Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda cimetidin kukuni kas 51481-61-9 ning eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biri hisoblanadi. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli simetidin kukuniga xush kelibsiz 51481-61-9. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Simetidin kukuni, molekulyar formulasi C10H16N6S, CAS 51481-61-9, nisbiy molekulyar og'irligi esa 252,34g/mol. Oq yoki oq rangli kukun, achchiq, suyultiruvchi, suvda erimaydi, etanol va xloroformda ozgina eriydi, sirka kislotasi, nitrat kislota, konsentrlangan xlorid kislota va natriy gidroksid eritmasida eriydi. U kislotali muhitda kation sifatida va neytral yoki ishqoriy muhitda neytral shaklda mavjud. Past pKa va yuqori ionlanish darajasiga ega bo'lgan birikmalar asosan oshqozon yarasi va yuqori kislotalilik kabi kasalliklarni davolashda qo'llaniladi. Uning maxsus molekulyar tuzilishi ma'lum biologik faollik va farmakologik ta'sirga ega ekanligini aniqlaydi, lekin u ham uni delikessensiya va fotoliz va boshqa omillarga nisbatan zaif qiladi, shuning uchun uni ehtiyotkorlik bilan saqlash va ishlatish kerak. Bu H2 retseptorlari antagonistining bir turi bo'lib, asosan oshqozon og'rig'i, oshqozon yarasi va yuqori kislotalilikdan kelib chiqqan boshqa kasalliklarni davolashda ishlatiladi.
Kimyoviy birikma haqida qo'shimcha ma'lumotlar:
mahsulot shakli
Simetidin +. COA
|
|
|
|
Kimyoviy formula |
C19H20O3 |
|
Aniq massa |
296 |
|
Molekulyar og'irlik |
296 |
|
m/z |
296 (100.0%), 297 (20.5%), 298 (2.0%) |
|
Elementlarni tahlil qilish |
C, 77.00; H, 6.80; O, 16.20 |
Simetidin kukunioshqozon kislotasi sekretsiyasini inhibe qiluvchi preparatdir. Uning asosiy ta'sir mexanizmi oshqozon shilliq qavatida gistamin retseptorlari H2 ni raqobatbardosh ravishda inhibe qilish va shu bilan me'da shirasining kislotaliligini va oshqozon kislotasi sekretsiyasini kamaytirishdir. Oshqozon yarasi va reflyuks ezofagit kabi oshqozon-ichak kasalliklarini davolashda qo'llanilishidan tashqari, Cimetidin boshqa turli xil klinik maqsadlarda qo'llaniladi.
1. Oshqozon yarasi va gastroezofagial reflyuks kasalligi:
Simetidin oshqozon yarasini davolash uchun ishlab chiqilgan birinchi H2 retseptorlari antagonisti bo'lib, oshqozon kislotasi sekretsiyasini kamaytirish va oshqozon devorini himoya qilish orqali yarani davolashga yordam beradi. Shu bilan birga, Cimetidin gastroezofagial reflyuks kasalligini davolashda ham qo'llaniladi, bu substernal og'riqni, kislota etishmovchiligini, qichishishni va boshqa simptomlarni engillashtiradi va qizilo'ngach spazmlarini kamaytiradi.
2. Zollinger{1}}Ellison sindromi va PEPSI kasalligi:
Zollinger-Ellison sindromi juda kam uchraydigan kasallik bo‘lib, oshqozon-ichak trakti va oshqozon osti bezi o‘smalari bilan xarakterlanadi, ularda ko‘p miqdorda oshqozon kislotasi ajralib chiqadi. Oshqozon kislotasi sekretsiyasini inhibe qiluvchi simetidin preparati Zollinger-Ellison sindromini davolashda muhimligini ko'rsatdi.
Bundan tashqari, Simetidin kam uchraydigan yuqumli gastrit PEPSI kasalligida ham qo'llaniladi, bu kasallik bilan og'rigan bemorlarning alomatlarini engillashtiradi va vaziyatni yaxshilashga yordam beradi.
3. Purpura nefrit:
Purpura nefrit - glomerulyar shikastlanish, anormal buyrak funktsiyasi va gematuriya bilan namoyon bo'ladigan otoimmün kasallik. Simetidin antigistamin ta'siriga ega dori sifatida glomerulyar bazal membrananing o'tkazuvchanligini inhibe qilishi mumkin, shu bilan proteinuriya va gematuriya ko'rinishini kamaytiradi. Bundan tashqari, Cimetidin shuningdek, T hujayralarining buyraklarga hujumini kamaytirish orqali immunitet reaktsiyasini kamaytirishi mumkin va shu bilan buyrak faoliyatini yaxshilaydi.
4. Ko'krak va prostata saratoni:
Simetidin ko'krak va prostata saratonining o'sishi va tarqalishini inhibe qilishi aniqlandi. Uning mexanizmi gistaminni inhibe qilish va transfer faktor sekretsiyasini kamaytirish funktsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Simetidin ko'krak va prostata saratonini davolashda keng qo'llaniladigan yordamchi dori bo'ldi.
5. Immunomodulyatorlar:
Simetidin immunitetni tartibga solish ta'siriga erishish uchun gistamin ta'sirini inhibe qilish orqali T hujayralari, B hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va funktsiyasiga ta'sir qilishi mumkin. U revmatoid artrit, toshbaqa kasalligi va Behchet kasalligi kabi otoimmün kasalliklarni davolash uchun ishlatilishi mumkin va yaxshi xavfsizlik va bag'rikenglikka ega.
6. Teri kasalliklari:
Simetidin surunkali ürtiker, vitiligo va shishgan teri kasalliklari kabi turli xil teri kasalliklarini davolash uchun ham ishlatilishi mumkin. shifo haqida.
Muxtasar qilib aytganda, Simetidin nafaqat oshqozon yarasini davolash uchun dori, balki glomerulyar kasalliklar, saraton, immunitetni tartibga solish va boshqa sohalarda keng qo'llaniladi. Simetidin keng farmakologik ta'sir ko'rsatadi- va turli kasalliklarni davolashda yaxshi ta'sir ko'rsatishi isbotlangan.
Simetidin kukunioshqozon kasalliklarini davolashda keng qo'llaniladigan preparatdir. Uning sintez usullariga asosan: 4-amino-2-pikolin hosilasi usuli, tiosiyanat usuli, polietilen glikol (PEG) usuli, suyuq fazali reaksiya usuli, mikrotoʻlqinli pech yordamida sintez qilish va boshqa usullar kiradi. Ushbu usullar quyida batafsil tavsiflangan:
Simetidinning eng qadimgi sintetik usuli 4-amino-2-pikolin hosilasi usuli boʻlib, uning asosiy bosqichlari benzimid va etil izosiyanatning 3-(2-metil-4-azapiridin Azol-5-il)-N-fenilpropanamid hosil qilish uchun reaksiyasini oʻz ichiga oladi. gidroksid va termal polikondensatsiya natijasida simetidin hosil bo'ladi.
Bu usulning afzalligi shundaki, reaksiya oddiy, xom ashyoni olish oson, unumdorligi 80% ga etadi, lekin hali ham alyuminiy gidroksidi va yuqori{1}}haroratli termal kondensatsiya reaktsiyasini qo'llash zarurati kabi atrof-muhit va inson salomatligiga ma'lum zarar etkazadigan muayyan kamchiliklar mavjud.
Tiosiyanat usuli Cimetidinni tayyorlashda keng qo'llaniladigan usuldir. Asosiy qadamlar 3-(2-metil-4-Azapirazol-5-il)-N-fenilpropanamid hosil qilish uchun reaksiyaga kirishish uchun boshlang'ich material sifatida tert{1}}butil tiosiyanat va 2-pikolindan foydalanish, so'ngra Cimetidin hosil qilish uchun qaytarilish va termal polikondensatsiyadan iborat.
Bu usul yuqori rentabellik (90% dan ortiq), oddiy operatsiya va xom ashyoga qulay foydalanishning afzalliklariga ega. Biroq, unda ishlatiladigan tiosiyanat uchuvchan va tanaga ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi, shuning uchun uni himoya qilish kerak.
PEG usuli - Simetidinni sintez qilishning yangi usuli. Uning printsipi simetidinning prekursorli birikmasini va kislotali katalizatorni (masalan, kaliy dihidrogen fosfat) o'z ichiga olgan PEGni reaksiyaga qo'shishdir. PEG birikmalari suvda eriydi va prekursor birikmalarini gidroliz, oksidlanish yoki kislotalanishdan himoya qiladi.
Bu usul oddiy ishlash, yuqori rentabellik va atrof-muhitga zarar etkazmaslik afzalliklariga ega. Biroq, PEG birikmasining ishlashi murakkab va ehtiyotkorlik bilan ishlashni talab qiladi va jarayon davomida PEG kristallanishi va degradatsiyasi kabi muammolar paydo bo'lishi mumkin, bu esa hosilga ta'sir qiladi.
Suyuq{0}}fazali reaksiya usuli simetidin uchun tez va qulay sintetik usuldir. Uning asosiy printsipi 2-pikolin, tert-butiltiosiyanat va benzimidning suyuq fazali reaksiya sharoitida reaksiyaga kirishishidir. Simetidinni alyuminiy oksidi va termal polikondensatsiya reaktsiyasini kamaytirishdan keyin olish mumkin.
Bu usul oddiy ishlash va qisqa reaksiya vaqtining afzalliklariga ega, lekin reaksiya benzimid va tert{0}}butiltiosiyanatning mos keladigan molyar nisbati 1:2 boʻlishini talab qiladi va reaksiya jarayonini nazorat qilish qiyin, takroriy sinov va optimallashtirishni talab qiladi.
Mikroto'lqinli-yordamli sintez usuli simetidin sintezining yangi turi bo'lib, uning asosiy printsipi mikroto'lqinli pechda isitish sharoitida, mikroto'lqinli-yordamli,
Reaktsiya tezligini tezlashtiring. Muayyan bosqichlarga quyidagilar kiradi: mikroto'lqinli reaktorga etil tiosiyanat va izopropanol qo'shish, ortiqcha 2{2}}pikolin qo'shish va eritmaning rangi yorug'likdan qorong'igacha o'zgarmaguncha va reaktsiya tugaguniga qadar taxminan 50% quvvatda mikroto'lqinli pechda isitishni amalga oshiring, keyin cho'kma ajratildi va tozalandi.
Bu usul tez reaksiya tezligi, yuqori rentabellik va oddiy operatsiya afzalliklariga ega. Biroq, zo'ravonlik reaktsiyasi tufayli mikroto'lqinli isitish sabab bo'lishi mumkin, xavfsiz ishlashga e'tibor berish kerak.
Xulosa qilib aytganda, turli xil sintetik usullar mavjudSimetidin kukuni, va haqiqiy ehtiyojlarga ko'ra tayyorlash uchun tegishli usul tanlanishi mumkin. Operatsion qiyinligi, rentabellik, ish vaqti, atrof-muhitga zarar etkazmaslik va inson salomatligi va xavfsizligiga ta'siri nuqtai nazaridan turli usullarning o'ziga xos afzalliklari va kamchiliklari mavjud.
salbiy reaktsiya
Simetidin klassik gistamin H ₂ retseptorlari antagonisti sifatida 1976 yilda ishlab chiqarilganidan beri oshqozon kislotasi bilan bog'liq kasalliklarni davolashda muhim rol o'ynadi. Uning kukunli formulasi (Cimetidin kukuni) dozani sozlash qulayligi va maxsus yuborish yo'llari (masalan, burun orqali oziqlantirish va enteral oziqlantirish kabi) tufayli hali ham klinik amaliyotda qo'llaniladi. Biroq, uning farmakologik mexanizmi bo'yicha chuqur tadqiqotlar-va uzoq muddatli klinik kuzatuvlar natijasida uning nojo'ya ta'sirlari spektri asta-sekin aniq bo'ldi.
Umumiy salbiy reaktsiyalar
Ovqat hazm qilish tizimining reaktsiyalari
Diareya: kasallanish darajasi taxminan 5% -10% ni tashkil qiladi, bu dori-darmonlarni qabul qilishning dastlabki bosqichlarida tez-tez uchraydi va ichak mikrobiota muvozanatining buzilishi yoki oshqozon kislotasi bostirilganidan keyin ichak pH o'zgarishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Odatiy ko'rinish kuniga 3-5 marta suvli najas bo'lib, dori to'xtatilgandan keyin 1-2 kun o'tib ketadi.
Kabızlık: kam sonli bemorlarda (taxminan 2% -3%) oshqozon kislotasi sekretsiyasi kamayganligi sababli ichak peristaltikasi sekinlashadi, bu ayniqsa keksa bemorlarda defekatsiyani qiyinlashtiradi.
Ko'ngil aynishi / qusish: kasallanish darajasi taxminan 3% -5% ni tashkil qiladi, bu oshqozon shilliq qavatini to'g'ridan-to'g'ri qo'zg'atish yoki preparatning markaziy asab tizimiga ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Odatda dozani sozlash yoki prokinetik dorilar bilan birlashgandan keyin yaxshilanadi.
Markaziy asab tizimining javobi
Bosh og'rig'i/bosh aylanishi: kasallanish darajasi taxminan 4% -8% ni tashkil qiladi, bu qon-miya to'sig'i (BBB) orqali o'tgandan keyin dorilar tomonidan gistamin H ₁ retseptorlarining o'ziga xos bo'lmagan antagonizmi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Odatda engil va 1-3 kun davom etadi.
Uyquchanlik / charchoq: bemorlarning taxminan 3% -5% kunduzgi uyquchanlik haqida xabar berishadi, ayniqsa dori-darmonlarni qabul qilishning dastlabki bosqichlarida, bu markaziy inhibitiv ta'sirga bog'liq bo'lishi mumkin.
Ruhiy kasalliklar: kamdan-kam uchraydigan, ammo og'ir, shu jumladan tashvish, depressiya, deliryum (ayniqsa, keksa yoki og'ir bemorlarda), kasallanish darajasi taxminan 0,1% -0,5%. Davolashni to'xtatgandan keyin 48 soat ichida tiklanish mumkin.
Simetidin miyada gistamin sintezini inhibe qilishi, uyquning uyg'onish davriga xalaqit berishi mumkin va keksa bemorlarda qon-miya to'sig'i o'tkazuvchanligi kuchayganligi sababli bu kasallikka ko'proq moyil bo'ladi.
Endokrin tizimning javobi
Antiandrogenik ta'sir: yuqori{0}}dozani uzoq muddatli qo'llash (kuniga 1,6 g dan ortiq yoki unga teng) erkaklarda sut bezining rivojlanishiga (taxminan 1% -2%), libidoning pasayishiga, erektil disfunktsiyaga (0,5% -1%) va ayollarda galaktoreya (0,3% -0,8%) olib kelishi mumkin. Mexanizm gipotalamus gipofiz bezining gonadal o'qini inhibe qilish va testosteron sekretsiyasini kamaytirishdir.
Ko'tarilgan prolaktin: bemorlarning taxminan 5% -10% qon zardobidagi prolaktin (PRL) ning engil ko'tarilishini boshdan kechiradi, ammo faqat bir nechtasi (taxminan 1%) klinik galaktoreyani boshdan kechiradi.
Gematologik tizim reaktsiyasi
Biz turli xil uzatish komponentlarini taklif qilamiz, jumladan, tishli zanjirlar, rolikli zanjirlar, tishli g'ildiraklar, muftalar, tokchalar, uyalar, kasnaklar, konusning yenglari, podshipnik o'rindiqlari va boshqalar.
Jiddiy salbiy reaktsiyalar
Neyrotoksiklik
Alkogolli odamlarda oshqozon-ichak traktining asoratlarini davolashda alkogolni olib tashlash sindromiga o'xshash titroq, gallyutsinatsiyalar va disorientatsiyani keltirib chiqarishi mumkin, buning chastotasi taxminan 0,05% -0,1% ni tashkil qiladi. Mexanizm gamma-aminobutirik kislota (GABA) tizimining nomutanosibligi va spirtli ichimliklarni olib tashlash paytida simetidinning BBB penetratsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
tutilishlar: juda kam (<0.01%), may be related to lowering the seizure threshold or drug interactions (such as in combination with phenytoin sodium).
Davolash tamoyili: Dori-darmonlarni darhol to'xtating, simptomlarni nazorat qilish uchun 5-10 mg diazepamni tomir ichiga yuboring va kerak bo'lganda fenobarbitalni qo'llang.
Gepatotoksisite
Transaminaza darajasining ko'tarilishi: bemorlarning taxminan 2% -5% ALT / AST darajasining engil ko'tarilishini sezadi (<3-fold upper limit), which is usually asymptomatic and reversible after discontinuation of medication.
O'tkir jigar shikastlanishi: juda kam (<0.01%), manifested as jaundice and coagulation disorders, requiring immediate discontinuation of medication and supportive treatment.
Mexanizm: Immunitet vositachiligida jigar hujayralarining shikastlanishi yoki metabolik toksiklik-bo‘lishi mumkin.
Allergik reaktsiyalar
Toshma / ürtiker: kasallanish darajasi taxminan 1% -3% ni tashkil qiladi, asosan I turdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, eritema va qichishish shaklida namoyon bo'ladi, ularni dori to'xtatilgandan keyin antigistaminlar qabul qilish orqali bartaraf etish mumkin.
Qon tomir shishi: kamdan-kam (<0.1%), may involve the larynx and cause difficulty breathing, requiring emergency treatment (subcutaneous injection of adrenaline 0.3-0.5mg).
O'zaro allergiya: boshqa H ₂ retseptorlari antagonistlariga (masalan, ranitidin) allergiyasi bo'lgan odamlarda simetidinga allergiya xavfi ortadi.
Issiq teglar: simetidin kukuni kas 51481-61-9, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv