Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda apelin-13 cas 217082-58-1 ning eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biri hisoblanadi. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji yuqori sifatli apelin-13 kass 217082-58-1ga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Apelin-13, molekulyar formula C69H111N23O16S, CAS 217082-58-1. G proteini bilan bog'langan angiotensin II oqsili J (APJ) retseptorlari uchun endogen ligand sifatida u markaziy va periferik asab tizimlarida mavjud bo'lgan 13 ta aminokislotadan iborat peptid ketma-ketligidir. Uning noyob tuzilishi va xossalari unga tirik organizmlarda turli muhim fiziologik va patologik funktsiyalarni beradi. Strukturaviy ravishda, Apeli-13 ning peptidlar ketma-ketligi uni APJ retseptorlari bilan mahkam bog'lash imkonini beradi va shu bilan G protein bilan bog'langan retseptorlarni faollashtiradi. Ushbu faollashtirish effektining asosiy ko'rsatkichi EC50 qiymati bo'lib, maksimal effektning yarmiga erishish uchun zarur bo'lgan kontsentratsiyadir. Apeli-13 ning EC50 qiymati 0,37 nM ni tashkil qiladi, bu uning APJ retseptorlari bilan kuchli bog'lanish qobiliyatini ko'rsatadi.
|
Moslashtirilgan shisha qopqoqlari va tiqinlari:
|
|
Apelin-13 COA
 |
||
| Tahlil sertifikati | ||
| Murakkab nom | Apelin-13 | |
| Baho | Farmatsevtika darajasi | |
| CAS raqami. | 217082-58-1 | |
| Miqdori | 37g | |
| Paket standarti | PE sumkasi + Al folga sumkasi | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot raqami | 202512090051 | |
| MFG | 2025 yil 9 dekabr | |
| EXP | 2028 yil 8 dekabr | |
| Tuzilishi |
|
|
| Element | Korxona standarti | Tahlil natijasi |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki deyarli oq kukun | Mos keldi |
| Suv tarkibi | 5,0% dan kam yoki unga teng | 0.72% |
| Quritishda yo'qotish | 1,0% dan kam yoki unga teng | 0.33% |
| Og'ir metallar | Pb 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. |
| 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Hg 0,5ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| CD 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Tozalik (HPLC) | 99,0% dan katta yoki unga teng | 99.90% |
| Yagona nopoklik | <0.8% | 0.24% |
| Mikroblarning umumiy soni | 750 cfu/g dan kam yoki unga teng | 95 |
| E. Coli | 2MPN/g dan kam yoki unga teng | N.D. |
| Salmonellalar | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tomonidan) | 5000ppm dan kam yoki unga teng | 612 ppm |
| Saqlash | Yopiq, qorong'i va quruq joyda -20 darajadan past bo'lmagan joyda saqlang | |
|
|
||
|
|
||
|
Kimyoviy formula |
C69H111N23O16S |
|
Aniq massa |
1550 |
|
Molekulyar og'irlik |
1551 |
|
m/z |
1550 (100.0%), 1551 (74.6%), 1552 (27.4%), 1551 (7.8%), 1553 (6.6%), 1552 (6.3%), 1552 (4.5%), 1553 (3.4%), 1552 (3.3%), 1553 (2.5%), 1553 (2.2%), 1551 (1.3%), 1554 (1.2%) |
|
Elementlarni tahlil qilish |
C, 53.44; H, 7.21; N, 20.77; O, 16.51; S, 2.07 |
Fiziologik funktsiya nuqtai nazaridan Apeli-13 asosan periferik va markaziy asab tizimlariga ta'sir qiladi, yurak-qon tomir funktsiyasini, suyuqlik gomeostazini, gipertenziya va insulin sezgirligini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Ayniqsa, vazodilatatsiya va qon bosimini pasaytirish nuqtai nazaridan, Apeli-13 sezilarli ta'sir ko'rsatdi. Bu uni yurak-qon tomir kasalliklari va gipertenziyani davolashda potentsial qo'llash qiymatiga ega qiladi.
Apelin-1313 ta aminokislotadan tashkil topgan peptid gormoni boʻlib, asosan G oqsili bilan bogʻlangan APJ retseptorlari bilan bogʻlanib, turli fiziologik va patologik jarayonlarni tartibga solishda ishtirok etadi.
1. Yurak-qon tomir tizimi:
-Vazodilatatsion ta'sir: tomirlarning silliq mushak hujayralariga ta'sir qilib, tomirlarning kengayishiga olib kelishi mumkin, shu bilan tomirlar qarshiligini kamaytiradi, qon oqimini oshiradi va qon bosimini pasaytiradi.
-Kardioprotektiv ta'sir: Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u yurakni himoya qiluvchi ta'sirga ega, miokard ishemiyasini-reperfuzion shikastlanishini engillashtiradi, miokard fibrozining oldini oladi va yurak faoliyatini tiklashga yordam beradi.
2. Metabolik tartibga solish:
-Glyukoza almashinuvi: U glyukoza almashinuvini tartibga solishda ishtirok etishi mumkin va ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u insulin sezgirligini oshirishi va qon shakar darajasini pasaytirishi mumkin.
-Lipid almashinuvi: Shuningdek, u lipidlar almashinuviga ta'sir qilishi, yog 'to'qimalarining fiziologik funktsiyasini tartibga solish va semirish va unga aloqador metabolik kasalliklar uchun potentsial terapevtik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin.
3. Neyrotizim:
-Neyroregulyatsiya: uning markaziy asab tizimidagi ifodasi va funksiyasi keng oʻrganilgan. U ishtahani tartibga solish, uyquni tartibga solish va hissiy tartibga solish kabi nerv funktsiyalarida ishtirok etishi mumkin.
-Neuroprotection: Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatadikiApelin-13asab tizimiga himoya ta'siriga ega bo'lishi mumkin, neyrodegenerativ kasalliklarning paydo bo'lishi va rivojlanishining oldini olishga yordam beradi.
4. Immunitetni tartibga solish:
-Immunitetni tartibga solish: Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Apelin-13 organizmning immunitetini tartibga solish jarayonida bir nechta yo'llar, jumladan, yallig'lanish reaktsiyalarining intensivligini tartibga solish va asosiy immun hujayralari (masalan, makrofaglar va limfotsitlar) faoliyatini modulyatsiya qilish orqali ishtirok etishi mumkin. Immunitet va yallig'lanish reaktsiyalarini muvozanatlash orqali u turli xil yallig'lanish kasalliklariga potentsial terapevtik ta'sir ko'rsatadi va bunday kasalliklarni klinik davolashning yangi yo'nalishini ta'minlaydi.
5. O'simta biologiyasi:
-Oʻsma paydo boʻlishi va rivojlanishi: Baʼzi in vitro va in vivo tadqiqotlar Apelin-13 oʻsimta biologiyasida muhim tartibga soluvchi rol oʻynashini koʻrsatdi. Uning o'simta to'qimalarida va periferik qonda ifodalanish darajasi turli o'smalarning paydo bo'lishi, rivojlanishi va uzoq metastazlari bilan chambarchas bog'liq. Ushbu o'ziga xos korrelyatsiya tufayli Apelin-13 o'simtani maqsadli davolash va prognozni baholash uchun potentsial biomarkerga aylanishi mumkin, bu o'simta tashxisi va davolash ta'sirini baholashning aniqligini oshirishga yordam beradi.
6. Boshqa funksiyalar:
-Reproduktiv tartibga solish: reproduktiv tizim funktsiyasini tartibga solishda ishtirok etishi mumkin, reproduktiv gormonlar sekretsiyasi va jinsiy hujayralar funktsiyasiga ta'sir qiladi.
-Suyak metabolizmi: Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, u suyak metabolizmiga ta'sir qilishi, suyak hujayralarining ko'payishi va farqlanishida ishtirok etishi va suyak salomatligiga potentsial ta'sir ko'rsatishi mumkin.
7. Yallig'lanishni tartibga solish:
Yallig'lanish vositachilarining chiqarilishiga va immunitet hujayralarining faolligiga ta'sir qilish orqali yallig'lanish reaktsiyasini tartibga solishi mumkin. Bu romatoid artrit va yallig'lanishli ichak kasalligi kabi yallig'lanish kasalliklari uchun terapevtik salohiyatga ega bo'lishi mumkin.
8. Angiogenez:
Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Apelin-13 angiogenez jarayonini tartibga solishda yaqindan ishtirok etishi mumkin. U qon tomirlari shakllanishining asosiy tarkibiy qismlari bo'lgan qon tomir endotelial hujayralarining ko'payishi va yo'naltirilgan migratsiyasini rag'batlantirishi va shikastlangan qon tomirlarining tiklanishi va tiklanishiga hissa qo'shishi va qon tomir gomeostazasi va to'qimalarni tiklashda ijobiy rol o'ynashi mumkin.
9. Suv elektrolitlari balansi:
Buyraklarning suv va elektrolitlarni tartibga solish funktsiyasiga ta'sir qilish, suyuqlik balansi va qon bosimini tartibga solishga ta'sir qilish orqali potentsial diuretik va antihipertenziv ta'sirga ega bo'lishi mumkin.
10. Dori vositalarining rivojlanishi:
APJ va uning tegishli retseptorlari dori vositalarini ishlab chiqishda tadqiqot nuqtasiga aylandi va yurak-qon tomir kasalliklari, metabolik kasalliklar, nevrologik kasalliklar va boshqalarni davolash uchun nishonga aylanishi kutilmoqda.
Apelin-13peptid gormoni bo'lib, uning farmakokinetik xususiyatlari uning so'rilishini, tarqalishini, metabolizmini va in vivo ajralish jarayonlarini tushunish uchun juda muhimdir.
Odatda in'ektsiya yoki og'iz orqali yuborish orqali qo'llaniladi. Og'iz orqali yuborilganda, u oshqozon kislotasi va oshqozon-ichak fermentlari ta'sirida parchalanishi mumkin, bu esa uning so'rilish samaradorligiga ta'sir qiladi. In'ektsiyani yuborish oshqozon-ichak traktini chetlab o'tishi va qon aylanish tizimiga to'g'ridan-to'g'ri kirishi mumkin, buning natijasida tezroq va to'liq so'riladi.
Tana ichidagi tarqalish xususiyatlari to'liq tushunilmagan. Kichik molekulyar og'irligi va peptid tuzilishi tufayli uning tarqalish diapazoni asosan qon aylanish tizimida va ba'zi o'ziga xos to'qimalarda to'plangan to'qima va hujayra membranalari bilan cheklanishi mumkin.
Metabolik yo'llar va metabolitlar to'liq o'rganilmagan. Peptidga o'xshash tuzilishi tufayli u parchalanishi va proteazlar tomonidan metabollanishi mumkin. Jigar uning asosiy metabolik organlaridan biri bo'lishi mumkin, ammo o'ziga xos metabolik yo'llar va metabolitlar qo'shimcha tadqiqotlarni talab qiladi.
Chiqarish yo'li hali to'liq tushunilmagan. U buyraklar va safro kabi yo'llar orqali chiqarilishi mumkin. Uning chiqarilish kinetikasi bo'yicha batafsil tadqiqot hisobotlari hali mavjud emas.
-Hozirda uning farmakokinetik parametrlari, masalan, klirens tezligi, yarim-va hokazolar haqida tushunchalar cheklangan. Bu parametrlar in vivo jonli ravishda dori konsentratsiyasini aniqlash va tegishli davolash darajasini saqlab turish uchun juda muhim va ularni aniqlash uchun ko‘proq eksperimental tadqiqotlar talab etiladi.
Farmakokinetikaga turli omillar, jumladan, individual farqlar, qo'llash yo'llari, dozalar va mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlar ta'sir qiladi. Bu omillar organizmdagi ularning so'rilishi, tarqalishi, metabolizmi va chiqarilish jarayonlariga ta'sir qilishi mumkin.
Molekulyar tuzilishi va tarkibi
Aminokislotalar ketma-ketligi va modifikatsiyalari
Apelin-13 13 ta aminokislotadan iborat boʻlib, uning asosiy ketma-ketligi trinukleotidlar ketma-ketligiga mos keladigan QRPRLSHKGPMPF (bitta harfli kod-) boʻladi. Gln-Arg-Pro-Arg-Leu-Ser-Uning-Lys-Gly-Pro-Met-Pro-Phe.
C{0}}terminal amidatsiyasi: Tabiiy Apelin-13 ning C-terminali (Phe) odatda amid shaklida (ya'ni -NH₂) mavjud va bu modifikatsiya uning APJ retseptorlari bilan bog'lanish barqarorligini oshiradi.
Hosildagi farqlar: Ayrim hosilalar (masalan, [Pyr1]-Apelin-13) N-terminal piridin amidatsiyasi (Pyr) bilan modifikatsiyalanadi, bu esa biologik faollikni saqlab, metabolik barqarorlikni sezilarli darajada yaxshilaydi.
Molekulyar formula va molekulyar og'irlik
Tabiiy Apelin-13: Molekulyar formulasi C₆₉H₁₁₁N₂₃O₁₆S, molekulyar og'irligi 1550,83 Da (erkin asos shakli).
Trifloroatsetat (TFA) shakli: Trifloroatsetat (TFA) molekulasining bog'lanishi tufayli molekulyar og'irlik taxminan 1651,94 Da ga oshadi (C₇₉H₁₂₀N₂₀O₁₉ sifatida, TFA qismini o'z ichiga oladi).
[Pyr1]-Apelin-13: Molekulyar formulasi C₆₉H₁₀₈N₂₂O₁₆S, molekulyar og’irligi 1533,8 Da, chunki N-terminal modifikatsiyasi bitta vodorod atomini kamaytiradi.
Ikkilamchi tuzilish xususiyatlari
-Spiral tendentsiyasi: Eritmada Apelin{2}}13 mahalliy spiral tuzilmalarni hosil qilishi mumkin, ayniqsa hidrofobik hududlarda (masalan, Trp, Phe, Leu va boshqalar) APJ retseptorlari bilan bog‘lanishi uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega.
Hidrofobik yadro: triptofan (Trp), fenilalanin (Phe) va leysin (Leu) kabi gidrofobik aminokislotalar yadro hosil qiladi, peptid zanjiri konformatsiyasini barqarorlashtiradi va retseptorlarning o'zaro ta'sirida ishtirok etadi.
Fizikaviy va kimyoviy xossalari
Eruvchanlik va barqarorlik
Eruvchanligi:
Natural Apelin-13 is soluble in PBS (pH 7.2) up to approximately 10 mg/mL, and has a higher solubility in DMSO (>155 mg/ml).
[Pyr1]-Apelin-13 suvda 1 mg/ml eruvchanlikka ega va uning eruvchanligini erituvchini sozlash orqali optimallashtirish kerak (masalan, asetonitril/suv tarkibida 0,1% TFA boʻlgan).
Barqarorlik:
Muzlatib{0}}quritilgan kukun kamida 6 oy davomida -20 darajada barqaror saqlanishi mumkin. Qayta tiklashdan keyin uni qayta-qayta muzlatish va eritishdan qochish kerak.
Kislotali sharoitda barqarorlik (pH 3,5-4,0 kabi) nisbatan yuqori va neytral yoki ishqoriy muhitda buzilishga moyil.
Kislota{0}}asos xususiyatlari
pI (muvozanat nuqtasi): To'g'ridan-to'g'ri xabar berilmagan, ammo aminokislotalar tarkibiga asoslanib, u neytralga yaqin (pH 6,5-7,5) deb taxmin qilinadi.
pKa (kislota dissotsilanish konstantasi): bashorat qilingan qiymat 3,56 ± 0,10 ni tashkil etadi, bu uning retseptorlari yoki hujayra membranalari bilan o'zaro ta'siriga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan fiziologik pHda salbiy zaryadga ega ekanligini ko'rsatadi.
Zichlik va morfologiya
Zichlik: bashorat qilingan qiymat 1,50 ± 0,1 g/sm³ (tabiiy Apelin-13) va hosilalari modifikatsiyalar tufayli ozgina farq qilishi mumkin.
Morfologiyasi: Odatda oq yoki oq rangdagi-quritilgan kukun- va qayta tiklangandan keyin shaffof eritma hisoblanadi.
Kimyoviy barqarorlik va buzilish yo'llari
Enzimatik sezuvchanlik
Apelin{3}}13 zardobidagi dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) va neytral endopeptidaza (NEP) tomonidan oson parchalanadi, buning natijasida yarimparchalanish davri qisqaradi (taxminan bir necha daqiqa).
[Pyr1]-Apelin-13 N-terminal modifikatsiyasi orqali DPP-4 degradatsiyasiga sezilarli darajada qarshilik ko'rsatadi va uning tanadagi yarim umrini uzaytiradi.
Oksidlanish va agregatsiya
Tarkibida oltingugurt{0}}bo‘lgan aminokislotalar (masalan, Met) oksidlanishga moyil bo‘lib, qorong‘i joyda saqlanishi va unga antioksidantlar (masalan, 0,1% BSA) qo‘shilishi kerak. Yuqori konsentratsiyalarda -barg tuzilishi hosil bo'lishi mumkin, bu esa agregatsiya va yog'ingarchilikka olib keladi. Saqlash konsentratsiyasini nazorat qilish kerak (1 mg/ml dan kam yoki unga teng).
Biologik faollik va kimyoviy xossalarning korrelyatsiyasi
Retseptorlarni bog'lashning o'ziga xosligi
Apelin-13 G proteini-birlashgan APJ retseptorlari orqali ta'sir qiladi. C{4}}terminal Phe qoldig'i retseptorlarni bog'lash uchun juda muhimdir va N-terminal modifikatsiyalari (masalan, Pyr) bog'lanish kinetikasiga ta'sir qilishi mumkin.
Signal yo'lini faollashtirish
APJ retseptorini faollashtirgandan so'ng, u G i / o oqsili orqali adenilat siklaza (AC) ni inhibe qiladi va bir vaqtning o'zida PI3K / Akt va MAPK / ERK yo'llarini faollashtiradi, yurak-qon tomir funktsiyasini, metabolizmni va neyroproteksiyani tartibga soladi.
Tuzilishi-Faoliyat munosabatlari (SAR)
Peptid zanjirini qisqartirish (masalan, Apelin-12) yoki asosiy qoldiqlarni almashtirish (masalan, Phe → Ala) faollikni sezilarli darajada kamaytiradi, bu to'liq ketma-ketlik funktsional ta'minot uchun juda muhim ekanligini ko'rsatadi.
TSS
ACE2 haqiqatan ham tanadagi yagona parchalanish fermentimi? --Tanadan tashqarida "yulduzlar" tana ichida "yordamchi rol"ga aylanadi
+
-
In vitro (Pro ¹² - Phe ¹³ bog'larini ajratuvchi) asosiy degradatsiya qiluvchi ferment hisoblangan ACE2, aslida, in vivo faqat ikkinchi darajali pozitsiyani egallaydi. ACE2 Pro ¹² - Phe ¹³ bog'lanishini C-terminusda in vitro va biokimyoviy tahlilda samarali ravishda parchalashiga qaramasdan, kalamushlarga tomir ichiga yuborishdan so'ng in vivo tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu bog'lanishning parchalanish mahsulotlari faqat ikkinchi darajali pozitsiyani egallaydi; Tanadagi haqiqiy asosiy buzilish joyi Pro ¹⁰ - Met ¹¹ aloqasidir. Noodatiy vahiy: in vitro fermentativ gidroliz tajribalari natijalarini in vivo - ga bevosita ekstrapolyatsiya qilib boʻlmaydi, plazmadagi haqiqiy parchalanish fermenti spektri va in vitro modeli oʻrtasida sezilarli farqlar mavjud.
Sepsis bilan og'rigan bemorlarning qoni ayniqsa toksikmi? --Kasallik holatidagi ferment bo'roni
+
-
Septik shok bilan og'rigan bemorlarda qo'zg'atiladigan o'ziga xos ferment tizimi Apelin{6}}13 parchalanishini tezlashtiradi va uning terapevtik ta'sirini sezilarli darajada kamaytiradi. 2021 yilgi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Apelin-13 sog'lom va septik qo'ylarda gemodinamikani samarali yaxshilashi mumkin, ammo kasallikning boshida qo'zg'atilgan o'ziga xos ferment tizimlari Apelinning endogen reaktivligini zaiflashtirishi va inson sepsisli bemorlarda prognozga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bu shuni anglatadiki, Apelin-13 ning barqarorligi nafaqat molekulaning o'ziga bog'liq, balki mezbon kasallikning holatiga ham bog'liq - sog'lom odamlar va og'ir bemorlarning qon "ferment muhiti" butunlay boshqacha.
D-Apelin-13 va uning tabiiy shakli o'rtasidagi barqarorlikning farqi nimada? --“3 soat”dan “5 kun”ga sakrash
+
-
Tabiiy L{0}}Apenlin-13 ning xiralligi D-turiga oʻzgartirilgach, uning sichqon zardobidagi barqarorligi 3 soatdan 5 kungacha uzaytirildi va faolligi butunlay saqlanib qoldi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, L-Apenlin-13 sichqon zardobida 3 soat ichida butunlay parchalanadi (mass-spektrometriyani aniqlash cho'qqisi yo'qoladi), D-Apelin-13 esa 5 kundan keyin ham aniqlanishi mumkin. Funktsional eksperimentda cAMP ning inhibitiv qobiliyatida ikkalasi o'rtasida statistik jihatdan ahamiyatli farq yo'q edi (ikkalasi ham inhibisyon darajasi taxminan 25% ni tashkil qiladi). Noodatiy mexanizm: barcha aminokislotalarni aylantirgandan so'ng, proteazlar "ko'zgu dunyosiga" qaragan molekulalarga o'xshaydi, ular butunlay tanib, kesishga qodir emas.
Nima uchun tanazzulning asosiy jang maydoni in vitro va in vivo o'rtasida farq qiladi? --Probirkadagi xulosani bevosita ekstrapolyatsiya qilish mumkin emas
+
-
In vitroda ACE2 tomonidan ajratilgan Pro ¹² - Phe ¹³ aloqasi in vivo faqat ikkinchi darajali joyni egallaydi, in vivo jonli asosiy joy esa Pro ¹⁰ - Met ¹¹ aloqasi hisoblanadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ACE2 Pro ¹² - Phe ¹³ bog'ini in vitro ajralishi haqida xabar berilgan bo'lsa-da, kalamushlarda vena ichiga yuborilgandan so'ng, bu bog'ning parchalanish mahsulotlari faqat ikkinchi darajali pozitsiyani egallaydi; Tanadagi haqiqiy asosiy buzilish joyi Pro ¹⁰ - Met ¹¹ aloqasidir. Noodatiy vahiy: in vitro fermentativ gidroliz tajribalari natijalarini in vivo - ga toʻgʻridan-toʻgʻri ekstrapolyatsiya qilib boʻlmaydi, plazmadagi haqiqiy parchalanish fermenti spektri va in vitro yagona ferment tizimi oʻrtasida sezilarli farqlar mavjud, bu esa peptid preparatlarini ishlab chiqishda osonlikcha eʼtibordan chetda qoladigan “in vitro in vivo boʻshliq” hisoblanadi.
Issiq teglar: apelin-13 cas 217082-58-1, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv