Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda glyukagon kukuni 16941-32-5 ning eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biri hisoblanadi. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli glyukagon kukuni kassa 16941-32-5ga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Glyukagon kukunioshqozon osti bezi tomonidan ishlab chiqariladigan insulinning bir turi hujayralar tomonidan chiqariladigan gormon asosan peptid gormonidir. Bu kristall shaklda mavjud bo'lgan rangsiz, hidsiz qattiq moddadir. Uning molekulyar tuzilishida disulfid aloqalari mavjud emas, shuning uchun u intramolekulyar disulfid bog'larini hosil qila olmaydi, faqat molekulalararo disulfid bog'larni hosil qilishi mumkin. Molekulyar formula C153H225N43O49S, CAS CAS raqami 16941-32-5. Molekulyar og'irligi nisbatan kichik, 2938 Dalton, 29 ta aminokislota qoldig'idan, shu jumladan 19 ta glutamik kislota qoldig'idan iborat. U N-terminal va C-terminalga ega, N-terminal amino terminali va C{21}}terminal karboksil terminalidir. Glyukagon suvda eriydi, lekin uning eruvchanligi yuqori emas. Suvda och sariq rangli eritma hosil qiladi, lekin uning eruvchanligi etanol va aseton kabi organik erituvchilarda past bo'ladi. Molekulyar konformatsiya asosan uning aminokislotalar ketma-ketligi bilan belgilanadi. U N-terminal va C-terminalga ega, ularning har biri o'ziga xos tuzilishga ega. Bundan tashqari, glyukagonning molekulyar konformatsiyasiga uning retseptorlari bilan bog'lanishi ham ta'sir qiladi. U inson organizmida muhim tartibga soluvchi rol o'ynaydi, qondagi qand miqdorini barqaror ushlab turish, insulin sekretsiyasini tartibga solish va yog'lar va oqsillarning parchalanishini rag'batlantirishda ishtirok etadi. Bundan tashqari, stress holatida u tananing energiya ta'minotini va stressni engish qobiliyatini oshirishda ham muhim rol o'ynaydi.
|
|
Moslashtirilgan shisha qopqoqlari va tiqinlari:
|
Glyukagon kukunioshqozon osti bezi tomonidan ishlab chiqariladigan insulinning bir turi bo'lib, hujayralar tomonidan chiqariladigan gormonlar turli maqsadlarda qo'llaniladi. Glyukagonning qo'llanilishi quyidagilardan iborat:
1. Glikogen parchalanishini rag'batlantirish: Glyukagon jigar glikogenining parchalanishiga yordam beradi va jigar glikogenining sintezini inhibe qiladi, shu bilan qon shakar konsentratsiyasini oshiradi. Bu qon shakar darajasini barqaror ushlab turish uchun juda muhim, chunki ochlik yoki stress paytida qon shakar darajasi pasayishi mumkin va glyukagonning roli ayniqsa muhimdir.
2. Yog 'emirilishini rag'batlantirish: Glyukagon yog'ning parchalanishini rag'batlantirishi va qondagi yog' kislotalari kontsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu organizmdagi energiya va metabolik muvozanatni saqlash uchun juda muhimdir.
3. Protein parchalanishini rag'batlantirish: Glyukagon oqsilning parchalanishiga yordam beradi va qondagi aminokislotalarning kontsentratsiyasini oshiradi, bu tananing o'sishi va tiklanishi uchun juda muhimdir.
4. Insulin sekretsiyasini tartibga solish: Glyukagon insulin sekretsiyasini tartibga solishi va insulin chiqarilishini rag'batlantirishi mumkin. Insulin qon shakarini kamaytiradigan gormon bo'lib, glyukagon esa insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi va shu bilan qon shakar darajasini barqaror ushlab turadi.
5. Stressga javob berishda ishtirok etish: Infektsiya, travma, jarrohlik va hokazo kabi stressli vaziyatlarda glyukagon sekretsiyasi kuchayadi va shu bilan tananing energiya ta'minoti va stressni engish qobiliyatini oshiradi.
6. Qandli diabetni davolashda ishtirok eting: qandli diabetni davolashda glyukagonni yordamchi davolash preparati sifatida ishlatish mumkin. Bu qon shakar kontsentratsiyasini oshirishi mumkin, shuning uchun diabet bilan og'rigan bemorlarning qondagi qand miqdorini nazorat qilishga yordam beradi.
1. Glyukagonning sekretsiyasiga ta'sir qiluvchi ko'plab omillar mavjud va qondagi glyukoza konsentratsiyasi muhim omil hisoblanadi. Qonda shakar kamayganda, oshqozon osti bezi sekretsiyasiglyukagon kukuniortadi; Qon shakari ko'tarilganda, glyukagon sekretsiyasi kamayadi. Aminokislotalar glyukoza kabi teskari ta'sirga ega va glyukagon sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin. Protein yoki turli xil aminokislotalarni tomir ichiga yuborish glyukagon sekretsiyasini oshirishi mumkin. Qonda aminokislotalarning ko'payishi nafaqat qon shakarini kamaytirishi mumkin bo'lgan insulinning chiqarilishiga yordam beradi, balki gipoglikemiyaning oldini olishda ma'lum fiziologik ahamiyatga ega bo'lgan glyukagonning sekretsiyasini rag'batlantiradi.
2. Insulin qondagi qand miqdorini pasaytirish orqali bilvosita glyukagon sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin, ammo B hujayralari tomonidan chiqariladigan insulin va D hujayralari tomonidan chiqariladigan somatostatin bevosita qo'shni A hujayralariga ta'sir qilib, glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi.
3. Insulin va glyukagon bir-biriga qarama-qarshi ta'sirga ega bo'lgan gormonlar juftligi bo'lib, ikkalasi ham qondagi glyukoza darajasi bilan salbiy teskari aloqa tartibga soluvchi halqa hosil qiladi. Shuning uchun organizm turli funktsional holatlarda bo'lsa, qondagi insulinning glyukagonga molar nisbati (I / G) ham farq qiladi. Odatda, bir kecha-kunduzda ro'za tutish sharoitida I / G nisbati 2,3 ni tashkil qiladi, ammo och yoki uzoq vaqt davomida mashq qilganda, bu nisbat 0,5 dan pastga tushishi mumkin. Proporsiyaning pasayishi insulin sekretsiyasining pasayishi va glyukagon sekretsiyasining ko'payishi bilan bog'liq bo'lib, bu glikogen parchalanishi va glyukoneogenez, qon shakar darajasini saqlab turish, yurak va miyaning glyukoza ehtiyojlariga moslashish va yog'larning parchalanishini rag'batlantirish, yog 'kislotalari oksidlanishini va energiya ta'minotini yaxshilash. Aksincha, yutish yoki shakar yuklangandan so'ng, bu nisbat 10 dan oshib ketishi mumkin, bu insulin sekretsiyasining oshishi va glyukagon sekretsiyasining pasayishi bilan bog'liq. Bunday holda, oshqozon osti bezi orollarining roli ustun emas.
4. Amerika Qo'shma Shtatlari va Shvetsiya olimlari birgalikda "Cell Metabolism" jurnalida muqova maqola chop etishdi, bu odamning oshqozon osti bezi orolchalari Hujayralar glyukagonni chiqarish uchun juda muhim bo'lgan ionotrop glutamat retseptorlari (GluRs) turini ifodalashi mumkinligini tasdiqladi.
5. Glyukoza gomeostazining muhim xususiyati oshqozon osti bezi orollaridir Hujayralar insulin qarshiligi yoki insulin B deb ham ataladigan glyukagonni samarali ravishda chiqaradi. Odam glyukagoni 29 aminokislotadan tashkil topgan, N-terminal gistidindan boshlanib, C-motor og'irligi 5 ning C-reonlein5 bilan tugaydigan peptididir. Uning asosiy vazifasi insulinga qarshi turish va qon shakarini oshirishdir. Biroq, olimlar hali ham glyukagonning sekretsiyasini tartibga soluvchi molekulyar mexanizmlar haqida kam ma'lumotga ega.
6. Tajribada tadqiqotchilar inson, maymun va sichqonchaning oshqozon osti bezi orollaridan glyukagonni chiqarishda ijobiy avtokrin signal sifatida glutamatning rolini tahlil qildilar. Natijalar shuni ko'rsatdiki, glutamatning ijobiy teskari aloqasi glyukagon sekretsiyasini sezilarli darajada rag'batlantirdi va qondagi qand kontsentratsiyasi ortishi bilan glyukagon sekretsiyasi insulin, sink ionlari yoki - aminobutirik kislota (GABA) cheklovlari ta'sirida bo'ladi.
7. Qon shakar konsentratsiyasining pasayishi oshqozon osti bezi orolchalarini rag'batlantirishi mumkin Hujayralar glutamat chiqaradi. Keyin glutamat AMPA va kainat tipidagi ionotrop glutamat retseptorlariga ta'sir qiladi, bu hujayra membranasining depolarizatsiyasiga, kaltsiy ion kanallarining ochilishiga olib keladi va natijada sitoplazmada erkin kaltsiy ionlari kontsentratsiyasini oshiradi va shu bilan glyukagonning chiqarilishiga yordam beradi. Sichqonlarda o'tkazilgan in vivo tajribalarda ionotrop glutamat retseptorini blokirovka qilish glyukagonning chiqarilishini kamaytiradi va insulin ta'siri ostidagi gipoglikemiya belgilarini kuchaytiradi. Shu sababli, glutamatning avtokrin teskari aloqa halqasi oshqozon osti bezi orolchalarini hujayralar o'zlarining sekretsiya faolligini samarali oshirish qobiliyatiga ega qiladi, bu esa etarli darajada ta'minlash uchun ajralmas shartdir.glyukagon kukunihar qanday fiziologik sharoitda chiqarish.
Glyukagon me'da osti bezi alfa hujayralari tomonidan chiqariladigan chiziqli polipeptid gormoni bo'lib, molekulyar og'irligi taxminan 3485-3500 dalton bo'lgan 29 ta aminokislota qoldig'idan iborat. U jigarda glikogen parchalanishini va glyukoneogenezni rag'batlantirish orqali qon glyukozasini tartibga solishda markaziy rol o'ynaydi va qon glyukoza darajasini oshiradi, shu bilan birga yog'larning parchalanishini rag'batlantirish uchun lipazni faollashtiradi. Sintez usullari asosan ikki toifaga bo'linadi: biosintez va kimyoviy sintez. Quyida texnik printsiplar, ishlash tartib-qoidalari va afzalliklari va kamchiliklarini taqqoslashdan batafsil tahlil qilingan:
Biologik sintez usuli: oshqozon osti bezi alfa hujayralarining tabiiy sintez yo'liga asoslangan
Sintez joyi va prekursor tuzilishi
Glyukagonning biosintezi oshqozon osti bezi alfa hujayralarining qo'pol endoplazmatik retikulumida boshlanadi, bu erda 37 ta aminokislota qoldig'idan iborat glyukagon prekursori birinchi bo'lib sintezlanadi. Prekursor C{2}}terminal 8-peptidni olib tashlash va etuk 29 peptidli glyukagonni hosil qilish uchun proteolitik ta'sir ko'rsatadi, keyin u Golji apparati orqali granulalarga ajraladi va oxir-oqibat qon oqimiga chiqariladi.
Sekretsiyani tartibga solish mexanizmi
Qon glyukoza darajasi:
Gipoglikemiya asosiy ogohlantiruvchi omil bo'lib, qondagi glyukoza kontsentratsiyasi 3,9 mmol / L dan past bo'lsa, oshqozon osti bezi alfa hujayralarining faolligi kuchayadi; Qon shakarining ko'tarilishi insulin sekretsiyasi orqali glyukagonning chiqarilishini inhibe qiladi.
Aminokislotalar darajasi:
Glikogenli aminokislotalar (masalan, alanin va glutamat) qondagi glyukoza darajasidan mustaqil ravishda sekretsiyani rag'batlantirishi mumkin va ularning mexanizmlari aminokislotalar tashuvchilari va mTOR signalizatsiya yo'lini faollashtirishni o'z ichiga oladi.
Neyroregulyatsiya:
Simpatik asab tizimining stimulyatsiyasi (masalan, stress holati) beta-adrenergik retseptorlari orqali sekretsiyani bevosita rag'batlantiradi, parasempatik asab tizimi esa atsetilxolin orqali sekretsiyani inhibe qiladi.
Texnik afzalliklar va cheklovlar
Afzalliklari: Sintez jarayoni fiziologik qonunlarga mos keladi, mahsulot yuqori faollik va to'liq tuzilishga ega va tabiiy glyukagonning funktsiyasi va tartibga solish mexanizmini o'rganish uchun javob beradi.
Cheklovlar: jonli to'qima yoki hujayra madaniyatiga tayanish, past rentabellik va yuqori narx, sanoat ishlab chiqarish ehtiyojlarini qondirishni qiyinlashtiradi.
Kimyoviy sintez usuli: qattiq{0}}fazali parchalar usulida innovatsion yutuq
Kimyoviy sintez usuli glyukagon molekulalarini aminokislotalarning kondensatsiyasi reaktsiyalarini sun'iy ravishda taqlid qilish orqali tuzadi, ular orasida qattiq{0}}fazali fragmentlar usuli yuqori samaradorlik va nazorat qilish qobiliyati tufayli asosiy texnologiyaga aylandi. Misol tariqasida patentlangan texnologiyani olib, uning asosiy bosqichlari va optimallashtirish strategiyalarini tahlil qiling:
Qattiq fazali fragmentlar sintezi jarayoni
1-bosqich: 5-29 Fragment sintezi
Qattiq fazali tashuvchi sifatida Vang qatronidan foydalangan holda, dastlabki peptid qatroni (Fmoc Thr (tBu) - Vang qatroni) 0,2-0,5 mmol/g almashtirish darajasiga ega. Aminokislotalarni birma-bir bog'lab, peptid zanjirini sekin-asta 5 -29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) - Tyr (tBu) {{1} Tyr (tBu) {{1} Tyr (tBu) {{1} Tyr (tBu) {{1} yr (tBu) {{1} yr (tBu) 0.2-0.5 bo'lakka qadar kengaytiring. (tBu) - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - Leu Met Asn (OtBu) (Trt) (Th)
Asosiy parametrlar:
Aminokislotalarning peptid qatroniga molar nisbati 1-6: 1 bo'lib, yuqori ulanish samaradorligini ta'minlaydi;
Birlashtiruvchi reagentlar: HOBt va DIC aralashmasi yoki PyAop/PyBop va organik asos (masalan, DIPEA) aralashmasi, amid bog'lanishining shakllanishiga yordam beradi;
Reaktsiya hal qiluvchi: DMF (N, N-dimetilformamid), yaxshi eruvchanlikni ta'minlaydi.
2-qadam: to'rtta peptid fragmentini bog'lash
To'liq glyukagon ketma-ketligini hosil qilish uchun Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH to'rt peptid fragmentini 5-29 fragmentli peptid qatroniga ulang.
Himoyaga asoslangan strategiya:
Asosiy zanjir amino: yon reaktsiyalarni oldini olish uchun Fmoc yoki Boc himoyasi;
Yon zanjirlar: Uning trifenilmetil (Trt), Ser tert butil (tBu) bilan himoyalangan va Gln tanlab himoyalanishni ta'minlash uchun Trt bilan himoyalangan.
3-qadam: Himoyani yo'qotish va peptidlarni ajratish
Qo'pol glyukagonni olish uchun peptid zanjirlarini qatrondan kesib, kislota gidrolizlash va himoya guruhlarini olib tashlash uchun liziz reagentlaridan (masalan, anis sulfid, benzil efir, triizopropilsilan va boshqalar bilan birlashtirilgan trifluoroasetik kislota) foydalaning.
4-qadam: Tozalash va muzlatish quritish
Nopokliklar yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC) yordamida olib tashlandi va muzlatish{1}}quritgandan keyin tozaligi 99% dan yuqori yoki unga teng bo'lgan sof glyukagon olindi.
Texnologik afzalliklar va innovatsiya nuqtalari
Samaradorlik:
Segmentli sintez nojo'ya reaktsiyalarni kamaytiradi va umumiy hosildorlikni an'anaviy qattiq fazali sintezga nisbatan 20% -30% ga oshiradi;
Arzon:
Dipeptidlarni himoya qilish uchun qimmat psevdo prolindan foydalanishdan saqlaning, xom ashyo xarajatlarini 40% -50% ga kamaytiradi;
Boshqarish qobiliyati:
Mahsulotning mustahkamligini ta'minlash uchun har bir bosqichda reaksiya sharoitlarini aniq nazorat qiling.
Boshqa kimyoviy sintez usullarini solishtirish
An'anaviy qattiq{0}}fazali sintez usuli
Prinsip: Fmoc yoki Boc himoya guruhlari yordamida aminokislotalarni C{0}}terminusdan N-terminusga birma-bir ulang.
Cheklovlar: terminal aminokislotalarini ulashning qiyinligi yuqori va yon reaktsiyalarning to'planishi tozalikning pasayishiga olib keladi (odatda 85% dan kam yoki teng); Yuqori harorat reaktsiyalari sintezni tezlashtirishi mumkin bo'lsa-da, ular rasemizatsiya kabi yon reaktsiyalarga moyil.
Enzimatik gidroliz
Printsip: ifodalashglyukagon kukunigenetik muhandislik orqali termoyadroviy oqsil, so'ngra maqsadli peptidni tiklash uchun fermentativ hazm qilish.
Cheklovlar: bosqichlar og'ir (ekspressiya, tozalash, ferment hazm qilish va tiklanishni talab qiladi), tsikli 7-10 kungacha bo'lgan va ferment hazm qilish samaradorligi oqsil konformatsiyasiga ta'sir qiladi.
Sintez usullarini tanlash bo'yicha takliflar
Tadqiqot stsenariysi: Signal yo'lini tadqiq qilish yoki hayvonlarda tajriba o'tkazish uchun tabiiy glyukagonni olish uchun biosintetik usullarga ustuvorlik beriladi.
Sanoat ishlab chiqarishi: Qattiq fazali fragmentlar usuli ideal tanlovdir, chunki uning yuqori samaradorligi va arzonligi farmatsevtika darajasidagi glyukagonni keng miqyosda-tayyorlash uchun mos keladi (masalan, gipoglikemik favqulodda davolashda ishlatiladigan in'ektsiya).
Moslashtirilgan talablar: tabiiy boʻlmagan aminokislotalar oʻzgartirilgan yoki etiketlangan glyukagon hosilalari uchun anʼanaviy qattiq fazali sintez va ortogonal himoya guruhi strategiyasi qoʻllanilishi mumkin.
Issiq teglar: glyukagon kukuni kas 16941-32-5, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv