Shaanxi Blom Tech Co., Ltd. Xitoyda ligadrol (LGD-4033) eng tajribali ishlab chiqaruvchilardan biri va etkazib beruvchilardan biridir. Bu erda bizning fabrikamizdan sotiladigan ulgurji yuqori sifatli lig'androl (LGD-4033). Yaxshi xizmat va oqilona narx mavjud.
Ligasandrol (LGD-4033)Mushak atrofiyasini va osteoporozni davolash uchun ishlatiladigan tanlangan androgen retseptor modulyator (Sart). U androgen retseptorlarini skelet mushaklarida, mushaklarning o'sishi va kuchini oshirishni qo'llab-quvvatlaydi, bu prostata va teri kabi yon ta'sirini kamaytiradi. Oldindan tadqiqotlarni shuni ko'rsatdiki, LGD - -}}} - - -} - - - {{3} {}} {}} {}}} - {{3} {} {}} {} {} {} {{3} ning yarimparchalanishiga 24-36 soat davomida yuqori og'riyaptivetlik bo'ladi.
FDA, LGD {{1} {1} {1} {1}- {{1}- potentsial mushaklari - potentsial mushaklari tufayli Sportchilar va fitnes ishqibozlari tomonidan suiiste'mol qilinmagan bo'lsa-da. Umumiy yon ta'siri engil testosteronni bostirish, bosh og'rig'i va charchoq kiradi. Uzoq - shartli xavfsizlik noma'lum. Dunyo anti-doping agentligi (WADA) uning ishlatilishini taqiqlaydi. Keyingi tadqiqotlar uning tibbiy potentsial va xavflarini tekshirish uchun kerak. Hozirgi vaqtda u tajribali bosqichda va qonuniy ravishda preparat sifatida sotilmaydi.
|
|
|
Ligalandrol (LGD-4033) kubogi COA
Ligadrol (kimyoviy ismi LGD {-}}}}}}}} 4033, 1165910-22-4) 1165910-22-4) - bu steroidal bo'lmagan oralli androgen retseptor moderulyatorining yangi turi (Sarm). Uning kimyoviy tabiati 4 - [(2r) - (1r) -2,2,2-trifleketyo-1-gidroksyetil) pirrolidin-1-yl] - 338,25 g / molning molekulyar formulasi bilan. Uning kimyoviy xususiyatlari quyidagi jihatlardan tahlil qilinishi mumkin:
Jismoniy xususiyatlar
Tashqi ko'rinishi va shakli:Beige Crycallline qattiq, gigroskopik, quruq muhitda saqlanishi kerak.
Eritish nuqtasi va qaynash nuqtasi:Eritish nuqtasi oralig'i 108-111 darajadan iborat, taxmin qilingan qaynoq nuqtai nazar 439,9 ± 45,0 daraja (yuqori qaynatadigan pund kuchli valevulyar kuchlarni ko'rsatadi).
Zichlik va eriydiganlik:Bashorat qilingan zichlik 1,45 ± g / sm³, atetonda ozgina eriydi, xloroform (isitish sharoitida) va metanol. Solubatlik harorat va hal qiluvchi qutblar ta'siriga sezilarli darajada ta'sir qiladi.
Kislotalilik koeffitsient (PKA):Bashorat qilingan qiymati 12.06 ± 0,20 bu fiziologik pH muhitidagi anion, bu uning transmokratiya transmetsiyasi va majburiy kuchlanish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi.
Kimyoviy tuzilishi va faoliyati munosabatlari
Asosiy skelet:Pirrolidin ring va Benzoyl Groupdan iborat. A (1R) -2,2,2-trifluoro-1-gidroksyetil zanjiri pirrolidin ringining 2 pozitsiyasida joriy etilgan, trifoyl guruhining 2 pozitsiyasida juda ftorumle molekulyar tuzilishini tashkil etadigan Benzoyl guruhining 2 pozitsiyasida ulangan.
Freyminatsiya modifikatsiyasining roli:
- miyan to'siqlari kirib borishi qobiliyati (asosiy maqsad bo'lmasa ham, tarqalish va metabolizmga ta'sir qilishi mumkin).
Elektron effektni tasdiqlovchi retsporni barqarorlashtiradi, androgen retseptor uchun yaqinlikni kuchaytiradi (Ar) (Ki 1 nm).
Chiral markaz:Molekulada ikkita yonboqli karbonni (1r va 2r konfiguratsiyalari) mavjud, stereoselektiv sintez - - - - bo'lmagan aniq shovqinlardan qochish (masalan, jigar).
Farmakokinetik xususiyatlari
Og'zaki biovali bo'linish:- Steroidal Sarm, LGD-4033 sifatida an'anaviy steroidning jigar zahiralashidan saqlanmasdan, 17 - akilatsiyasini o'zgartirish uchun samarali og'iz bo'shlig'ini olishi mumkin.
Yarim - hayot va to'planish:Imonishni tugatdi - 36 - 36 - 36 -, bir martalik boshqaruvni qo'llab-quvvatlaydi; Farmakokinetikasi chiziqli to'planish xususiyatlarini ko'rsatadi va bir nechta ma'muriyatdan keyin qonning kontsentratsiyasi barqaror.
Metabolik barqarorlik:Hayvonlar modellarida, asosan jigar tomonidan metabolizatsiyalangan, ammo jigar toksikligi kuzatilmadi (yuqori- dozani qisqa muddatli foydalanish mumkin.
Kimyoviy barqarorlik va saqlash sharoitlari
Termal barqarorlik:Eritish nuqtasi ma'lumotlari normal haroratda barqarorlikni anglatadi, ammo parchalanishning oldini olish uchun - balandlikdagi muhitdan saqlaning.
Engil barqarorlik:Fototoksiklik haqida hech qanday ma'lumot berilmagan, ammo fotoikatsiyalangan xushbo'y aralashmalar odatda fotikslanishning buzilishining oldini olish uchun yorug'likdan himoya qilishni talab qiladi.
Saqlash talablari:{{2} 20 darajadan muzlatish uchun tavsiya etiladi, eritgichlarda saqlash - ultra {{4} - - atama barqarorligini ta'minlash uchun past haroratni talab qiladi; Yuk tashish paytida past haroratli muhitni saqlash uchun ultra - past haroratli muz to'plamlaridan foydalaning.
Xavfsizlik va toksiklik
O'tkir toksiklik: Profilaktik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, 13 haftalik ma'muriyat (maksimal doz 15 mg / kg), ammo 75 mg / kg dozali guruhi to'xtatilmaganligini ko'rsatmoqda.
Uzoq - effektlar: Tadqiqot birikmasi sifatida, uzoq vaqt - Muddatli xavfsizlik ma'lumotlari cheklangan, ammo i-} fazali klinik sinov, sog'lom erkak fanlar, sog'lom erkak mavzular, 56 kunlik tugatishdan keyin testosteron darajasi normal voqealar haqida xabar bermadi.
Nopoklik nazorati:Yuqori - poklik (97% dan katta yoki teng), noma'lum aralashmalar xavfini kamaytirishi va XPLC va NMR kabi sifatni boshqarish usullari kimyoviy izchillikni ta'minlash uchun talab qilinadi.
Tadqiqot fonida: Sarms tug'ilishiga androgen terapiyaning muammolaridan
XX asr oxirida an'anaviy androgen davolash vositalarida (testosteronni almashtirish terapiyasi kabi) mushaklarning buzilishining klinik qo'llanilishida muhim kamchiliklarni (masalan, Cachexiya, OITS- OITEoporoz):
Organunoslik etishmovchiligi:Mushak va suyakda testosteronning anabolik ta'siri prostata va yog 'bezlari kabi bezaklar bilan bog'liq emas, natijada prostata giperplaziyasi, akne va ginekomastiya kabi yon ta'siri.
Farmakokinetik cheklovlar:Testosteron in'ektsiya orqali amalga oshirilishi kerak va uning og'zaki biovalyativligi past. Bundan tashqari, 17 - alkilatsiyasi (masalan, metiltorone) ga boyitilgan og'zaki steroidlar gepatotoksiklik bilan bog'liq.
Davolash oynasi tor:Anabolik ta'sir dozasi - keksa bemorlarda yoki ayollarda qo'llashni cheklovchi androgenik yon ta'siriga bog'liq bo'lgan dozadir.
1998 yilda tanlab olingan konsertura modulyatorlari (Sarms) kontseptsiyasi taklif etildi, yadro molekulyar dizayni orqali erishish uchun asosiy maqsad:
To'qimalar - MAXSUS FIRMASI: Bu mushaklar va suyaklarda anabolik ta'sirni, prostata kabi androgenik faollikni oldini oladi.
Og'izsional biologik moddasi: Jigar toksikligini o'zgartirish zarurligisiz so'rilishi mumkin.
Xavfsizlikni optimallashtirish: - gipotmali - gonadal o'qi (HPTA) va yurak-qon tomir va metabolik xavflarni kamaytiradi.
Kashfiyot va erta rivojlanish: ligand farmatsevtika vositalarining yutuqlari (2007-2010 yillar)
Molekulyar dizayn
Ligasandrol (LGD-4033)2007 yilda Amerikaning Biofarmatsutik kompaniyasi tomonidan sintez qilindi. Uning kimyoviy tuzilishi pirrolidin halqasi va fluratorli xushbo'y hidlarga asoslangan. Tanlovning o'zi quyidagi dizayn orqali erishildi:
Fliyotni o'zgartirish:Benzene halqasi ustiga tipliq va gidroksityetil shianlari molekulaning lipid erustumini kuchaytiradi, retseptorni bog'laydigan cho'ntakni tanqid qilishni targ'ib qilish.
Stereoconfigurating:Ikkala shiral markaz (1r, 2r) molekula zodagon to'qimalarida AR omekisidagi AR {{}}} lbd domeniga bog'lanishini ta'minlang.
Oldindan o'rganish (2008-2010 yillar)
Raty Model:In castrated rats, after administration of LGD-4033 at a dose of 0.1-3 mg/kg for 14 days, the mass of the quadriceps femoris increased by 20%-35%, while the volume of the prostate showed no significant change, and the ratio of anabolic/androgenic selectivity was >500: 1 (testosteron 2: 1).
IBRAL Model:LGD-4033 (kuniga 0,6-15 mg / kg) RHOSUS mayKEYS-larda (kuniga 0,6-15 mg / kg) yaqin yog'li toksiklik yoki prostate giperplaziyasining 8% -15% ortishiga olib keldi. Toksiklik tufayli 75 mg / kg guruhi to'xtatildi.
Osteoporoz modeli:Ovorektomizatsiyalashgan kalamushlarda LGD-4033 (1 mg / kg), gromekulyar suyakni konvertatsiya kursi pasayishi va estrasiol bilan taqqoslanadigan 42% ga o'sishi kuzatildi.
Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, LGD-4033 "testosteronning afzalliklarisiz o'z nojo'ya effektlarisiz" maqsadida amalga oshirilgan maqsadga erishgan.
Klinik rivojlanish: Viking Terapevtikaning progressi (2010-2020)
2010 yilda Ligad farmatsevtika LGD-4033 ni Viking terapevtikasiga, ikkinchisi Viking terapevtikasini, ikkinchisi Viking terapevtini berdi va keyingi klinik rivojlanishida etakchi o'rinni egalladi:
I sinov (2015-2017)
Sog'lom erkak sub'ektlar kuniga 0,1 dan 1,0 mg gacha dozani olishdi. 21 kundan keyin:
Tana massasi 1,21 kg (1 mg), toqqa ko'tarilish qobiliyati 15,2 foizga oshdi.
Testosteron darajasi 35% -50% ga kamaydi, ammo 56 kun davomida to'liq to'xtatilgandan so'ng to'liq tiklanadi.
Hech qanday jiddiy salbiy hodisalar haqida hech qanday salbiy hodisalar qayd etildi. Qon lipidi va jigar fermentining ko'rsatkichlari qisqa o'zgarib, normal holatga qaytdi.
II sinov fazasi (2018-2020)
VK5211-201 O'qish (NCT02946278) Chol yoriqlari bo'lgan bemorlar uchun:
12 haftalik davolanishdan so'ng, ayollarning suyak zichligi 1,8% ga o'sdi va piyoda tezligi 0,12 m / s gacha yaxshilandi.
Mushaklarning kuchi davolanish tugaganidan 24 hafta o'tgach doimiy ravishda takomillashtirildi va giperplaziya yoki ko'krak taraqqiyotini rivojlantirishda hech qanday prostata yo'q edi.
Qarama-qarshiliklar va tartibga solish muammolari (hozirgi kun)
Anti - doping muammolari
2018 yilda dunyoga qarshi Doping Agentligi (WADA) lgd-4033-ni taqiqlangan ro'yxatda kiritilgan va uning metabolitlari 40 kungacha siydik sinovlarida aniqlanishi mumkin.
2019 yilda Avstraliya suzuvchi Shayna Jek 4 yil davomida giyohvand moddalarni sinab ko'rish tufayli to'xtatildi, birinchi jamoat ishi bo'ldi.
Bozor suiiste'mol qilish
Er osti laboratoriyalari tomonidan ishlab chiqarilgan sintetik LGD-4033 ko'pincha met dililtesterone kabi anaby steroidlar bilan aralashtiriladi, natijada kuchli androjenik yon ta'siri natijasida.
Sinov shuni ko'rsatdiki, "Tadqiqot kimyoviy moddalari" yorliqqa haqiqiy tarkibga mos kelmadi va og'ir metal ifloslanish tezligi 28 foizga etdi.
Huquqiy maqomi
AQSh: Tasdiqlanmagan dori, shaxsiy foydalanish 1000 AQSh dollari miqdorida jarimaga duch kelishi mumkin, tarqatish federal jinoyat hisoblanadi.
Xitoy: "A- doping reglamenti ostida" noqonuniy foydalanish "15 kungacha qamoqqa olinishi va 30 ming yuangacha jarimaga tortiladi.
Kelajakdagi yo'nalishlar: Shaxsiylashtirilgan tibbiyotga davolanishdan
Yangi derivativlarni rivojlantirish
LGD - 4033-D3 (Qattiqlangan versiya) men yarim hayotni 72 soatgacha uzaytirish va dozani pasaytirishni kamaytirishni maqsad qilib, dozani oshirib yuboradi.
Kombinatsiyani davolash
Asl mushaklar atrofiyasini davolash uchun aktriib intiqibitörleri bilan birlashtirilgan II fazasi 6 oylik davolanishning 6 daqiqali piyozni 47 metrga oshirganligini ko'rsatdi.
Shaxsiylashtirilgan tibbiyotni qo'llash
Ar gen polimorfizmlarining tahlili individual reaktsiya narxlarini taxmin qilishi mumkinLigasandrol (LGD-4033)Va CAG takrorlanadigan raqamlar bilan bo'lgan shaxslar <22 mushaklarning o'sish ta'sirida 40% yaxshilanishga ega.
Nojo'y reaktsiya
Ligasandrol (LGD-4033) 2007 yilda Amerikalik farmatsevtika kompaniyalari tomonidan sinitadigan va osteoporoz singari tankos va osteoporoz kabi tanlangan androgen retseptor modernativ kasalliklarini davolash uchun ishlab chiqilgan. prostata va jigar kabi boshqa to'qimalarga ta'siri. Biroq, LGD-4033 ning fitnes va sport sohalarida keng tarqalgan dasturi bilan uning salbiy reaktsiyalari izchil e'tiborni tortdi.
Endokrin uzilish ta'siri
Testosteron inhibe
LGD-4033 gipotaamik gipotamum moyak o'qiga sezilarli inhibitiv ta'sirga ega, endogen testosteron darajasining pasayishiga olib keladi. Birinchi bosqichda 3 hafta davomida 1 mg LGD-4033 bo'lgan sog'lom odamlar testosteronning umumiy darajasining 50 foizini va erkin testosteronning 40 foizini pasaytirishgan. 56 kun to'xtatishdan so'ng testosteron darajasi boshlang'ichga qaytdi. Biroq, amalda foydalanishda dozalar odatda yuqori (5-10 milligi) bo'lib, ular ko'proq og'ir testosteron bostirishga olib kelishi mumkin, chunki charchoq, mushak kuchi va boshqa alomatlar.
Estrogen darajasi oshadi
LGD-4033 Androgen retseptorlarga bog'langanda, u tabiiy testosteronning harakatini, testosteronni estrogenga aylantirishni osonlashtiradi. Bu estrogen bilan bog'liq yon ta'sirga olib kelishi mumkin, masalan, ko'krak taraqqiyoti va ko'krak taraqqiyoti. LGD-4033 estrogen retseptorlarini to'g'ridan-to'g'ri rag'batlantirmasa ham, estrogen darajasidagi bilvonlarning bilvosita o'sishi hali ham ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Globulinni bog'lash (Shbg)
LGD-4033 Shbg darajasini pasaytirishi mumkin, bu esa tezroq testosteron kuchga kirishga imkon beradi. Biroq, bu ta'sirni endokrin buzilishlarni kuchaytirishi va testosteron inhibection kontekstida gormonlar muvozanatiga ta'sir qilishi mumkin.
Issiq teglar: ligasandrol (LGD-4033), etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv uchun