AtosibanBu erta tug'ilishni oldini olish uchun ishlatiladigan Oksitotsin retseptorlari antagonistikasi. U bachadon silliq mushakidagi oksitotsin retseptorlariga, oksitoksin retseptorlariga raqobatdosh ravishda majburiy ravishda majburiy ravishda majburiy ravishda majburiy ravishda majbur qiladi, shu bilan chastota va intensivliklarni kamaytiradi. Uning tuzilishi oksitotsinga o'xshash, ammo retseptorga va retseptorni va retseptorni yaxshilash uchun o'zgartirilgan.
Klinik ariza:
Erkin tug'ilishni davolash: xomiliya kifoyalanishiga yoki o'pkalarni targ'ibotini targ'ib qilish uchun glyukkortikasslarni buyurish uchun etkazib berishni kechiktirish.
Ma'muriy usul: tomir ichiga yuborilishi (boshlang'ich yuklash dozasi + doimiy infuziya), tez boshlandi va - taxminan 12 daqiqa.
Afzalliklari:
Yuqori sanajish: an'anaviy ₂ agonistlar (masalan, Ritodrin) ga qaraganda, u yurak-qon tomir ta'siri kamroq.
Xavfsizlik: u ikkala onalar va chaqaloqlarga yaxshi bardoshlik mavjud va uzoq vaqt - awer reaktsiyalari yo'q.
Cheklovlar:
Xarajat yuqori va dorilarga javob berishni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Atosiban erta tug'ilishda muhim yutuqni anglatadi va an'anaviy dori-darmonlarga toqat qilgan homilador ayollar uchun ayniqsa mos keladi.
|
Shaxsiylashtirilgan shisha qalpoqlar va mantars:
|
|
|
Kimyoviy formula |
C43H67N11O12S2 |
|
Aniq massa |
993 |
|
Molekulyar og'irlik |
994 |
|
m/z |
993 (100.0%), 994 (46.5%), 995 (10.6%), 995 (9.0%), 996 (4.2%), 994 (4.1%), 995 (2.5%), 995 (1.9%), 994 (1.6%), 996 (1.1%) |
|
Elementar tahlil |
C, 51.95; H, 6.79; N, 15.50; O, 19.31; S, 6.45 |
Erta tug'ilishni kechiktirishdan foydalanish
Ertaga etkazib berish 28 xafta va 37 xaftadan kam homiladorlikning 37 xaftadan kamrog'ini anglatadi. Bu vaqtda tug'ilgan yangi tug'ilgan chaqaloq 1000-2499g hisoblangan erta chaqaloq deb ataladi. Erta tug'ilgan perinatal o'lim va kasallikning muhim sabablaridan biridir. Erta tug'ilgan chaqaloqlar nafas olish chamogi sindromi, intracraniya qon ketishi va infektsiyalar, ularning hayoti va prognozi sifati va prognozi sifatiga jiddiy ta'sir ko'rsatadi. Shuning uchun, erta tug'ilishni kechiktirish va homila uchun ko'proq intrauzerin rivojlanish vaqtiga ega bo'lish uchun samarali choralarni ko'rish muhim klinik ahamiyatga ega.Atosibanoksitotsin va vazkotsin v1a retseptorlariga raqobatlasha oladigan oksitotsin analogi hisoblanadi, shu bilan oksitotsin va vasopressin harakatlarining yo'llarini to'sib qo'yadi. Oksitotsin tug'ruq paytida muhim tartibga solish rolini o'ynaydi, chunki u bachadon silliq mushaklarini qisqartirishni rag'batlantirishi va etkazib berishni rivojlantirishga yordam beradi. Otokiban oksitotsin va uning retseptorlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni buzadi, bachadon silliq mushaklari va intensivliklarini kamaytiradi va bachadon qisqarishi chastotasi va intensivligini pasaytiradi, shu bilan erta tug'ilishni kechiktiradi. Xususan, Atosiban mushaklar membranasini mushaklarni bog'lashi mumkin, ular kkartopolizmning ichidagi kaltsiyning ko'payishi va bachadonning oldini olish uchun klitsiyali kaltsiy kanallarini chiqarishni oldini oladi va keyinchalik bachadonni kamaytiradi mushaklarning qisqarishi.
Atosiban hali ham erta tug'ilish uchun Evropa Ema tomonidan tasdiqlangan bachadonning o'ziga xos bachaditori hisoblanadi. Tegishli ko'rsatmalar va xalqaro miqyosda ichki va xalqaro miqyosda, ham xalqaro miqyosda Atosiban, shuningdek, homilador ayollarni erta tug'ilganlik belgilari bilan davolash tavsiya etiladi. Umuman olganda, homilador ayollar har safar 4 yoki undan katta yoshdan oshgan holda, 1-3 sekundgacha bo'lgan holda, 4 yoki undan katta miqdordagi bachadonni kengaytirish, Atosibanning o'rtacha etkazib berishni kechiktirish to'g'risida o'ylash mumkin. Atosiban asosan 24 va 33 xaftagacha bo'lgan homilador ayollar uchun ishlatiladi, homiladorlik, normal xomir yurak tezligi va erta etkazib berish tashxisi qo'yilgan. Homiladorlikning 24-27 xafta davomida erta tug'ilish homilaning omon qolishi va asoratlar tarqalishining pasayishida katta ahamiyatga ega, chunki homila shu vaqtda hali rivojlanmagan. Biroq, Atosibanning ushbu gavjum haftaligidagi samaradorligi to'liq aniqlanmagan va shifokorlar homilador ayolning o'ziga xos holatiga qarab kompleks baho berishlari kerak. Homiladorlikning 28-33 xafta haftasida xomilalik organlar nisbatan yaxshi rivojlanmoqdalar, ammo hali ham erta tug'ilish xavfi mavjud. Atosibandan foydalanish bachadonni uzaytirish, ixtisoslik haftalarini uzaytirish va xomilalik rivojlanishiga vaqt ajratishi mumkin.
Xomilani himoya qilishda foydalanish
Xomilani himoya qilish maqsadi homiladorlikni saqlash va bachadonda xomilalik rivojlanishini ta'minlash uchun normal xomilalik rivojlanishini ta'minlash. Atosiban bachadon qisqarishi inhibelash orqali homila uchun barqaror intrauzerin muhitini yaratadi va homilaga salbiy ta'sirini kamaytiradi. U bachadon silliq mushaklarining qo'zg'aluvchanligini kamaytirishi mumkin, u bachadon mushaklarining qisqarishini oldini oladi, bu erta kalamolar va hayot sifatini oshirishga va homila prognozlari bilan bog'liq muammolarni kamaytiradi. Hozirgi vaqtda xomiliy himoyada giyohvand moddalar, shuningdek, 2 retseptor Agonlar (masalan, Rituojud va thebutaline), magniy sulfat va prostaglandin sintazasinlari (masalan, indometcacin) kiradi. Ushbu dorilar bilan taqqoslaganda Atosiban noyob afzalliklarga ega. 2 retseptor adastikistlari ham bachadon qisqarishini inhibe qilishlari mumkin bo'lsa-da, ular yurak urish tezligi, ko'tarilgan qon shakarining ko'payishi va qonli kaliyning kuchayishi va qonli kaliyga olib kelishi mumkin, bu esa homilador ayollarning jasadlariga ma'lum og'ir yukni keltirib chiqaradi. Magniy sulfatidan foydalanish paytida qon magniy kontsentratsiyasini yaqin monitoring qilishni talab qiladi, chunki ortiqcha foydalanish nafas olish tushkunligi kabi jiddiy salbiy reaktsiyalarga olib kelishi va mushak tog 'ohangini pasaytiradi. Biroq, atosibanning yon ta'siri juda ahamiyatsiz, homilador ayollarning yurak-qon tomir tizimiga minimal ta'sir ko'rsatadi.
Amaliy klinik dasturlarda homiladorlikni saqlash uchun Atosibandan foydalanishning ko'plab muvaffaqiyatli holati mavjud. Masalan, 28 yoshli homilador ayol haftaning 28 xaftada 38 soniyasida, har safar 4-5 daqiqada, 4-5 daqiqa davomida, bachadon bo'yni kengayishi va bachadonik yumshatish 60% ga teng. Fokanta uni erta tug'ilgan belgisi deb atadi va darhol Atosiban bilan davolashni buyurdi. Dastlabki doz 6,75mg, in'ektsiya 7,5mg / ml echimini in'ektsiya qilish; Keyinchalik, yuqori doz 7,5 mg / ml konsentratsiya (daqiqada 300 mk g daqiqa) 3 soat davomida kiritildi; Keyin, past doz 7,5 mg / ml konsentrlangan eritma (100 ml g daqiqada) 45 soatgacha buyurildi, davolash 48 soatdan oshmaydi. Davolanishdan so'ng, homilador ayollarning bachadon qisqarishi sezilarli darajada kamaydi va har 30 daqiqadan keyin har 30 daqiqadan boshlab har 30 daqiqadan 1-3 martagacha, bachadon bo'yni kengayishi to'xtatildi. Oxir-oqibat, homilador ayol o'z homiladorlik yoshini 37 xaftaga uzaytirdi, muammosiz tug'ilib, yangi tug'ilgan chaqaloqning sog'lig'i yaxshi edi.
Sintez qilish uchun batafsil qadamlar va kimyoviy tenglamalarAtosiban
1
(1) FMRR Proc (BOC) Gly NH2 fmoc Pro OH, dr (to'siq) OH va Gly NH2-ning aksillanishi bilan olindi.
1-bosqichda olingan mahsulotni tegishli miqdordagi DMFda eritib oling, kondensatsiyaning agrosini qo'shing va kongent agentligi bilan bir tekisda.
(2) Azotni himoya qilish natijasida aralashmani 2-bosqichda kondensatsiya reaktsiyasini yakunlash uchun ma'lum bir vaqt uchun olingan.
(3) yupqa {{1} {{2} {{2} {{2} {{2} {{2} {{2} {HPLC) yordamida reaktsiya eritmasini aniqlang. Reaktsiya yakuniy nuqtaga yaqinlashganda, uchlik bepul xlorid kislotasini qo'shing.
(4) nishon uchish uchun 4-bosqichda olingan aralashmani dialee, konsentrating va quriting.
Kimyoviy tenglama:
Fmok Pro (bok) - gly - nh2 + C2H4Kl2 + C6H5N3O → FMR Proc dras (BOC) - nh -2
Fmok Pro (bok) - gly - nh2+ Hcl → fmok Pro (bok) - glynh2
22
(1) Trimetil qatronini tegishli miqdordagi DMF va teng ravishda aralashtiring.
(2) 1-bosqichda olingan rezin eritmasini 5-bosqichga (BOC) Gly Nh2 uchlik uch marta uch marta uch marta uch marta uch marta uch marta uchlik eritmasi bilan aralashtiring.
(3) Azotni himoya qilish natijasida aralashmani 2-bosqichda, ma'lum bir vaqtning o'z vaqti-vaqti bilan qatron bilan qatnovni to'liq hal qilish uchun aralashtiring.
(4) Qayta foydalanilmagan qatronlarni olib tashlash va maqsad qatronini olish uchun reaktsiya eritmasini filtrlang.
Fmok Pro (bok) - gly - nh2+ Triphenylmetil qatron → FMRR Pro (Triphenylmetyl rezin) - gly - NH2
(1) Har bir aminokislota kislotasi yoki mahsulot ketma-ketligi ketma-ketligi bir qator astalangan aminokislotalar yoki bo'laklarni beradi.
(2) 3-bosqichda olingan qatronlarni tegishli miqdordagi DMFda eritib oling, tegishli miqdordagi kondensator vositasini qo'shing va keyin aktivemisentlar yoki bo'laklarni birma-bir qo'shing. Har bir qo'shimchadan so'ng, aminokislotalar yoki qatron bilan bo'laklarni to'liq er-xotiniga aralashtiring.
(3) TLC yoki XPLC orqali reaktsiya jarayonini kuzatib borish orqali, barcha aminokislotalar yoki bo'laklar birlashtirilgan aminokislotalar yoki bo'laklarni olib tashlash uchun reaktsiya eritmasi filtrlanadi va maqsad chiziqli peptid qatronlari olinadi.
FMRC Pro (Triphenylmety Resin) - gly - nh2+ Aciled Aminsli kislotalar yoki parchalar → Otokiban chiziqli peptid rezin
(1) 4-bosqichda olingan chiziqli peptid rezinini yorqin peptid rezinini uch marta himoya qiluvchi guruhni olib tashlang va chiziqli peptidni oling.
(2) 1-bosqichda 1-bosqichda belgilangan miqdordagi suvda olingan chiziqli peptidni eritib oling, tegishli oksidlanni qo'shing (h.)2O2, NaH va hokazo) va ma'lum bir haroratda oksidlanish reaktsiyasini o'tkazing.
3) ma'lum bir reaktsiyadan so'ng, reaktsiya eritmasi dioksitsillinni olish uchun dialazlangan, konsentrlangan va quritilgan.
Mahsulot chiziqli peptid rezin + clieer → chiziqli peptid + uchburgenilmety Drivatiation
Chiziqli peptid + oksidant → c43H67N11O12S2 + H2O
Kashfiyot tarixiAtosiban1990-yillarga qaytish mumkin. O'sha paytda olimlar erta tug'ilishda oksitotsinning rolini tushunishdi va oksitotsinni qarshi olib yurishi mumkin bo'lgan birikmalarni qidirishni boshladilar. Keng qamrovli skrining va tadqiqotidan keyin u kashf qilindi. Dastlab u Ispaniyadan Ferrer Grupo tomonidan ishlab chiqilgan va keyinchalik bozorni ishga tushirish uchun tasdiqlangan.
Bu sun'iy ravishda sintez qilingan peptid birikmasi, oksitotsinga o'xshash kimyoviy tuzilga ega. Uning harakat mexanizmi, bachadon tekis mushak va decidua-da oksitotsin retseptorlariga, oksitotsinning vositachisini berishning boshlanishi, shu bilan bachadon qisqarishini inhibe qiladi. U bachadon qisqarishini inhibatsiya qilish uchun yuqori darajadagi bachadonning o'ziga xos xususiyatlari va kuchli va uzun {{{{{{- {{{{{{{{{{- yuqori darajadagi ta'sir qiladi va onasi va homilaning qon bosimi ta'sir qilmaydi.
Klinik tadqiqotlarda, Otoxiban pretera tug'ilishining oldini olish va pretera tug'ilganlik xavfini kamaytirishda samarali ekanligini isbotladi. Boshqa bachadon qisqarishi bilan taqqoslaganda atokibanning samaradorligi va kamroq salbiy reaktsiyalarga ega. Shuning uchun, Otoksitsillin klinik amaliyotda keng qo'llaniladi va erta tug'ilishning oldini olish uchun muhim dori-darmonlardan biriga aylandi.
Mahsulot kashfiyoti keng qamrovli skrining va tadqiqotlari va uning farmakologik xususiyatlari noyobdir. U bachadon qisqarishini inhibe qilish uchun yuqori darajadagi bachadonning o'ziga xos xususiyatlari va kuchli va uzun - {{1} {- davomiylikiga ega. Klinik tadqiqotlarda, Otoxiban pretera tug'ilganlik, kechligini oldini olish va pretera tug'ilishining oldini olish uchun muhim dorilardan biri bo'lganligi isbotlangan.
Issiq teglar: Atoskani Cas 90779-69-4, etkazib beruvchilar, zavod, ulgurji, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv uchun