Metilprednizolon Gemisuccinate CAS 2921-57-5

Metilprednizolon hemisüksinat, molekulyar formula C26H34O8, CAS 2921-57-5, oqdan bir oz sarg'ish kukunga, hidsiz, ozgina achchiq ta'mga ega. Suv, etanol va xloroformda oson eriydi, lekin neft efiri va etil asetatda erimaydi yoki erimaydi. Ular orasida suvda eruvchanligi pH qiymati bilan chambarchas bog'liq va pH qiymati 3,0 dan 7,0 gacha bo'lganida oson parchalanadi. U kimyoviy jihatdan nisbatan barqaror, umumiy ishqoriy yoki kislotali sharoitlarda saqlanishi va qayta-qayta qizdirilishi mumkin. Shu bilan birga, preparatning barqarorligiga yorug'lik, kislorod va namlik kabi omillar ham ta'sir qiladi. Ionlanish konstantasi (pKa) 8,02 ga teng. Bu shuni anglatadiki, pH 8,02 dan past bo'lgan birikma erkin kislota sifatida mavjud va pH 8,02 dan yuqori bo'lgan birikma ion sifatida mavjud. U ultrabinafsha va infraqizil yutilish spektrlarida kuchli xarakterli cho'qqilarni ko'rsatadi, ular miqdoriy yoki sifatli tahlil qilish uchun ishlatilishi mumkin. Bundan tashqari, preparatning tuzilishi va tozaligini aniqlash uchun massa spektrometriyasi va yadro magnit rezonansi kabi usullardan ham foydalanish mumkin. sintetik glyukokortikoid preparat bo'lib, uning tarkibida hemisuksinat guruhini o'z ichiga oladi va shuning uchun yarim kislotali birikma hisoblanadi.

Metilprednizolon hemisüksinat, shuningdek, metilprednizolon suksinat nomi bilan ham tanilgan, kuchli yalligʻlanishga qarshi, allergiyaga qarshi, shokga qarshi va immunosupressiv taʼsirga ega sunʼiy sintez qilingan oraliq taʼsir etuvchi glyukokortikoid preparatdir. Uning kimyoviy formulasi C ₂₆ H ∝₄ O ₈, molekulyar og'irligi 474,54, CAS raqami 2921-57-5. Preparat hujayralarga tarqaladi va glyukokortikoid retseptorlari bilan bog'lanadi, gen ekspressiyasini tartibga soladi va keng farmakologik ta'sir ko'rsatadi.

Asosiy terapevtik hududlar

 

1. Romatoid immun kasalliklari
Metilprednizolon suksinat revmatoid artrit, tizimli qizil yuguruk (SLE) va ankilozan spondilit kabi otoimmün kasalliklarni davolashning birinchi bosqichidir. IL-1 va TNF kabi yallig'lanish omillarining chiqarilishini inhibe qilish orqali bo'g'imlarning shishishi, og'rig'i va ertalabki qattiqlik alomatlarini kamaytiradi - . Masalan, SLEni davolashda bu preparat qizil yuguruk va neyropsikiyatrik qizil yuguruk kabi jiddiy asoratlarni tezda nazorat qila oladi, bu esa organlarning shikastlanish xavfini kamaytiradi.
2. Allergik kasalliklar
Anafilaktik shok va bronxial astmaning o'tkir xurujlari kabi og'ir allergik reaktsiyalar uchun qutqaruvchi terapevtik ahamiyatga ega. Mast hujayra membranasini barqarorlashtirish va gistamin chiqarilishini inhibe qilish orqali nafas qisilishi va laringeal shish kabi simptomlarni tezda bartaraf etish mumkin. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, metilprednizolon süksinatni tomir ichiga yuborish 30 daqiqa ichida o'tkir astma xurujlari bo'lgan bemorlarda o'pka funktsiyasini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin.

 

3. Nafas olish tizimi kasalligi
Surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (KOAH), idiopatik o'pka fibrozi va boshqalarning o'tkir kuchayishida keng qo'llaniladi. Uning yallig'lanishga qarshi ta'siri havo yo'llarida shilliq sekretsiyani kamaytirishi, alveolitni inhibe qilishi va bemorning kislorod bilan ta'minlanishini yaxshilashi mumkin. Masalan, KOAHni davolashda ushbu dorini qisqa{3}}muddatli qo'llash mexanik ventilyatsiyaga bo'lgan ehtiyojni kamaytirishi va kasalxonaga yotqizish vaqtini qisqartirishi mumkin.
4. Teri kasalliklari
Pemfigus vulgaris va bullyoz pemfigoid kabi otoimmün teri kasalliklariga o'ziga xos ta'sir ko'rsatadi. Epidermal hujayralar orasidagi antikorlarning to'planishini inhibe qilish orqali pufakchalarni davolashni rag'batlantiring. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, metilprednizolon suksinatni muntazam ravishda qo'llash pemfigusli bemorlarning blister maydonini bir hafta ichida 50% dan ko'proq kamaytirishi mumkin.

Organ transplantatsiyasi va o'smalar uchun yordamchi terapiya

 

1. Organ transplantatsiyasini rad etish reaktsiyasi
Immunosupressant sifatida ushbu preparat T-limfotsitlar faollashuvini inhibe qilish, sitokin sekretsiyasini kamaytirish orqali transplantatsiya qilingan organlarning o'tkir rad etish xavfini kamaytiradi. Buyrak transplantatsiyasidan keyin kalsinevrinning kombinatsiyalangan ingibitorlaridan foydalanish (masalan, takrolimus) transplantatsiya qilingan buyraklarning bir yillik omon qolish darajasini-90% dan oshirishi mumkin.
2. Neoadjuvant terapiya
Lenfoma va leykemiya kabi gematologik malign o'smalarda metilprednizolon suksinat o'simta hujayralari apoptozini qo'zg'atishi va kimyoterapiya natijasida kelib chiqqan ko'ngil aynishi va qayt qilish kabi nojo'ya ta'sirlarni engillashtirishi mumkin. Masalan, o'tkir limfoblastik leykemiyaning (ALL) induksion terapiyasida bu preparat VP rejimining asosiy komponenti hisoblanadi (vinkristin+prednizon).

Jiddiy kasalliklarni qutqarish va shokni davolash

 

1. Septik shok
Qon tomirlarining katexolaminlarga sezgirligini oshirish, hujayra membranalarini barqarorlashtirish va to'qimalarning perfuziyasini yaxshilash orqali. Klinik ko'rsatmalar septik shok bilan og'rigan bemorlar uchun etarli suyuqlik reanimatsiyasi va vazoaktiv dorilarni qo'llashdan keyin qon bosimi hali ham standartlarga javob bermasa, metilprednizolon suksinatni (20 mg / kg / vaqt, har 6 soatda bir marta) tomir ichiga yuborish tavsiya etiladi.
2. Anafilaktik shok
Adrenalin bilan yordamchi terapiya sifatida u kechiktirilgan allergik reaktsiyalarning oldini oladi.

 

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, adrenalin va metilprednizolon süksinatni birgalikda qo'llash anafilaktik shok bilan og'rigan bemorlarning o'lim darajasini 15% dan 5% gacha kamaytirishi mumkin.

3. Neyrogen shok
Orqa miya shikastlanishi, insult va boshqalar natijasida kelib chiqqan neyrogen shokda bu preparat tomirlarning kengayishini va yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirishi va gemodinamikani barqarorlashtirishi mumkin. Masalan, o'tkir umurtqa pog'onasi shikastlanishini davolashda erta yuqori{2}}dozani qo'llash (30 mg/kg vena ichiga yuborish) nevrologik funktsiya prognozini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin.

Maxsus klinik stsenariylarda qo'llash

 

1. Oftalmik kasalliklar
Uveit va optik nevrit kabi ko'zning yallig'lanish kasalliklari uchun metilprednizolon süksinatdan mahalliy yoki tizimli foydalanish yallig'lanishni tezda nazorat qilishi va ko'rishning yo'qolishini oldini oladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ushbu preparatning intravitreal in'ektsiyasi (4 mg / 0,1 ml) uveit bilan og'rigan bemorlarda yallig'lanishning takrorlanish darajasini 60% ga kamaytirishi mumkin.
2. Oshqozon-ichak kasalliklari
Yallig'lanishli ichak kasalligining o'tkir bosqichida (masalan, Kron kasalligi va yarali kolit) bu preparat shilliq qavatning shifo berishi va gormonlarga qaramlikni kamaytirishi mumkin. Masalan, Kron kasalligining o'rtacha va og'irligi bo'lgan bemorlarga metilprednizolon suksinatni (40-60 mg / kun) tomir ichiga yuborish 4 hafta ichida 70% klinik remissiyaga erishishi mumkin.
3. Endokrin kasalliklar
Buyrak usti bezlari korteksining disfunktsiyasi uchun o'rnini bosuvchi terapiya va qalqonsimon bez inqirozi uchun yordamchi terapiya sifatida ishlatiladi. Bu qalqonsimon gormonlar chiqarilishini inhibe qilishi, yuqori isitma va taxikardiya kabi simptomlarni engillashtirishi mumkin.

Metilprednizolon hemisüksinatsintetik glyukokortikoid preparati bo'lib, uni sintez qilish usuli odatda quyidagi bosqichlarni o'z ichiga oladi:

1. Dehidratsiyaning asillanish reaksiyasi:

Reaktsiya shakar birikmasini glikosil-17-propion kislotasi va suvsiz kislota katalizatorining (masalan, tionilxlorid) vakil tuzilmasi bilan sirka angidrid yoki diklorometan kabi erituvchilarda mos keladigan Asillangan mahsulotlarni olish uchun suvsizlantirish va asillashdan iborat. Masalan, suvsiz sirka angidridida 11, 17, 21-trigidroksipregna-1, 4-dien-3, 20-dion (glyukokortikoid birikmalar) va C6H5COCl (fenilasetilxlorid) bilan reaksiyaga kirishib, 11 , 11-17 , gidroksi-pregna-12 ni olish mumkin. 4-dien-3, 20-dion-21-fenilpropanoat.

2. Yarim efirlarga aylantirish:

Olingan asillangan mahsulot suvsiz metanol/kaliy dihidrogen tetraatsetatda yarim efirga aylantirildi. Masalan, 11, 17, 21-trigidroksipregna-1, 4-dien-3, 20-dion-21-fenilpropanoat sirka angidrididagi suvsiz metanol/kaliy dihidrogen tetraatsetat bilan reaksiyaga kirishib, 11 , 17 , 21- trihidroksipreen, 21-3-, 20-dion-21-fenilpropionat metanol hemisüksinat.

3. Gidroliz:

Oldingi bosqichda olingan yarm{0}}ester asos (masalan, natriy gidroksidi yoki natriy bikarbonat) bilan o‘z ichiga oluvchi suvda qizdirilganda yakuniy mahsulotni olish uchun reaksiyaga kiritiladi. Misol uchun, 11, 17, 21-trigidroksipregna-1, 4-dien-3, 20-dion-21-fenilpropionat metanol gemisuksinatni NaOH (natriy gidroksid) bilan o'z ichiga olgan etanolda 45 daraja haroratda 5 soat davomida eritib oling. Shundan so'ng mahsulotni oling.

Shuni ta'kidlash kerakki, mahsulotning tozaligi va hosildorligini ta'minlash uchun har bir bosqichda reaktsiya sharoitlari va reaktsiya vaqtini nazorat qilish juda muhimdir. Shu bilan birga, organizmga zarar etkazmaslik uchun preparatni sintez qilishda xavfsizlik choralarini ham hisobga olish kerak.

Metilprednizolon hemisüksinatsun'iy ravishda sintez qilingan glyukokortikoid preparatdir. U barqaror kimyoviy xossalarga va noyob fizik xususiyatlarga ega bo'lib, uning tibbiyot sohasida qo'llanilishi qiymatini birgalikda belgilaydi. Quyida besh jihatdan batafsil tushuntirish berilgan: kimyoviy tuzilish, fizik xususiyatlar, eruvchanlik, barqarorlik va kimyoviy faollik.

Metil prednizolon suksinatning molekulyar formulasi C26H34O8, molekulyar og'irligi 474,54. Uning tuzilishi metil prednizolon va süksin kislotasining efir bog'i orqali bog'lanishidan hosil bo'ladi va u glyukokortikoidlar hosilasiga kiradi. Ushbu tuzilma unga yallig'lanishga qarshi va glyukokortikoidlarning immunosupressiyasining asosiy faolligini ta'minlaydi, shuningdek, suksinat guruhi orqali suvda eruvchanlik xususiyatini yaxshilaydi.

Bu birikma xona haroratida oq yoki xira oq-kristal kukun shaklida, nozik va bir xil tuzilishga ega. U nisbatan yuqori erish nuqtasiga ega, odatda 230 darajadan yuqori (ba'zi adabiyotlarda 234-236 daraja deb qayd etilgan), bu kuchli molekulalararo kuchlar va yaxshi termal barqarorlikni ko'rsatadi. Prognoz qilingan zichlik 1,33 ± 0,1 g / sm³, sinishi indeksi esa 1,593 ni tashkil qiladi. Bu parametrlar uning kristall strukturasining zichligini va optik xususiyatlarini aks ettiradi. Saqlash vaqtida u 2-8 daraja harorat oralig'ida qattiq nazorat qilinishi va haroratning o'zgarishi yoki yorug'lik ta'sirida buzilishning oldini olish uchun qorong'i muhitda muhrlanishi kerak.

Metilprednizolon suksinatning eruvchanligi sezilarli selektivlikni namoyon qiladi:

Suvda eruvchanligi: qisman suvda eriydi, ammo eruvchanlik pH qiymatining oshishi bilan ortadi. Buning sababi shundaki, suksinat guruhlari ishqoriy sharoitda qisman gidrolizlanib, manfiy zaryadlangan karboksilat ionlarini chiqaradi va shu bilan suv molekulalari bilan o'zaro ta'sirni kuchaytiradi.

Organik erituvchining eruvchanligi: aseton va etanol kabi organik erituvchilarda yaxshi eruvchanligini ko'rsatadi, bu ayniqsa shakllantirish jarayonida muhim ahamiyatga ega. Masalan, inyeksiya tayyorlashda eritish uchun erituvchi sifatida asetondan foydalanish mumkin, keyin esa barqaror quruq kukun formulasini olish uchun organik erituvchini muzlatish{1}}quritish orqali olib tashlash mumkin.

Ushbu birikma saqlash sharoitlariga juda sezgir:

Haroratning ta'siri: Yuqori haroratlar molekulyar harakatni tezlashtiradi, bu esa ester aloqalarining parchalanishiga yoki oksidlanish degradatsiyasiga olib keladi. Shuning uchun barqarorlikni saqlab qolish uchun uni past haroratlarda saqlash kerak.

Yorug'lik ta'siri: ultrabinafsha nurlar molekulyar tuzilishga zarar etkazadigan fotokimyoviy reaktsiyalarni qo'zg'atishi mumkin. Shuning uchun uni qorong'i joyda saqlash kerak.

Yaroqlilik muddati: Saqlash talablariga javob beradigan muhrlangan sharoitda uning saqlash muddati odatda 2 yil. Biroq, ochilgandan so'ng, ifloslanish va buzilishdan qochish uchun uni imkon qadar tezroq ishlatish kerak.

Metil prednizolon süksinat hujayralarga tarqalgach, sitoplazmadagi glyukokortikoid retseptorlari bilan maxsus bog'lanib, gormon{0}}retseptor kompleksini hosil qiladi. Ushbu kompleks hujayra yadrosiga kiradi va yallig'lanishga qarshi omillar (masalan, interleykinlar, o'simta nekrozi omillari va boshqalar) sintezini inhibe qilib, gen transkripsiyasi jarayonini tartibga solishi va yallig'lanishga qarshi oqsillarning (masalan, lipokalin oqsillari, sitokin va boshqalar) ifodalanishini rag'batlantirishi mumkin. Bu mexanizm uni revmatik kasalliklar, kollagen kasalliklari, allergik reaktsiyalar va organ transplantatsiyasini rad etish reaktsiyalari kabi turli yallig'lanish va immun{8}}bog'liq kasalliklarni klinik davolashda keng qo'llash imkonini beradi. Bundan tashqari, uning suvda eriydigan ester guruhi dizayni{10}}bu preparatni vena ichiga yuborish yoki mushak ichiga yuborish orqali tez ta'sir qilish imkonini beradi, bu esa o'tkir sharoitlarni davolash ehtiyojlarini qondiradi.

1. Metilprednizolon Gemisuksinat nima?
Bu in'ektsiya uchun shakar{0}}kortikoid prekursorli preparatdir. U suvda eruvchan suksinat esteri-bilan modifikatsiyalangan boʻlib, uni suvda eruvchan inyeksiya sifatida shakllantirishga imkon beradi. Vujudga kirgandan so'ng, u tezda faol metilprednizolonga gidrolizlanadi, bu tez samaradorlikni ta'minlaydi. U asosan tez va kuchli yallig'lanishga qarshi va immunosupressiv ta'sirlarni talab qiladigan o'tkir og'ir sharoitlarda qo'llaniladi.
2. Metilprednizolon tabletkalaridan nimasi bilan farq qiladi?
Asosiy farq ma'muriyat yo'lida va boshlanish tezligida. Ushbu mahsulot tomir ichiga yoki mushak ichiga in'ektsiya yo'li bilan qo'llaniladi, bu qonda preparatning yuqori konsentratsiyasiga tezda erisha oladi va kasalxonalarda shoshilinch davolanish uchun ishlatiladi (masalan, og'ir allergiya, doimiy astma va shok). Tabletka (metilprednizolon) og'iz orqali qabul qilinadi va nisbatan sekinroq ta'sir qiladi, bu esa ambulatoriya sharoitida surunkali davolanishga mos keladi.
3. Asosiy maqsadlar nimalardan iborat?
U asosan tomir ichiga yuborishni talab qiladigan favqulodda vaziyatlarda, shu jumladan, lekin ular bilan cheklanmagan holda: og'ir allergik reaktsiyalar, o'tkir og'ir astma xurujlari, septik shok (etarli antibiotiklar bilan), organ transplantatsiyasini rad etish va ba'zi revmatik immunitet inqirozlari (masalan, qizil yuguruk inqirozi) uchun qo'llaniladi.
4. Uni qo'llashda qanday maxsus ehtiyot choralarini ko'rish kerak?
Bu retsept bo'yicha dori bo'lib, qisqa vaqt davomida shifokorning qattiq nazorati ostida qo'llanilishi kerak. Infektsiya belgilarini maskalash, qon shakarini va qon bosimining keskin o'sishini keltirib chiqarishi, oshqozon-ichakdan qon ketishini keltirib chiqarishi va aqliy anormalliklarni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan xavflarga alohida e'tibor qaratish lozim. Dozani yoki davolash rejasini mustaqil ravishda o'zgartirmang va dori-darmonlarni qabul qilishni to'xtatganda, dozani asta-sekin kamaytiring.

Issiq teglar: methylprednisolone hemisuccinate cas 2921-57-5, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotish