Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda oksitetratsiklin kukunining eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biri hisoblanadi. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli oksitetratsiklin kukuniga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Oksitetratsiklin kukunipolimorfik kristall tuzilishga ega bo'lgan och sariqdan sariq jigarranggacha kristall kukun. Molekulyar formula C22H24N2O9, CAS 79-57-2. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, oksitetratsiklin bir nechta kristall shakllarda (masalan, alfa va beta) mavjud va turli kristal shakllari o'rtasida eruvchanlik, erish tezligi va bioavailability jihatidan farqlar mavjud. Masalan, alfa shakli suvda beta shakliga qaraganda bir oz yuqori eruvchanlikka ega, ammo kislotali sharoitda ularning barqarorligi o'xshash. Kristal morfologiyasi (masalan, igna yoki yoriq kabi) uning suyuqligi va siqilishiga ta'sir qiladi. Formülasyonlar ishlab chiqarishda planshetning qattiqligi va erishi standartlarga javob berishini ta'minlash uchun mos kristall shakllarni olish uchun kristallanish jarayonini (masalan, erituvchi tanlash va haroratni nazorat qilish) optimallashtirish kerak.
Mahsulotlarimiz
Oksitetratsiklin +. COA
Degradatsiya yuqori haroratda sodir bo'lishi mumkin, nefrotoksiklik bilan parchalanish mahsulotlarini ishlab chiqaradi. Odatda pnevmoniya va bronxit kabi nafas olish yo'llari infektsiyalari, sistit va pielonefrit kabi siydik tizimi infektsiyalari, bakterial dizenteriya va amoebi enterit kabi ichak infektsiyalari, teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari, masalan, selülit va ko'z infektsiyalari kabi turli yuqumli kasalliklarni davolash uchun ishlatiladi.
Eruvchanlik va pHga bog'liqlik
Oksitetratsiklinning eruvchanligi sezilarli pHga bog'liqligini ko'rsatadi va uning eruvchanlik egri chizig'i "U" - shaklidagi taqsimotga mos keladi:
Kislotali sharoitlar (pH<3):
Eruvchanlik sezilarli darajada oshib, 10-20 mg/ml ga etadi (masalan, 0,1N HCl dagi eruvchanligi 15 mg/ml).
Neytral sharoitlar (pH 6-8):
Juda past eruvchanlik (<0.5 mg/mL), prone to precipitation.
Alkaline conditions (pH>9):
Eruvchanlik biroz oshadi, ammo preparat gidroliz reaktsiyalariga moyil bo'lib, samarasiz 4-izomer hosil bo'ladi.
Klinik ahamiyati:
Formulyatsiya dizayni:
Oshqozon pH darajasining oshishi tufayli so'rilishning pasayishiga yo'l qo'ymaslik uchun og'iz orqali qabul qilinadigan formulalarni antasidlar bilan birgalikda ishlatishdan qochish kerak.
In'ektsiya mosligi:
Infuziya paytida, xelat hosil bo'lishining oldini olish uchun tarkibida kaltsiy va magniy ionlari bilan aralashmaslik uchun alohida yo'l talab qilinadi.
Mahalliylashtirilgan dorilar:
Ko'z malhami (3% konsentratsiya) preparatning eruvchanligi va ko'zning tirnash xususiyati bilan muvozanatlash uchun pH 4,5-5,5 ga moslashtirilishi kerak.
Kislota asosi biseksuallik va tuz hosil bo'lishi
Oksitetratsiklin kukunimolekulalarda fenolik gidroksil guruhlari (pKa ₁=3.27) va enol gidroksil guruhlari (pKa ₂=7.32), kislota-asos amfifillik xususiyatiga ega.
Kislotali muhit: ishqor bilan reaksiyaga kirishib, natriy tuzlarini (masalan, natriy oksitetratsiklin) hosil qiladi, eruvchanligi 100 mg/ml dan yuqori, inyeksiya uchun mos keladi.
Ishqoriy muhit: kislota bilan reaksiyaga kirishib, gidroxlorid tuzini (masalan, oksitetratsiklin gidroxlorid) hosil qiladi, eruvchanligi 50 mg/ml, odatda og'iz preparatlarida qo'llaniladi.
Barqarorlik farqi:
Natriy oksitetratsiklin: gidroksidi eritmada barqaror, lekin yorug'lik ta'sirida oson parchalanadi va yorug'likdan uzoqroq joyda saqlanishi kerak.
Oksitetratsiklin gidroxloridi: kislotali eritmada barqaror, lekin uzoq muddatli saqlashdan keyin kristallarni cho'ktirishi mumkin,-va saqlash haroratini nazorat qilish kerak (2-8 daraja).
Oksitetratsiklin keng spektrli tetratsiklin antibiotik bo'lib, u asosan mikrobial fermentatsiya orqali sintezlanadi. Kimyoviy sintez usullari yuqori xarajati va murakkab bosqichlari tufayli sanoatda kam qo'llaniladi. Quyida oksitetratsiklinning sintez yo'li va asosiy texnologiyalari to'rt o'lchovdan tizimli ravishda ishlab chiqilgan: mikrobial fermentatsiya, kimyoviy sintez, yarim sintez va zamonaviy biotexnologiyani optimallashtirish.
Mikrobial fermentatsiya usuli: sanoat ishlab chiqarishining asosiy yo'li
Mikrobial fermentatsiya oksitetratsiklinni sanoat ishlab chiqarishning asosiy texnologiyasi bo'lib, uning yadrosi fermentatsiya sharoitlarini optimallashtirish orqali samarali sintezga erishish uchun Streptomyces rimosus yoki Streptomyces aureofaciensning metabolik imkoniyatlaridan foydalanishdir.
Yuqori mahsuldor shtammi skriningi: Streptomits shtammlari tuproqdan ajratiladi va ultrabinafsha nurlanish, kimyoviy mutagenlar (masalan, nitrozoguanidin) yoki genlarni tahrirlash usullari (masalan, CRISPR-Cas9) yordamida mutatsiyaga sabab bo'ladi. Masalan, mutagenezdan so'ng ishlab chiqarishoksitetratsiklin kukuniIn Streptomyces sp. M528 30% ga oshdi.
Madaniyatni saqlash texnologiyasi: Eğimli past haroratda saqlash usulini qo'llash (4 darajali muzlatgichda 3 oy davomida saqlash), qum quvurlarini saqlash usuli (quruq qum aralashtiriladi va sterilizatsiya qilinadi, saqlash muddati 1-10 yil), vakuumli muzlatish bilan quritish usuli (tezkor muzlatish -15 darajadan past, suvni 5 darajadan past saqlash muddati, 5 dan past vakuumli saqlash muddati). yillar), madaniyat faoliyati barqarorligini ta'minlash.
Uglerod manbasini tanlash: kraxmal va dekstrin asosiy manbalar, glyukoza esa metabolik inhibisyonga moyil bo'lib, nazorat qilinadigan miqdorda qo'shilishi kerak (odatda).<5%). For example, in a certain process, the amount of starch used in a fermentation tank reaches 546kg/10m ³, accounting for over 90% of the total carbon source.
Azot manbasini tartibga solish: Soya keki kukuni va makkajo'xori siropi kabi organik azot manbalari bakteriyalar o'sishi va antibiotik sintezini rag'batlantirish uchun ammoniy sulfat kabi noorganik azot manbalari bilan birgalikda ishlatiladi. Uch bosqichli fermentatsiya idishiga 1,74 kg/500 l ammoniy sulfat qo'shing va azot manbai konsentratsiyasini 0,03% -0,05% darajasida boshqaring.
Mineral tuz qo'shilishi: kaltsiy karbonat (1,39 kg / 500 L) pH ni sozlaydi, natriy xlorid (1,74 kg / 500 L) osmotik bosimni saqlaydi va kaliy dihidrogen sulfat (10,49 g / 500 L) fosfor manbasini ta'minlaydi.
Defoamerdan foydalanish: fermentatsiya jarayonida ko'p miqdorda ko'pik hosil bo'ladi va ko'pik balandligini nazorat qilish uchun o'simlik moyi (masalan, soya yog'i 1L/500L) yoki ko'pikli dushman (polieter defoamer) qo'shilishi kerak.
Haroratni segmentlangan boshqarish: uch bosqichli fermentatsiya idishi 30-31 daraja haroratni nazorat qiladi: 0-50 soatdan 31 daraja bakteriya ko'payishiga yordam beradi, 51-150 soatdan 30 daraja metabolik yo'llarni optimallashtiradi va 151 soatdan 151 soatgacha mahsulot harorati 1 darajaga ko'tariladi.
PH dinamik sozlash: Fermentatsiyaning dastlabki bosqichida pH 6,3-6,5 oralig'ida nazorat qilinadi va ammiakli suv qo'shilishi bilan saqlanadi; 100 soatdan so'ng pH 6,2-6,3 ga tushib, oksitetratsiklin sintezini rag'batlantiradi; Ammiak in'ektsiyasini mahsulotning buzilishini oldini olish uchun idishni joylashtirishdan 8 soat oldin to'xtating.
Eritilgan kislorod va aralashtirish: Aerobik talabni ta'minlash uchun 0,5-1,0 vvm (havo miqdori har bir kubometr fermentatsiya buloniga daqiqada) erigan kislorodni oshirish uchun quvurli issiqlik almashtirgich va aralashtirish pichog'i (tezlik 100-150 rpm) ishlatiladi.
Oziqlantirish strategiyasi: uglerod manbasining kamayishi natijasida bakterial avtolizdan qochish uchun qoldiq shakar qiymatiga asoslangan kraxmal fermentatsiyasi eritmasini qo'shing (100 soatdan oldin 4 g / l qoldiq shakar nazorati); Metabolik muvozanatni saqlash uchun ammoniy sulfat kabi azot manbalarini bir vaqtning o'zida to'ldirish.
Keng spektrli{0}}tetratsiklin antibiotiki sifatida,Oksitetratsiklin kukuniKlinik va qishloq xo'jaligida keng ko'lamli ilovalarga ega bo'lib, uning asosiy maqsadlari mos ravishda insoniy davolash va veterinariya va qishloq xo'jaligida foydalanishga bo'lingan. Inson tibbiyotida u sezgir bakteriyalar va atipik patogenlar keltirib chiqaradigan turli yuqumli kasalliklarni davolash uchun keng qo'llaniladi. Nafas olish yo'llari infektsiyalariga, shu jumladan bakterial pnevmoniyaga, o'tkir bronxitga va surunkali bronxitning o'tkir kuchayishiga qarshi yuqori samarali; bakterial dizenteriya, vabo va salmonella infektsiyalari kabi oshqozon-ichak infektsiyalari uchun.
Siydik chiqarish tizimining infektsiyalari, shuningdek patogen bakteriyalar keltirib chiqaradigan teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari uchun. Bundan tashqari, u rikketsial kasalliklar, shu jumladan tifus va xlamidiya va mikoplazma tomonidan qo'zg'atilgan infektsiyalar, masalan, limfogranuloma venerum uchun klassik terapevtik vosita bo'lib xizmat qiladi.
Veterinariya va qishloq xo'jaligida Oksitetratsiklin eng ko'p ishlatiladigan antibakterial preparatlardan biridir. Chorvachilik va parrandalar, shu jumladan qoramollar, cho'chqalar, tovuqlar va boshqa nasldor hayvonlarning bakterial infektsiyalarini davolash uchun qo'llaniladi.
Asosan, ichak va nafas yo'llarining infektsiyalari, mastit, metrit va boshqa mahalliy yoki tizimli yallig'lanish kasalliklariga qaratilgan. Kasal hayvonlarni klinik davolashdan tashqari, keng miqyosdagi dehqonchilikda past dozalarda ozuqa qo'shimchasi sifatida tez-tez ishlatiladi: bir tomondan, u chorvachilik va parrandalar guruhlarida bakterial infektsiyalarni samarali oldini oladi va fermer xo'jaliklarida o'limni kamaytiradi; boshqa tomondan, u zararli ichak florasini inhibe qiladi, ovqat hazm qilish va so'rilish samaradorligini oshiradi, shuningdek, chorvachilik va parrandalarning o'sishi va ozuqadan foydalanish darajasini yanada oshiradi, kasallikning oldini olish va o'sishni rag'batlantirishning ikki tomonlama rolini o'ynaydi.
Kimyoviy sintez usuli: laboratoriya tadqiqotlari uchun texnik yo'l
Kimyoviy sintez usuli ning molekulyar tuzilishini yaratadioksitetratsiklin kukunibir nechta organik reaktsiyalar orqali, lekin mashaqqatli qadamlar va yuqori narx tufayli u faqat laboratoriya tadqiqotlari yoki strukturani o'zgartirish uchun ishlatiladi.
Halqaning kengayish reaktsiyasi: sulfopenitsillin fosfor kislotasi bilan ishlov berilgandan so'ng C-C bog'lanishi va rekombinatsiyasiga uchraydi va oksitetratsiklin yadrosining 12 a'zoli halqasini hosil qiladi.
Funktsional guruhga kirish: Dimetilamino (C4 pozitsiyasi) va gidroksil (C5, C6 pozitsiyasi) kabi funktsional guruhlarni asillanish, oksidlanish va boshqa reaktsiyalar orqali tanishtirish. Masalan, C6 gidroksil guruhi selektiv oksidlanish reaktsiyasi orqali kiritiladi va haddan tashqari oksidlanishni oldini olish uchun reaktsiya sharoitlarini nazorat qilish kerak.
Differential Isomer Control: Under acidic conditions (pH 2-6), the C4 dimethylamino group is prone to undergo differential isomerization, resulting in the formation of 4-differential oxytetracycline without antibacterial activity. It is necessary to suppress isomerization by controlling pH (>6) yoki stabilizatorlarni qo'shish (masalan, limon kislotasi).
Yarim sintetik usul: strukturani o'zgartirish uchun optimallashtirish yo'li
Yarim sintetik usul xom ashyo sifatida tabiiy oksitetratsiklindan foydalanadi va kimyoviy modifikatsiya orqali uning fizik-kimyoviy xususiyatlarini yoki antibakterial faolligini yaxshilaydi. Odatda vakili deoksitetratsiklin (doksisiklin) sintezidir.
C6 deoksigenatsiya modifikatsiyasi:
Kislotali sharoitda (masalan, 50% sulfat kislota, 50 daraja qizdirilgan) oksitetratsiklin deoksitetratsiklin hosil qilish uchun C6 gidroksil guruhining suvsizlanishiga uchraydi.
Differensial izomerni inhibe qilish:
Tetratsiklinning C5 gidroksil guruhi C4 dimetilamino guruhi bilan molekulyar vodorod aloqasini hosil qiladi, bu alfa konfiguratsiyasini barqarorlashtiradi va izomerizatsiyani kamaytiradi.
Zamonaviy biotexnologiyani optimallashtirish: sintetik biologiyaning chegaraviy tadqiqotlari
Sintetik biologiyaning rivojlanishi bilan oksitetratsiklinning biosintetik yo'lini optimallashtirish uchun genlarni tahrirlash va metabolik muhandislik qo'llanildi.
Gen klasterlarini klonlash va ifodalash:Streptomyces fissilis dan oksitetratsiklin biosintezi gen klasterini (taxminan 30kb) klonlang, uni ichak tayoqchasi yoki xamirturushga kiriting va geterologik ifoda tizimini tuzing.
Metabolik jarayonlarni tartibga solish:Raqobatdosh yo'l genlarini (masalan, ikkilamchi metabolitlarni kodlovchi genlar) nokaut qilish yoki asosiy ferment genlarini (masalan, poliketid sintaza genlari) haddan tashqari ifodalash orqalioksitetratsiklin kukunioshirish mumkin.
Aqlli fermentatsiya jarayoni:Onlayn monitoringni (pH, erigan kislorod va qoldiq shakar sensorlari kabi) fikr-mulohazalarni nazorat qilish tizimlari bilan birlashtirish orqali fermentatsiya parametrlarini real vaqtda-sozlash mumkin.
O'tkir bronxit uchun ishlatiladi
Nafas olish yo'llari infektsiyalariga qarshi ta'sir mexanizmi: Oksitetratsiklin bakterial oqsil sintezini inhibe qilish orqali o'zining antibakterial ta'sirini ko'rsatadi. Nafas olish shilliq qavati hujayralariga va alveolyar to'qimalarga samarali kirib boradi, bakterial ribosoma bo'linmasi bilan bog'lanadi, peptid zanjirlarining kengayishini bloklaydi va shu bilan pastki nafas yo'llarida patogen bakteriyalarning ko'payishi va ko'payishini inhibe qiladi, mahalliy yallig'lanishni bartaraf qiladi va patologik shikastlanishni kamaytiradi.
Asosiy klinik ko'rsatkichlar: Yuqoridagi sezgir shtammlar, jumladan, o'tkir bakterial pnevmoniya, o'tkir bronxit, surunkali bronxitning o'tkir kuchayishi natijasida kelib chiqqan pastki nafas yo'llarining bakterial infektsiyalari uchun maxsus ko'rsatiladi. Bunday holatlar ko'pincha yo'tal, balg'am chiqarish, ko'krak qafasidagi bezovtalik va isitma kabi alomatlar bilan birga keladi va Oksitetratsiklin klinik ko'rinishlarni engillashtirish uchun patogen manbani nishonga olishi mumkin.
Issiq teglar: oksitetratsiklin kukuni, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv