Tyanin etil ester, CASS raqami: 66981-77-9 c23h29cln2o4, molekulyar og'irlik 465.01. Xloroform (oz miqdordagi) va metanolda eriydi (oz miqdor). Bu tanipinning etil esterining organik erituvchilarga ma'lum bir eritmaga ega ekanligini ko'rsatadi, ammo eruvchanlik baland emas. Bu asosan farmatsevtika sohasida oraliq yoki xom ashyo sifatida ishlatiladigan muhim kimyoviy moddadir. Bu tricoaktiv, yaraga va aneemeetik xususiyatlarga ega tiksiklik birikmalarni sintez qilish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan trianeptinning hosilasi. Farmatsevtika sohasida u boshqa dorilarni sintez qilish uchun muhim o'rta yoki xom ashyo bo'lib xizmat qilishi mumkin. Bu selektiv serotonin reotoninni keskin depressiv epizodlarni davolash uchun ishlatilgan tanlangan serotonin (SSR). Tianetin natriy tuzi psixoaktiv, yaraga va antieetik ta'sirga ega tricolia triksiklidagi birikmadir.
|
|
|
|
C.F |
C23h29cln2o4 |
|
E.M |
464 |
|
M.W |
465 |
|
m/z |
464 (100.0%), 466 (32.0%), 465 (24.9%), 467 (8.0%), 466 (4.5%), 466 (2.7%), 468 (1.4%), 467 (1.1%) |
|
E.A |
C, 59.41; H, 6.29; CL, 7.62; N, 6.02; O, 13.76; S, 6.89 |
Tyanin etil esterKimyoviy modda sifatida asosan farmatsevtika sohasida, ayniqsa farmakologik faoliyat bilan sintez qilish oraliq sifatida qo'llaniladi.
1. Farmatsevtika vositalari
Antidepressantlarning sintezi
Asosiy maqsad:
Bu tianepnni sintezi uchun muhim ahamiyatga ega. Tinepin - bu depressiv alomatlarni tez va qat'iy jihatdan engillashtiradigan o'ziga xos filialologik mexanizm bilan atiprikik hodisaning o'ziga xos farmakologik mexanizmi. Shuning uchun feniramine etil esteridan farmatsevtika maydonchasida asosiy foydalanish antidepressanantlarning sintezi uchun asosiy xom ashyo sifatida.
Farmakologik ta'siri:
Tiametlaher asosan 5- grokspamin-ning reabbretsionsiyasini ({1}}} XT represorme (5-} XT reawlokspribatsiyasini oshirish orqali ta'sir qiladi).
Bu 5- XT va NaPhoneFineFine (Na) ga nisbatan 5-}} 5- XTning neyramentini kuchaytirishga ta'sir qilishi mumkin.
Klinik ariza:
Tinepin depressiyani klinik tarzda davolashda keng qo'llanilgan va samaradorligi va yon ta'sirini ko'rsatdi. Bu nafaqat depressiv alomatlarni samarali engillashtirishi mumkin, balki bemorlarning hissiyotlari va hayot sifatini yaxshilaydi.
Ko'p funktsiyali dorilarning potentsial sintezi
Izlanish istiqbollari:
Tianeptin va uning derivativlari bo'yicha tadqiqotlar uzluksiz chuqurlashtirish bilan, ular potentsial farmakologik ta'sir va ariza qiymatiga ega bo'lishlari mumkinligi aniqlandi. Shuning uchun, ushbu potentsial dorilar sintezi uchun oraliq sifatida, tianepsinning etil esterida shuningdek, muhim ilmiy va dasturiy istiqbollar mavjud.
Giyohvand moddalarni o'zgartirish:
Tadqiqotchilar o'zlarining yangi farmakologik mexanizmlari va klinik dastur qiymatini kimyoviy jihatdan o'zgartirish va o'zgartirish orqali o'rganishlari mumkin. Masalan, zaxira guruhlarini o'zgartirish yoki yangi funktsional guruhlarni joriy qilish orqali, antidepressant effektlari yoki kengroq ko'rsatmalar sintez qilingan yangi dorilarni sintez qilish mumkin.
Sintez usuliTyanin etil esterAsosan organik kimyoviy reaktsiyalarni o'z ichiga oladi va jarayon ma'lum bir adabiyot yoki tadqiqotlarga qarab farq qilishi mumkin. Quyidagi ma'lumotlar mavjud ma'lumotlarga asoslangan tyanepinning etil esterining umumiy sintez usuli:
Etil Feniramatning umumiy sintez usuli
Xom ashyo tayyorlash
Birinchidan, Tiazeepin Etil Ester-ning Synoziga talab qilinadigan xom ashyoni tayyorlash kerak bo'lib, ular 7- aminmantanoik kislota etil ester (yoki boshqa shunga o'xshash asta-axloq kislotasi etil ester va triozepin ringini (masalan 5, 8- dishloro -10- -11- metyliibenzo [C, F] TiazePine). Ushbu xom ashyolarning pokligi va sifati yakuniy mahsulotning hosildorligi va sifatiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi.
Saintsi (Trastamumab) va ikki trastuzumab (TRASTUZUMAB) HAYoTni nishonga olgan ikkita antikorli dori-darmonlar (2-chi inson epidermal o'sish omillari 2), bu saraton kasalligini davolashda muhim rol o'ynaydi. Ikkalasi o'zlarining harakat mexanizmlarida o'xshashliklarga ega bo'lsa-da, asosiy xususiyatlar va klinik dasturlarda ba'zi farqlar mavjud.
Quyida sariputin va ikki baravar taqqoslash.
Mexanizm va harakat printsipi
Sitidin va Herkeptin uning a misli retseptorining ekstrakelulyal qismida harakat qilish orqali ularning ta'sirini o'tkazishadi. Uning2 retseptorlari ko'plab saratonlarda, ayniqsa ko'krak bezi saratoni va oshqozon saratonida haddan tashqari oshirilgan. Ushbu ikki dorilar saraton hujayralarining o'sib borayotgan signalini 2 retseptorlarini bog'lab, ichidagi tirozin kinazlarini faollashtirishni inhibelash orqali to'sib qo'yadi.
Xususan, Saiputin va Vetin insonning epidermal o'sish omilining (EGF) unga 2 retseptoriga yopishib, unga AS2-ni unga qo'shilishining oldini oladi. EGF tufayli saraton hujayralarining o'sishi uchun molekulaga ega bo'lganligi sababli, ushbu blokirovka qilish effekti saraton hujayralarini o'sishi va tarqalishi bilan sezilarli darajada to'sib qo'yishi mumkin. Shu bilan birga, ushbu ikkita dori, shuningdek, saraton hujayralarini o'ldirish va immunoterapiya ta'sirini shakllantirish uchun o'z immun hujayralarini rag'batlantirishi mumkin.
Giyohvandlik xususiyatlari va optimallashtirish
1. FC segmentini optimallashtirish va ADCC ta'sir
Yangi avlod dori sifatida Saipuin FK mintaqasida optimallashtirildi (doimiy antikorlarning doimiy mintaqasi). Ushbu optimallashtirish Saiputinning kamerali sitotoksiklik (ADC) effektlari kuchayadi. ADCC effektivi - bu immunitet hujayralari (nk hujayralari) kabi tabiiy qotil hujayralari (nk hujayralari) kabi saraton hujayralarini o'ldiradigan muhim mexanizm muhim mexanizmdir.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Saiputinning ADCK ta'siri ikki baravar ko'pdir. Bu shuni anglatadiki, Soipyut immunitet tizimini faollashtirish va saraton hujayralarini o'ldirish uchun kuchliroq bo'lishi mumkin. Ushbu ustunlik bemorlarga o'smaga qarshi ta'sir ko'rsatishi kutilmoqda.
2. Fad segmentlari va engil zanjirlar inshootlari
Cytidinning fab segmentining (antibodining o'zgaruvchan viloyati) gerkeptinning har biri 214 aminokislotalarni o'z ichiga olgan ikkita engil zanjirga ega. Ushbu o'xshashlik Saiputinni unga 2 retseptorlarini majburiy ravishda bog'lashda sariputinga o'xshash munosabat va o'ziga xoslik beradi.
Biroq, Saiputin doimiy ravishda doimo optimallashtirildi. Ayniqsa, FK segmentining 359-chi aminokissiyasining keskin mintaqasida kuchli zanjirlar, Soibutin esa optimallashtirilgan va o'zgartirilgan (D359, L361), HETETIN E359, M361. Ushbu optimallashtirish Saiputinning tananing immunitetini faollashtirish qobiliyatini oshirdi.
3. Glikorati o'zgartirish va giyohvandlik barqarorligi
Glycoslayyonni o'zgartirish nuqtai nazaridan Solipain ham optimallashtirildi. Dastlab tashabmumaning siallyatsiya darajasi 60% ga o'sdi, bu esa preparatning yarim yilini uzaytirishga yordam beradi. Shu bilan birga, yuqori mannirish darajasi 40% ga pasaydi va shu bilan immunenogenik xavfini kamaytiradi. Ushbu optimatika giyohvand moddalar barqarorligi va saipitinning xavfsiz ishlashini yaxshilashiga olib keldi.
KashfiyotTyanin etil esterasrning o'rtalariga kelib, depressiya davolash usuli nisbatan cheklangan va asosan antidepressas va monoamin oksizazlari inhibitsionerlariga tayanib ko'rish mumkin. Ushbu dorilar bemorlarning alomatlarini ma'lum darajada yumshatgan bo'lsa-da, ularning yon ta'siri sezilarli va ularning samaradorligi cheklangan. Shu sababli, o'sha paytda tibbiyot jamoatchiligi uchun xavfsizroq va samaraliroq anidepressant preparatini topish juda muhimdir. Shu nuqtai nazardan, frantsuz olimi Lui Julu va uning jamoasi bir qator ilmiy-tadqiqot ishlarini boshladi. Ular mavjud anideprestacty dori vositalarining tuzilishini o'zgartirish va optimallashtirish orqali depressiv alomatlar bilan depressiv alomatlarga ega bo'lgan yangi aralashmani topishga harakat qilishdi. Julou jamoasi yillar davomida 60-yillarning oxirida prekursor aralashmali etil Esterni sintez qilishgan. Tianepnning dastlabki tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, bu keyingi tadqiqotlar uchun asos yaratadigan darajada minimal yon ta'siri bilan bog'liq bo'lgan anidepressant ta'siriga ega. Kianepnitaning keyingi tadqiqotlar bilan olimlar, uning etil ester hosilasi farmakologik ta'sirda yanada yuqori emasligini aniqladilar. Bu nafaqat tyanmepninaning antidepressiant ta'sirini meros qilib oladi, balki etil ester guruhlarini joriy etish orqali preparatning barqarorligi va bioavelini yanada yaxshilaydi. Ushbu kashfiyot o'sha paytda antidepresstrument dorilarini tadqiq qilishda issiq mavzuni amalga oshirdi. O'sha paytda uning kashfiyoti tibbiy hamda tibbiy hamjamiyatda yangi anidepresstrument dorilariga shoshilinch ehtiyojni aks ettirdi. Mavjud dori vositalari tarkibini o'zgartirish va optimallashtirish orqali olimlar xavfsizroq va samaraliroq anidohpressiya preparatini muvaffaqiyatli ishlab chiqdilar va depressiyani davolash uchun yangi xiyobonlarni ochishdi. Ushbu kashfiyot nafaqat muhim ilmiy ahamiyatga ega, balki keyingi klinik tadqiqotlar va dasturlar uchun mustahkam poydevor qo'yadi.
Tadqiqotning dastlabki bosqichlarida olimlar asosan uning sintez usuli, dastlabki farmakologik tajribalar va xavfsizlikni baholash bilan bog'liq. Ushbu tadqiqotlar keyingi klinik sinovlar va dasturlar uchun mustahkam asos yaratdi.
Sintez usullari jihatidan uni tayyorlash asosan tipinalikning baholash reaktsiyasi orqali erishiladi. Maxsus choralar, etanol bilan tangolli etil katalizatorini yaratish uchun etanolli etil esterini yaratish uchun kiradi. Ushbu jarayon mahsulotning pokligini va hosildorligini ta'minlash uchun harorat, pH qiymat va reaktsiya vaqti kabi reaktsiyalar, reaktsiya vaqti kabi reaktsiya shartlarini qat'iy nazorat qilishni talab qiladi. Erta sintez usullari nisbatan sodda bo'lsa-da, hosil kam edi. Keyingi tadqiqotlar reaktsiya shartlarini optimallashtirish va yangi katalizatorlarni joriy etish orqali sintez samaradorligini sezilarli darajada yaxshiladi. Dastlabki farmakologik eksperimentlar antidepressant effektlarini baholashda hal qiluvchi qadamdir. Tadqiqotchilar sichqonlar va kalamushlar, shu jumladan majburiy suzish tajribalari, shu jumladan majburiy suzish tajribalari, dum osib qo'yilgan tajribalar va ochiq dala tajribalari sifatida bir qator xatti-harakatlar tajribalari o'tkazdilar. Ushbu eksperimental natijalar shuni ko'rsatadiki, bu hayvonlarning harakatchanlik davrini sezilarli darajada qisqartirish, ularning faoliyat darajasini oshirish va muhim anidepressant ta'sirini namoyish etish. Bundan tashqari, tadqiqotchilar mikrodika, "Norepinefrin" va dopamin kabi monomolin neyrotransmitterlar darajasiga ta'sirini aniqlash uchun mikrodiya neyrotransmitalarining ta'sirini aniqlash, shu bilan antidepressant effektlarini chiqarishni va qamrab olishni tartibga solishi mumkin. Xavfsizlikni baholash - bu dastlabki tadqiqotlarning yana bir muhim jihati. Tadqiqotchilar o'z xavfsizligini o'tkir toksiklik tajribalari, susteut toksiklik tajribalari va surunkali toksiklik tajribalari orqali baholadilar. O'tkir toksiklik sinov natijalari uning LD50 darajasi yuqori ekanligini ko'rsatdi va uning o'tkir toksikligi pastligini ko'rsatdi. Sumutut va surunkali toksiklik tajribalari, umumiy davlat, vazn o'zgarishi, hayvonlarning gematologik ko'rsatkichlari va organlarning organ patologik o'zgarishlari orqali uzoq muddatli ma'muriyat olib borildi. Tavsiya etilgan dozada sezilarli toksik reaktsiyalar mavjud emasligi aniqlandi va yaxshi xavfsizlikni ko'rsatadi.
Issiq teglar: tionepne etil ester kas 66981-77-9 66981-77-9 66981-77-9 production, zavod, ulgurji, ulgurji, sotib olish, narx, asosiy, sotuv uchun