Simetidin kukuni, molekulyar formulasi C10H16N6S, CAS 51481-61-9, nisbiy molekulyar og'irligi 252,34 g/mol. Oq yoki oq rangli kukun, achchiq, suyultiruvchi, suvda erimaydi, etanol va xloroformda ozgina eriydi, sirka kislotasi, nitrat kislota, konsentrlangan xlorid kislota va natriy gidroksid eritmasida eriydi. U kislotali muhitda kation sifatida va neytral yoki ishqoriy muhitda neytral shaklda mavjud. Past pKa va yuqori ionlanish darajasiga ega bo'lgan birikmalar asosan oshqozon yarasi va yuqori kislotalilik kabi kasalliklarni davolashda qo'llaniladi. Uning maxsus molekulyar tuzilishi ma'lum biologik faollik va farmakologik ta'sirga ega ekanligini aniqlaydi, lekin u ham uni delikessensiya va fotoliz va boshqa omillarga nisbatan zaif qiladi, shuning uchun uni ehtiyotkorlik bilan saqlash va ishlatish kerak. Bu H2 retseptorlari antagonistining bir turi bo'lib, asosan oshqozon og'rig'i, oshqozon yarasi va yuqori kislotalilikdan kelib chiqqan boshqa kasalliklarni davolashda qo'llaniladi.
|
|
|
|
Kimyoviy formula |
C19H20O3 |
|
Aniq massa |
296 |
|
Molekulyar og'irlik |
296 |
|
m/z |
296 (100.0%), 297 (20.5%), 298 (2.0%) |
|
Elementlarni tahlil qilish |
C, 77.00; H, 6.80; O, 16.20 |
Simetidin kukunioshqozon kislotasi sekretsiyasini inhibe qiluvchi preparatdir. Uning asosiy ta'sir mexanizmi oshqozon shilliq qavatida gistamin retseptorlari H2 ni raqobatbardosh ravishda inhibe qilish va shu bilan me'da shirasining kislotaliligini va oshqozon kislotasi sekretsiyasini kamaytirishdir. Oshqozon yarasi va reflyuks ezofagit kabi oshqozon-ichak kasalliklarini davolashda qo'llanilishidan tashqari, Cimetidin boshqa turli xil klinik maqsadlarda qo'llaniladi.
1. Oshqozon yarasi va gastroezofagial reflyuks kasalligi:
Simetidin oshqozon yarasini davolash uchun ishlab chiqilgan birinchi H2 retseptorlari antagonisti bo'lib, oshqozon kislotasi sekretsiyasini kamaytirish va oshqozon devorini himoya qilish orqali yarani davolashga yordam beradi. Shu bilan birga, Cimetidin gastroezofagial reflyuks kasalligini davolashda ham qo'llaniladi, bu substernal og'riqni, kislota etishmovchiligini, qichishishni va boshqa simptomlarni engillashtiradi va qizilo'ngach spazmlarini kamaytiradi.
2. Zollinger-Ellison sindromi va PEPSI kasalligi:
Zollinger-Ellison sindromi juda kam uchraydigan kasallik bo'lib, oshqozon-ichak trakti va oshqozon osti bezi o'smalari bilan tavsiflanadi, bu esa ko'p miqdorda oshqozon kislotasini chiqaradi. Oshqozon kislotasi sekretsiyasini inhibe qiluvchi simetidin preparati Zollinger-Ellison sindromini davolashda o'z ahamiyatini ko'rsatdi.
Bundan tashqari, Simetidin kam uchraydigan yuqumli gastrit PEPSI kasalligida ham qo'llaniladi, bu kasallik bilan og'rigan bemorlarning alomatlarini engillashtiradi va vaziyatni yaxshilashga yordam beradi.
3. Purpura nefrit:
Purpura nefrit - glomerulyar shikastlanish, anormal buyrak funktsiyasi va gematuriya bilan namoyon bo'ladigan otoimmün kasallik. Simetidin antigistamin ta'siriga ega dori sifatida glomerulyar bazal membrananing o'tkazuvchanligini inhibe qilishi mumkin, shu bilan proteinuriya va gematuriya ko'rinishini kamaytiradi. Bundan tashqari, Cimetidin shuningdek, T hujayralarining buyraklarga hujumini kamaytirish orqali immunitet reaktsiyasini kamaytirishi mumkin va shu bilan buyrak faoliyatini yaxshilaydi.
4. Ko'krak va prostata saratoni:
Simetidin ko'krak va prostata saratonining o'sishi va tarqalishini inhibe qilishi aniqlandi. Uning mexanizmi gistaminni inhibe qilish va transfer faktor sekretsiyasini kamaytirish funktsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Simetidin ko'krak va prostata saratonini davolashda keng qo'llaniladigan yordamchi dori bo'ldi.
5. Immunomodulyatorlar:
Simetidin immunitetni tartibga solish ta'siriga erishish uchun gistamin ta'sirini inhibe qilish orqali T hujayralari, B hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va funktsiyasiga ta'sir qilishi mumkin. U revmatoid artrit, toshbaqa kasalligi va Behchet kasalligi kabi otoimmün kasalliklarni davolash uchun ishlatilishi mumkin va yaxshi xavfsizlik va bag'rikenglikka ega.
6. Teri kasalliklari:
Simetidin surunkali ürtiker, vitiligo va shishgan teri kasalliklari kabi turli xil teri kasalliklarini davolash uchun ham ishlatilishi mumkin. shifo haqida.
Muxtasar qilib aytganda, Simetidin nafaqat oshqozon yarasini davolash uchun dori, balki glomerulyar kasalliklar, saraton, immunitetni tartibga solish va boshqa sohalarda keng qo'llanilishiga ega. Simetidin keng spektrli farmakologik ta'sirga ega va turli kasalliklarni davolashda yaxshi ta'sir ko'rsatishi isbotlangan.
Simetidin kukunioshqozon kasalliklarini davolashda keng qo'llaniladigan preparatdir. Uning sintez usullariga asosan: 4-amino-2-pikolin hosilasi usuli, tiosiyanat usuli, polietilen glikol (PEG) usuli, suyuq fazali reaksiya usuli, mikrotoʻlqinli pech yordamida sintez qilish va boshqa usullar kiradi. Ushbu usullar quyida batafsil tavsiflangan:
1. 4-amino-2-pikolin hosilasi usuli:
Simetidinning eng qadimgi sintetik usuli 4-amino-2-pikolin hosilasi usuli boʻlib, uning asosiy bosqichlari benzimid va etil izosiyanatning 3-(2-metil{) hosil qilish reaksiyasini oʻz ichiga oladi. {4}}azapiridin Azol-5-il)-N-fenilpropanamid, keyin alyuminiy gidroksid va termal qaytarilish Cimetidinni olish uchun polikondensatsiya.
Ushbu usulning afzalligi shundaki, reaktsiya oddiy, xom ashyoni olish oson va rentabellik 80% ga etadi, ammo alyuminiy gidroksidi va yuqori haroratli termal materiallardan foydalanish zarurati kabi ma'lum kamchiliklar mavjud. atrof-muhit va inson salomatligiga ma'lum zarar etkazadigan kondensatsiya reaktsiyasi.
2. Tiosiyanat usuli:
Tiosiyanat usuli Cimetidinni tayyorlashda keng qo'llaniladigan usuldir. Asosiy qadamlar tert-butil tiosiyanat va 2-pikolinni 3-(2-metil-4- Azapirazol-5-il) hosil qilish uchun reaksiyaga kirishish uchun boshlang‘ich material sifatida ishlatishdir. N-fenilpropanamid, keyin Cimetidin hosil qilish uchun kamaytirish va termal polikondensatsiya.
Bu usul yuqori rentabellik (90% dan ortiq), oddiy operatsiya va xom ashyoga qulay foydalanishning afzalliklariga ega. Biroq, unda ishlatiladigan tiosiyanat uchuvchan va organizmga ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi, shuning uchun uni himoya qilish kerak.
3. Polietilen glikol (PEG) usuli:
PEG usuli - Simetidinni sintez qilishning yangi usuli. Uning printsipi simetidinning prekursorli birikmasini va kislotali katalizatorni (masalan, kaliy dihidrogen fosfat) o'z ichiga olgan PEGni reaksiyaga qo'shishdir. PEG birikmalari suvda eriydi va prekursor birikmalarini gidroliz, oksidlanish yoki kislotalanishdan himoya qiladi.
Bu usul oddiy ishlash, yuqori rentabellik va atrof-muhitga zarar etkazmaslik kabi afzalliklarga ega. Biroq, PEG birikmasining ishlashi murakkab va ehtiyotkorlik bilan ishlashni talab qiladi va jarayon davomida PEG kristallanishi va degradatsiyasi kabi muammolar paydo bo'lishi mumkin, bu esa hosilga ta'sir qiladi.
4. Suyuq fazali reaksiya usuli:
Suyuq fazali reaktsiya usuli Cimetidin uchun tez va qulay sintetik usuldir. Uning asosiy printsipi suyuqlik fazali reaksiya sharoitida 2-pikolin, tert-butiltiosiyanat va benzimid bilan reaksiyaga kirishishdir. Simetidinni alyuminiy oksidi va termal polikondensatsiya reaktsiyasini kamaytirishdan keyin olish mumkin.
Bu usul oddiy operatsiya va qisqa reaksiya vaqtining afzalliklariga ega, ammo reaktsiya benzimid va tert-butil tiosiyanatning mos keladigan molyar nisbati 1: 2 bo'lishini talab qiladi va reaktsiya jarayonini nazorat qilish qiyin, takroriy sinov va optimallashtirishni talab qiladi.
5. Mikroto'lqinli pech yordamida sintez:
Mikroto'lqinli pech yordamida sintez usuli - Simetidin sintezining yangi turi bo'lib, uning asosiy printsipi mikroto'lqinli pech yordamida mikroto'lqinli isitish sharoitida,
Reaktsiya tezligini tezlashtiring. Muayyan bosqichlarga quyidagilar kiradi: mikroto'lqinli reaktorga etil tiosiyanat va izopropanol qo'shish, ortiqcha 2-pikolin qo'shish va eritma rangi yorug'likdan qorong'igacha o'zgarmaguncha, taxminan 50% quvvatda mikroto'lqinli pech yordamida isitishni amalga oshirish, va reaksiya tugadi. Keyin cho'kma ajratib olindi va tozalandi.
Bu usul tez reaksiya tezligi, yuqori rentabellik va oddiy operatsiya afzalliklariga ega. Biroq, zo'ravonlik reaktsiyasi tufayli mikroto'lqinli isitish sabab bo'lishi mumkin, xavfsiz ishlashga e'tibor berish kerak.
Xulosa qilib aytganda, turli xil sintetik usullar mavjudSimetidin kukuni, va haqiqiy ehtiyojlarga ko'ra tayyorlash uchun tegishli usul tanlanishi mumkin. Operatsion qiyinligi, rentabellik, ish vaqti, atrof-muhitga zarar etkazmaslik va inson salomatligi va xavfsizligiga ta'siri nuqtai nazaridan turli usullarning o'ziga xos afzalliklari va kamchiliklari mavjud.
Ushbu birikmaning yon ta'siri qanday?
1. Umumiy nojo'ya ta'sirlar
Ovqat hazm qilish tizimining reaktsiyalari
Umumiy simptomlar orasida diareya, shishiradi, og'izning achchiqlanishi, quruq og'iz, transaminazning engil ko'tarilishi va boshqalar kiradi. Kamdan-kam hollarda og'ir gepatit, jigar nekrozi, jigar steatozi va boshqalar paydo bo'lishi mumkin, ammo gepatotoksiklik nisbatan kam uchraydi. Bundan tashqari, dori-darmonlarni to'satdan to'xtatish surunkali oshqozon yarasi teshilishiga olib kelishi mumkin.
Siydik chiqarish tizimining reaktsiyasi
buyrak etishmovchiligiga olib keladigan o'tkir interstitsial nefritni keltirib chiqarishi mumkin, ammo bu toksik reaktsiya qaytariladi va buyrak funktsiyasi odatda preparatni qo'llash to'xtatilgandan keyin normal holatga qaytishi mumkin.
Gematopoetik tizimning javobi
U suyak iligiga ma'lum bir inhibitiv ta'sir ko'rsatadi va kam sonli bemorlarda qaytariladigan o'rtacha granulotsitopeniya, shuningdek trombotsitopeniya va otoimmün gemolitik anemiya paydo bo'lishi mumkin.
Markaziy asab tizimining javobi
U ma'lum neyrotoksiklikka ega va umumiy simptomlar orasida bosh aylanishi, bosh og'rig'i, charchoq va uyquchanlik mavjud. Kichkina bemorlarda bezovtalik, kechikish hissi, tushunarsiz til, terlash, mahalliy konvulsiyalar yoki epileptik tutilishlar, shuningdek, gallyutsinatsiyalar va aldanishlar kabi alomatlar bo'lishi mumkin.
Yurak-qon tomir tizimining javobi: bradikardiya va yuzning qizarishi kabi nojo'ya ta'sirlar bo'lishi mumkin.
2.Jinsiy aloqa bilan bog'liq salbiy reaktsiyalar
Yumshoq anti-androgen ta'siri tufayli, uzoq muddatli yuqori dozada (kuniga 1,6 g dan yuqori) foydalanish erkaklarda ko'krak rivojlanishiga, ayollarda galaktoreya, libidoning pasayishi, erektil disfunktsiya va sperma sonining kamayishiga olib kelishi mumkin.
3.Dori vositalarining o'zaro ta'siri bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar
Boshqa dorilarning metabolizmiga ta'sir qiladi
Ushbu birikma jigar mikrosomal fermentlarining (masalan, sitoxrom P450) faolligini inhibe qilishi mumkin, bu boshqa dorilarning metabolizm tezligiga ta'sir qilishi mumkin. Misol uchun, propranolol va metoprolol kabi beta-blokerlar bilan birgalikda foydalanilganda, bu ikkinchisining sarum kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin; Natriy fenitoin va boshqa gidantoin preparatlari bilan birgalikda qo'llanganda, ikkinchisining qondagi dori konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Muayyan dorilar bilan birlashganda yon ta'siri
Uni alyuminiy gidroksidi, magniy oksidi yoki metoklopramid (metoklopramid) bilan birgalikda qabul qilish uning qondagi dori konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Benzodiazepin trankvilizatorlari (masalan, diazepam, nitrodiazepam va boshqalar) bilan birgalikda qo'llanilganda, trankvilizatorlarning qon kontsentratsiyasini oshirishi, sedativ va markaziy asab tizimining boshqa inhibitiv belgilari yomonlashishi va nafas olish va qon aylanishining buzilishiga olib kelishi mumkin. Varfarin antikoagulyantlari bilan birgalikda qo'llanilganda, u ikkinchisining o'z-o'zidan chiqarilish tezligini kamaytirishi mumkin, bu esa qon ketish tendentsiyasiga olib keladi.
4.Boshqa kam uchraydigan nojo'ya ta'sirlar
Interstitsial nefrit, ürtiker, angioedema, toshma, gigant ürtiker, dori isitmasi va boshqalar ham paydo bo'lishi mumkin.
Issiq teglar: simetidin kukuni cas 51481-61-9, yetkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv