Karperitid

Konjestif yurak etishmovchiligi (CHF) turli yurak-qon tomir kasalliklarining og'ir bosqichini anglatadi. Uning asosiy patofiziologik o'zgarishlari yurakning nasos funktsiyasining buzilishini o'z ichiga oladi, bu tizimli va o'pkaning tiqilishi va neyrogormonal kasalliklarga olib keladi (masalan, renin-angiotensin-aldosteron tizimining (RAAS) haddan tashqari faollashishi va simpatik qo'zg'alish). Bu o‘zgarishlar oxir-oqibatda nafas qisilishi, shish va charchoq kabi bir qator klinik belgilarga olib keladi va bemorlarning hayotiga jiddiy xavf tug‘diradi.

Konjestif yurak etishmovchiligini klinik davolashda u asosan o'tkir yurak etishmovchiligi va surunkali yurak etishmovchiligining o'tkir dekompensatsiyasi uchun ko'rsatiladi va shuningdek, refrakter konjestif yurak etishmovchiligi uchun yordamchi terapiya sifatida ishlatilishi mumkin. U birinchi navbatda vena ichiga yuboriladi, tez boshlanadi va aniq samaradorlikka ega. Uning maxsus dastur stsenariylari va ishlashi quyidagilardan iborat:

Vena ichiga yuborilgandan so'ng, u 10-20 daqiqada ta'sir qiladi. U qon tomirlarini tezda kengaytiradi, yurak yukini kamaytiradi, o'pka tiqilishini yo'qotadi va nafas qisilishini engillashtiradi. Shu bilan birga, RAASni inhibe qilish orqali u natriy va suvni ushlab turishni kamaytiradi, shish va charchoqni asta-sekin engillashtiradi.
O'tkir yurak etishmovchiligi bo'lgan 3777 bemorni qamrab olgan ko'p markazli istiqbolli tadqiqot shuni ko'rsatdiki, bemorlarning 82% davolashdan so'ng klinik yaxshilanishga erishgan, shu jumladan Killip III-IV toifali og'ir bemorlarda sezilarli foyda. Kompensatsiyalangan surunkali yurak etishmovchiligi (masalan, kardiomiopatiya, yurak qopqog'i kasalligi, gipertonik yurak kasalligi) bo'lgan bemorlarda samaradorlik ko'proq namoyon bo'ldi.

Bundan tashqari, u gemodinamik ko'rsatkichlarni tez yaxshilaydi, shu jumladan o'pka kapillyar xanjar bosimini va o'ng atrium bosimini pasaytirish, yurak ishlab chiqarishni ko'paytirish va yurakning nasos funktsiyasini kuchaytirish va shu bilan keyingi davolanish uchun vaqtni sotib oladi.
Olovga chidamli konjestif yurak etishmovchiligini davolashda u noyob afzalliklarni namoyish etadi. O'tga chidamli konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda diuretiklar, vazodilatatorlar va inotropik vositalar bilan an'anaviy davolashga qaramay, ko'pincha nazoratsiz semptomlar mavjud va buyrak etishmovchiligi va elektrolitlar buzilishi kabi asoratlarga moyil bo'ladi.

An'anaviy diuretiklar bilan solishtirganda,karperitidbuyrak filtrlash funktsiyasiga tayanmaydi. Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ham natriuretik va diuretik ta'sir ko'rsatishi mumkin, buyrak shikastlanishini kuchaytirmasdan natriy va suvni ushlab turishni samarali kamaytiradi. Shu bilan birga, uning neyrohormonal tizimga tartibga soluvchi ta'siri an'anaviy dorilarning cheklovlarini qoplaydi va yurak etishmovchiligining yomon aylanishini buzadi.

Klinik holatlar shuni ko'rsatdiki, kengaygan kardiyomiyopatiya va refrakter konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan 16 yoshli erkak bemorda an'anaviy intensiv davolanishdan keyin past rentabellik sindromi va elektrolitlar buzilishi rivojlangan. Qo'shimcha vena ichiga yuborilganidan so'ng, uning simptomlari va gemodinamik ko'rsatkichlari tez va sezilarli darajada yaxshilandi, foydali ta'sir 20 kundan ortiq davom etdi va aniq dori tolerantligi yo'q.
Bundan tashqari, og'ir o'tkir miokard infarkti bilan asoratlangan refrakter yurak etishmovchiligida u chap qorincha to'ldirish bosimini sezilarli darajada diurez, gipotenziya yoki refleks taxikardiyaga olib kelmasdan, qulay xavfsizlikni ko'rsatmasdan tezda pasaytiradi.

Uzoq muddatli klinik natijalar kuzatuvlarida, meta-tahlil barcha sabablarga ko'ra o'lim va yurak etishmovchiligi bilan bog'liq kasalxonaga yotqizish ko'rsatkichlari bo'yicha nazorat guruhi bilan solishtirganda sezilarli farq yo'qligini ko'rsatgan bo'lsa-da, tadqiqot o'tkir gemodinamik parametrlarni va klinik simptomlarni samarali yaxshilashini, bemorning azoblanishini engillashtirishini va qisqa muddatli hayot sifatini yaxshilashini tasdiqladi. Shu sababli, o'tkir alevlenme fazalarida u hali ham almashtirib bo'lmaydigan klinik ahamiyatga ega.

Bir tomondan, qon tomirlarini to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiradi va periferik tomirlar qarshiligini pasaytiradi. Tomirlarning silliq mushak hujayralarida natriuretik peptid retseptorlari A (NPR-A) bilan bog'lanib, hujayra ichidagi guanilat siklazasini faollashtiradi, siklik guanozin monofosfat (cGMP) darajasini oshiradi va mushaklarning tekislanishiga olib keladi, tomirlarning kengayishi.

Ushbu vazodilatator ta'sir nisbatan selektivdir, afzalroq periferik tomirlar va koronar arteriyalarga ta'sir qiladi. Bu nafaqat periferik qon tomirlarining qarshiligini va yurakning keyingi yukini kamaytiradi, shu bilan qon bosimini pasaytiradi, balki koronar arteriyalarni kengaytiradi, miyokard perfuziyasini oshiradi va miyokard ishemiyasini yaxshilaydi. Bu, ayniqsa, yurak-qon tomir kasalliklari bilan asoratlangan gipertoniya bilan og'rigan bemorlar uchun mos keladi.

Shu bilan birga, endotelin-1 sekretsiyasini inhibe qilib, vazokonstriksiyani yanada susaytiradi va vazodilatatsiyani kuchaytiradi, qon bosimi gomeostazini sinergik tarzda saqlaydi va haddan tashqari ko'tarilish yoki tebranishning oldini oladi.

Boshqa tomondan, qon bosimini bilvosita barqarorlashtirish uchun neyrogormonal tizimni tartibga soladi. Gipertenziya patogenezi RAAS va simpatik asab tizimining haddan tashqari faollashishi bilan chambarchas bog'liq bo'lib, ikkalasi ham vazokonstriksiyani va natriy-suvni ushlab turishni keltirib chiqaradi va shu bilan qon bosimini oshiradi.

Karperitidrenin sekretsiyasini bostiradi va angiotensin II va aldosteron ishlab chiqarishni kamaytiradi. Bu nafaqat qon bosimini bilvosita pasaytirish uchun natriy-suv tutilishini va qon aylanish hajmini pasaytiradi, balki vazokonstriksiyani inhibe qiladi va gipertenziyaning patologik aylanishini to'xtatadi.

Bundan tashqari, uning simpatik faollikka inhibitiv ta'siri norepinefrinning chiqarilishini kamaytiradi, yurak urish tezligini va miyokard kislorod iste'molini kamaytiradi, simpatik ortiqcha faollik tufayli qon bosimining ko'tarilishini oldini oladi va uzoq muddatli barqaror qon bosimi nazoratiga yordam beradi.

Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uni davolash plazmadagi aldosteron darajasini sezilarli darajada pasaytiradi, elektrolitlar profilini asta-sekin normallantiradi va suyuqlik muvozanatini samarali ravishda yaxshilaydi.

Klinik jihatdan u natriy-suv tutilishini va turli etiologiyalardan kelib chiqqan shishlarni, shu jumladan shish bilan birga yurak etishmovchiligi, sirozli astsit va buyrak etishmovchiligi tufayli shishishni davolash uchun ko'rsatiladi.

Yurak etishmovchiligi va shishi bo'lgan bemorlarda uning natriuretik va diuretik ta'siri ortiqcha suyuqlikni samarali ravishda kamaytiradi, shishishni engillashtiradi, yurak yukini pasaytiradi va yurak faoliyatini yaxshilaydi. Sirozli astsitlarda astsitning so'rilishini va chiqarilishini yaxshilaydi, qorin bo'shlig'ining kengayishini engillashtiradi va qo'shimcha dispniyadan kelib chiqqan nafas qisilishini engillashtiradi. etishmovchiligi, uning natriuretik va diuretik ta'siri buyrak filtratsiyasi funktsiyasidan mustaqil bo'lib, buyrak shikastlanishini kuchaytirmasdan shishishni ma'lum darajada yaxshilaydi.

u suvsizlangan bemorlarda yordamchi vosita sifatida ham qo'llanilishi mumkin, ammo suvsizlanishning yomonlashishiga yo'l qo'ymaslik uchun faqat dozani qattiq nazorat qilish bilan; og'ir suvsizlanish bilan og'rigan bemorlarda kontrendikedir.

Bu polipeptid gormon bo'lib, 28 ta aminokislotadan iborat bo'lib, CAS raqami 89213-87-6, molekulyar formulasi C₁₂₇H₂₀₃N₄₅O₃₉S₃ va molekulyar og'irligi taxminan 3,080,4 da (3,080,4). Uning aminokislotalar ketma-ketligi SLRRSSCFGGRMDRIGAQSGLGCNSFRY deb qisqartiriladi. 7 va 23-pozitsiyalardagi sistein qoldiqlari disulfid bog'i bilan bog'lanib, saqlanib qolgan tsiklik tuzilmani hosil qiladi. Bu siklik tuzilma o'zining biologik faolligi uchun juda muhim va natriuretik peptid A retseptorlari bilan o'ziga xos bog'lanishda vositachilik qiladi; uning yo'qligi farmakologik faollikni sezilarli darajada kamaytiradi. Kimyoviy jihatdan u inson atriyal kardiomiotsitlari tomonidan chiqariladigan endogen atriyal natriuretik peptid bilan bir xil bo'lib, mukammal biomoslashuv va maqsad o'ziga xosligini ta'minlaydi.

Karperitidoq yoki deyarli oq liyofillangan kukun shaklida ko'rinadi, hidsiz va ta'msiz. Uning bashorat qilingan zichligi taxminan 1,55 ± 0,1 g/sm³, sinishi indeksi esa 1,688 ni tashkil qiladi. U juda qutbli, suvda erkin eriydi (eruvchanligi taxminan 1 mg/ml) va organik erituvchilarda amalda erimaydi. Molekulada bir nechta zaryadlangan guruhlar va mos izoelektrik nuqta mavjud bo'lib, bu fiziologik pH ostida barqaror konformatsiyani ta'minlaydi. Klinik foydalanish uchun yuqori tozalik talab qilinadi: teskari fazali yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi bilan tozalashdan so'ng, tozaligi 98,0% dan katta yoki unga teng, bir nopoklik 1,0% dan kam yoki unga teng, asetat miqdori 5,0% -12,0%, suv miqdori 10% dan kam yoki teng, 0 dan kam yoki teng. 80,0%.