J147 nootropik, kimyoviy ismi 2- 3- 3- {{}}} 3- -1 -1 -1 {{}} {{} {{{{{{{{{{{{{{{{{{} {{{{{{{{{} kislota formulasi, Caseculyar formulasi bilan CAS 1146963-51-0 350.33. ning tarkibiy kigida uning tarkibi Curkumin hosilalari va metrlyalyatsiyalar (BBB) 99% dan katta yoki teng bo'lgan pirrol barqarorligini fleyzon atomlari va unga teng bo'lgan podshohi fleyzli kristalli kukun bilan tanishtiradi, {{19} dan katta bo'lganligi sababli, {{20} . . ni o'z muhim kognitiv kuchaytirish ta'siri va adabiyotini talab qiladi. Kikrobni biluvchi (nootropik), uning harakat mexanizmi ko'p maqsadli nevropotatsiya, sinishtik plastikchilikni kuchaytirish va gastreGreenergerativ kasalliklar, . kabi asosiy jihatlarni qamrab oladi
Bizning mahsulotimiz
1. kognitiv kuchaytirish effekti
Oddiy hayvonlarning modeli:
Yosh C579L / 6 sichqonlar, J147 (20 mg / kg, yagona og'iz orqali ma'muriyat) yangi ob'ektni tanib olish xotirasini 120% ga uzatdi va 24 soat davom etadi . .
Qadimgi hayvonlarning modeli:
J147 (200 dona parhez qo'shimchalar, 6 oylik) bilan davolangandan so'ng, qochish kechikishlari 40 foizga qisqartirildi va Moris suv labirint tajribasi .
2. Altsgeymer kasalligini davolash uchun potentsial
Sichqonchaning tematik modeli:
App / PS1-ning ikki qator transgen reklama sichqonlar, J147 (5 mg / d, og'zaki, og'iz orqali, 12 hafta) 55% {{}} ga qisqartirganda
Mavjud dorilar bilan taqqoslaganda:
J147 bir xil dozada donepezil (og'riq inhibitori) dan yaxshiroq ma'lumotni yaxshilash samara keltiradi va "Mekantepor antagonisti" bilan sinergik ta'sir ko'rsatadi va. . .
3. Addialga qarshi ta'sir
Tez qarish modeli (Samp8 sichqoni):
J147 (10 mg / d, og'zaki, 10 hafta) mushaklarning o'rtacha umrini oshirdi. .} . {}} {}} {}}
Mexanizmni o'rganish:
By inhibiting the mTOR pathway, J147 induces the expression of autophagy related proteins (LC3-II, p62) and promotes the clearance of abnormal protein aggregates.
J147 nootropikOg'zaki kuchayish, nevrodegencativ kasalliklar va ko'p maqsadli harakati va ko'p maqsadli harakati va ko'p maqsadli mexanizm tufayli tanazzulga qarshi kurash va qarish bilan bog'liq.
1. Altsgeymer kasalligi (reklama)
Patologik aralashuv: J1fad (a) etiloid (A) etillerizatsiya va 8 hafta, 8 hafta) kortikal ravishda 42 ta darajadan 32% gacha kamayadi (Barnes Mazzalardagi xatolar soni kamayadi 55%) .
Kasallikni o'zgartirish ta'siri: Donepezil, J147 kabi mavjud dorilar, shuningdek, ANTIOtiXTiant Fermentlar (SODIT, GSH PX) ni o'zgartiradi, shuningdek, kasallikning prognozini o'zgartiradi va neyronlarni .}}
2. kognitiv qo'shimchalashtirish va yoshga bog'liq kognitiv kognitiv siljish
Sog'lom keksa keksa aholisi: 60-75}}}, J147 (10 mg / d, og'zaki, 3 oy) - bu oddiy kognitiv funktsiyani yaxshilashini ko'rsatdi va funktsional magnit rezonansni kuchaytirdi .
Qadimgi hayvonlar modeli: 24 oylik sichqonlar, J147 (200 oylik parhez qo'shimchalar, 6 oylik) dan 3 oygacha davom etar ravishda, uning uzoq muddatli kognitiv himoya ta'sirini tashkil etdi .
3. Nevrodegenzali kasalliklar uchun kombinatsiya terapiyasi
Parinson kasalligi (PD): J147 dopaminning emirilishini kamaytiradi, dopaminezik neyronlarni Aptp Tarkumcy Home-ni himoya qiladi. aylanuvchi novda tajriba) .
Huntington kasalligi (HD): J147 mitandondili ATP sintein (MHTT) ning mitandordsining sintein (MHTT) ning mitatordizmini (MHTT) protein (MHTT) ning mitti to'qimalarini (MHTT) miya to'qimalarining miya to'qimalarining miya to'qimalarini 25% ga oshirdi va 5 haftada 12% .
1. Ko'p yo'nalishli neyroprotatsiya
Mao-B ga qadar 88 m metr {{4} mk m i 58 mk m i-mayda, ammo motor va kognitiv funktsiyalarni kamaytirish orqali, bu boshqa mao-inhiberiterinal faoliyatiga o'xshaydi. "pishloq effekti".
Datni tartibga solish: J147 649 mb m iM iMb . 0 {{2} m i m ic metrlektive {{4} m i 549 mekni uzaytiradi {{4} m i.
BdNF: J147-ni siljitish - . ni ht22 sichqonchani (25 nm) ishlov berishning 60% dan 15% gacha pasayish orqali Gippossamdagi neyronning omon qolishi va sinapotik shakllanishini targ'ib qiladi
2. Mitoxondriya funktsiyasini himoya qilish
ATP Syntase reglamenti: Mitochordriya ATP-ni yoqish va mevali generatsiyani, yassi-generatsiyasini buzish va mitoxondry potentsialini 40% ga kamaytirish va 18% {{{6} {{{} ga tenglashtirishni kuchaytirdi
Appofagy indükser: J147 App / {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{.} App / LICT TransGrergwayce gitecle-ni "APTR1" transgen agregatlarini (5 mg / kg / d, 12 hafta) berishni rag'batlantiradi miya to'qimaidagi antofagosomes va plyonka maydoni 35% .
3. Addialga qarshi ta'sir
Epigenetik tartibga solish: J147 SPYDET1 va Foxo3 ga qarshi SPAKETETETYAGE (HDAC) ga qarshi kurashni 30 xaftaga va mushaklarning kuchayishi bilan kuchayadi 25% .
Metabolik tergorming: J147 Keksa kalamushlar (200 {200 oylik parhez qo'shimchalar, yaltiroq sezgirlikni 18% ga kamaytirish va insulin sezgirligini oshirib, 22% {{8} {{{8} {. ga tenglashtirilgan kislotali norozilik va glyukoza tuzilishini kuchaytiradi va yalpaboz sezgirligini oshiradi.
J147 nootropikKo'p yo'naltirilgan sinergik effektlar va uning asosiy mexanizmlar orqali neyroprotatsiya va kognitiv kuchaytirishga erishadi:
Fau-B-dagi J147-ning yarmini tashkil etishning yarmi 1 {{3} mk m {{3} iK} Mk M 88 mk m {{3} mk m {} m {{3} mk m {} m {} m {} m {} m {} m {} m {3} mk m {} m {} m {{3} Mk Mm Maker-ni o'zgartiradi "Pishloq effekti" dan qochib, faoliyat (tiramin gipertenziv inqirozga olib keladi).
Hayvonlarning eksperimentlari qo'llab-quvvatlashi: Keksa sichqoncha modelida (6 oylik dietaga qo'shildi) dopaminergik neyron funktsiyasi va takomillashtirilgan motorni muvofiqlashtirish .
J147-ning 0 {{2} m i 5 . 0 . m i 549 m m . m i 549 m m {{2} mk m i fiessial ravishda, aktivlashtirish vaqtini tezkor yoki haddan tashqari uy sharoitiga olib kelmaydi.
Kamera eksperimentlari: J147 (25 nm) kortikal neyronlarda 85% . {{}} ni himoya samaradorligi bilan to'sqinlik qiladigan hujayralar o'limini qaytarishi mumkin
J147 XPEB / BDNF signalini faollashtirish orqali Hippokampal neyronni targ'ib qiladi va Synapse formatini targ'ib qiladi.
TransGenik hayvonlar modeli: 5xfad transgeni sichqonlar, J147 (10 mg / d / d, og'zaki, og'iz orqali, 8 hafta) 3 marta, amiloid (a) 40% ga tushirildi.
J147 mitoxondrial reaktiv kislorod turlarini (roz) potentsial qulashi mumkin.
Mexanizmni kengaytirish: JRF2 / yo'lni faollashtirish orqali J147 - antioksidant fermentlarining (SOD, GSH PX) uzoq muddatli nevropotik to'siqni shakllantirish va uzoq muddatli nevropotik to'siqni shakllantiradi .
J147, ko'p maqsadli nevroprotektiv kognitser, chunki Mao-B-ni, tartibga solish tizimini buzish va xavfsizlikni o'zgartirish va xavfsizlikni o'zgartirish ta'sirini va xavfsizlik rejimini yaxshilash va xavfsizlik rejimining yuqori klinik rivojlanishini qo'llab-quvvatlaydi . .
Prinik tadqiqotlardan dalillar
Hayvonlarning modellarida terapevtik ta'sirning qisqacha mazmuni
Model turi dozasi / kursining asosiy samaradorligi ko'rsatkichlari
5xfad Adli sichqonlar 10 mg / kg dozasida 82% va 55% ni 55% qisqartirish 8 haftadan keyin 42% ni tashkil etdi
6 oylik sichqonlarning 200 oyi davomida 200 oylik parvozi, o'lim kechikishiga nisbatan 40% ni tashkil etdi va 6 oy davomida maqsadli kesishma kuchayadi
MPTP PD sichqoni 5 mg / kg / d gacha, aylanadigan novdada 4 haftadan keyin aylanadigan novdada 60% uzaytiriladi
2 mg / kg / d gacha R6 / 2 HD sichqoni ATP darajalarining 25 foizini tashkil etdi va 8 haftadan keyin omon qolish uchun 12% davom etdi.
Xavfsizlikni baholash
O'tkir toksiklik:
Sichqonlardagi bitta og'iz dozasi 2 g / kgga yetdi, o'lim yoki organlarning shikastlanishi kuzatilmadi .
Surunkali toksiklik:
Kalamushlar ketma-ket 6 oy davomida bir og'iz orqali 50 mg / kg ni tashkil qildilar (inson ekvivalentining 25 baravariga teng) va gematologik, jigar va buyrak funktsiyasi ko'rsatkichlarida ahamiyatsiz bo'lmadi . .
Genetik toksiklik:
AMES Sinovi, O'tkir kanal inhibection sinovini o'tkazadi va syc450 fermentini indüyce testi, mutlagenlik yoki yurak toksikligi xavfi yo'q . .
Kelgusi talabnoma va muammolar
1. Klinik konversiya yo'li
I faza klinik sinov:
Mun / D, ORAL, ORAL, ORAL, ORALIYA ({4}} bo'lgan bemorlar uchun xavfsizlikni o'rganish (NCT03838185) eng ko'p keng tarqalgan reaktsiyalar (8%) .
II / III fazasi:
Kattaroq namunaning o'lchami (n dan ortiq yoki teng yoki undan yuqori), A - uy hayvonlari va kognitiv tarozilar (Adas Cog), ularning kasalliklarini o'zgartirish effektlarini tekshirish uchun yakunlanishi kerak .
2. Kompyuter kombinatsiyasi strategiyasi
Antikor bilan birgalikda foydalanish:
J147 (5 mg / kg) Adiquanuvab bilan birgalikda (oyiga 10 mg / kg, bir oygacha in'ektsiya) va. . {}} . App / PS1 sichqonlar tomonidan birlashtirilgan
Tau protein stabilizatori bilan birgalikda foydalanish:
J147 (10 mg / kg) TRX0237 (200 mg / d, ORAL) bilan birgalikda kogn0237 bilan birgalikda 3XTTni takomillashtirish, 28% {{7} {{7} {{7} {10 mg / d) bilan birlashtirilgan.
3. Giyohvandlikka bog'liq bo'lmagan kognitiv kuchayish
Sog'lom aholi arizasi:
Talabalar va tadqiqotchilar, J147 talabalari va tadqiqotchilari kabi yuqori kognitiv yuklarni boshqarish, masalan, keng qamrovli yoki haddan tashqari ko'payib ketadigan va keng bozor potentsialisiz ishlashni yaxshilashi mumkin va keng bozor salohiyatiga ega . .
Qarish bilan bog'liq kasallik aralashuvi:
J147 nootropikqarilik mexanizmini nishonga olishi mumkin va bir vaqtning o'zida bir vaqtning o'zida bir necha yoshga bog'liq kasalliklarni (masalan, bitta dori, ko'p samaralar, bir nechta dorilar, ko'p miqdorda davolash yoki sekinlashtirish) . . .
Issiq teglar: J147 nootropik, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv uchun