Penitsillin G natriy tuzi, Xitoycha nomi penitsillin natriy boʻlib, odatdagi - laktam antibiotikidir. Tashqi ko'rinishi gigroskopiklikka ega bo'lgan oq yoki oq rangli kristall kukundir. Suvda yaxshi eriydi, etanolda eriydi va yog'li yog'da, suyuq kerosinda erimaydi. Kislotalar, asoslar, oksidlovchilar, penitsillinaza va boshqalar ta'sirida penitsillinning - laktam halqasi ochilishi va samarasiz bo'lishiga olib kelishi mumkin. Kristal penitsillin natriy tuzi nisbatan barqaror xususiyatlarga ega, ammo uning suvli eritmasi xona haroratida ishlamay qolishi mumkin va uni dezinfeksiya qilish uchun qaynatib bo'lmaydi. U asosan bakterial hujayra devorlarining sinteziga to'sqinlik qiladi, bakteriyalarni ko'paytirish jarayonida bakteritsid agenti bo'lib ishlaydi va Gram-musbat bakteriyalarga (G ⁺) va ba'zi Gram-manfiy bakteriyalarga (G ⁻), shu jumladan difteriya, qoqshol, kuydirgi bakteriyalari, spiroxetalar, ba'zi Clostriicidi, Ba'zilar. Shu bilan birga, u asosan streptokokk, pnevmokokk va meningokokk kabi bakterial infektsiyalarni davolash uchun klinik amaliyotda qo'llaniladi. Bundan tashqari, xolestiramin bilan birlashganda, penitsillin natriyning so'rilishini kamaytirishi mumkin, ehtimol penitsillinning xolestiramin bilan bog'lanishi tufayli; Jiangdanning bilan birgalikda penitsillin natriyning plazma darajasi 78% 79% ga kamaydi va plazma kontsentratsiyasi vaqt egri chizig'i (AUC) ostidagi maydon 75% 85% ga kamaydi; Metotreksat bilan birgalikda foydalanilganda quvurli sekretsiya uchun raqobat metotreksatning buyrak klirensini kamaytirishi va uning toksikligini oshirishi mumkin.
Kimyoviy birikma haqida qo'shimcha ma'lumotlar:
|
Kimyoviy formula |
C16H17N2O4S- |
|
Aniq massa |
333.09 |
|
Molekulyar og'irlik |
333.38 |
|
m/z |
333.09(100.0%),334.09(17.3%),335.09(4.5%),335.10(1.4%) |
|
Elementlarni tahlil qilish |
C, 57.64; H, 5.14; N, 8.40; O, 19.20; S, 9.62 |
|
Erish nuqtasi |
209-212 daraja |
|
Zichlik |
1.41 |
|
Saqlash shartlari |
2-8 daraja |
|
|
|
Penitsillin G natriy tuzi, penitsillin G natriy tuzi sifatida ham tanilgan, antibiotiklar uchun muhim xom ashyo hisoblanadi. Ushbu moddani ishlab chiqarish jarayoni bir necha asosiy bosqichlarni o'z ichiga oladi, jumladan, shtammni tanlash, fermentatsiyani etishtirish, ekstraktsiya va tozalash, kristallanish va quritish, shuningdek, formulani qayta ishlash. Quyida ishlab chiqarish ma'lumotlarining batafsil tavsifi keltirilgan.
Shtammni tanlash va fermentatsiya etishtirish
Penitsillin G natriy tuzini ishlab chiqarish shtammni tanlash bilan boshlanadi. Hozirgi vaqtda Penicillium chrysogenum sanoatda asosiy ishlab chiqarish turi hisoblanadi. Mutagenez seleksiyasi yoki genetik muhandislik usullari orqali yuqori -hosil va barqaror shtammlarni olish mumkin. Ushbu shtammlar laktoza, makkajo'xori kraxmal, fosfat va boshqalarni o'z ichiga olgan suyuq muhitlar kabi maxsus muhitlarda etishtiriladi. Fermentatsiya jarayonida harorat, pH qiymati va erigan kislorod miqdori kabi parametrlarni, shtammning o'sishini optimallashtirish va sintezini optimallashtirish uchun qattiq nazorat qilish kerak, bir necha haftadan so'ng penitsillin sintezi. fermentatsiya yakunlandi, ning konsentratsiyasi fermentatsiya bulonidagi penitsillin G ma'lum darajaga yetishi mumkin.
Ekstraksiya va tozalash
Fermentatsiya jarayoni tugagandan so'ng, yuqori{0}}penitsillin G ni olish uchun fermentatsiya bulyonini ajratib olish va tozalash kerak. Bu jarayon odatda quyidagi bosqichlarni o'z ichiga oladi:
Filtrlash:Birinchidan, fermentatsiya bulonidagi qo'ziqorin tanalari va boshqa qattiq aralashmalar filtrlash orqali chiqariladi, natijada aniq filtrat olinadi.
Ekstraksiya:Penitsillin G ning organik erituvchilar va suvli faza o'rtasidagi tarqalish koeffitsienti farqidan foydalanib, organik erituvchi (masalan, butil asetat, etil asetat va boshqalar) penitsillin G ni suvli fazadan organik fazaga o'tkazish uchun ekstraktsiya uchun ishlatiladi.
Qayta{0}}chiqarish:Penitsillin G ni o'z ichiga olgan organik faza ishqoriy suvli eritma bilan aloqa qiladi va penitsillin G ni natriy tuzi shaklida suvli fazaga o'tkazadi, bu esa penitsillin G ning dastlabki tozalanishiga erishadi.
Rangsizlantirish va filtrlash:Faollashtirilgan uglerodni rangsizlantirish va filtrlash orqali penitsillin G ning tozaligini yaxshilash uchun aralashmalar yanada tozalanadi.
Kristallanish va quritish
Ekstraktsiya va tozalashdan so'ng olingan penitsillin G natriy tuzi eritmasi qattiq mahsulot olish uchun kristallanish va quritishdan o'tishi kerak. Kristallanish jarayoni odatda harorat, konsentratsiya va pH kabi parametrlarni nazorat qilish orqali, penitsillin G natriy tuzining kristallar shaklida kristallanishi uchun amalga oshiriladi. Keyinchalik, filtrlash, yuvish va quritish bosqichlarida quruq penitsillin G natriy tuzi kristallari olinadi. Ushbu jarayon davomida kristallanish sharoitlarini va quritish haroratini qat'iy nazorat qilish mahsulotning buzilishi yoki nopoklik tarkibining ko'payishiga yo'l qo'ymaslik uchun talab qilinadi.
Tayyorgarlik ishlovi
Penitsillin G ning natriy tuzi kristallari turli dozalash shakllariga, masalan, in'ektsiya uchun kukunli in'ektsiya va in'ektsiya eritmalariga qayta ishlanishi mumkin. Tayyorgarlik jarayonida tegishli yordamchi moddalarni (masalan, stabilizatorlar, erituvchilar va boshqalar) qo'shish kerak va preparatlar sifati va xavfsizligini ta'minlash uchun sterilizatsiya va aseptik to'ldirish kabi bosqichlar amalga oshiriladi. Misol uchun, penitsillin G natriy tuzining in'ektsiya kukuni odatda penitsillin G natriy tuzini tegishli miqdorda glyukoza yoki natriy xlorid va boshqa yordamchi moddalar bilan teng ravishda aralashtirishni va keyin to'ldirish va sterilizatsiya jarayonlarini o'tkazishni talab qiladi.
Sifat nazorati
Sifat nazorati penitsillin G natriy tuzini ishlab chiqarish jarayonida hal qiluvchi qadamdir. Shtammni tanlashdan formulani qayta ishlashgacha bo'lgan har bir bosqich mahsulotning tozaligi va faolligi standartlarga javob berishini ta'minlash uchun qattiq sifat nazoratini talab qiladi. Masalan, fermentatsiya jarayonida fermentatsiya bulonidagi penitsillin G ning tarkibini va shtammning o'sishini muntazam ravishda kuzatib borish kerak; qazib olish va tozalash jarayonida har bir bosqichning hosildorligi va tozaligi o'zgarishini kuzatish kerak; formulani qayta ishlashda pH qiymati, sterillik va formulaning tarkibi bir xilligi kabi ko'rsatkichlar sinovdan o'tkazilishi kerak.
|
|
|
|
Penitsillin G natriy tuziklinik amaliyotda keng qoʻllaniladigan -laktam antibiotikidir. Uning asosiy ta'sir mexanizmi bakterial hujayra devorlarining sintezini inhibe qilish orqali bakteritsid ta'sir ko'rsatishdir. Ayniqsa, gramm-musbat bakteriyalar va ba'zi gramm-manfiy bakteriyalarga qarshi samarali. Quyida uning qo'llanilishi besh jihatdan tushuntiriladi: qabul qilish yo'li, dozani sozlash, maxsus populyatsiyalar uchun dori-darmonlar, kombinatsiyalangan terapiya va ehtiyot choralari.
Ma'muriyat yo'nalishi va ko'rsatmalari
Penitsillin G natriy tuziVena ichiga yuborish (IV) yoki mushak ichiga yuborish (IM) orqali amalga oshirilishi mumkin. Qo'llashning o'ziga xos yo'li infektsiyaning og'irligiga va bemorning ahvoliga bog'liq.
Vena ichiga yuborish
Sepsis, meningit, endokardit va boshqalar kabi tez samarali qonda dori kontsentratsiyasiga erishish kerak bo'lgan og'ir infektsiyalar yoki stsenariylar uchun javob beradi. Masalan, sezgir bakteriyalar keltirib chiqaradigan meningitni davolashda kattalar uchun sutkalik doza 24 million birlikka yetishi mumkin, tomir ichiga 4-6 dozaga bo'lingan. Davolash kursi patogenga qarab o'zgaradi va 10-21 kun davom etadi.
Mushaklarga in'ektsiya
Streptokokk faringit, teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari va boshqalar kabi engil va o'rtacha darajadagi infektsiyalar uchun ishlatiladi. An'anaviy kattalar dozasi kuniga 800 000-2 000 000 birlik bo'lib, 3-4 dozaga bo'lingan. Mahalliy og'riqni kamaytirish uchun in'ektsiya uchun katta mushak maydonini (masalan, gluteus maximus) tanlash muhimdir.
Dozani sozlash tamoyillari
Dozani infektsiya turiga, patogenning sezgirligiga va bemorning fiziologik holatiga qarab dinamik ravishda sozlash kerak:
INFEKTSION turi:Menenjit bilan og'rigan bemorlar uchun qon-miya to'sig'ining o'tkazuvchanligi kuchayganligi sababli, yuqoriroq doza talab qilinadi (masalan, Streptococcus pneumoniae meningitida, kuniga 2-4 million birlik/kg, bir necha dozada yuboriladi); siydik yo'llari infektsiyalari siydikda preparatning yuqori konsentratsiyasiga ega bo'lishi mumkin bo'lsa, dozani mos ravishda kamaytirish mumkin.
Buyrak etishmovchiligi:Penitsillin G asosan buyraklar orqali chiqariladi. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar dozani kreatinin klirensi tezligiga qarab sozlashlari kerak. Misol uchun, kreatinin klirensi 30-50 ml / min bo'lsa, doz ikki baravar kamayadi; 10 ml / min dan past bo'lganda, qabul qilish oralig'i 12-18 soatgacha uzaytiriladi.
Bolalar va qariyalar:Bolalar uchun doz tana vazniga qarab hisoblanadi (kuniga 500 000-2 000 000 birlik/kg), keksalar uchun esa buyrak funktsiyasining pasayishi tufayli dozani ehtiyotkorlik bilan sozlash va buyraklar faoliyatini diqqat bilan kuzatib borish kerak.
Maxsus populyatsiyalar uchun dori
Homilador va emizikli ayollar
Penitsillin G natriy tuzi FDA tomonidan B toifasiga kiradi. Homiladorlik davrida uni qo'llash nisbatan xavfsizdir, ammo ko'rsatkichlar qat'iy nazorat qilinishi kerak; emizikli ayollar dori-darmonlarni qabul qilgandan so'ng, preparat ko'krak sutiga ozgina ajralishi mumkin, ammo odatda emizishni to'xtatish kerak emas.
Yangi tug'ilgan chaqaloqlar
Erta tug'ilgan chaqaloqlar, jigar va buyraklar faoliyati yetilmaganligi sababli, uzoqroq dozalash oralig'iga ega bo'lishlari kerak (masalan, har 12 soatda bir marta) va toksik ta'sirga yo'l qo'ymaslik uchun ularning qondagi dori kontsentratsiyasini kuzatib borish kerak.
Allergik bemorlar
Dori-darmonlarni qabul qilishdan oldin allergiyaning batafsil tarixini so'rash va teri testini (masalan, penitsillin teri testini) o'tkazish kerak. Agar teri testi ijobiy bo'lsa, penitsillin va sefalosporin sinflarini taqiqlash (o'zaro{1}}allergiya xavfi) va uning o'rniga boshqa antibiotiklarni qo'llash kerak.
Dori vositalarining kombinatsiyasi va o'zaro ta'siri
Sinergetik ta'sir
Aminoglikozidlar (masalan, gentamitsin) bilan birgalikda ishlatilsa, gram-manfiy bakteriyalarga qarshi bakteritsid ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Shu bilan birga, aminoglikozidlarning nefrotoksikligini bilish va ularni bir xil idishda aralashtirish va tomizishdan qochish kerak.
Antagonistik ta'sir
Tetratsiklinlar va xloramfenikol kabi antibakterial vositalar bilan birgalikda qo'llanilganda, samaradorlik pasayishi mumkin, chunki antibakterial vositalar bakteriyalarning ko'payishini inhibe qilishi va penitsillin G ning maqsadli joylarini kamaytirishi mumkin.
Dori vositalarining o'zaro ta'siri
Probenetsid (butazolidin) bilan birgalikda foydalanilganda penitsillin G ning buyrak kanalchalari sekretsiyasini kamaytirishi, uning yarim umrini uzaytirishi mumkin, ammo toksiklik to'planishidan ehtiyot bo'ling; antikoagulyantlar (masalan, warfarin) bilan birgalikda qo'llanilganda, u antikoagulyant ta'sirni kuchaytirishi mumkin va koagulyatsion funktsiyani kuzatish talab etiladi.
Dori vositalaridan foydalanish bo'yicha ehtiyot choralari
Giyohvand moddalarning mos kelishiga qarshi ko'rsatmalar
Penitsillin G ning natriy tuzi eritmasi xona haroratida yomonlashishga moyil. Uni darhol tayyorlash va ishlatish kerak, shuningdek, yog'ingarchilikni oldini olish uchun{1}}tarkibida kaltsiy bo'lgan eritmalar (masalan, Ringer eritmasi) bilan aralashmaslik kerak.
Salbiy reaktsiyalar monitoringi
Umumiy nojo'ya reaktsiyalar orasida allergik reaktsiyalar (masalan, toshma, ürtiker va og'ir holatlar anafilaktik shokga olib kelishi mumkin), elektrolitlar buzilishi (katta dozada tomir ichiga yuborish gipernatremiyaga olib kelishi mumkin) va markaziy asab tizimining toksikligi (masalan, buyrak etishmovchiligi yoki ko'proq tez-tez uchraydigan konvulsiyalar) kiradi.
Kurs boshqaruvi
INFEKTSION belgilari yo'qolganidan so'ng, takrorlanish yoki dori-darmonlarga chidamli bakteriyalar paydo bo'lishining oldini olish uchun preparatni kurs oxirigacha (streptokokk faringitida 10 kun davomida qabul qilish kerak) davom ettirish kerak.
TSS
1. Savol: Nima uchun penitsillin G og'iz tabletkalari shaklida emas, balki klinik sharoitda tomir ichiga yuboriladi?
Javob: Asosiy sabab penitsillin G kimyoviy tuzilishi nihoyatda beqaror. U tez va deyarli to'liq gidrolizlanadi va yuqori kislotali oshqozon kislotasida o'z samarasini yo'qotadi. Shuning uchun u og'iz orqali yuborish orqali samarali qon kontsentratsiyasiga erisha olmaydi va ovqat hazm qilish traktini chetlab o'tish orqali (masalan, mushak ichiga yoki tomir ichiga yuborish) kiritilishi kerak. Bu penitsillin asosidagi ko'plab zamonaviy dori vositalaridan asosiy farqlardan biri{3}}dir.
2. Savol: Penitsillin G uchun "xalqaro birlik" birligi qayerdan paydo bo'lgan va nima uchun u zamonaviy dorilar kabi milligrammlarda ifodalanmaydi?
Javob: Penitsillin G dastlab mikrobial fermentatsiya bulonidan aralashma sifatida olingan. Uning tozaligi va faolligini og'irlik bilan aniq o'lchash mumkin emas edi. Shu sababli, ilmiy hamjamiyat "xalqaro birlik" ni standart Staphylococcus aureusga inhibitiv ta'siriga asoslangan holda aniqladi, bu uning kuchini o'lchash usuli edi. Tarixiy konventsiyalar va klinik dori vositalarining uzluksizligi tufayli yuqori-tozalikdagi kristallar hozirda ishlab chiqarilishi mumkin bo‘lsa ham, antibiotik sanoatining dastlabki tarixini aks ettiruvchi “birlik” hali ham ko‘rsatma uchun ishlatiladi (taxminan 1 milligramm 1667 birlikka teng).
3. Savol: Nima uchun Penitsillin G "tor spektrli" penitsillinlardan biri deb ataladi? Bu zamonaviy tibbiyot uchun qanday qiyinchiliklar tug'diradi?
Javob: Penitsillin G asosan gram{0}}proliferativ fazadagi gram-musbat kokklar, ba'zi tayoqchalar va bir necha gramm{1}}manfiy kokklarga (masalan, Neisseria gonorrhoeae) qarshi yuqori samarali. Uning antibakterial spektri juda "klassik" va tor. Zamonaviy klinik amaliyotda, keng tarqalgan dori qarshiligi tufayli, asosan, bir nechta infektsiyalar orasida Treponema pallidum, Streptococcus va Neisseria meningitidis kabi unga nisbatan juda sezgir bo'lgan patogenlarni davolash bilan cheklanadi. Shu sababli, u "ajdod" bo'lsa-da, u keng spektrli-birinchi navbatdagi dori emas, balki qo'llab-quvvatlash sifatida aniq tashxisni talab qiladigan "aniq" qurolga aylandi.
Issiq teglar: penitsillin g natriy tuzi kas 69-57-8, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv