Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda molnupiravir kukunining eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biri hisoblanadi. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli molnupiravir kukuniga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Molnupiravir kukuniOg'iz orqali yuboriladigan virusga qarshi dorilarning prekursor shakli bo'lib, uning faol moddasi Molnupiravir bo'lib, asosan o'ziga xos virusli infektsiyalarni davolash uchun ishlatiladi. Tashqi ko'rinishi odatda oqdan oq ranggacha bo'lgan kristall kukunga ega, nozik va bir xil tuzilishga ega, ko'zga ko'rinadigan zarralar yoki bo'laklar yo'q, yaxshi oquvchanlik, o'rash va eritmalarni tayyorlash oson, suvda eriydi.
Bu sitidin kabi virusli RNK replikatsiyasi uchun zarur bo'lgan nukleotidlarga o'xshash tuzilishga ega bo'lgan nukleozid analogidir. Xost hujayraga kirgandan so'ng, preparat virusli RNK polimeraza tomonidan tan olinadi va yangi sintez qilingan virusli RNK zanjiriga integratsiya qilinadi, buning natijasida virus genomida ko'p miqdordagi noto'g'ri mutatsiyalar (bazalarni almashtirish, kiritish yoki o'chirish kabi) paydo bo'ladi. Mutatsiyaning yuqori darajasi virusni to'liq ishlaydigan oqsillarni sintez qilishiga to'sqinlik qiladi, natijada uning replikatsiya siklini yakunlashiga va xost immun tizimi tomonidan tozalanishiga to'sqinlik qiladi. U engil va o'rtacha darajadagi COVID-19 infektsiyasi bo'lgan katta yoshli bemorlarni davolash uchun ishlatiladi va og'ir kasallikka o'tish uchun yuqori xavf omillari mavjud (masalan, 60 yoshdan katta yoki unga teng yosh, semirish, diabet, surunkali yurak va o'pka kasalliklari va boshqalar). Dori-darmonlarni maksimal samaradorlik uchun semptomlar boshlanganidan keyin 5 kun ichida boshlash kerak.
Shu bilan birga, kompaniyamiz nafaqat sof kukunlarni, balki planshetlar va in'ektsiyalarni ham taqdim etadi. Agar kerak bo'lsa, iltimos, istalgan vaqtda biz bilan bog'laning.
Bizning mahsulotlarimiz
 |
 |
| Mahsulot nomi | Molnupiravir kukuni | Molnupiravir tabletkalari | Molnupiravir kapsulalari | Molnupiravir in'ektsiyasi |
| Mahsulot turi | Kukun | Planshet | Kapsulalar | suyuqlik |
| Mahsulotning tozaligi | 99% dan katta yoki teng | 99% dan katta yoki teng | 99% dan katta yoki teng | 99% dan katta yoki teng |
| Mahsulot spetsifikatsiyalari | 100 g / 1 kg / va boshqalar. | 200 mg/400 mg/800 mg | 200 mg/400 mg/800 mg | 200 mg |
| Mahsulot shakli | Organik sintez | Og'zaki qabul qiling | Og'zaki qabul qiling | Organik sintez |
 |
 |
Molnupiravir COA
 |
||
| Tahlil sertifikati | ||
| Murakkab nom | Molnupiravir | |
| Baho | Farmatsevtika darajasi | |
| CAS raqami. | 2349386-89-4 | |
| Miqdori | Moslashtirilgan | |
| Paket standarti | Moslashtirilgan | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot raqami | 202501090035 | |
| MFG | 2025 yil 9 yanvar | |
| EXP | 2028 yil 8 yanvar | |
| Tuzilishi |  |
|
| Element | Korxona standarti | Tahlil natijasi |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki deyarli oq kukun | Mos keldi |
| Suv tarkibi | 5,0% dan kam yoki unga teng | 0.37% |
| Quritishda yo'qotish | 1,0% dan kam yoki unga teng | 0.28% |
| Og'ir metallar | Pb 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. |
| 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Hg 0,5ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| CD 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Tozalik (HPLC) | 99,0% dan katta yoki unga teng | 99.80% |
| Yagona nopoklik | <0.8% | 0.44% |
| Mikroblarning umumiy soni | 750 cfu/g dan kam yoki unga teng | 80 |
| E. Coli | 2MPN/g dan kam yoki unga teng | N.D. |
| Salmonellalar | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tomonidan) | 5000ppm dan kam yoki unga teng | 500 ppm |
| Saqlash | Yopiq, qorong'i va quruq joyda -20 darajadan past bo'lmagan joyda saqlang | |
|
|
||
|
|
||
Molnupiravir kukuniso'nggi yillarda virusga qarshi dori-darmonlarni tadqiq qilish va rivojlantirish sohasidagi muhim yutuqdir. Dunyodagi birinchi tasdiqlangan og'iz orqali qabul qilinadigan COVID-19 ga qarshi dori vositalaridan biri sifatida uning noyob ta'sir mexanizmi va qulay qo'llash rejimi COVID-19 ning oldini olish va nazorat qilish uchun yangi vositalarni taqdim etadi.
Molnupiravirning ta'sir qilish mexanizmi: virusli RNKga qaratilgan "o'limga olib keladigan mutagen"
Nukleozid analoglarining dizayn mantiqi
Molnupiravir nukleosid analogiga tegishli bo'lib, uning kimyoviy tuzilishi virusli RNK replikatsiyasi uchun zarur bo'lgan tabiiy nukleozidlarga, masalan, sitidin trifosfat (CTP) ga juda o'xshaydi. Bu o'xshashlik uni virusli RNKga bog'liq RNK polimeraza (RdRp) tomonidan oddiy substrat sifatida "xato qilish" va yangi sintez qilingan virusli RNK zanjirlariga integratsiya qilish imkonini beradi.
Virusli genomda halokatli mutatsiyalarni keltirib chiqarish mexanizmi
Molnupiravirning faol shakli (- D-N4-gidroksisitidin trifosfat, NHC-TP) virusli RNK zanjirlarida CTP o‘rniga qo‘yilganda ikki yo‘l orqali mutatsiyalarni keltirib chiqaradi:
To'g'ridan-to'g'ri mutagenez: NHC{0}}TP adenozin (A) yoki guanozin (G) bilan beqaror tayanch juftlarini hosil qilishi mumkin, bu esa replikatsiyaning keyingi bosqichida noto'g'ri asoslarning kiritilishiga olib keladi (masalan, A → G yoki G → A almashtirishlari).
Bilvosita mutagenez: NHC{0}}TP integratsiyasi RNK zanjirlarining mahalliy konformatsiyasini o'zgartirishi, RdRp "siljishini" qo'zg'atishi va bazani kiritish yoki o'chirishga (indels) olib kelishi mumkin.
Mutation accumulation effect: single integration may only cause individual mutations, but viral RNA replication is extremely fast (COVID-19 can produce about 10 ¹² viral particles every day), resulting in exponential accumulation of mutations in the virus population. When the mutation rate exceeds the virus tolerance threshold (usually requiring a mutation frequency of>1% bo'lsa, virus genomi funktsional yaxlitligini yo'qotadi, samarali oqsillarni sintez qila olmaydi yoki to'liq yig'a olmaydi va oxir-oqibat xost immun tizimi tomonidan tozalanadi.
Keng spektrli antiviral potentsialning molekulyar asoslari-
Molnupiravir (RdRp) ning maqsadi RNK viruslarida yuqori darajada saqlanadi va uning mutagen mexanizmi virusga xos oqsil tuzilishiga bog'liq emas. Shuning uchun u turli RNK viruslariga qarshi potentsial faollikka ega, jumladan:
Koronaviruslar oilasi: SARS-CoV-2 (asl shtammi va Alpha, Beta, Delta, Omicron va boshqa variantlar) SARS-CoV, MERS-CoV.
Ortomyxoviridae: gripp A virusi (IAV), gripp B virusi (IBV).
Paramyxoviridae: respirator sinsitial virus (RSV), qizamiq virusi.
Kichik RNK viruslar oilasi: Norovirus, poliovirus.
Molnupiravirning asosiy ko'rsatkichi: COVID-19 infektsiyasini erta davolash
Ko'rsatkichlarning qat'iy ta'rifi
Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (VOZ) va milliy dori vositalarini tartibga soluvchi agentliklarning (masalan, FDA, EMA kabi) tasdiqlash xulosalariga ko'ra, Molnupiravir uchun ko'rsatmalar:
Aholi: engil va o'rtacha darajadagi COVID-19 infektsiyasi bo'lgan kattalar bemorlari (18 yoshdan katta yoki unga teng).
Xavfni stratifikatsiya qilish: Og'ir kasallikka o'tish uchun yuqori-xavf omillari bo'lishi kerak, jumladan:
Yoshi 60 yoshdan katta yoki unga teng;
COVID-19 vaktsinasi bilan emlanmagan yoki immunitet etarli emas;
Asosiy kasalliklar (semizlik, diabet, surunkali yurak va o'pka kasalliklari, surunkali buyrak kasalligi, immunosupressiya kabi);
Kech homiladorlik (ijobiy va salbiy tomonlarini tortish, odatda kontrendikedir).
Vaqt oynasi: Virus replikatsiyasini inhibe qilish uchun vaqt oralig'ini maksimal darajada oshirish uchun simptomlar paydo bo'lgandan keyin 5 kun ichida davolashni boshlang.
Klinik samaradorlikning miqdoriy dalillari
Asosiy sinov (MOVe OUT): 1433 ta emlanmagan, kasalxonaga yotqizilmagan, yuqori xavf ostida boʻlgan bemorlar tasodifiy ravishda Molnupiravir guruhiga (800 mg, kuniga ikki marta, 5 kun) yoki platsebo guruhiga tayinlangan.
Birlamchi yakuniy nuqta (kasalxonaga yotqizish yoki 28 kun ichida o'lim) chastotasi: Molnupiravir guruhi: 7,3% (28/385); Platsebo guruhi: 10,1% (37/365); Riskning nisbiy qisqarishi (RRR): 28% (95% CI: 2% -48%).
Ikkilamchi yakuniy nuqta: Virus yukining pasayish darajasi: 5-kunida virus yukiMolnupiravir kukuniguruh boshlang'ich ko'rsatkichga nisbatan taxminan 0,3 log ₁₀ nusxa/ml ga kamaydi (p=0.02); Semptomlarni bartaraf etish vaqti: median 1 kunga qisqardi (10 kun va 11 kun, p=0.07).
Shu kabi dorilar bilan terapevtik ta'sirlarni solishtirish
| Dori | Dori-darmonlarni qabul qilish usuli | Olomon uchun | Kasalxonaga yotqizish / o'lim xavfini kamaytirish | Qisqartirilgan simptomlarni yo'qotish vaqti | Maxsus afzalliklar |
| Molnupiravir | Og'zaki qabul qiling | Yuqori xavf engil va o'rtacha bemorlar (alomatlar 5 kundan kamroq yoki teng) | 28%-30% | 1 kun | Dozani o'zgartirmasdan mutant shtammlarga qarshi keng samarali |
| Paxlovid | Og'zaki qabul qiling | Yuqori xavf engil va o'rtacha bemorlar (alomatlar 5 kundan kamroq yoki teng) | 88%-89% | 4 kun | Terapevtik ta'sir kuchliroq, ammo dori vositalarining o'zaro ta'siriga e'tibor qaratish lozim |
| Remdesivir | Tomir | Statsionar (aerob terapiya) | 5% | Muhim farq yo'q | Yagona tasdiqlangan vena ichiga yuboriladigan virusga qarshi preparat |
| Neytrallashtiruvchi antikor | In'ektsiya | Engil va o'rtacha og'irlikdagi bemorlar (alomatlar 10 kundan kam yoki teng) | 70%-85% | 2-3 kun | Immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlar uchun samarali |
Molnupiravirni qo'llashning klinik stsenariysi: ambulatoriyadan jamiyatgacha to'liq jarayonni boshqarish
Erta ambulator davolanish: kasallikning rivojlanishini blokirovka qilishning asosiy bosqichi
Maqsadli aholi
Jamiyatdagi COVID-19 xavfi yuqori-vaksinatsiya qila olmaydigan yoki emlashdan keyin immuniteti yetarli boʻlmagan bemorlar (masalan, keksalar, organ transplantatsiyasini qabul qiluvchilar).
Dori-darmonlarni qabul qilish vaqti
Virusning eng yuqori yukini va yuqish xavfini kamaytirish uchun tashxis qo'yilgandan so'ng (alomatlar boshlanganidan keyin 48 soat ichida) imkon qadar tezroq boshlang.
Davolashning afzalliklari
Vena ichiga yuborish yoki kasalxonaga yotqizish kuzatuvisiz og'iz orqali yuborish, tibbiy resurslarni ishg'ol qilishni qisqartirish; 5 kunlik qisqa muddatli davolash kursi, bemorning yuqori muvofiqligi;
Delta, Omicron va boshqa variantlarga qarshi terapevtik samaradorlikni saqlang, virusli mutatsiyalar natijasida kelib chiqqan davolash muvaffaqiyatsizliklarini kamaytiradi.
Cheklangan resurslarga ega hududlar uchun ustuvorlik tanlash
Foydalanish imkoniyati afzalligi
Kukun formulalarini tashish va saqlash oson (xona haroratida saqlanadi), sovuq zanjirli qurilmalar mavjud bo'lmagan joylar uchun javob beradi;
Merck past - va oʻrtacha{1}}daromadli mamlakatlarda xarid xarajatlarini kamaytirish uchun umumiy dori kompaniyalari bilan ixtiyoriy litsenziya shartnomasini imzoladi.
Jamoat salomatligi qiymati
Erta davolash jamiyatning tarqalishini kamaytirishi va epidemiya tarqalishi xavfini kamaytirishi mumkin;
Kasalxonalardagi yukni kamaytiring va sog'liqni saqlash tizimiga yugurishdan qoching.
Maxsus vaziyatlarda moslashuvchan dastur
Ta'sir qilishdan keyingi profilaktika (PEP)
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, Molnupiravir yaqin aloqada infektsiya xavfini kamaytirishi mumkin, ammo inson tadqiqotlari ma'lumotlari cheklangan va hozirda uni muntazam profilaktika dori sifatida tavsiya etilmaydi.
Immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlar
Molnupiravir B yoki T hujayralari disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda (masalan, OITS bilan og'rigan bemorlarda va qon o'smalarining kimyoterapiyasidan keyin) neytrallashtiruvchi antikor yoki Paxlovidga alternativa sifatida ishlatilishi mumkin, ammo virus yukining qayta tiklanishini kuzatish kerak.
Homiladorlik paytida dori
Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, yuqori dozalar xomilalik suyak deformatsiyasiga olib kelishi mumkin, shuning uchun ular homiladorlik paytida kontrendikedir; Emizgan ayollar davolanish tugaganidan keyin 5 kun davomida emizishni to'xtatib turishlari kerak.
Kombinatsiyalangan terapiyaning potentsiali: bitta dori terapiyasining samaradorlik to'siqlaridan o'tish
Paxlovid 3CL proteazasini inhibe qilish orqali virusli poliproteinlarning parchalanishini bloklaydi, bu mutagen mexanizmini to'ldiradi.Molnupiravir kukuni; Hayvonlar tajribasi shuni ko'rsatdiki, ikkalasining kombinatsiyasi virus yukini yanada kamaytirishi mumkin (monoterapiyaga qaraganda 1-2 log ₁₀ nusxa/ml). Paxlovid tarkibidagi ritonavir CYP3A4 ning kuchli inhibitori bo‘lib, u molnupiravir metabolizmiga ta’sir qilishi mumkin (garchi ikkinchisi asosan buyraklar orqali chiqariladi, superpozitsiya uchun nojo‘ya reaktsiyalarni kuzatish kerak);
Immun modulyatorlari bilan birgalikda foydalanishni o'rganish
Molnupiravir virusli yukni tezda kamaytiradi, immun tizimi uchun vaqtni sotib oladi; Baritinib va tosilizumab kabi immunmodulyatorlar haddan tashqari yallig'lanish reaktsiyalarini inhibe qilishi va og'ir kasallik xavfini kamaytirishi mumkin.
Buyuk Britaniyadagi RECORDY sinovi shuni ko'rsatdiki, baritinib va Molnupiravir kombinatsiyasi o'limni sezilarli darajada kamaytirmagan, ammo kasalxonaga yotqizish vaqtini qisqartirishi mumkin (o'rtacha 1 kunga qisqartirilgan)
Tez-tez so'raladigan savollar
Uning kristall shakllari qanchalik boy?
+
-
Hozirgacha kamida 7 ta kristall shakllari aniqlangan, ular orasida ikkita suvsiz modda (I va II tip) yirik-miqyosdagi ishlab chiqarish jarayonida birga mavjud bo'lib, formulalash jarayoniga jiddiy muammo tug'diradi. Ikki suvsiz polimorfning erta kashf etilishi barqarorlik, eruvchanlik va bioavailability haqida savollar tug'dirdi. Keyingi tadqiqotlar kristall VII shaklini izobutanoldan foydalanish kabi maxsus kristallanish sharoitlari orqali ham olish mumkinligini ko'rsatdi. 2024-yilda Crystal Growth&Design nashrida chop etilgan tadqiqot Monoravirning polimorf shakllari va solvatlarini tizimli ravishda tahlil qilib, uning qattiq holatdagi murakkab{6}}o‘zgarishlar munosabatlarini ochib berdi.
Kimning "hujum"i ostida u eng zaif? --Alkali eritmasi uning "tabiiy dushmani"
+
-
Monoravir gidroksidi gidrolizga juda sezgir va ishqoriy sharoitda uning parchalanish darajasi kislota, oksidlanish, yorug'lik va issiqlik kabi boshqa stress sharoitlaridan ancha yuqori. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u oksidlanish, neytral va quyosh ta'siri ostida barqarorlikni namoyish etsa ham, ishqoriy gidroliz sharoitida degradatsiyaga juda moyil. Uning ishqoriy degradatsiyasi kvazi birinchi tartibli kinetik modelga mos keladi.
Adabiyotda tez-tez tilga olinadigan "NHC" atamasi kim? --Metabolitlar va asosiy parchalanish mahsulotlari
+
-
N4 gidroksisitidin nafaqat in vivo Monoravirning faol metaboliti (antiviral faollik shaklida), balki uning asosiy parchalanish mahsulotidir. Ham metabolit, ham degradatsiya mahsuloti bo'lgan bu ikki tomonlama identifikatsiya MLN va NHC ni bir vaqtning o'zida aniqlashni formulaning barqarorligini monitoring qilish va in vivo farmakokinetik tahlilda sifat nazorati uchun juda muhim qiladi.
Og'iz orqali yuboriladigan suyuqlikdan qochib, yorug'likda qancha vaqt "yashashi" mumkin? --Sovutgich sharoitida faqat 14 kun
+
-
Kapsulalardan sirop shaklida tuzilganida (masalan, Ora Sweet SF ni aralash erituvchi sifatida ishlatish), muzlatgichda (2-8 daraja C) saqlash muddati atigi 14 kun. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 10 ml ga 800 mg Monoravir o'z ichiga olgan suspenziyaning saqlash muddati (BUD) 14 kun. Bu suvli eritmalardagi barqarorligini hisobga olgan holda xavfsizlik oynasi to'plami va bu muddatdan oshib ketish dori samaradorligiga ta'sir qilishi yoki degradatsiya tufayli aralashmalarni oshirishi mumkin.
Sanoat ishlab chiqarishida "egizak" kristall turlarini qanday ajratish mumkin? --Sinxrotron nurlanishi va kristall tuzilishini bashorat qilishdan foydalanish
+
-
An'anaviy aniqlash usullarida I va II kristall shakllari o'rtasidagi o'ta o'xshashlik tufayli Merck olimlari aniq tasdiqlash uchun kristal tuzilishini bashorat qilish texnologiyasi bilan birgalikda yuqori aniqlikdagi kukun difraksiyasidan foydalanishga majbur bo'ldi. Shoshilinch epidemiya davrida dori vositalarining sifatini ta'minlash uchun ilmiy-tadqiqot guruhi I kristallning strukturasini aniqlash uchun monokristalli X{2}}nurlari diffraktsiyasidan foydalandi va kristall tuzilmasining qayta ko'rinishini bashorat qilish bilan to'ldirilib, kristall shakli II tuzilishini aniqlash uchun sinxrotron nurlanish kukuni diffraktsiya ma'lumotlarini Rietveld takomillashtirishdan foydalandi.
Issiq teglar: molnupiravir kukuni, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotish