Tadalafil sitratuk kukuni(Todalafil tarkibiy qismidir), kulrang - oq kristalli kukunga ega, ko'pincha ikkita texnik xususiyatga ega: Tadalafil kukuni va tarqalafilli shisha kukuni. Bu sikli guanozin monofosfatining tanlangan va kuzatuvchan inhibitori (CGMP) - MAQSADLAR 5 (PDE5). Jinsiy stimulyatsiya Aziz oksidi mahalliy chiqarilishiga olib keladigan bo'lsa, PDE5 Tadaliafil tomonidan inhibe qiladi, bu esa silliq mushakning dam olish darajasini oshiradi, bu esa silliq mushakning yutib olinadi, bu qobiq to'qimalariga va aseksual stimulyatsiya kabi qon oqimiga olib keladi. Todavafil kukunining eng katta bozori asosan UAS.
|
Kimyoviy formula |
C28H27N3O11 |
|
Aniq massa |
581 |
|
Molekulyar og'irlik |
582 |
|
m/z |
581 (100.0%), 582 (30.3%), 583 (2.7%), 583 (2.3%), 583 (1.7%), 582 (1.1%) |
|
Elementar tahlil |
C, 57.83; H, 4.68; N, 7.23; O, 30.26 |
|
Morfologik |
kukun |
|
Rang |
oppoq toige uchun |
|
Erish nuqtasi |
298-300 daraja c |
|
Qaynab turgan nuqta |
679.1 ± 55,0 daraja (bashorat qilingan) |
|
Zichlik |
1.51 ± 0 g / sm3 (bashorat qilingan) |
|
Saqlash shartlari |
Quruq, 2 - 8 daraja muhrlangan |
|
eruvchanlik |
eriydi 20 mg / ml |
|
Kislotalilik koeffitsient (PKA) |
16,68 ± 0,40 (bashorat qilingan) |
|
o't olish nuqtasi |
2 daraja |
Optik faollik [] / d {{{0} ilmiy darajadem, C=1=1=1 H332-H319-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H315-H3155 , Xavfsizlik bo'yicha ko'rsatmalar kodi 11-20 / 22-23-36, XAVFSIZLIK KO'RSATMALARI 16-36 / 37, WGK Germaniya 3, RTECS Uq4431050505050505050505050505050505050505050505050505050505050505050505050 yil WGK Germaniya 3, RTECS UQ4431050
Biz etkazib beruvchimizTadalafil sitratuk kukuni.
Izoh: Bloom Tech (2008 yildan beri), kimyo - vrach bizning filiali.
D - triptofan va formulalar tarkibidagi tatalaafilni sintez qilishning qadamlari quyidagilardan iborat:
Birinchidan
Reaktsiya d - triptofan va formulalar 1 ta ishqor regentsi (masalan, natriy metan yechimi). Bu karboklavli guruhlarni d - triptofan va tegishli salbiy ionlarni yaratishga undan mahrum bo'ladi.
Kimyoviy tenglama: c11H12N2O2+ Nea3→ d triptofan alion + ch3Nod
Keyingisi
Yaratilgan salbiy ION - triptofan Carben yoki noritik xlorid kabi faol elektrofil reaktivlar bilan reaktsiya qilinadi. Ushbu bosqichni engish deb ataladi. Ushbu bosqichda salbiy iondagi bitta vodorod atomining o'rnini elektr energiyasini hosil qiluvchi elektrofil reagent bilan almashtiriladi.
Kimyoviy tenglama: d triptofan alion + ch2= c=o → oraliq
Uch
Maqsadli mahsulotning prodordorini yaratish uchun boshqa elektrofil reagent (masalan, benzil magnziy bromidi) bilan reaktsiyaning keyingi bosqichida davom eting.
Kimyoviy tenglama: oraliq + ch2FMGRBR → TADALAHIL PROCURSOR
Va nihoyat,
Tadalafilning final tarkibini yaratish uchun bir qator himoya / defotektiv reaktsiyalar o'tkazildi. Ushbu bosqichlarni gidroksil guruhlarini himoya qilishni o'z ichiga oladi (Trimetilsill kabi himoya guruhlaridan foydalanib), masalan, aminokypenilmetile (gidrolizlar vositalaridan foydalanadigan himoya guruhlaridan foydalanish).
Va nihoyat, bir qator kimyoviy reaktsiyalar va himoya qilish / ustunlik choralari, D - triptofan va formulaga to'g'ri mahsulotni olish uchun aylantirilishi mumkin.
Tadaliafil sitrat kukunidagi noorganik aralashmalarning manbai: ishlab chiqarish zanjirining "xotira tashuvchisi"
Tadalafil sitratuk kukuniTanlangan protsidesteraza 5 (PDE5) inhiditorlik va uning sitrat shakli (tahlızil Citrrat) erektsiz disfunktsiyani (ED) va o'pka arterial gipertenziya (pah) davolash uchun asosiy vositadir. Biroq, uning kukunli noorganik aralashmalari nafaqat preparatning pokligiga ta'sir qiladi, balki ishlab chiqarish zanjirining "xotira effekti" yordamida sifat nazorati ostida bo'lishi mumkin.
Xom ashyo xaridlari: tabiiy va sintetik xom ashyoni "ikki tomonlama markalash"
Tabiiy xom ashyo mineral ifloslanishi
Tadaliafil sintezida 3,4-melatometriyoik kislota metil ester sintezida ba'zi kalitlar tabiiy o'simlik ekstraktidan kelib chiqishi mumkin. Masalan, qalampir o'simliklaridan olingan Safrote metilenioxy inshootlarini sintez qilish uchun prekordor, ammo tabiiy o'simliklar ko'pincha kaltsiy, magniy va temir kabi mineral nopokliklar mavjud. Hindistonning namunali, tuproq temir tarkibi 2,5% -3,8% ga teng, ammo ekstraktning qoldiqlari 0,05% -0,1% ni tashkil qiladi. Ushbu metal ionlari an'anaviy tozalash bosqichlarini olib tashlash qiyin bo'lgan keyingi sintezda barqaror komplekslarni shakllantirishi mumkin.
Sintetik xom ashyolarda katalizator qoldiqlari
Kimyoviy sintez marshrutida, katalizatorni tanlash inorganik nopok spektriga bevosita ta'sir qiladi. Masalan, palladiya uglerod (PD / C) Ichki farmatsevtika kompaniyasining partiyaviy yozuvlari PD / C katallasi (5% yuklama) reaktsiyadan keyin 0,002% - - - {{10 ppm dan kam yoki unga teng yoki unga teng ravishda). Bundan tashqari, alyuminememe (distillash minorasining ichki devoridagi qoplamadan) erituvchi tiklanish jarayonida joriy etilishi mumkin. N-DIMTETYFILFIDED (DMF) partiyasidagi alyuminiy mazmuni 0,3 mg / l ga etdi.
Sinteziy jarayon: reaktsion yo'llarning molekulyar izlari
Oksidlanish mahsulotlari - qisqartirish reaktsiyalari
Tadalafil sintezidagi asosiy qadamlar - bu indolyut oqimining oksidlanishi va piridin ringining pasayishi. Masalan, 3,4 mestsizogiooxybenzybenzybenzybenzybenzybenzybenzylenzoyit kislotasi, oksyon sifatida manganete dioksid (mNO ₂) dan foydalanish suvga o'g'irlashning qoldiq oqimining shakllanishiga olib kelishi mumkin (mN a o ₄). Muayyan laboratoriya miqyosining sintetik ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, MNO ₂ ning dozasi nazariy miqdorni 1,2 baravar, mahsulotdagi qoldiq miqdori 0,008% ga etadi. Bundan tashqari, Raney nikelida vidrogensiya reaktsiyasi, nikel zarralari kiyish Nanel Nikelning xiyobonlari va ularning biologikeli katta nikeldan 3-5 marta yuqori bo'lishi mumkin.
Kondensatsiya reaktsiyalaridan tuz qoldiqlari
Polo'posfat (PPA) ko'pincha "Tadalafil" pirizine skeletini qurishda kondensatorlik vositasi sifatida ishlatiladi. Reaktsiyadan so'ng, PPA suvni yuvish kerak, ammo fosfat ionlari (po ↓ ↑), kaltsiy va magniy ionlari bilan erimaydigan fosfat yog'inlari hosil bo'lishi mumkin. Uchuvchi partiya ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, mahsulotda yuvish sharoitlarini optimallashtirish, mahsulotdagi kaltsiy fosfatning qoldiq miqdori 0,02% ga etdi. Bundan tashqari, natriy gidridi (nah) dan foydalanishda (NACL) yordamida hosil bo'lishi mumkin, chunki -} harorat kristallanishining kamligi davrida mahsulot kristallarida hosil bo'ladi.
Oraliq nazorat: Tozalash jarayonining "ko'r joyini filtrlash"
Qayta ishlatilgan erituvchidan nopoklikni uzatish
Tadafil oralig'ining tozalash ko'pincha kristalizatsiya orqali erishiladi, ammo hal qiluvchilarni tanlash bevosita noorganik nopok ekinlarini olib tashlash samaradorligiga bevosita ta'sir qiladi. Masalan, etanol suv aralash erituvchi er-xotin, xlorid ionlari (Cl ↑) dan foydalanish quvurlar korroziyasi yoki ion almashilmagan regeneratsiyadan kelib chiqishi mumkin. Farmatsevtika kompaniyasining partiyasi rekordidan ko'rinib turibdiki, suv manbai xlor tarkibi nazorat qilinmasa, kristalli mahsulotda xlorid ionlarining qoldiq miqdori 0,05% ga etadi, farmakopeaa chegarasidan oshadi (Cl 0,01% dan kam). Bundan tashqari, kremniy aralashmalari (distillash minorasi qadoqlashdan), erituvchi tiklanish jarayonida joriy etilishi mumkin va ularning qoldiq miqdori tiklanishlar soniga ijobiy bog'liqdir.
Kollak xromatografiyasida qadoqlash
Sillia Gel ustuni "Tadaliafil" vositachilarini tozalashning keng qo'llanilishi mumkin, ammo Sillia Gelli plomba vositalari alyuminiy va temir kabi metall aralashmalarni kiritishi mumkin. Tadqiqotda kremniy jelining turli markali nopok spektr spektrasini taqqoslaganda, mahalliy kremniy jelining alyuminiy mazmuni mahsulotda 0,001% o'sishiga olib keldi. Bundan tashqari, xromatografiya jarayoni (masalan, diklorometan metanol) mobil fazasi metall ionlarini silika jelining yuzasida eriydi, eriydigan aralashmalar hosil qiladi.
Tayyorlovni qayta ishlash: Agresistik effekti
Yordamchi materiallardagi noorganik aralashmalarning hissasi
Eksperatorni tanlash inorganik aralashmalarning darajasiga bevosita ta'sir qiladiTadalafil sitratuk kukuniFormatlar. Masalan, Mikrokrinaloz tsellyuloz (SYM) dan foydalanganda, SODIM gidroksidi (Naox) SYMni ishlab chiqarish jarayonida ishlatiladigan natriy gidroksid (NAE) natriy ionlarini (naoh) saqlab qolishi mumkin. MCC mahsulotlarida natriy tarkibidagi natriy miqdori 0,01% ga etdi, natijada shakllantirishda qoldiq natriyning 0,002 foizi. Bundan tashqari, magniy stearati (MGST) da magniy tarkibini o'zgartirganda (standart 4,0% -5,5%) magniy miqdorini tebranishi mumkin va ma'lum formulada qoldiq tarkibi 0,005% ga etadi.
Ishlab chiqarish uskunalarini kiyish va korroziya
Tayyorlov uskunalarini tayyorlashning moddiy-texnik tanlovi noorganik aralashmalarni boshqarish uchun juda muhimdir. Masalan, zanglamaydigan po'latdan tashqari reaktorlar kislotali sharoitlarda (masalan, limon kislotasi erishi kabi nikel ionlarini chiqarishi mumkin. Farmatsevtika kompaniyasi tomonidan uzoq muddatli monitoring ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, 5 yillik foydalanishdan so'ng, 316l zanglamaydigan po'lat reaktorning mahsulotidagi xrom miqdori 0,001% dan 0,003% gacha o'sdi. Bundan tashqari, nam granülasyar jarayonda ishlatiladigan qirg'ichga ishqalanish tufayli metall zarralar ishlab chiqarishi mumkin va qoldiq miqdori eshigi foydalanish vaqti bilan ijobiy bog'liqdir.
Yakuniy sinov: uslubiy cheklashlar va "soxta salbiy" xavfi
An'anaviy aniqlash usullarining ko'r joylari
Amaldagi farmakopiyadagi noorganik aralashmalarni aniqlash asosan atom singdirish spektroskopiya (AAS) va plazma massasi (ICP {{- ms) ga tayanadi. Biroq, bu usullar Nikel Nanopartiku kabi Nanose aralashmalarini aniqlash uchun past sezgirlikka ega. Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, zarrachalar hajmi bilan nikel zarralari uchun ICP -} ms-ning aniqlash chegarasi<50 nm is 0.1 ppm, while the actual residual amount may be lower than this value. In addition, traditional methods are difficult to distinguish the chemical forms of inorganic impurities (such as free nickel and nickel complexes), leading to bias in risk assessment.
Oshqozon sharbatida nopoklikni simulyatsiya qilish
Tadafil preparatlar oshqozon-ichak atrofidagi faol moddalarni chiqarishi kerak, ammo noorganik aralashmalar pH o'zgarishlari tufayli eriylikni o'zgartirishi mumkin. Masalan, kaltsiy fosfat oshqozon kislotasida (pH 1,2) tarkibiga kiradi, ammo uning eruvchanligi ichak suyuqligida sezilarli darajada oshadi (pH 6,8). Aitro nashriyalik eksperimentida muayyan tajriba o'tkazilgan Forparatlar tarkibidagi forplatsiyalarga nisbatan iflos mahsulotlar yoki sirtning kristalli xususiyatlarini yoki sirt xususiyatlarini o'zgartiradigan purillangan suyuqlikdan 15% tezroq chiqarilishi mumkin.
Issiq teglar: Tadaliafil sitrat kukuni Cas 171596-29-5-5, etkazib beruvchilar, zavod, fabrika, ulgurji, sotib olish, narx, asosiy, sotuv uchun