Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda eksemestan kukunining eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biri hisoblanadi. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli eksemestan kukuniga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Eksemestan, kimyoviy jihatdan 6-metilenandrosta-1,4-dien-3,17-dion (CAS 107868-30-4) sifatida tanilgan, qaytarilmas bog'lanish xususiyatlariga ega bo'lgan steroidal aromataz inhibitori (AI). kabi brend nomlari ostida sotiladiAromasin, u asosan postmenopozal ayollarda gormon retseptorlari{0}}musbat ko'krak saratonini davolashda qo'llaniladi. Onkologiyadan tashqari, eksemestanning noyob ta'sir mexanizmi uning suyak salomatligi, lipid metabolizmi va hatto endokrinologiyada tadqiqot vositasi sifatida qo'llanilishiga qiziqish uyg'otdi.
Ko'krak bezi saratoni butun dunyo bo'ylab ayollar orasida eng keng tarqalgan malign kasallik bo'lib, HR+ subtiplari holatlarning taxminan 70% ni tashkil qiladi. Postmenopozal ayollarda estrogen ishlab chiqarish tuxumdonlardan periferik to'qimalarga o'tadi, bu erda androgenlar aromataza fermenti orqali estrogenlarga aylanadi. Exemestan kabi aromataza inhibitörleri (AI) bu yo'lni maqsad qilib, davolashda inqilob qildi va tamoksifen kabi eski terapiyalarga nisbatan yuqori samaradorlik va xavfsizlikni taklif qildi.
Mahsulotlar haqida ma'lumot
Eksemestan+. COA
|
|
||
| Tahlil sertifikati | ||
| Murakkab nom | Eksemestan | |
| CAS raqami. | 107868-30-4 | |
| Miqdori | 45 kg | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot raqami | 20250718012 | |
| MFG | 2025 yil 22-iyun | |
| EXP | 2028 yil 22 iyun | |
| Tuzilishi |
|
|
| Element | Korxona standarti | Tahlil natijasi |
| Tashqi ko'rinish | Oqdan oqgacha- | Mos keldi |
| Suv tarkibi | 5,0% dan kam yoki unga teng | 0.13% |
| Og'ir metallar | Pb 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. |
| 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Hg 0,5ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| CD 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Tozalik (HPLC) | >98% | 99.20% |
| Yagona nopoklik | <0.8% | 0.18% |
| Mikroblarning umumiy soni | 750 cfu/g dan kam yoki unga teng | 30 |
| E. Coli | 2MPN/g dan kam yoki unga teng | N.D. |
| Salmonellalar | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tomonidan) | 5000ppm dan kam yoki unga teng | 300 ppm |
| Saqlash | -80 daraja, 2 yil; -20 daraja, 1 yil (muhrlangan saqlash, namlikdan uzoqda) | |
|
|
||
|
|
||
| Shaanxi Chuzhan tadqiqot va ishlanmalarga, kimyoviy moddalar ishlab chiqarishga va uskunalarni moslashtirish xizmatlariga ixtisoslashgan texnologiya korxonasi boʻlib, OEM/ODM toʻliq- zanjirli yechimlarni taqdim etadi. Biz formulalarni tadqiq qilish va ishlab chiqishdan tortib jihoz tanlashgacha bo'lgan-to'liq jarayonga moslashtirilgan moslashuvchan xizmatlarni taklif etamiz, ularning barchasi mijozlar talablariga muvofiq chuqur moslashtirilishi mumkin. Jarayonni optimallashtirish boʻyicha takliflar berish uchun professional muhandislar jamoasi bilan jihozlangan va mijozlarning brend talablariga muvofiq qadoqlash yorliqlarini moslashtira oladigan, kichik-miqyosdagi sinovlar, oʻrta{6}}miqyosdagi sinovlardan yirik-ishlab chiqarishgacha boʻlgan toʻliq-sikli texnik hamkorlikni qoʻllab-quvvatlang. | ||
Kimyoviy xossalari va formulasi
Eksemestan 17{8}}okso steroid bo'lib, molekulyar formulasi C₂₀H₂₄O₂ va molekulyar og'irligi 296,403 g/mol. Strukturaviy jihatdan, u androstan skeletining 6-pog'onasida metilen guruhiga ega bo'lib, uni boshqa steroid birikmalardan ajratib turadi. Murakkab oq yoki biroz sariq rangli kristall kukun bo'lib, erish nuqtasi manba va tozaligiga qarab 155,13 darajadan 191 darajagacha o'zgarib turadi. U amalda suvda erimaydi, lekin metanol, N, N-dimetilformamid va xloroform kabi organik erituvchilarda eriydi, bu uning og'iz orqali tabletkalar yoki kapsulalarda shakllanishini osonlashtiradi.
Farmatsevtik{0}}darajali eksemestan kukuni barqarorlikni saqlash uchun odatda nazorat qilinadigan sharoitlarda saqlanadi. Masalan, kukunni uzoq muddatli saqlash uchun -20 darajada (3 yilgacha) yoki qisqaroq muddatda (2 yilgacha) 4 darajadan saqlash tavsiya etiladi. Erituvchilarda eritilganda, eksemestan -80 darajada 6 oy yoki -20 darajada 1 oy saqlash muddatini ko'rsatadi, bu buzilishning oldini olish uchun to'g'ri saqlash muhimligini ta'kidlaydi.
Farmakologik ta'sir mexanizmi
Aromataza - androgenlarni (masalan, androstenedion) estrogenlarga (masalan, estradiol) aylantirish uchun javob beradigan ferment. Postmenopozal ayollarda periferik to'qimalar (masalan, yog ', mushak) estrogen sintezining asosiy manbalari bo'lib, gormonga bog'liq bo'lgan ko'krak saratoni o'sishini rag'batlantiradi. Exemestan aromatazani quyidagi yo'llar bilan inhibe qiladi:
Qaytarib bo'lmaydigan bog'lanish: Ekzemestandagi 6-metilen guruhi aromatazaning gem qismi bilan kovalent bog'lanish hosil qiladi va fermentni doimiy ravishda inaktiv qiladi.
Yuqori selektivlik: Exemestan IC₅₀ qiymatlari 30 nM (inson plasenta aromatazasi) va 40 nM (kalamush tuxumdon aromatazasi) ga teng boʻlgan -maqsaddan tashqari minimal effektlarni koʻrsatadi.
Androgen faollik: steroid bo'lmagan AIlardan farqli o'laroq, eksemestan zaif androgen xususiyatlarni saqlab qoladi, bu uning suyak mineral zichligi (BMD) va lipid profillariga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilinganda bioavailability taxminan 42% ni tashkil qiladi, plazmadagi eng yuqori konsentratsiyaga (Cₘₐₓ) 2-3 soat ichida erishiladi.
Distribution: It is highly protein-bound (>90% albumin va alfa-1 kislotali glikoproteinga.
Metabolizm: asosan sitoxrom P450 (CYP) fermentlari, xususan, CYP1A2 va CYP2C8 ning kichik hissasi bilan CYP3A4 tomonidan metabollanadi.
Chiqarilishi: yarim{0}}terminal davri 24 soatni tashkil qiladi, siydik (40%) va najas (40%) orqali chiqariladi.
Klinik ilovalar
Exemestan FDA{0}}quyidagilar uchun tasdiqlangan:
Yordamchi terapiya: erta bosqichdagi ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan postmenopozal ayollarda 2-3 yillik tamoksifendan so'ng (ketma-ket terapiyaning bir qismi sifatida).
Kengaytirilgan kasallik: steroid bo'lmagan AIlarda progressiv-so'ng metastatik ko'krak saratoni uchun ikkinchi darajali davolash.
Asosiy klinik sinovlar:
MA-17 sinovi: Tamoksifendan keyin kengaytirilgan yordamchi terapiya sifatida ishlatilganda Exemestan platsebo bilan solishtirganda takrorlanish xavfini 32% ga kamaytirdi.
IES sinovi: Tamoksifendan so‘ng eksemestan bilan ketma-ket terapiya kasallikning{0}}erkin omon qolishini (DFS) 5 yil davom etgan tamoksifenga nisbatan 19% ga yaxshiladi.
SoFEA sinovi: Metastatik ko‘krak saratonida eksemestan megestrol asetatdan-kam emasligini va yaxshi xavfsizlik profilini ko‘rsatdi.
Suyak salomatligi
Estrogen etishmovchiligi suyaklarning yo'qolishini tezlashtiradi, postmenopozal ayollarda sinish xavfini oshiradi. Exemestanning androgenik xususiyatlari bu ta'sirni yumshatishi mumkin:
Ovariektomiya qilingan kalamushlarda eksemestan (haftada 20-100 mg/kg) lomber BMDni 15% ga oshirdi va sarum piridinolinini (suyak rezorbsiyasi belgisi) 30% ga kamaytirdi.
Kichkina odam tadqiqotida 2 yil davomida eksemestan bilan davolangan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda barqaror BMD qayd etilgan, bu steroid bo'lmagan AIlar bilan kuzatilgan BMD yo'qotishlaridan farqli o'laroq.
Lipidlar almashinuvi
Estrogen etishmovchiligi ko'pincha lipid profillarini yomonlashtiradi, yurak-qon tomir xavfini oshiradi. Exemestanning androgen faolligi buni bartaraf qilishi mumkin:
Tuxumlangan kalamushlarda eksemestan umumiy xolesterinni 25% ga va LDL{1}}C ni 30% ga kamaytiradi.
Inson ma'lumotlari cheklangan, ammo sog'lom postmenopozal ayollarda o'tkazilgan II bosqich sinovi 12 haftalik eksemestandan keyin (kuniga 25 mg) lipid parametrlarida sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatmadi.
Boshqa potentsial foydalanish
Endometriyal saraton: Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, eksemestan estrogen retseptorlarini kamaytirish orqali endometriyal saraton hujayralarining ko'payishini inhibe qilishi mumkin.
Polikistik tuxumdon sindromi (PCOS): Exemestanning androgen sintezini kamaytirish qobiliyati PCOSli ayollarga foyda keltirishi mumkin, ammo klinik dalillar yo'q.
Case Study
Bemor profili
HR+/HER2− metastatik ko‘krak saratoni bilan og‘rigan 62-yoshli postmenopozal ayol 4 yillik adjuvan tamoksifendan so‘ng rivojlanib ketdi. U kuniga 25 mg eksemestanga o'tkazildi, ammo 3 oyda og'ir artralgiya va 2-darajali giperkolesterolemiya rivojlandi.
Interventsiya
AEni yumshatish uchun onkologiya guruhi eksemestanni transdermal gel sifatida qayta shakllantirish uchun dorixona bilan hamkorlik qildi (pluronik lesitin organogelida 10% og'irlik). Jel har kuni sonning ichki qismiga surtilib, birinchi{2}}o'tish metabolizmini chetlab o'tib, tizimli ta'sirni kamaytiradi.
Natijalar
Samaradorlik: 12 oy davomida barqaror kasallik (oral eksemestan bilan solishtirganda. 6 oy).
Xavfsizlik: artralgiya 2 hafta ichida hal qilinadi; xolesterin darajasi 4 haftadan keyin normallashdi.
Muvofiqlik: Bemor foydalanish qulayligi va nojo'ya ta'sirlarning kamayishi tufayli jelni afzal ko'rdi.
Ushbu holat shaxsiylashtirilgan tibbiyotda eksemestan kukunining potentsialini ta'kidlaydi, bu standart og'iz terapiyasiga toqat qilmaydigan bemorlar uchun moslashtirilgan formulalarni yaratishga imkon beradi.
Xavfsizlik va bardoshlik
Umumiy salbiy ta'sirlar:
Muskul-skelet tizimi: artralgiya (30-50%), osteopeniya (10-20%).
Vazomotor: issiq chaqnashlar (20-30%).
Oshqozon-ichak tizimi: ko'ngil aynish (10-15%), charchoq (10%).
Jiddiy xavflar:
Osteoporoz: Uzoq{0}}muddatli foydalanish (5 yildan ortiq yoki unga teng) sinish xavfini oshirishi mumkin, bu esa BMD monitoringini talab qiladi.
Yurak-qon tomir hodisalari: aralash ma'lumotlar; ba'zi tadkikotlar neytral ta'sir ko'rsatadi, boshqalari esa gipertoniya xavfini oshiradi.
Dori vositalari bilan oʻzaro taʼsiri: U CYP3A4 tomonidan metabollanadi, shuning uchun kuchli induktorlar (masalan, rifampin) yoki ingibitorlar (masalan, ketokonazol) uning plazmadagi darajasini oʻzgartirishi mumkin.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:
Homiladorlik: hayvonlarda teratogen; homilador yoki emizikli ayollarda kontrendikedir.
Yuqori sezuvchanlik: anamnezida eksemestan bilan bog'liq anafilaksi-bo'lgan bemorlar foydalanishdan qochishlari kerak.
Jigar/buyrakning jiddiy buzilishi: Child-Pugh toifasi C sirrozi yoki eGFR bilan og'rigan bemorlarda dozani o'zgartirish talab qilinishi mumkin.<30 mL/min.
Formulyatsiya muammolari va innovatsiyalar
Og'iz tabletkalarining cheklovlari
Eruvchanligi: Ekzemestan suvda yomon eriydi{0} (25 daraja haroratda 0,008 mg/mL), bioavaillikni cheklaydi.
Barqarorlik: Kukun yorug'lik va namlikda yomonlashadi, bu esa qattiq saqlash sharoitlarini talab qiladi (uzoq muddatli foydalanish uchun -20 daraja).
Dozaning moslashuvchanligi: Ruxsat etilgan 25 mg tabletkalar dozani o'zgartirishni talab qiladigan bemorlarga mos kelmasligi mumkin (masalan, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar).
Exemestane kukuni bilan birikma
Exemestan kukuni moslashtirilgan formulalarni tayyorlash uchun dorixonalarni birlashtirishda bebahodir:
Og'iz suspenziyalari: eruvchanlikni oshirish uchun kosolventlardan (masalan, DMSO, etanol) yoki siklodekstrinlardan foydalanish.
Transdermal gellar: Pluronik lesitin organogel (PLO) tarkibidagi 10% og'irlikdagi eksemestan jeli birinchi{1}}o'tish metabolizmini chetlab o'tib, tizimli toksiklikni kamaytiradi.
Teri osti implantlari: tabletkalarni yuta olmaydigan bemorlar uchun doimiy{0}}bosib qo'yiladigan implantlar.
Vaziyatni o'rganish: Ko'krak bezi metastatik saratoni bilan og'rigan 62- yoshli ayolda og'iz eksemestanida og'ir artralgiya rivojlandi. Murakkab dorixona uni transdermal gel sifatida qayta ishlab chiqdi va 12 oy davomida kasallik nazoratini saqlab, uning alomatlarini yo'q qildi.
Rivojlanayotgan tadqiqotlar va kelajak yo'nalishlari
Kombinatsiyalangan davolash usullari
CDK4/6 ingibitorlari bilan: MONARCH-3 sinovi HR+/HER2− metastatik ko‘krak saratonida eksemestan va abemaciclibni baholadi, o‘rtacha PFS 28,2 oylik va faqat eksemestan bilan 14,8 oyni tashkil etdi (HR=0.54, p <0,001).
mTOR ingibitorlari bilan: BOLERO-2 sinovi eksemestan va everolimus monoterapiyaga nisbatan PFSni 4 oyga yaxshilaganligini ko'rsatdi (7,4 oyga nisbatan . 3.2 oy, HR=0.43, p < 0,001).
Suyak-himoya effektlari
Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, eksemestanning zaif androgen faolligi osteoblastlar differensiatsiyasini rag'batlantirishi va estrogen etishmasligi-bo'lgan suyaklarning yo'qolishiga qarshi turishi mumkin. Ushbu gipoteza SWOG S1202 (NCT01596745) sinovida sinovdan o'tkazilmoqda, bu ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda eksemestanning BMDga ta'sirini baholaydi{4}}.
Shaxsiylashtirilgan tibbiyot
Farmakogenomik tadqiqotlar eksemestan samaradorligiga ta'sir qiluvchi CYP19A1 (aromataza geni) polimorfizmlarini aniqladi. Masalan, rs4646 varianti eksemestan{4}}davolagan bemorlarda yaxshilangan DFS bilan bog'liq bo'lib, genotip-boshqariladigan terapiyaga yo'l ochadi.
Eksemestan kukuni gormon retseptorlari{0}}ijobiy ko'krak bezi saratonini davolashning asosini tashkil etadi va samaradorlik va bardoshlilikning noyob kombinatsiyasini taklif etadi. Uning aromatazaning qaytarilmas inhibisyoni, suyak va lipidlar salomatligi uchun potentsial foyda bilan birgalikda, uni onkologiyadan tashqari ko'p qirrali agent sifatida joylashtiradi.
Biroq,-xavfsizlikka oid uzoq muddatli tashvishlar-ayniqsa, suyak zichligi va yurak-qon tomir xavfi-davomiy kuzatuvni talab qiladi. Tadqiqotlar eksemestanning mexanizmlari va biomarkerlarini ochishda davom etar ekan, uning shaxsiy tibbiyotdagi roli kengayib, estrogen{4}}bog'langan kasalliklarga qarshi terapevtik qurol-yarog'dagi o'rnini mustahkamlashga tayyor.
Tez-tez so'raladigan savollar
Exemestanning qorong'u tomoni nima?
+
-
Umumiy eksemestanning yon ta'siri o'z ichiga oladiissiq chaqnashlar, qo'shma og'riqlar va charchoq. Kamroq uchraydigan suyaklarning yupqalashishini qo'shimchalar qabul qilish va kaltsiy va D vitaminiga boy ovqatlar iste'mol qilish orqali oldini olish mumkin. Kamdan-kam hollarda, eksemestan bilan bog'liq jiddiy yurak muammolari mumkin.
Eksemestan kimyoterapiya hisoblanadimi?
+
-
Buni tushunish muhimdireksemestan an'anaviy kimyoterapiya dori emasva boshqa ish uslubiga ega. U saraton hujayralarining o'sishi va tarqalishini to'xtatadigan gormonlarni kamaytirish orqali ishlaydi.
Siz eksemestan bilan vazn orttirasizmi?
+
-
Aromasin (eksemestan) - bu ko'krak saratonining ayrim turlarini davolash uchun ishlatiladigan retsept bo'yicha dori. Aromasin engildan jiddiygacha bo'lgan yon ta'sirga olib kelishi mumkin.Masalan, vazn ortishi kiradiva soch to'kilishi.
Exemestanda qancha vaqt qolishingiz mumkin?
+
-
Eksemestanni qabul qilish uchun tavsiya etilgan vaqt sizning shaxsiy holatingizga bog'liq bo'ladi. Birlamchi ko'krak saratoni bilan davolanayotgan odamlar odatda eksemestanni qabul qilishadibesh yildan o'n yilgacha. Ba'zi odamlar tamoksifen gormon terapiyasi preparatini qabul qilganidan keyin bir necha yil o'tgach, eksemestan olishni boshlaydilar.
Qaysi biri yaxshiroq, anastrozol yoki eksemestan?
+
-
Ukol inhibitori eksemestan steroid bo'lmagan aromataza inhibitörleri bilan qisman o'zaro chidamli-bo'lmagan va engil androgen vaSamaradorlik va toksiklik bo'yicha anastrozoldan ustun bo'lishi mumkin, ayniqsa kamroq suyak yo'qotilishi bilan.
Issiq teglar: exemestane kukuni, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotish