Galantamin gidromidi kukuni, Molekulyar formulalar C17H22Bro3, CAS 1953-04-4 va molekulyar og'irlik 368,27 ni tashkil qiladi. Oq kukun, hidsiz yoki bir oz farqli hid bilan oq rangda. Suvda oson eriydi (pH 5.2), 0,1 gidromonik kislota va 0,1n natriy gidroksid eritmasi, etanolda bir oz eriydi va eflan yoki xloroformda deyarli erimaydi. Bu alliy gen o'simliklaridan ajratilgan alkaloid. Bu miyani miya to'sig'i orqali oqadigan miya to'qimalarini osonlikcha miyaga to'qima to'qimalarini osonlikcha moslashtiradigan konsetilkchoza (og'riq) insetilxolinestrase (Ach) inhiberasidir. Coumarin, Neostigmin va piridostighmin bilan taqqoslaganda keng terapevtik, kam toksiklik va zaif va qisqa maskyasis toksik niqob ta'siriga ega. Bemorlarga toqat qilish oson va kam miqdordagi salbiy reaktsiyalar. Achh keltirilgan og'riqlar hayvonlarda va odamlardagi xolinergik mexanizm orqali o'rganish va xotirani yaxshilashni yaxshilaydi. Antikolinesteraza preparat sifatida u asab va mushaklar orasidagi uzatishni yaxshilaydi va miyasthenia grabris, nevrologik kasalliklar, bir nechta nevrit, motorli mushaklar, sezgi yoki motorning buzilishi, bir nechta nevrit va boshqalar uchun ta'sir qiladi.
Kimyoviy birikma haqida qo'shimcha ma'lumot:
| Mahsulot nomi | Galantamin gidromidi kukuni | Galantamin gidrobromid planshetlari |
| Mahsulot turi | Kukun | Planshet |
| Mahsulotlar tozasi | 99% dan katta yoki teng | 99% dan katta yoki teng |
| Mahsulot xususiyatlari | Odatlangan | Odatlangan |
| Mahsulot to'plami | Odatlangan | Odatlangan |
Gallantamin gidromromid +. COA
 |
||
Tahlil sertifikati |
||
|
Murakkab nom |
Galantamin gidromidi | |
|
CAS raqam |
1953-04-4 | |
|
Baho |
Farmatsevtika darajasi | |
|
Miqdori |
Moslashtirilgan | |
|
Qadoqlash standarti |
Moslashtirilgan | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi gul tech Co., Ltd | |
|
Lut raqami |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12 yanvarth 2025 |
|
|
Xarajat |
8 yanvarth 2029 |
|
|
Tuzilish |
|
|
| Sinov standarti | GB / T24768-2009 sanoat. Stnnardard | |
|
Buyum |
Korxona standarti |
Tahlil natijalari |
|
Tashqi ko'rinish |
Oq yoki deyarli oq kukun |
Mos kelmaydigan |
|
Suv tarkibi |
4,5% dan kam yoki teng |
0.30% |
| Quritishda yo'qotish |
1,0% dan kam yoki teng |
0.15% |
|
Og'ir metallar |
Pb 0,5ppm dan kam yoki unga teng |
N.D. |
|
0,5ppm dan kam yoki teng |
N.D. | |
|
Hg 0,5ppm dan kam yoki unga teng |
N.D. | |
|
CD 0,5ppm dan kam yoki unga teng |
N.D. | |
|
Tozalik (HPLC) |
99,0% dan katta yoki teng |
99.5% |
|
Yagona nopoklik |
<0.8% |
0.48% |
|
Ateşleme verue |
<0.20% |
0.064% |
|
Umumiy mikrobial hisoblash |
750cfu / g ga teng yoki unga teng |
80 |
|
E. Cola |
2mpn / g ga teng yoki unga teng |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC tomonidan) |
5000ppm dan kam yoki unga teng |
400ppm |
|
Saqlash |
Muhrlangan, quyuq va quruq joyda, 20 daraja |
|
|
|
||
Galantamin gidromidi kukuniAcetilxolinesterza faoliyatini inetilkolin kontsentratsiyasini kuchaytiradigan insetilkpolin kontsentratsiyasini kuchaytiradigan insetilkolin konsentratsiyasini kuchaytirishi mumkin. Uning klinik dasturlari, nevrodegenzali kasalliklar, nemrozozoz kasalliklar, markaziy asab tizimi kasalliklari, operatsiyadan keyingi asoratlarni oldini olish va davolash. Amaliy foydalanish va mexanizmlari quyidagicha:
Altsgeymer kasalligi
Asosiy indikator sifatida Galantamin gidrobromidi asetilxolinesterzaza faoliyatini inhibegarchilikni kamaytirish orqali kognitiv faoliyatni yaxshilaydi va sintaktik asetilxolin konsentratsiyasini oshiradi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u doimiy xotirani, assotsiatsion ta'lim, rasmni eslab, eslab qolishni kechiktirish va dispreyning rivojlanishini kechiktirishni sezilarli darajada yaxshilash kuzatilmoqda.
Dori xususiyatlari: qisqa kunlik dozani talab qiladigan qisqa yarim umr (kuniga to'rt marta planshetlar kabi); Ba'zi formalar barqaror-reliz texnologiyalaridan foydalanadilar va kuniga bir marta kiritilishi mumkin.
Parkinson kasalligi bilan bog'liq alomatlarning engillashi
Parkinson kasalligi bemorlarida striatumda xolinergik tizimning disfunktsiyasiga ega bo'lib, bradykinineziya va mushaklarning qattiqligi kabi alomatlarga olib keladi. Galantamin gidromida yuqoridagi alomatlarni asetilkolin darajasini ko'paytirish va striatal neyrotransmitaning muvozanatini takomillashtirish orqali alomatlarini ajratadi.
Amal qilish mexanizmi: Pretinttik membrananing retseptorlarining vazifasini tartibga soling va neyronlar orasidagi axborot uzatish samaradorligini oshiring.
Myasthenia Gravis:
Myasthenia Gravis - bu qovurilgan ptoz, diplopiya va zaif tomonlar kabi alomatlar bilan tavsiflangan nemerammuımığı kasalligi. Galantamin gidrobomidi, raqobatbardosh va qaytariladigan atsetilkolinesterase insetilitor, atsetilxolinning atsetilxolinning atsetilxolinning atsetilxolinning asetilxolinining ta'sirini namdan chiqaradi.
Klinik ta'sir: mushaklarning zaifliklari alomatlarini sezilarli darajada yaxshilaydi va bemorlarning hayot sifatini yaxshilaydi.
Poliomielit sereselai:
Polivirus orqa sekundi va mushak atrofiyasi kabi surunkaning oldingi shox neyronlariga zarar etkazadi. Gallantamin gidrobromidi neydom -Kusskulyar o'tkazuvchanlikni tiklashni targ'ib qilish orqali motor funktsiyasini yaxshilaydi.
Mushaklarning progressiv distrofiyasi:
Mushaklarning progressiv distrofiyasi mushaklarning zaifligi, atrofiyasi va ko'z harakati kasalliklari bilan tavsiflangan irsiy mushaklar degenerativ kasalligi. Gallantamin gidrobromid neyrom -Kuskustralda o'tkazilishini yaxshilaydi va kasallik rivojlanishini kechiktiradi.
Dori printsipi: Uzoq muddatli muntazam dorilar talab qilinadi, shunda samaradorlik va xavfsizlikni muntazam ravishda baholash kerak.
Polinurit
Bir nechta nevrit, og'ir metallar, giyohvand moddalar yoki infektsiyalar kabi omillar tufayli kelib chiqadi va og'riq, uyqusizlik va pasayish kabi alomatlar bilan tavsiflanadi. Galantamin gidromromid asab funktsiyasini periferik ichimliklarning periferikasi kasalliklarini yaxshilash orqali ta'mirlashga yordam beradi.
Kombinatsiyalangan terapiya: ko'pincha dorilar va terapevtik samaradorlikni oshirish uchun glyukkortikoidlar bilan birgalikda qo'llaniladi.
Nevrasteniya va menopaulyal sindrom
Nevrasteniya bilan og'rigan bemorlar ruhiy qo'zg'aluvchanlik, asabiylashuvchanlik va uxlash kasalliklari kabi alomatlar namoyish etiladi; Menopauzaonyal Sindrom bilan og'rigan bemorlar issiq yonishi, hissiy beqarorlik, uyqusizlik va unutish kabi alomatlarga duch kelishi mumkin. Galantamin gidromida yuqori darajadagi alomatlarni tinch va tinchlantiruvchi ta'sir orqali ajratadi.
Dori ehtiyot choralari: boshqa organik kasalliklar chiqarib tashlanishi kerak va dorilar shifokor rahbarligida olinishi kerak.
Operatsiyadan keyingi asoratlarni oldini olish va davolash
Mushaklarni deportatsiya qiluvchi mushaklarni depozitsiz ta'sir
Xlorprosazar singari mushaklarning depomallantiradigan gotipik vositasi, operatsiyadan keyingi nafas olish tushkunligiga olib keladigan neykrozoz o'tkazuvchanligini to'sib qo'yishi mumkin. Galantamin gidromromidi tez-tez mushaklarning gevşlemasini n2 xolinergik retseptorlariga bog'lab, mushaklarni jalb qilish bilan mushaklarni engillashtiradi.
Dori-darmon vaqti: odatda mushaklarning bo'shashishining qoldiq effektidan saqlanish uchun operatsiya tugashidan 30 minut oldin 30 minut oldin qo'llaniladi.
Miyadagi xiyobon kasalliklarining davomiy reabilitatsiyasi
Miya qon ketishi yoki insultli bemorlar ko'pincha bosh aylanishi, bosh og'rig'i, bosh og'rig'i va oyoq-qo'llar kabi alomatlar paydo bo'ladi. Gallantamin gidromromidi shikastlangan asab funktsiyasini ta'mirlashga yordam beradi va servere pirovardini pasaytiradi.
Tanabilizatsiya tayyorlash, jismoniy terapiya va reabilitatsiya ta'sirini yaxshilash uchun boshqa usullarni va boshqa usullarni birlashtirish kerak.
Farmakokinetik xususiyatlari
1. Yutilish va tarqatish
Og'zaki modda bioivali bo'linishi: 88,5%, oziq-ovqat so'rilish stavkasini sekinlashtirishi mumkin, ammo umumiy yutilishga ta'sir qilmaydi.
Eng yuqori vaqt: 1-2 soat, eng yuqori qon quyqalganida, 56,81 ± 106,40 ng / ml.
Qonsiz miya to'sig'idan o'tish: miyada dorilarning kontsentratsiyasi plazma uch baravar ko'payadi, markaziy asab tizimida samarali harakatlarni ta'minlaydi.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>mushak.
2. Metabolizm va chiqarilish
Metabolik yo'l: asosan Cyp2d6 va Syp3a4 fermentlari tomonidan metabolizatsiya qilinadi.
Jekriya: taxminan 75% buyraklar orqali chiqariladi (bu 20% prototip dori) va 20% najas orqali chiqariladi.
Yarim hayot: yakuniy yarim yil hayot 7-8 soatni tashkil etadi, kuniga 2-4 marta dozalash rejimini qo'llab-quvvatlaydi.
Sintezigalantamin gidromidi kukuniBir nechta organik reaktsiyalarni o'z ichiga oladi, yadrosi o'zining noyob fenantridin alkaloid skeletini (Benzofonan benzoodiaazin tuzilishini o'z ichiga olgan holda). Mavjud adabiyot va patentlarga ko'ra, ularning sintez usullarini ikki toifaga bo'lish mumkin: to'liq sintetik yo'nalishlar va yarim sintetik yo'nalishlar. Quyidagi tahlil reaktsiya tamoyillari, asosiy qadamlar va ishlov berishning nuqtai nazaridan quyidagi tahlillar o'tkaziladi.
Umumiy sintez yo'nalishi: oddiy xom ashyolardan murakkab skelet qurilishi uchun
To'liq sintetik yo'nalishi tijoratda mavjud organik birikmalar bilan boshlanadi va asta-sekin bir nechta reaktsiyalar orqali Galanta skeletini quradi. Bunday usullar bilan bog'liq bo'lgan asosiy masalalar, stereoselektrial tenglashtiruvchi vositalar (bir nechta shiral markazlarning shakllanishi), registrik va metoxli guruhlarni mahalliylashtirish kabi (gidrokili va metoxli guruhlarni mahalliylashtirish kabi) va jiringofura va benzoodiazin halqalarini yopish.
1. Isovanilinga asoslangan yo'nalish (Trost 2005)
Ushbu yo'nalish Ismovanaillinni boshlang'ich material sifatida ishlatadi va quyidagi asosiy bosqichlar orqali skelet qurilishiga erishadi:
Isokogarin (1) elektrotik aromatik almashtirishni bromin / sirik kislota sharoitida ishlab chiqaradi, ishlab chiqaradigan mahsulotlar (2); Keyinchalik, tanlangan dextatsion fenolik gidroksil birikma (3) oltingugurt kislotasi katalizidan foydalangan holda amalga oshirildi.
Murakkab (3) natriy bukohidid sharoitida tyramin (4) bilan tirsamga ega bo'ladi, natijada asta oralig'i (5); Asil guruhlarni tanishtirish uchun diiokane-da etil shakllantirish / forma kislotasi bilan keyingi reaktsiya, natijada (6).
Murakkab (6) kaliy ferrosanid (Kn) ↓) Aczofuran Ring (7) ning prekursorini shakllantirish uchun oksidlanishdan boshlanadi; Keyinchalik, Traz assimetrik Alkilultiya orqali (AAA) reaktsiyasi, yon zanjirlar kalitiatsiyasini (8) ishlab chiqarish steremogi tomonidan boshqarildi.
(8) intermaleculyulyar mikael qo'shimchalari benzozepin ringini shakllantirishda ishqorli sharoitlarda qo'shimcha. "Galantamin Skelet" (9) Ketonni himoya qiluvchi guruhlarning olib tashlash va gidrogenationi kamaytirish orqali olinadi (masalan, 1,2 propeniol Ketone).
Jarayonni optimallashtirish nuqtalari:
Traz AAA AAA-dan an'anaviy ajralish bosqichlarini an'anaviy usulda uzoqlashishning aniq nazorati oldini olish uchun.
Oksidjiriy ulash bosqichida kaliy dec kootoidid by-mahsulot avlodini kamaytirish uchun engil oksidlan vazifasini bajaradi.
2. 3,4 dy drivetxybenzydyde (1994 yil) ga asoslangan yo'nalish
Ushbu yo'nalishda 3,4 drimatterxitaldidaldydiddan iborat xom ashyo sifatida foydalanadi va quyidagi qadamlar bilan sintezga erishadi:
3,4 drietxoxitaldegide brrin / sirik kislota sharoitida ishlab chiqarilgan mahsulotlarni ishlab chiqaradi, undan keyin, oltingugurt kislotasi tomonidan fenial gidroksil birikmalarini olish uchun keltiradi.
Finalik gidroksil birikmalari glutaraldegid bilan glutaraldegid bilan aldingerve interdikatsiyasini shakllantirishga olib keladi; Aloqa tomoni zanjirlarni shoxli Wadsworth Emmons reaktsiyasi orqali tanishtirish.
Tsikllashtirishning prekursori paladri katalizida vegrogensiyalarni kamaytirishga, ikki tomonlama rishtalarni boshqaradi; Va nihoyat, Galanmin gidrobromidi metoksi guruhlarni tanishtirish va gidromromika kislotasi bilan tuzlangan tuzlarni hosil qilish orqali olindi.
Jarayonni optimallashtirish nuqtalari:
Radoelektelektsiyani kuchaytirish uchun alyil yonma-yon zanjirlarini shoxli reaktsiya orqali tanishtirish.
Palgachalikali vidrogenlash an'anaviy usullarda yolg'on katalizatorlardan foydalanishni oldini olish uchun stereoselektrializatsiya pasayishiga erishmoqda.
Yarim sintetik marshrut: tabiiy mahsulotlardan aralashadigan vosita qazish
Semi sintetik yo'nalishi tabiiy ravishda uchraydigan alkaloidlar (masalan, Narwedine) xom ashyo sifatida ishlatadi va ular Galantamamni olish uchun kimyoviy jihatdan o'zgartiradi. Ushbu turdagi usulning kaliti vositalarning tanlab pasayishi va funktsional guruhlarning konversiyasini tanlab olishda yotadi.
1. Narwedine-dan xom ashyo sifatida foydalanish
Narwedine (11 oksidi) - bu Galanzaminning oksidlangan hosilasi va uning pasayishi maqsadli mahsulotni to'g'ridan-to'g'ri olib kelishi mumkin:
1-qadam: Selektiv kamaytirish
Narwedine Palladium uglerod (PD / C) katalizi ostida mitanol yoki etanolda gratantagen Atomini tanlab oling.
2-qadam: Tuzlash va tozalash
Gidobromid tuzini yaratish uchun etanol / suv aralashtirilgan erituvchiga gidrobromit kislotasi bilan shug'ullanadigan Galantamin bepul bazasi; Qayta tiklash yoki xromatografik tozalash orqali yuqori toza mahsulotlarni oling.
Jarayonni optimallashtirish nuqtalari:
Skelet shikastlanishiga olib keladigan pd / c katalizatoridan foydalanish va haddan tashqari pasayishdan saqlanish.
Gidrobromik kislotaning tuz hosildorligida, erituvchi nisbatni boshqaradigan kristall morfologiyani tartibga soladi va mahsulotning aylanishini yaxshilashi mumkin.
2. Alliakeeee o'simliklaridan xom ashyo sifatida ekstraktsiyalardan foydalanish
Ba'zi tadqiqotlar alkaloidlar, masalan, alkinamin yoki alksisin kabi alkaloidlar (qor gullari va qizil darvoza orksi kabi o'simliklari) kabi alkaloidlar (masalan, qorli darvoza orkidi).
1-qadam: Strukturaviy o'zgartirish
Likoramin narwedine prekursorini yaratish uchun metillyatsiya, oksidlanish va boshqa reaktsiyalarga uchraydi.
2-qadam: Qilish va tuzlash
Narwedine marshrutini qisqartirish va gidrobromik kislota tuzini shakllantirish bosqichlarini to'ldirish uchun kuzatib boring.
Jarayon cheklovlari:
O'simlik qazib olish jarayoni xom ashyo etkazib berish bilan murakkab va cheklangan, sanoat ishlab chiqarishiga erishishni qiyinlashtiradi.
Ekstraktdagi qismlarning tebranishi keyingi reaktsiyalarning hosiliga ta'sir qilishi mumkin.
Jarayonni optimallashtirish va sifat nazorati
Gallantamin molekulasida to'rtta shirali markaz (4AS, 6R, 8AS) va uning biologik faolligi uning stereoconfiguratsiyasiga bog'liq. Quyidagi strategiyalarni sintezda qabul qilish kerak:
Troh AAA reaktsiyasida ishlatiladigan palladiya komplekslari kabi yolg'on katalizatorlari yuqori endatsionetiga erishishi mumkin.
Kristalli bo'linish: Tuzni shakllantirish bosqichida maqsadli kristal konfiguratsiyasi tegishli hal qiluvchi (masalan, etanol / suv kabi) tanlanadi.
Sintez davrida kiritilgan aralashmalar quyidagilarga quyidagilar kiradi:
Evaziga olib chiqilmagan xom ashyo: qoldiq yoki oraliq aldegid kabi.
Oksidlanish by-mahsulotlari: Galantaminning 11 oksmoli hosilalari kabi.
Mintaqaviy Istomerlar: masalan, benzozepin ringining noto'g'ri o'rnatilgan pozitsiyalari sabab bo'lgan izomerlar.
Nazorat usuli:
Jarayonni monitoring qilish: reaktsiya preziniga o'tish uchun HPLC yoki TLC-dan foydalaning va reaktsiyani o'z vaqtida to'xtating.
Tozalash jarayoni: Zarursizlikni olib tashlash uchun kristalizatsiya, ustun xromatografiya yoki tayyorgarlik xplk-dan foydalaning.
Ishlab chiqarish xarajatlarini kamaytirish uchun,galantamin gidromidi kukuniSolvent va katalizatorlarning tiklanish jarayonini optimallashtirish kerak:
Solventni tiklash: distillash yoki qazib olish orqali etanol va sirka kislotasi kabi organik eritgichlarni tiklash.
Katalizozni qayta ishlash: PD / C katalizat filtratsiya va yuvishdan keyin qayta foydalanish mumkin.
Issiq teglar: Gallantamin gidromlari kukuni, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, asosiy, sotuv uchun