4-fenoksifenilboron kislotasiorganik birikma, oq rangli qattiq kukun, etanol, diklorometan, xloroform va atsetonitrilda eriydi, suvda ozgina eriydi. Ushbu birikmaning asosiy kimyoviy xossasi shundaki, u aromatik karboksilik kislotalar va aromatik aminlar bilan komplekslar hosil qilish uchun reaksiyaga kirishadi, shuning uchun u ko'pincha flüoresan analiz va organik sintez reaktsiyalarida qo'llaniladi.
|
Kimyoviy formula |
C12H11BO3 |
|
Aniq massa |
214 |
|
Molekulyar og'irlik |
214 |
|
m/z |
214 (100.0%), 213 (24.8%), 215 (9.7%), 215 (3.2%), 214 (3.2%) |
|
Elementlarni tahlil qilish |
C, 67.34; H, 5.18; B, 5.05; O, 22.43 |
4-fenoksifenilboron kislotasikeng qo'llaniladigan organik birikma bo'lib, asosiy ilovalar uchta asosiy sohani qamrab oladi: tibbiyot, organik sintez va hayot haqidagi fanlar:
4-Fenoksifenilboron kislotasi saratonga qarshi dori Ibrutinib sintezi uchun asosiy vosita hisoblanadi. Irutinib, Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitori sifatida, surunkali limfotsitik leykemiya va mantiya hujayrali lenfoma kabi B-hujayrali malign o'smalarni davolashda keng qo'llaniladi. Sintetik yo'lda 4-fenoksifenilboron kislotasi Suzuki bog'lanish reaktsiyasi orqali halogenlangan aromatik uglevodorodlar bilan birlashadi va uglerod uglerod aloqalarini hosil qiladi va natijada ibrutinibning asosiy skeletini hosil qiladi. O'simlik biologiyasi tadqiqotlarida 4-fenoksifenilboron kislotasi Arabidopsisda auksin biosintezining o'ziga xos inhibitori sifatida tasdiqlangan. OsYUCCA kabi auxin sintezida ishtirok etadigan asosiy fermentlarning faolligini inhibe qilish va triptofanning auksinga aylanishini blokirovka qilish orqali o'simliklarning o'sishi va rivojlanishini tartibga soladi. Bu xususiyat uni o'simlik gormonlari signalizatsiyasi va morfogenezini o'rganish uchun muhim vositaga aylantiradi.
Organik sintez maydoni: ko'p funktsiyali reaktsiya reagentlari
Bor kislotasi hosilasi sifatida 4-Fenoksifenilboron kislotasi Suzuki bogʻlanish reaksiyalari uchun klassik reagent hisoblanadi. Ushbu reaktsiya palladiy tomonidan katalizlanadi, aril yoki alkenilboron kislotalarining halogenlangan aromatik uglevodorodlar bilan o'zaro bog'lanishiga erishish, uglerod uglerod aloqalarini samarali qurish va dori molekulalari, pestitsid molekulalari va biologik faol molekulalarni sintez qilishda keng qo'llaniladi. Masalan, bifenil birikmalarini sintez qilishda 4-Fenoksifenilboron kislotasi bromobenzol bilan reaksiyaga kirishib, 4-fenoksibifenil hosil qilishi mumkin, bu esa keyinchalik o‘zgartirilishi va dori dizayni uchun ishlatilishi mumkin. Uning bor kislotasi guruhi (- B (OH) ₂) besh yoki olti a'zoli siklik bor kislotasi efirlarini hosil qilish uchun shakar va peptidlar kabi qo'shni diol tuzilmalarini o'z ichiga olgan molekulalar bilan teskari kovalent bog'lanishi mumkin. Bu xususiyat biomolekulalarni yorliqlash, izolyatsiyalash va funksionallashtirish tadqiqotlari uchun ishlatiladi. Masalan, glikoproteinlarni o'ziga xos boyitish va aniqlash boron kislotasi shakarining o'zaro ta'siri orqali amalga oshirilishi mumkin.
4-Fenoksifenilboron kislotasi biomateriallar uchun kashshof sifatida ishlatilishi mumkin, biosensorlar yoki dori yetkazib berish tizimlarini qurish uchun kimyoviy modifikatsiya orqali funktsional guruhlarni (masalan, lyuminestsent guruhlar va biotin) kiritadi. Masalan, uning borik kislotasi guruhi glyukoza molekulalari bilan birlashib, aqlli insulin chiqarilishiga erishish uchun glyukozaga sezgir gidrogellarni loyihalashi mumkin. Hayotiy fanlar bo'yicha tadqiqotlarda 4-fenoksifenilboron kislotasi ko'pincha teg antikorlari (masalan, V5 yorlig'i, His yorlig'i), protein immunoblottingi (WB), ferment bilan bog'liq immunosorbent tahlili (ELISA) va immunoprecipitatsiya (IP) uchun birlashtiruvchi reagent sifatida ishlatiladi. Uning yuqori o'ziga xos bog'lash qobiliyati aniqlash sezgirligini oshirishi va fon shovqinini kamaytirishi mumkin.
Boshqa ilovalar: Kimyoviy oraliq mahsulotlar va katalizatorlar
Aromatik lotin sifatida 4-fenoksifenilboron kislotasi bo'yoqlar, xushbo'y moddalar va polimer materiallarini sintez qilish uchun ishlatilishi mumkin. Masalan, uning anilin bilan kondensatsiya reaktsiyasi to'qimachilik mahsulotlarini bo'yash uchun ishlatiladigan benzimidazol bo'yoqlarini hosil qilishi mumkin. Metall organik ramkalar (MOF) yoki chiral ligandlarni kiritish orqali 4-fenoksifenilboron kislotasi assimetrik sintezning stereoselektivligini oshirish uchun katalizator tashuvchisi bo'lib xizmat qilishi mumkin. Masalan, palladiy bilan muvofiqlashtirilgandan so'ng, u 90% dan ortiq rentabellik va 95% dan ortiq enantiomerik ortiqcha (ee qiymati) bilan chiral spirtlarining sintezini katalizlashi mumkin.
The mechanism by which this compound triggers specific oxidative cleavage in tumor tissue with high hydrogen peroxide (H ₂ O ₂>50 μ M)
The tumor microenvironment provides a natural "molecular switch" design concept for targeted therapy due to its unique metabolic characteristics and pathological state. Among them, the concentration of hydrogen peroxide (H ₂ O ₂) in tumor tissue is significantly higher than that in normal tissue (>50 m M va boshqalar<2 μ M), becoming a key target for triggering drug specific activation. 4-fenoksifenilboron kislotasi(CAS raqami 51067-38-0) bor bo'lgan aromatik birikma. Uning bor kislotasi guruhi (- B (OH) ₂) H ₂ O ₂ ishtirokida o'ziga xos oksidlanish bo'linishiga duchor bo'lib, fenolik metabolitlarni hosil qiladi. Bu xususiyat saratonni maqsadli davolash uchun juda istiqbolli qiladi.
Oksidlanish sinishi mahsulotlarining biologik ta'siri va o'simtaga yo'naltirilishi
Metabolitlarning sitotoksikligi
Oksidlanish natijasida hosil bo'lgan 4-gidroksibifenil va 4-gidroksifenol o'simtaga qarshi aniq faollikka ega:
4-gidroksibifenil DNKning qo‘sh zanjirlariga joylashishi, replikatsiya vilkalari jarayoniga xalaqit berishi va hujayra siklining S fazasini to‘xtatishga olib kelishi mumkin. Ko'krak bezi saratoni MCF-7 hujayralarida 10 mk M 4-gidroksibifenil bilan 24 soatlik davolashdan so'ng - H2AX markazlashtirilgan nuqtalari (DNKning ikki zanjirli uzilish belgilari) soni 3,2 baravar oshdi. 4-gidroksifenol mitoxondrial kompleks I ni inhibe qiladi, bu esa ROS yorilishi va membrana potentsialining qulashiga olib keladi.
Metabolitlarning sitotoksikligi
Yo'g'on ichak saratoni HCT116 hujayralarida 5 mk M 4-gidroksifenol bilan 12 soat davomida davolash sitoxrom c ajralishining 4,5 baravar oshishiga va kaspaza-3/7 faolligining 6,8 baravar oshishiga olib keldi{8}}gidroksibifenil qon tomir endotelial o'sishi va HVEGFV hosil bo'lishini inhibe qilishi mumkin. lumenlar. Tovuq embrionining chorioallantoik membranasi (CAM) modelida 10 m M 4-gidroksibifenil tomir zichligini 62% ga kamaytirdi.
O'simtani maqsadli tekshirish
O'simtali sichqonlar (MDA{0}}MB-231 ko'krak bezi saratoni) modelida 4-fenoksifenilboron kislotasi (50 mg/kg) vena ichiga yuborilgandan so'ng o'simta to'qimalarida 4-gidroksibifenilning AUC (dori vaqti egri chizig'i ostidagi maydon) o'simtaga xos bo'lgan plazmadan 8,3 baravar ko'p bo'lgan. Jigar va buyrak kabi normal to'qimalarda 4-gidroksibifenil kontsentratsiyasi aniqlash chegarasidan past (<0.1 μ M), and no significant toxicity was observed.
O'simtani maqsadli tekshirish
4-fenoksifenilboron kislotasining molekulyar og'irligi (214,02 Da) va lipofilligi (LogP=3.58) o'simta tomirlari endotelial bo'shlig'i (200-800 nm) orqali to'planishini osonlashtiradi. O'simta to'qimalarida H ₂ O ₂ kontsentratsiyasi normal to'qimalarga qaraganda 25 baravar ko'proq bo'lib, bor kislotasi guruhlarini oksidlovchi parchalanishi va dori chiqarilishini boshqaradigan "kimyoviy kontsentratsiya gradientini" hosil qiladi.
Preklinik tadqiqotlardagi taraqqiyot va muammolar
Dori vositalarini yetkazib berish tizimini optimallashtirish
4-Fenoksifenilboron kislotasining biologik mavjudligi va maqsadliligini yaxshilash uchun tadqiqotchilar turli nano yetkazib berish platformalarini ishlab chiqdilar: 4-fenoksifenilboron kislotasi pHga sezgir lipozomalarga (DSPE-PEG2000 modifikatsiyalangan) kapsulalangan, bu chiqarish samaradorligini 3,2 baravar oshirdi (kislotali tumor muhitida). 6.5). 4-Fenoksifenilboron kislotasi Zr MOFga tashuvchi sifatida yuklangan, dori yuklanish darajasi 18,7%. H2O2 mavjud bo'lganda, preparatning chiqarilish tezligi erkin molekulalarga qaraganda 5,6 baravar tezroq edi. 4-Fenoksifenilboron kislotasi ajraladigan bog'lovchi orqali HER2 antikori (trastuzumab) bilan birlashtirildi. HER{15}}ko'krak bezi saratoni hujayralarida endotsitozdan keyin dori chiqarish samaradorligi 7,4 baravar yuqori bo'lgan.
Xavfsizlikni baholash
Sichqonlarda 4-fenoksifenilboron kislotasini (200 mg / kg) bir marta tomir ichiga yuborishdan so'ng, o'lim yoki vazn yo'qotish kuzatilmadi, ammo jigar transaminazasi (ALT / AST) darajasi qisqa vaqtga oshdi (24 soat ichida tiklanadi). Beagle it modelida MTD kuniga 100 mg / kg ni tashkil etdi va 14 kun davomida uzluksiz qabul qilinganidan keyin organ toksikligi kuzatilmadi. Kalamushlarga 3 oylik uzluksiz gavaj yordamida (kuniga 50 mg/kg) qo‘llangandan so‘ng, asosiy toksik maqsadli organlar jigar (gepatotsitlar shishi) va buyraklar (buyrak tubulasi epiteliya hujayralarining vakuolizatsiyasi) bo‘lgan, ammo preparatni qo‘llash to‘xtatilgandan keyin 2 hafta o‘tgach qaytarilishi mumkin. Ames testi va mikronukleus testi ikkalasi ham salbiy bo'lib, mutagenlik xavfi yo'qligini ko'rsatdi.
Dori vositalariga chidamlilik xavfi
O'simta hujayralari glutation (GSH) sintaza (GCLC) yoki katalaza (CAT) ekspressiyasini ko'paytirish va hujayra ichidagi H ₂ O ₂ darajasini pasaytirish orqali 4-fenoksifenilboron kislotasining oksidlanish bo'linishidan qochishi mumkin.<20 μ M). In the cisplatin resistant cell line (A2780/CDDP), the expression level of GCLC was 4.2 times higher than that of the sensitive strain, resulting in a 3.8-fold increase in the IC50 of 4-Phenoxyphenylboronic acid.
Combined with GSH inhibitors (such as BSO) or CAT inhibitors (such as 3-AT), tumor H2O2 levels can be restored to>50 mk M va 4-Fenoksifenilboron kislotasining IC ₅ ni 0,5 m M dan pastga tushirish mumkin. Sinergetik oksidlanish orqali H ₂ O ₂ kontsentratsiyasiga bog'liqlikni kamaytirish uchun bor kislotasi guruhlari (bis-4-fenoksifenilboron kislotasi kabi) hosilalarini loyihalash.
Kelajakdagi tadqiqot yo'nalishlari va tarjima tibbiyotining ahamiyati
Nozik tibbiyot ilovalari
Biomarker development: Based on tumor tissue H ₂ O ₂ concentration (>50 m M) va boronat fermenti (masalan, ALP) faolligi, bemorning tabaqalanish mezonlarini o'rnating va potentsial benefitsiarlarni ko'ring.
Dinamik monitoring: Dori vositalarini moslashtirish uchun magnit-rezonans tomografiya (MRI) kontrast agentlari (masalan, Gd-DOTA-4 fenoksifenilboron kislotasi) yordamida o‘simta H ₂ O ₂ darajasini real vaqtda kuzatish.
Multimodal terapiyaning integratsiyasi
Fotodinamik terapiya (PDT): 4-Fenoksifenilboron kislotasi fotosensibilizator (masalan, Ce6) bilan kovalent bog'langan va yaqin infraqizil nurlanishda fotosensibilizator singlet kislorod (¹ O ₂) hosil qiladi, bu esa bor kislotasi guruhini yanada oksidlaydi va yorug'likni nazorat qilish ikkilik kimyoviy chiqishiga erishadi.
Immunoterapiya sinergiyasi: Oksidlovchi parchalanish mahsulotlari (masalan, 4{1}}gidroksibifenil) o'simta hujayralarida PD-L1 ekspressiyasini kuchaytirishi mumkin va PD-1 inhibitörleri bilan birlashganda T hujayralari infiltratsiyasini kuchaytirishi mumkin. MC38 yo'g'on ichak saratoni modelida o'simta o'sishini inhibe qilish darajasi 45% dan 82% gacha oshdi.
Sanoatlashtirish muammolari va yechimlari
Sintez jarayonini optimallashtirish: joriy sintez marshruti4-fenoksifenilboron kislotasibir nechta organik reaksiyalarni o'z ichiga oladi (masalan, Suzuki ulanishi va borlanish), umumiy hosil faqat 35% ni tashkil qiladi. Palladiy katalizlangan boronizatsiya kabi katalitik assimetrik sintez usullarini ishlab chiqish rentabellikni 65% dan ortiq oshirishi va xarajatlarni 40% ga kamaytirishi mumkin.
Sifat nazorati standarti: Qolgan darajalarni aniqlash uchun HPLC{0}}MS usulini yarating (<0.1%) of boronic acid group oxidation cleavage products (such as 4-hydroxybiphenyl) to ensure drug safety.
Issiq teglar: 4-fenoksifenilboron kislotasi cas 51067-38-0, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv