo'llash bilan chambarchas bog'liq.

O'sish gormoni (GH) sekretsiyasini inhibe qilishning bilvosita ta'siri

 

O'sish gormoni oldingi gipofiz bezidan ajralib chiqadigan muhim gormon bo'lib, u oqsil sintezini rag'batlantiradi, glyukoza va yog 'almashinuvini tartibga soladi, shuningdek, CYP450 ferment tizimining ifodasi va faoliyatini tartibga soladi. O'sish gormoni CYP3A4, CYP2C9 va CYP2C19 ekspressiyasini keltirib chiqarishi mumkin, bu ularning ferment faolligini oshiradi.

Somatostatin o'sish gormoni sekretsiyasini samarali ravishda inhibe qilishi, o'sish gormonining CYP450 ferment tizimiga induksion ta'sirini kamaytirishi va CYP3A4, CYP2C9 va CYP2C19 faolligini bilvosita inhibe qilishi, somatostatinning ushbu fermentlarga bevosita inhibitiv ta'siri bilan sinergik ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Asosiy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'sish gormoni etishmovchiligi bo'lgan kalamushlarga o'sish gormoni kiritilishi jigar CYP3A4, CYP2C9 va CYP2C19 ning mRNK ifoda darajasini 30% dan 50% gacha oshirishi va ferment faolligini 25% dan 40% gacha oshirishi mumkin; Somatostatinni bir vaqtda yuborishdan so'ng o'sish gormonining induksion ta'siri inhibe qilindi va CYP450 ferment tizimining ekspressiyasi va faolligi normal darajaga qaytarildi.

Klinik tadkikotlarda akromegali (o'sish gormonining haddan tashqari sekretsiyasi) bo'lgan bemorlarda CYP3A4 va CYP2C9 faolligi normal odamlarga qaraganda ancha yuqori. Somatostatin bilan davolashdan keyin o'sish gormoni darajasi pasayadi va CYP450 fermenti faolligi asta-sekin normal holatga qaytadi.

Tiroid gormoni (TH) sekretsiyasini inhibe qilishning bilvosita ta'siri

 

Qalqonsimon bez gormonlari (T3, T4) qalqonsimon gormonlar retseptorlarini (TR) faollashtirish va CYP450 fermenti genlarining transkripsiyasini rag'batlantirish orqali CYP1A2, CYP3A4 va CYP2C9 ning ekspressiyasi va faolligini qo'zg'atishi mumkin. Somatostatin gipofiz bezining qalqonsimon stimulyator gormoni (TSH) sekretsiyasini biroz inhibe qilishi, qalqonsimon bez gormonlarining sintezi va chiqarilishini bilvosita kamaytiradi, shu bilan qalqonsimon bez gormonlari tomonidan CYP450 ferment tizimining induksiyasini susaytiradi va CYP1A4, CYP32 faolligini bilvosita inhibe qiladi.

Klinik kuzatishlar shuni ko'rsatdiki, gipertiroidizm (qalqonsimon bez gormonlarining ortiqcha sekretsiyasi) bo'lgan bemorlarda CYP1A2 va CYP3A4 faolligi sezilarli darajada oshadi. Somatostatinni yordamchi terapiya sifatida qo'llaganidan so'ng, qalqonsimon gormonlar darajasi pasayadi va CYP450 fermenti faolligi ham pasayadi, bu somatostatinning to'g'ridan-to'g'ri inhibitiv ta'siri bilan birgalikda dori metabolizmiga yanada ta'sir qiladi.

Glyukokortikoid (GC) sekretsiyasini inhibe qilishning bilvosita ta'siri

 

Kortikosteroidlar glyukokortikoid retseptorlarini (GR) faollashtirish orqali CYP3A4, CYP2C9 va CYP2C19 ning ekspressiyasi va faolligini keltirib chiqarishi mumkin, bu ularni CYP450 ferment tizimining muhim induktoriga aylantiradi. Somatostatin bilvosita gipotalamus gipofiz buyrak usti o'qi (HPA o'qi) faoliyatini bostirish, adrenokortikotrop gormon (ACTH) sekretsiyasini kamaytirish orqali glyukokortikoidlarning sintezi va chiqarilishini bilvosita inhibe qilishi mumkin va shu bilan glyukokortikoidlarning induktsiya ta'sirini susaytiradi. CYP3A4, CYP2C9 va CYP2C19.

In vitro tajribalari shuni ko'rsatdiki, glyukokortikoidlar bilan davolashdan so'ng CYP3A4 mRNKning ifoda darajasi insonning asosiy jigar hujayralarida 40% dan 60% gacha va ferment faolligi 35% dan 50% gacha ko'tarildi; qo'shgandan keyinsomatostatin tabletkalari, glyukokortikoidlarning induksion ta'siri inhibe qilindi va CYP3A4 ning ifodasi va faolligi sezilarli darajada kamaydi. Klinik amaliyotda uzoq vaqt davomida glyukokortikoidlarni qabul qilgan bemorlarda CYP3A4 faolligi oshgan. Somatostatin bilan birlashganda, preparatning metabolizm tezligi sekinlashadi va qonda preparatning konsentratsiyasi oshadi. Dozani sozlashga e'tibor berish kerak.

Ma'lumot manbasi:
1. Xitoy tibbiyot assotsiatsiyasining ovqat hazm qilish kasalliklari bo'limining oshqozon osti bezi kasalliklari guruhi, "Xitoyda o'tkir pankreatitni tashxislash va davolash bo'yicha ko'rsatmalar (2021)"

2. Li Li, "Somatostatinning jigar metabolik mikro muhitiga va CYP450 ferment tizimiga ta'siri", Xitoy farmakologik byulleteni, 2023 yil, 39 (10): 2012-2018

3. Chen Y, *Somatostatin gormonlar sekretsiyasini inhibe qilish va jigar mikro muhitini tartibga solish orqali sitoxrom P450 fermenti faolligini modulyatsiya qiladi*, Gepatologiya jurnali, 2024 yil

4. Xitoy tibbiyot assotsiatsiyasining gepatologiya bo'limi, "Portal gipertenziyasi bo'lgan sirozli bemorlarda qizilo'ngach va oshqozon varikoselli qon ketishining oldini olish va davolash bo'yicha ko'rsatmalar (2022)"

5. Vang Xao, "Somatostatinning ichakdagi so'rilish va jigar qon oqimiga ta'siri va uning dori metabolizmiga bilvosita ta'siri", Klinik farmatsiya jurnali, 2022, 31 (7): 465-470

6. Liu Yan, "O'sish gormonining CYP450 ferment tizimiga tartibga soluvchi ta'siri va somatostatinning aralashuv ta'siri", Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56 (8): 2034-2040

7. Yevropa neyroendokrin o‘smalari jamiyati (ENETS), 《ENETS Guidelines for GEP-NETs》(2023)

Issiq teglar: somatostatin plansheti, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotish