Met-Enkefhalinadi, biologik faol peptid hosilasi, Opioid peptidlari, ularning og'riqni idrokni modulyatsiya qilish, hissiyotni his qilish va markaziy va periferik asab tizimlarida neyiferik asab tizimidagi neyrafransmitaning chiqarilishini tartibga soluvchi oilasiga tegishli. Met-Enkefhalinning kimoshdikotsiyasi va minimal tarkibiy modifikatsiya qilinishi mumkin bo'lgan ushbu o'ziga xos aralashma hali potentsial farmakologik xususiyatlarga ega bo'ladi.
Terminal terminalidagi karboksil kislotasi guruhini Met-Enkefhalin-da almashtirish orqali fermentatesivda fermentiy ekinga qarshi barqarorlikni namoyish etmoqda. Ushbu barqarorlikni takomillashtirish potentsial farmakologik ta'sirga, shu jumladan, analjeziya (og'riqni engillashtirish), sevadi va kayfiyat va ishtahani modulyatsiya qilish.
Bu birinchi navbatda opioid retseptorlari, xususan, mu (m d) va deltiologik signallarni tashab, turli xil fiziologik javoblarni keltirib chiqaradigan begona signallarni tashabbusi bilan ishlaydi. Uning terapevtik potentsial surunkali og'riq sharoitlarini davolashda o'rganildi, u erda an'anaviy opioid analjeziklariga alternativa, masalan, an'anaviy opioid analjeziklariga alternativa, masalan, giyohvandlik javobgarligi va nafas olish tushkunligi.
Biroq, uning istiqbolli xususiyatlariga qaramay, bu peptidlarni qon-miyaning suvsiz to'sig'ida samarali etkazish va etarli biologik jihatdan xabardor bo'lish uchun uning klinik rivojlanishi cheklangan. Amalga oshirilayotgan tadqiqotlar etkazib berish tizimlarini optimallashtirish va o'z potentsialini to'liq terapevtik salohiyatiga qarshi birgalikda o'rganishni o'rganishga qaratilgan.
Shaxsiylashtirilgan shisha qalpoqchalari va mantariyalar
|
|
|
|
Kimyoviy formula |
C27H36N6O6S |
|
Aniq massa |
572.24 |
|
Molekulyar og'irlik |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
Elementar tahlil |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
Opioid retseptor Agonist: D d dnta va ζ (zeta) Opioid retseptorlari AGONISTA. Bu shuni anglatadiki, u ushbu retseptorlarni bog'laydi va faollashtiradi va turli xil biologik effektlarga olib keladi.
Inhibitsion ta'sir: Mushuklardagi distal ichakning asabidagi asab sharqlarini buzish, 2,2 ming qiymati bilan, past konsentratsiyalarda potentsial inhantiter faoliyatini ko'rsatadigan tos bo'shlig'ining asabiylashgan qisqartirilishi mumkin.
Nevrologiya: Opioid retseptorlari azonligi tufayli u og'riq moderulyatsiyasining, giyohvandlik va boshqa opioid-vositachilik jarayonlarini o'rganish uchun nevrosizatsiya tadqiqotida qo'llaniladi.
Uyali madaniyat: 0 kabi kontsentratsiyada 1 nm, 10 nm va 1 mkm madaniyatdagi yaltiroq hujayralarning umumiy sonini sezilarli darajada kamaytiradi va uni yalbi biologiyasini o'rganish uchun qimmatbaho vosita qiladi.
Farmakologik tadqiqotlar: Opioid retseptorlarini mo'ljalga oluvchi yangi analjeziklar va giyohvand moddalarni rivojlantirish uchun etakchilik birikmasi bo'lib xizmat qiladi.
Giyohvandlikni rivojlantirish va materiallar va nanotexnologiya va boshqa tadqiqotlar
Dori nomzodlari: Met-EnkefhalinadiVa uning derivativlari og'riq, giyohvandlik va Opioid retseptorlari modulyatsiyasini amalga oshirish uchun og'riq, giyohvandlik va boshqa sharoitlarni davolash uchun potentsial nomzod sifatida o'rganiladi.
Oldindan o'rganish: Bu uning samaradorligi, xavfsizligi va farmakokinetikasini baholash, potentsial klinik sinovlarga yo'l ochish uchun uning samaradorligini, xavfsizligini va farmakokinetikasini baholash bo'yicha aniq sinovdan o'tkaziladi.
Polypeptide modifikatsiya: Sintezda va polipeptidlarni modifikatsiyalanganda, bu material fanidan, masalan, biomateriallarning rivojlanishi kabi materiallarni topadi.
Nanotexnologiya: Uning noyob kimyoviy xususiyatlari nanotexnologiya dasturlarida, shu jumladan giyohvand moddalarni etkazib berish tizimlari va maqsadli davolash usullarida foydalanish uchun munosib nomzod qiladi.
Tibbiy tadqiqotlar: Nevrucolog va farmakologiyadan tashqari, Opioid retseptor modulyatsiyasi foydalanishga undayotgan turli xil biologik jarayon va kasalliklarni o'rganish bo'yicha tibbiy tadqiqotlar olib boriladi.
Biotexnologiya: Bu biotexnologiya tadqiqotlarida, xususan, roman biologik vositalarining rivojlanishida rol o'ynaydi.
Farmakologik ta'sir
Opioid retseptorlari Agonistik faoliyati
- Delta (d) opioid retseptorlari AGONIST: Turli xil fiziologik jarayonlarda ishtirok etadigan D-opioid retseptorlari uchun Agonist sifatida harakat qilish. Ushbu o'zaro ta'sir doiralar, shu jumladan og'riqni idrok, kayfiyat va stressli javoblarni o'zgartirishga olib kelishi mumkin.
- Zeta (↓) Opioid retseptor AGONIST (Pantiv): D-Opioid retseptorlariga qo'shimcha ravishda, bu platsiyaviy retseptor uchun adastik deb xabar bermoqda, ammo ushbu retseptorning aniq o'rni va funktsiyasi hali ham tergov olib borilmoqda.
Analjezik effektlar
- Opioid retseptorlari, xususan o'ta retseptorga bog'lab, analjezik (og'riqni engil) xususiyatlarini o'z ichiga oladi. Ushbu shovqin og'riqni idrok etish va umumiy analjezik ta'siriga hissa qo'shishi mumkin.
- Hayvonlar modellarida tos bo'shlig'i asabli kasrlarni inhibe qilish, visserar og'riqni boshqarishning potentsialidan foydalanishini ko'rsatadi.
Neyrotransmitterning modelyatsiyasi
- Opioid retseptorlariga amal qilish orqali, neyrapinefrin, dopamin va atsetilxite kabi neyrament terminallaridan chiqarilishi mumkin. Bu turli nevrologik va psixiatrik sharoitlarga ta'sir qilishi mumkin.
Immunomodulyatsion ta'sir
- Immunitar hujayralar bo'yicha opioid retseptorlari bilan o'zaro aloqada bo'lgan immunitet funktsiyasini tartibga solishi isbotlangan. Bu yallig'lanish rezidentlarining modulyatsiya qilinishiga olib kelishi mumkin va mahalliyimmun va yallig'lanish kasalliklarida terapevtik potentsialga ega bo'lishi mumkin.
Hujayra o'sishi va qayta tiklashga ta'siri
- Opioid o'sish faktori retseptorlari uchun endogen liganand sifatida, u to'qimalarning o'sishi va regeneratsiyasini tartibga soladi. Bu uning jarohatlari va to'qimalarni ta'mirlash jarayonlarida potentsial rolini taklif qiladi.
Nevroprotektiv effektlar
- Neyrotransmitterni modulyatsiya qilish va retseptor faoliyatini modulyatsiya qilish orqali, u neyrotektiv effektlarni, shuningdek, oksidlovchi stress va ekspeditsiyalar kabi har xil haqoratlar tufayli neyronlarni himoya qilishi mumkin.
Boshqa potentsial effektlar
- Bu, shuningdek, ovqat hazm qilish, metabolizm va boshqa fiziologik jarayonlarga ta'sir qilishi mumkin, ammo bu ta'sirlar opioid retseptorining adabiyotlari bilan bog'liq bo'lganlar kabi aniq tavsif berilmasa ham.
Met-Enkefhalinadimuhim fiziologik va farmakologik ta'sirga ega bo'lgan bioaktiv peptid. Molekulyar tuzilmalarni tahlil qilishda biz aminokislotalar tarkibi, ikkilamchi tuzilish, fazoviy konformatsiya va retseptorni tasdiqlash to'g'risida ma'lumotga ega bo'lamiz.
Aminokislotalar tarkibi
Molekulyar tuzilma beshta amineon kislotalaridan, jumladan metionin kislotalaridan iborat bo'lib, fenilalanin (PHE), glycine (gly), aspara kislotasi (Alanin) va alanin (alan). Ushbu aminokislotalar peptid zanjirida ma'lum tartibda, ularning biologik faoliyatini va o'ziga xos tarkibiy funktsional munosabatlarni belgilaydigan aniq tartibda joylashtirilgan.
Ikkilamchi tuzilma
Ikkilamchi tarkibi o'zining muhim tarkibiy xususiyatlaridan biridir. Eksperimental ma'lumotlar va nazariy modellarga asoslanib, biz shakllanishiga moyilligini bilamiz. Bu struktura vodorod zonasi va Van der Waals kabi o'zaro munosabatlar barqarorlashmoqda, bunda tirik organizmlarda samaradorligi uchun asos yaratadi.
Fazoviy konformatsiya
Mekantial tuzilmasi uning majburan va biologik faoliyatiga majburiydir. Olimlar biofizik uslublar orqali, masalan, yadro matratumet rezonansasi (NMR) va rentgen kristalografiyasini biologik usullarini o'rganishdi. Ushbu tadqiqotlar uning katlanadigan holatini va uch o'lchovli tuzilmani ochib beradi, bu esa retseptorlar bilan o'zaro munosabat mexanizmini tushunishga yordam beradi.
Retseptorlarga bog'lanish
Opioid retseptorlariga bog'lab, og'riqni yengillashtirish va tinchlantirish kabi fiziologik ta'sir ko'rsatadi. Retseptorni bog'laydigan joyda barqaror muvofiqlashtirish tuzilishini shakllantirish uchun molekulyar tuzilishining o'ziga xos qismi bilan o'zaro ta'sir qiladi. Ushbu kombinatsiya nafaqat jismoniy xususiyatlarni o'z ichiga oladi, balki biokimyo va uyali signal transferi kabi bir nechta darajadagi o'zaro ta'sirlarni ham o'z ichiga oladi.
Qisqa bayoni; yakunida,Met-EnkefalinaideMolekulyar tuzilishi uning metronino kislotasi ketma-ketligi bilan ajralib turadi va peptikin, aminok obligatsiyalari, aminokislyatsiyalar, oltingugurtli yonma-yon zanjiri kabi o'ziga xos funktsional guruhlar mavjud. Ushbu xususiyatlar uning o'ziga xos kimyoviy va biologik xususiyatlariga hissa qo'shadi.
Enkefhalinaid bilan uchrashdi, bu endogen opioid peptid oilasiga tegishli sun'iy ravishda o'zgartirilgan enkefalin analogidir. Bu tabiiy enkefhalinga asoslangan, yuqori fermentning barqarorligi va opioid retseptorlari uchun eng yaqinroq optimallashtirilgan. 1970 yillarda kashfiyot qilinganidan beri Enkfalinaid bilan uchrashganidan beri neyrofararxologiya, analjezar mexanizmni tadqiq qilish va giyohvandlikni rivojlantirishda muhim rol o'ynadi. 1970 yillarning boshlarida olimlar morfin kabi opioid moddalarni bog'laydigan sutemizuvchilarda retseptorlarini topishdi. Ushbu kashfiyot tadqiqotchilarga inson organi opioidlarga o'xshash moddalar keltirishi mumkinligini taxmin qilishga undadi. 1975 yilda Jon Xyuz va Xans Kasterlitz Ikkita penterprids-ni sotib oldilar - Enkefalinlar va "Tir Gly Enkefalin" (Tir Gly Phe Leu), birgalikda Enkefhalinlar bilan tanishdilar. Ushbu ajablanarli kashfiyot endogen Opioid tizimining mavjudligini ochib beradi va keyingi peptid analjeziklarini ishlab chiqishda asos yaratadi. Enkefhalins analjezik ta'siriga ega bo'lsa-da, ularning klinik dasturi ikkita asosiy to'siqlarga duch keladi:
- Fermentlar tomonidan sezgir bo'lish oson: Enkefhalin tezkor ravishda sezilarli darajada buzilgan (masalan, n-terminal tirozin gidrolazlari) va tanadagi karbozsimon gidrolaziyalar va yarim yil davomida yarimparchalanish.
- Qon-miyaning kambag'al to'siqlari: Polar peptidi sifatida Enkefhalin markaziy analjezik ta'sirini cheklab, qon-miya to'sig'i (BBB) o'tish qiyin.
Enkefhalinning barqarorligini oshirish maqsadida olimlar "Enkefhalin" bilan uchrashish kimyoviyligini kimyoviy ravishda o'zgartirish bo'yicha quyidagi strategiyani qabul qildilar:
- C-Terminal o'lchovlari: C-Terminal Carbackinal Carbackinal Group (- Con The) yordamida karsovpepteptilalar tomonidan tanazzulga qarshi turishi mumkin. O'zgartirilgan birikma enkefhalinaide (Tir Gly Phe Nh ↓) deb nomlanadi.
- N-Terminalni himoya qilish: N-terminal tirozinni amektapteptiz gidrolizini kechiktirish uchun atsetilizatsiya yoki tsikllashtirish.
- D-Aminalik kislota almashtirish: Gly ² yoki phe-ni, d-tipdagi aminokislotalarni fermatik gidrolizni yanada kamaytirish uchun almashtiring.
Enkefhalinamid Eksponentlari bilan taqqoslaganda:
- Kengaytirilgan ferment barqarorligi: Abonning yarimiy hayotida bir necha soniyadan bir necha daqiqagacha uzatilgan.
- Kengaytirilgan retseptorga yaqinlik: Delta Opioid retseptorlari (DOR) va m. Opioid retseptorlari (Mor) uchun juda ko'paydi.
- Kengaytirilgan analjezik ta'sir: hayvonlarning tajribalarida, ichki in'ektsiyaning analjezik ta'sirining davomiyligi bir necha soatdan bir necha soatgacha oshdi.
Issiq teglar: Met-Enkefhalinamide Cas 60117-17-1 60117-17-1 60117-17-1 {etkazib beruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv uchun