GS-441524 remdesivirkichik molekula bo'lib, raqobatbardosh nukleosid trifosfat inhibitori sifatida tanilgan, ko'plab RNK viruslariga qarshi kuchli antiviral faollikni ko'rsatadi. U bir necha xil RNK viruslarining replikatsiyasini inhibe qilishi mumkin. GS-441524 raqobatbardosh nukleosid trifosfat inhibitori deb ataladigan kichik molekula bo'lib, ko'plab RNK viruslariga qarshi kuchli antiviral faollikni ko'rsatadi. U bir necha xil RNK viruslarining replikatsiyasini inhibe qilishi mumkin. Bu kichik molekulali nukleozid analogi bo'lib, organizmdagi hujayra kinazalari ta'sirida hujayra ichidagi fosforlanishga uchraydi va faol trifosfat metabolitini (NTP) hosil qiladi. NTP organizmdagi tabiiy nukleotidlar bilan raqobatlasha oladi, RNK polimerazasini inhibe qiladi, mushuk yuqumli peritonit virusining RNK replikatsiyasiga xalaqit beradi va shu bilan mushuklarning yuqumli peritonit virusi sintezini bloklaydi. GS441524 ning faol shakli, GS441524 trifosfat metaboliti (NTP) hujayra ichidagi signalizatsiyada muhim moddadir va uning strukturaviy analoglari RNK transkripsiyasi jarayonida ishtirok etish uchun tabiiy trifosfat nukleozidlari bilan raqobatlashadi. GS441524 hujayrali kinaz orqali nukleozid monofosfatga fosforlanadi va keyin faol trifosfat metabolitiga (NTP) aylanadi. Ushbu faol shakl virusli RNK sintezida tabiiy trifosfat nukleozidlarining raqobatchisi bo'lib, RNK transkripsiyasida ishtirok etish uchun tabiiy nukleozidlar bilan raqobatlasha oladi.
Mijozlarning fikr-mulohazalari
 |
 |
 |
Yuk tashish haqida
Butun dunyo bo'ylab muvaffaqiyatli yetkazib berish:
|
Kimyoviy formula |
C12H13N5O4 |
|
Aniq massa |
291.10 |
|
Molekulyar og'irlik |
291.27 |
|
m/z |
291.10 (100.0%), 292.10 (13.0%), 292.09 (1.8%) |
|
Elementlarni tahlil qilish |
C, 49.48; H, 4.50; N, 24.04; O, 21.97 |
|
|
|
|
Iltimos, korxona standartimizga yoki COAga qarang. Batafsil ma'lumot olishni istasangiz, sotuvlarimiz bilan bog'lanishga xush kelibsiz.
Kimyoviy birikma haqida qo'shimcha ma'lumot: Zichlik 1.84 + / - 0.1 g/sm3 (baxsh qilingan), kislotalilik koeffitsienti (pKa)12,13±0,70(taxmin qilingan)
Sintezlash usuliGS441524 remdesivirLaboratoriyada birikmaning asosiy tuzilishini qurish uchun bir qator kimyoviy reaktsiya bosqichlarini talab qiladi. Quyida GS441524 uchun laboratoriya sintez usulining o'ziga xos tavsifi keltirilgan:
Boshlang'ich materiallar: GS-441524 sintezi uchun boshlang'ich materiallar odatda shakar asosidagi donorlar, azotga asoslangan donorlar va fosfor asosidagi donorlardir. Ushbu donorlar odatda kimyoviy reaktsiyalarda boshlang'ich materiallar sifatida ishlatiladi va ularni laboratoriya sharoitida osongina olish mumkin.
1-qadam:
Himoya guruhlari: Keyingi reaktsiyaga o'tishdan oldin, keyingi reaktsiyalarga aralashmaslik uchun ma'lum funktsional guruhlarni himoya qilish kerak. Ushbu himoya guruhlari muayyan sharoitlarda olib tashlanishi mumkin va shu bilan ushbu funktsional guruhlarning faoliyatini tiklaydi.
2-qadam:
Fosforlanish reaktsiyasi: GS441524 ni sintez qilish uchun asosiy reaktsiya fosforlanish reaktsiyasidir. Bu reaktsiya fosfat donoridan foydalanishni va katalizator ta'sirida fosfat guruhlarini azot guruhlariga biriktirishni talab qiladi. Bu reaktsiya qayta tiklanadi va uning rivojlanishini rag'batlantirish uchun maxsus sharoitlardan foydalanishni talab qiladi.
3-qadam:
Himoya guruhlarini olib tashlang: fosforlanish reaktsiyasini tugatgandan so'ng, ilgari qo'shilgan himoya guruhlarini olib tashlash kerak. Ushbu jarayon boshqa funktsional guruhlarga ta'sir qilmaslik uchun maxsus himoya reagentlaridan foydalanishni talab qiladi.
4-qadam:
Modifikatsiya va tozalash: Asosiy strukturaviy sintezni tugatgandan so'ng, yakuniy GS441524 molekulasini olish uchun ba'zi modifikatsiya reaktsiyalari talab qilinadi. Ushbu modifikatsiya reaktsiyalari eruvchanlikni oshirish yoki aralashmalarni olib tashlash kabi molekulalarning ma'lum xususiyatlarini o'zgartirishi mumkin. Nihoyat, yuqori tozalik-GS441524 ni olish uchun tozalash bosqichlari talab qilinadi.
Belgilash va tahlil qilish: GS441524 ni sintez qilgandan so'ng, uning kimyoviy tuzilishi va tozaligini tasdiqlash uchun uni tavsiflash va tahlil qilish kerak. Bunga yadro magnit-rezonansi, mass-spektrometriya va yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi kabi analitik usullar orqali erishish mumkin.
|
|
|
Izoh: BLOOM TECH(2008-yildan beri), ACHIEVE CHEM-TECH bizning sho‘ba korxonamizdir.
U zoonotik og'ir o'tkir respirator sindrom (SARS) koronavirusi, Yaqin Sharq respirator sindromi virusi, Ebola virusi, Lassa isitmasi virusi, Junin virusi va respirator sinsitial virus kabi RNK viruslarining bir nechta turlarining replikatsiyasini inhibe qilishi mumkin, shu bilan birga keng hujayra qatorlarida past sitotoksiklikni ko'rsatadi. Mushuklar uchun GS441524 eng keng tarqalgan foydalanish hisoblanadi.
GS441524 antiviral faollikka ega kichik molekulali nukleozid analogi bo'lib, asosan mushuklarda yuqumli peritonitni davolash uchun ishlatiladi. Quyida GS441524 virusga qarshi faolligining batafsil tahlili keltirilgan:
Antiviral spektr:
GS-441524 keng spektrli virusga qarshi faollikka ega va turli RNK viruslarining replikatsiyasini inhibe qilishi mumkin, jumladan, mushuklarning yuqumli peritonit virusi, mushuk koronavirusi, it parvovirusi, cho'chqa reproduktiv va respirator sindromi virusi va boshqalar. Bu viruslar uy hayvonlari va hayvonlarda keng tarqalgan kasalliklarning asosiy patogenlari bo'lib, G142 virusga qarshi faollikni ta'minlaydi. Ushbu kasalliklarni davolash imkoniyati.
Ta'sir mexanizmi:
GS-441524 ning antiviral faolligi mexanizmi asosan virusli RNKning transkripsiya jarayoniga aralashishdir. GS-441524 RNK polimeraza uchun tabiiy nukleotidlar bilan raqobatlasha oladi va shu bilan virusli RNK sintezini bloklaydi. Bundan tashqari, GS-441524 ham hujayra apoptozini keltirib chiqarishi mumkin va shu bilan virusni tozalashni tezlashtiradi.
Samaradorlik:
Klinik tadkikotlarda GS-441524 ning terapevtik ta'siri tasdiqlandi. Mushuklarning yuqumli peritoniti uchun GS-441524 simptomlarni samarali ravishda engillashtiradi va kasal mushuklarning omon qolish darajasini yaxshilaydi. Shu bilan birga, GS-441524 hayvonlarning boshqa virusli kasalliklarini, masalan, it parvovirusini samarali oldini olish va davolash mumkin.
4. Xavfsizlik:
Mushuklarda GS-441524 dan foydalanish xavfsizligi keng miqyosda o'rganilgan va klinik jihatdan tasdiqlangan. Mavjud ma'lumotlar va adabiyotlar bo'yicha hisobotlarga ko'ra, bemorlarning aksariyati foydalanish paytida qon ko'rsatkichlarida hech qanday anormallik sezmaydilar. Biroq, GS-441524 dan foydalanganda ba'zi nojo'ya ta'sirlar, jumladan, in'ektsiya joyida og'riq bo'lishi mumkin. Shuni ta'kidlash kerakki, GS-441524 tishlarni almashtirmasdan yosh mushuklarda doimiy tishlarning rivojlanishiga ta'sir qilishi mumkin.
GS-441524, istiqbolli antiviral dori sifatida, uning kimyoviy reaktivligi preparatning ta'sir mexanizmining asosini tashkil etadi va preparatni loyihalash, optimallashtirish, saqlash va qo'llashga katta ta'sir ko'rsatdi. Kimyoviy reaktivlikni chuqur tushunish nafaqat uning antiviral faolligi sirlarini ochishga yordam beradi, balki sifatni nazorat qilish, barqarorlikni yaxshilash va dori vositalarini ishlab chiqishda klinik qo'llash strategiyasini shakllantirish uchun muhim asos bo'ladi.
Fosforlanish reaktsiyasi: faollashtirish va nishonlash: Hujayralar ichidagi asosiy kimyoviy reaktsiya fosforlanish bo'lib, u faol bo'lmagan moddalarni antiviral faollikka ega trifosfat metabolitlariga (NTP) aylantirish uchun maxsus hujayra kinazlari tomonidan katalizlanadi. Fosforlanish nafaqat gidrofillikni kuchaytiradi, bu uning hujayra membranalariga kirib borishini va hujayralar ichida to'planishini osonlashtiradi, balki manfiy zaryadlarni ko'paytirish orqali RNK polimeraza va DNK polimeraza kabi virus replikatsiyasida ishtirok etuvchi asosiy fermentlar yoki tuzilmalarga yaqinligini oshiradi. Ushbu fosforillanishni faollashtirish mexanizmi unga virus replikatsiyasining asosiy bosqichlarini aniq belgilashga imkon beradi, virus replikatsiyasi va tarqalishini samarali ravishda inhibe qiladi. Shuni ta'kidlash kerakki, fosforlanish jarayonining samaradorligi va o'ziga xosligiga turli omillar, masalan, uyali kinazning turi, dori kontsentratsiyasi va hujayra muhiti (pH va ion kuchi kabi) ta'sir qiladi, ular dori dizayni va klinik qo'llanilishida to'liq e'tiborga olinishi kerak.
Tabiiy nukleotidlar bilan raqobat: Strukturaviy dizayn unga tabiiy nukleotidlarni simulyatsiya qilish va RNK polimeraza bog'lash joylari bilan raqobatbardosh ravishda bog'lanish imkonini beradi. Bu mexanizm uning normal transkripsiya jarayoniga aralashib, virusli RNK replikatsiyasini sezilarli darajada kamaytiradi va shu bilan virus tarqalishini samarali ravishda inhibe qiladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu moddaning RNK polimeraza bilan bog'lanishi polimerazadagi konformatsion o'zgarishlarni keltirib chiqarishi va uning katalitik faolligini yanada inhibe qilishi mumkin. Ushbu qo'shimcha inhibitiv ta'sir preparatning antiviral ta'sirini kuchaytiradi. Biroq, uning RNK polimeraza uchun yaqinligi va polimeraza konformatsiyasiga ta'sir darajasi turli omillar, jumladan, dori konsentratsiyasi, polimeraza turi, hujayra muhiti va boshqalar ta'sir qiladi. Bu omillarni dori skriningi va optimallashtirish jarayonida diqqat bilan baholash kerak.
Gidroliz reaktsiyasi: barqarorlik muammosi:Muayyan sharoitlarda (kislotali muhit kabi) gidroliz reaktsiyalari sodir bo'lishiga moyil bo'lib, dori vositalarining aminokislotalarga yoki kichikroq molekulyar bo'laklarga bo'linishiga olib keladi. Gidroliz reaktsiyasi nafaqat kimyoviy tozalikni pasaytiradi, balki uning antiviral faolligi va bioavailabilityga ham ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun saqlash, tashish va ishlatish jarayonida gidroliz reaktsiyalarining paydo bo'lishini kamaytirish uchun atrof-muhit sharoitlarini (pH qiymati, harorat, namlik kabi) qat'iy nazorat qilish kerak. Bundan tashqari, esterifikatsiya, amidatsiya va boshqalar kabi kimyoviy modifikatsiyalar orqali dori vositalarining barqarorligini oshirish ham gidroliz muammolarini hal qilishning samarali strategiyasidir.
Oksidlanish reaktsiyasi: fotosensitivlik va havo barqarorligi:Havodagi yorug'lik va kislorodga sezgir, u oksidlanish degradatsiyasiga moyil bo'lib, kimyoviy tuzilishning o'zgarishiga va dori vositalarining faolligini yo'qotishiga olib keladi. Oksidlanish reaktsiyalari nafaqat tozalikni pasaytiradi, balki dori vositalarining xavfsizligi va samaradorligiga tahdid soladigan toksik degradatsiya mahsulotlarini ishlab chiqarishi mumkin. Shu sababli, preparatning barqarorligi va xavfsizligini ta'minlash uchun ishlab chiqarish, qadoqlash, tashish va ishlatishda qat'iy nurdan qochish, muhrlash va antioksidant choralarni ko'rish kerak.
Boshqa ta'sir qiluvchi omillar:Yuqorida aytib o'tilgan asosiy kimyoviy reaktsiyalardan tashqari, kimyoviy xossalarga dori konsentratsiyasi, erituvchi turi, pH regulyatori, ion kuchi va harorat kabi turli omillar ham ta'sir qiladi. Ushbu omillarning o'zgarishi kimyoviy xususiyatlarning nozik o'zgarishiga olib kelishi mumkin, bu esa o'z navbatida ularning antiviral faolligi va xavfsizligiga ta'sir qiladi. Shuning uchun dori vositalarini yaratish va qoʻllash jarayonida dori vositalarining samaradorligi va xavfsizligini taʼminlovchi -dorilar formulalari va saqlash sharoitlarini optimallashtirish uchun ushbu omillar boʻyicha chuqur tadqiqotlar oʻtkazish zarur.
Xulosa qilib aytganda, GS-441524 kimyoviy reaktivligi fosforlanish, tabiiy nukleotidlar bilan raqobat, gidroliz va oksidlanish kabi ko'plab jihatlarni qamrab oluvchi murakkab va ko'p qirrali sohadir. Ushbu xususiyatlar birgalikda antiviral terapiyada potentsial qo'llanilishi va ehtiyot choralarini aniqlaydi. Uning virusga qarshi ta'sirini to'liq namoyon etish uchun uning kimyoviy reaktivligi va ta'sir etuvchi omillari bo'yicha chuqur tadqiqotlar o'tkazish, dori vositalarining formulalari va saqlash sharoitlarini optimallashtirish, dori vositalarining xavfsizligi va samaradorligini ta'minlash kerak. Shu bilan birga, kelajakdagi tadqiqotlar virusga qarshi samaradorlikni yanada yaxshilash va dori qarshiligi xavfini kamaytirish uchun boshqa antiviral preparatlar bilan birgalikda foydalanish strategiyalarini o'rganishi kerak.
ning kashfiyot tarixiGS-441524 remdesivir2012 yilda Gilead Sciences tadqiqotchilari gepatit C virusining (HCV) replikatsiya mexanizmini o'rganayotganda GS-441524 deb nomlangan birikmani aniqlaganlarida kuzatilishi mumkin. Ushbu birikma turli mikroorganizmlarga, patogen omillarga yoki kasalliklarga, jumladan gepatit C, dang isitmasi, A grippi, SARS, norovirus va boshqalarga qarshi keng spektrli antiviral faollikni namoyish etadi.
Gilead Science GS-441524{0}}da chuqur tadqiqot olib borishni boshladi va bu birikma in vitro tajribalarida yangi koronavirusga (SARS CoV) juda yaxshi inhibitiv taʼsir koʻrsatishini aniqladi. Keyinchalik Gilead Science kompaniyasi GS-441524 ni gepatit C virusi va yangi koronavirusga qarshi terapevtik dori sifatida ishlab chiqishni boshladi.
Biroq, GS-441524 dunyoning hech bir mamlakatida rasmiy dori sifatida tasdiqlanmagan. Shunga qaramay, Gilead Science favqulodda vaziyatda yangi koronavirusni davolash uchun Xitoyga ma'lum miqdorda GS-441524 xayriya qildi.
Umuman olganda, GS-441524 ning kashfiyot tarixini keng spektrli antiviral qobiliyatga ega birikmaning kashfiyoti va tadqiqot jarayoni bilan bog‘lash mumkin. Preparat hali tasdiqlanmagan bo'lsa-da, u ba'zi maxsus holatlarda yangi koronavirus va boshqa virusli kasalliklarni davolash uchun ishlatilgan.
TSS
Remdesivir GS-441524 bilan bir xilmi?
-
GS-441524 antiviral preparat remdesivirning metabolitidir(GS-5734) SARS-CoV-2 infektsiyasi bo'lgan odamlarni davolash uchun ishlatilgan va ikkala dori ham xost hujayrasida bir xil faol metabolitni beradi.
GS-441524 ishlaydimi?
+
-
Davolashning umumiy muvaffaqiyati darajasi 84,6% ni tashkil etdi.. GS-441524 boshqa antiviral preparatlar bilan birlashtirilganda bu ko'rsatkich yuqori bo'lgan va ho'l FIP yoki nevrologik asoratlari bo'lgan hollarda past bo'lgan. Boshqa antiviral preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya murakkab FIP holatlarida natijalarni yaxshilashi mumkin, ammo qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.
Remdesivirning yangi nomi nima?
+
-
VEKLURY - kasalxonaga yotqizilgan og'irligi kamida 3 kilogramm bo'lgan kattalar va bolalarda COVID-19 kasalligini davolash uchun retsept bo'yicha beriladigan dori; yoki kasalxonaga yotqizilmagan va engil{3}}o‘rtacha COVID-19 bilan kasallangan va og‘ir COVID-19, jumladan, kasalxonaga yotqizish yoki o‘limga o‘tish xavfi yuqori.
GS-441524 nimani anglatadi?
+
-
GS-441524 anukleozid analogi antiviral doriGilead Sciences tomonidan ishlab chiqilgan. Bu virusga qarshi vosita remdesivirning plazmadagi asosiy metaboliti boʻlib, inson bemorlarida yarim umri-taxminan 24 soatni tashkil qiladi.
FIP bilan mushuklar uchun yangi davolash nima?
+
-
Murakkab og'iz remdesivir preparati (kapsula shaklida)GS-441524 mavjud bo'lmaganda, masalan, Yangi Zelandiyada (Renner va boshq., 2025) mushuklarni FIP bilan davolash uchun muvaffaqiyatli ishlatilgan. Molnupiravir (EIDD-2801) boshqa nukleozid analogidir, u virus replikatsiyasini inhibe qiladi va EIDD-1931 (NHC) ga metabollanadi.
Issiq teglar: gs-441524 remdesivir cas 1191237-69-0, yetkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv