Inson IGF-I, yoki inson insulini-oʻsish omili 1 (IGF-1) kabi muhim molekuladir-keng koʻlamli biologik taʼsirga ega. Bu asosan inson gepatotsitlari tomonidan ishlab chiqariladigan endokrin, avtokrin va parakrin xususiyatlarga ega bo'lgan-bir zanjirli polipeptid bo'lib, bir qismi suyak to'qimasi tomonidan ham ishlab chiqariladi. Uning molekulyar tuzilishi insulinnikiga o'xshaydi, shuning uchun u insulinga o'xshash o'sish omili deb ataladi.
O'sish regulyatori C yoki o'sish promouteri sifatida ham tanilgan, o'sish va metabolizmni rag'batlantiradigan muhim tabiiy gormon. Bu o'sish va rivojlanishni, mitogenezni rag'batlantirishi va apoptozni inhibe qilishi ma'lum. Bu mushak, suyak va xaftaga tushadigan to'qimalarni o'z ichiga olgan turli xil hujayralarning ko'payishi va omon qolishini rag'batlantiradi.
Moslashtirilgan shisha qopqoqlari va tiqinlar
|
|
|
HIGF-I insulin qarshiligini yaxshilaydi: metabolik gomeostazning asosiy markazi
Insulin qarshiligining molekulyar mexanizmi (hIGF-I aralashuv maqsadlari)
Insulin qarshiligi (IR) metabolik sindrom, 2-toifa diabet, semizlik va yog'li jigarning umumiy patologik asosidir. Asosiy mexanizm:
Lipotoksiklik: yuqori FFA → mushak/jigar lipidlarining cho'kishi → IRS1/2 serin fosforillanishi → insulin signalizatsiyasining buzilishi;
Yallig'lanish stressi: semizlik → yog 'to'qimalarining yallig'lanishi → TNF - va IL-6 ning ko'tarilishi → insulin signalizatsiyasini inhibe qilish;
Post retseptorlari nuqsonlari: IQ ifodasining pasayishi, tirozin fosforillanishining etarli emasligi va GLUT4 translokatsiyasining buzilishi.
HIGF ning ko'p maqsadli mexanizmi-I IQni yaxshilash
IQni chetlab o'ting va metabolik signallarni to'g'ridan-to'g'ri faollashtiring (retseptorlarni almashtirish effekti)
Mexanizm: hIGF-I IQ funktsiyasiga tayanmasdan, IGF-1R/heterozigot retseptorlari orqali PI3K/Aktni bevosita faollashtiradi; Og'ir IR qarshiligi (masalan, 2-toifa diabetning kech bosqichi) bo'lsa, IGF-1R signalizatsiya yo'li saqlanib qoladi, bu insulin funktsiyasini qoplashi mumkin;
Eksperimental dalillar: IQ nokautli (IR ⁻/⁻) sichqonlarda insulin mutlaqo samarasiz, lekin hIGF-Men hali ham qondagi glyukoza miqdorini kamaytira olaman va glyukoza so'rilishini rag'batlantiraman, bu uning metabolik ta'sirini IQdan mustaqil ravishda namoyish etadi.
Lipidlarning toksikligini kamaytirish (FFAni kamaytirish, lipid birikmasini kamaytirish)
Anti lipoliz → FFA ajralishi 60% -80% ga kamaydi → mushak/jigar lipidlarining cho'kishi kamayadi → IRS1/2 serin fosforillanishi kamayadi, tirozin fosforillanishi tiklanadi → insulin signalizatsiyasini tiklash;
Yog 'kislotasi oksidlanishining kuchayishi → mushaklarning yog'ini tozalashning tezlashishi → yaxshilangan lipotoksiklik → insulinga sezgirlikning oshishi.
Yallig'lanishga qarshi va antioksidant (yallig'lanish stressini kamaytiradi)
Yallig'lanish omillarini inhibe qilish: yog 'to'qimalarida TNF - va IL-6 ekspressiyasini kamaytirish va yallig'lanish orqali insulin signalizatsiyasini inhibe qilishni kamaytirish;
Antioksidant stress: Nrf2 yo'lini faollashtiradi, SOD va glutationning ifodasini oshiradi, ROS hosil bo'lishini kamaytiradi va beta hujayralari va insulin signalizatsiya yo'llarini himoya qiladi.
Yog 'tarqalishini yaxshilash (visseral yog'ni kamaytirish)
Teri osti yog 'sintezini rag'batlantirish, visseral yog 'proliferatsiyasini inhibe qilish → visseral yog' maydonini 20% -30% ga kamaytirish → yallig'lanishni kamaytirish, lipotoksiklikni kamaytirish va insulin sezgirligini oshirish.
Klinik ta'siri: insulin qarshiligi bilan bog'liq kasalliklarni yaxshilash
2-toifa diabet: rhIGF - I (50 - 80 mkg / kg) bilan 12 haftalik davolashdan so'ng, insulin sezgirligi 40% - 60% ga oshdi, HbA1c 0,8% - 1,2% ga kamaydi va insulin dozasi 20% - 30% ga kamaydi;
Metabolik sindrom: bel atrofi 3-5 sm ga qisqardi, qon bosimi 5-8 mmHg ga kamaydi, TG 30% ga kamaydi, HDL 15% ga oshdi;
Semirib ketish: 3% -5% vazn yo'qotish, visseral yog'ni 25% kamaytirish, qorin bo'shlig'idagi semirishni yaxshilash.
Adabiyotlar:
- LeRoith D. Insulinga o'xshash o'sish omili I: uning biologik ta'siri va klinik qo'llanilishini ko'rib chiqish [J]. 1993. (Insulin qarshiligini oshirish mexanizmlari)
- Yakar S, Pennisi PA, Kim CH va boshqalar. IGF-I tanqisligi sichqonlarda insulin qarshiligini oshiradi va glyukoza bardoshliligini oshiradi [J]. Qandli diabet, 2001. (Hayvon namunasi dalillari)
- Klemmons DR. IGF-I tahlillari: joriy tahlil usullari va ularning cheklovlari [J]. Gipofiz, 2011. (Klinik samaradorlik ma'lumotlari)
- Xitoyning endokrinologiya va metabolizm jurnali. O'sish omili kabi rekombinant inson insulinini klinik qo'llash bo'yicha ekspert konsensus-I [J]. 2022. (Klinik qo'llash normalari)
Metabolik kasalliklarda hIGF-I ning aralashuv roli (mexanizmdan klinikgacha)
2-toifa diabet (T2DM): qon shakarini kamaytiradi, qarshilikni yaxshilaydi va beta hujayralarini himoya qiladi
Qon shakarini kamaytirish: mushaklarning glyukoza so'rilishini rag'batlantirish, jigar glyukoneogenezini inhibe qilish va jigarda glyukoza chiqishini kamaytirish;
Qarshilikni yaxshilash: lipotoksiklikni kamaytirish, yallig'lanishga qarshi{0}}, insulin signalini tiklash;
Beta hujayralarini himoya qilish: apoptozni inhibe qilish, proliferatsiyani rag'batlantirish va insulin zaxiralarini saqlash.
Qo'llaniladigan populyatsiya: kuchli insulin qarshiligi, katta qon glyukoza tebranishlari, yuqori insulin dozasi va semirish/yog'li jigar kasalliklari bo'lgan T2DM bemorlari;
Samaradorlik: 6 oylik rhIGF-Men insulin bilan davolash bilan birgalikda HbA1c 8,5% dan 7,2% gacha kamaydi, insulin dozasi 25% ga kamaydi va gipoglikemiya bilan kasallanish 50% ga kamaydi;
Afzalliklari: vazn ortishi yo'q, qon lipidlari yaxshilanadi, yurak-qon tomir himoyasi, an'anaviy gipoglikemik preparatlardan ustundir.
1-toifa diabet (T1DM): qon shakarining o'zgarishini kamaytiradi, qon lipidlarini yaxshilaydi va qon tomirlarini himoya qiladi.
T1DMli bemorlarda mutlaq insulin tanqisligi, IGF-I darajasining pasayishi, lipidlar almashinuvining buzilishi va qon tomir asoratlari xavfi yuqori;
HIGF-I qon shakarini kamaytirish, insulin dozasini kamaytirish, qon lipidlarini yaxshilash, qon tomir endoteliyasini himoya qilish va asoratlarni kechiktirishda yordam beradi.
T1DM uchun rhIGF-I va insulin terapiyasining kombinatsiyasi qon glyukoza standart og‘ishini 30% ga, HbA1c ni 0,5% -0,8% ga, TG ni 25% ga, HDL ni 12% ga oshirishni va retinal lezyonlarning kechikishini keltirib chiqardi.
Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD): jigar yog'ini kamaytiradi, yallig'lanishni yaxshilaydi va fibrozni kechiktiradi.
Jigar lipidlari sintezini inhibe qiling, yog 'kislotalarining oksidlanishini rag'batlantiring, FFA so'rilishini kamaytiring → jigar lipidlarining cho'kishini kamaytiring;
Yallig'lanishga qarshi va antioksidant xususiyatlar, jigar stellat hujayralari faollashuvini inhibe qilish → gepatit va fibrozni yaxshilash.
RhIGF-I NAYQQ bilan og'rigan bemorlarni 12 oy davomida davolash jigarda yog 'miqdori 35%, ALT/AST 40% kamayishi va jigar fibrozining bosqichini yaxshilashga olib keldi.
Semirib ketish va metabolik sindrom: vazn yo'qotish, qorin bo'shlig'idagi semirishni yaxshilash, qon lipidlari va qon bosimini tartibga solish
Visseral yog'ni inhibe qiladi, teri osti yog'ini ko'paytiradi, lipotoksiklikni kamaytiradi, insulin qarshiligini yaxshilaydi va{0}}yallig'lanishga qarshi.
6 oylik rhIGF-I davosidan so‘ng metabolik sindromli bemorlarda vazni 4,2 kg ga, bel atrofi 4,5 sm ga, qon bosimi 6/4 mmHg ga, TG 32% ga va HDL 14% ga pasaygan.
Adabiyotlar:
- Klemmons DR. Insulinga o'xshash o'sish omili 1 [J] o'lchovlarining klinik foydasi. Nat Clin Pract Endocrinol Metab, 2006. (qandli diabetni davolash)
- Li Bowen, Feng Lili, Tian Zhenjun. Insulin -masalan, oʻsish omili-1 va metabolik kasalliklar va jismoniy mashqlar aralashuvi boʻyicha tadqiqot taraqqiyoti [J]. Xitoy fiziologiya jurnali, 2021. (Yog'li jigar va semirish)
- Xitoyning endokrinologiya va metabolizm jurnali. O'sish omili kabi rekombinant inson insulinini klinik qo'llash bo'yicha ekspert konsensus-I [J]. 2022. (Klinik qo'llash normalari)
- Mozaffarian D va boshqalar. Yurak kasalliklari va insult statistikasi‑2022 yangilanishi [J]. Qon aylanishi, 2022. (Yurak-qon tomir himoyasi)
HIGF-I ni mushaklarni qurish va jismoniy mashqlar orqali jismoniy tayyorgarligini oshirishda qo'llash: tabiiy "mushaklar qurish omili"
Jismoniy mashqlar sabab bo'lgan hIGF-I: Mexanik taranglik ta'sirida mushaklarning tabiiy kuchayishi signali
Qarshilik mashqlari (kuch mashqlari) va yuqori intensivlikdagi intervalli mashqlar (HIIT) mexanik kuchlanish, mushaklarning mikro shikastlanishi va metabolik stress orqali skelet mushaklarida ko'p miqdorda mahalliy hIGF-I sintezini keltirib chiqaradi, bular mushak massasini oshirish va mashqlar paytida jismoniy tayyorgarlikni yaxshilashning asosiy endogen mexanizmlari hisoblanadi.
Mexanik taranglik (asosiy tetik): Yuqori yukga chidamlilik mashqlari (masalan, squat va dastgoh presslari) natijasida hosil bo'lgan mushaklarning kuchlanishi/siqishi integrin FAK-ERK yo'li orqali IGF1 gen transkripsiyasini faollashtiradi va mahalliy hIGF-I konsentratsiyasi 24-48 soatdan so'ng maksimal darajaga etadi, Mushak tolasini doimiy ravishda haydash;
Mashg'ulot intensivligining o'ziga xosligi: Haddan tashqari yuk (5-10 ta egzoz) ta'sirida yuzaga keladigan hIGF-I darajalari o'rtacha yuk (15-20 egzoz) ta'siridan 2-3 baravar yuqori; Eksantrik qisqarish (masalan, squat va dastgoh presslari) ko'proq hIGF-I ni keltirib chiqaradi va markazlashtirilgan qisqarishdan ko'ra ko'proq mushak qurish ta'siriga ega;
Individual farqlar: Yosh, testosteron darajasi yuqori va mushak massasi ko'proq bo'lgan odamlarda mashqdan keyin hIGF-I darajasi ko'proq oshadi; Keksa, harakatsiz va semirib ketgan odamlarda hIGF-I reaktsiyasi kechikib, mushaklarning kuchayishiga yomon ta'sir ko'rsatadi.
hIGF-I va mashqlar mushaklarini qurishning sinergik ta'siri: mashg'ulot effektini kuchaytirish
rhIGF-I (yoki IGF-I LR3 kabi uzoq taʼsirli analoglar)ning ekzogen qoʻshimchasi qarshilik mashqlari bilan birgalikda mushaklarni qurish effektlarini kuchaytirishi, tiklanishni tezlashtirishi va jismoniy tayyorgarligini yaxshilashi mumkin, ayniqsa mushaklarning toʻxtab qolgan davrlari, keksalar uchun fitnes va jismoniy tayyorgarlikni yaxshilash uchun mos.
Kattalashtiruvchi mushak qurish effekti: Jismoniy mashqlar+rhIGF-I guruhida mushak massasining o'sishi sof mashqlar guruhiga qaraganda 1,5-2 baravar ko'p bo'ldi, mushak tolasi diametri sezilarli darajada oshdi va kuch tezroq yaxshilandi;
Tiklanishni tezlashtirish: rhIGF-I mikro jarohatlarni tuzatishga yordam beradi, yallig'lanishni kamaytiradi, kechiktirilgan mushak og'rig'ini (DOMS) engillashtiradi, tiklanish vaqtini qisqartiradi va mashg'ulotlar chastotasini oshiradi;
Jismoniy tayyorgarlikni yaxshilash: rhIGF{0}}I II turdagi tez mushak tolalari ulushini oshiradi, portlovchi kuchni oshiradi, chidamlilikni oshiradi va charchoqni kamaytiradi, bu kuch, tezlik va chidamlilik musobaqalarida sportchilar uchun mos keladi.
Uzoq muddatli analoglar (IGF-I LR3, DES): klinik va mashq ilovalari
Tabiiy hIGF-Mening yarim umrim qisqa-(12-15 soat) va tez-tez in'ektsiya qilishni talab qiladi; Uzoq muddatli ta'sir qiluvchi analoglar (IGF-I LR3, IGF-I DES) yarim yemirilish muddatini uzaytiradi va tizimli modifikatsiya orqali mahalliy faollikni oshiradi hamda klinik davolashda va mushaklarni mashq qilishda keng qo'llaniladi.
IGF-I LR3 (Long R3 IGF-I): N-3 ta aminokislotalarning terminal delesiyasi+Glu uchun Arg almashinuvi, yarim-20-30 soatgacha cho‘zilishi, IGFBP-3 bilan bog‘lanish yaqinligining pasayishi, erkin faollik kuchayishi, mushaklarning kuchli ta'siri, qo‘llaniladigan tizimli kaxia. kattalashishi;
IGF-I DES (1-3 IGF-I): N-3 aminokislotalarning terminal delesiyasi, yarim{8}}taxminan 6 soat, mahalliy faollik tabiiy hIGF-Idan 10 baravar yuqori, mahalliy mushaklarni tiklash, shakllantirish va kichik mushak guruhi mushaklarini kengaytirish uchun ishlatiladi.
Tez-tez so'raladigan savollar
Muzlatib quritish yoki eritmada eng qo'rqinchli-yordamchi modda nima? --Ko'zga ko'rinmas sovuq yog'ingarchilik hodisasi
+
-
Benzil spirti va natriy xloridning kombinatsiyasi haroratning keskin o'zgarishisiz ham to'g'ridan-to'g'ri sovuq yog'ingarchilikni keltirib chiqarishi mumkin. 1997-yilda oʻtkazilgan tadqiqot teskari hodisani aniqladi: IGF-I 140 mM benzil spirti va 145 mM natriy xlorid boʻlgan eritmada past haroratlarda ham choʻkadi. Dairesel dikroizm spektri ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, uning uchinchi darajali tuzilishi hozirgi vaqtda sezilarli darajada buzilgan. Bundan ham noaniq tomoni shundaki, bu cho'kmalardagi oqsil tuzilmalari "qisman buklangan" holatni namoyon qiladi. Benzil spirti ko'plab in'ektsiyalarda saqlovchi, natriy xlorid esa osmotik bosim regulyatori hisoblanadi. Bu ikkisi yolg'iz mavjud bo'lganda, ular IGF-I uchun zararsizdir, lekin ularning bir vaqtning o'zida mavjudligi ochilish va yig'ilishni keltirib chiqarishi mumkin. Bu IGF-I formulasini ishlab chiqishda “yordamchi moddalarning mos kelmasligi”ning klassik, lekin ko‘pincha e’tibordan chetda qoladigan hodisasidir.
IGF-I o'z retseptorlari bilan bog'langanda qanday o'zgarishlar yuz beradi? --Quchoqlashgandan keyin ingichka bo'lishning jismoniy jarayoni
+
-
Retseptorlar bilan bog'lanish jarayoni sezilarli strukturaviy qisqarish bilan birga kechadi, natijada ularning induktsiyalangan bog'lanish mexanizmi bo'lgan "molekulyar hajmi" sezilarli darajada kamayadi. 1997 yilda biofizik tadqiqotlar doiraviy dikroizm spektroskopiyasi va mikrokalorimetriya yordamida IGF-I retseptorlari bilan bogʻlanganda oʻzining uzoq ultrabinafsha va yaqin ultrabinafsha spektrlarida sezilarli oʻzgarishlarga duchor boʻlishini aniqladi, bu esa butun molekulyar moslashuvning keng miqyosda qayta joylashishini koʻrsatdi. Mikrokalorimetrik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bu jarayonning D Cp -0,51 kkal/(K · mol) - katta manfiy qiymat, bu protein katlama yoki ixchamlikning tipik termodinamik barmoq izi hisoblanadi.
Bu 70 ta aminokislota oqsili buyrakda "parchalangan" bo'lsa, birinchi o'lchamdagi barchaga mos keladigan yondashuv qayerda?
+
-
304 zanglamaydigan po'lat oziq-ovqat darajasining xalqaro talablariga javob beradi, 316 zanglamaydigan po'lat nafaqat oziq-ovqat yoki tibbiy toifadir. Biroq, ushbu tibbiy navni ishlab chiqarish stakan sifatida ishlatish hamma uchun qo'shimcha foyda keltirmaydi. Nima uchun u 304 yoki 316 deb ataladi? Bu asosan material tarkibiga ko'ra aniqlanadi. 316 zanglamaydigan po'latdan mineral materiallarga o'xshamaydi, foydalanishdan keyin insonning so'rilishini rag'batlantirish uchun ba'zi moddalarni chiqarishi mumkin.
Nega uzoq muddatli buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda IGF-I "muvaffaqiyatsiz"? --150 kDa monitoring guruhi tarqatib yuborildi
+
-
Buyrak kasalligi qondagi "makromolekulyar bog'lovchi komplekslar"ning parchalanishiga olib keladi, bu esa IGF-I ning parchalanish tezligining sezilarli darajada oshishiga olib keladi. 1996 yilda oʻtkazilgan tadqiqot shuni koʻrsatdiki, surunkali buyrak yetishmovchiligi boʻlgan kalamushlar plazmasida 150 kDa bogʻlovchi komplekslar hosil qilish qobiliyati jiddiy buzilgan, IGF-I koʻproq kichikroq bogʻlovchi oqsillar bilan bogʻlanadi va ular hosil qilgan komplekslar kapillyar devorga kirib borish ehtimoli koʻproq. IGF-I ning umumiy klirensi sezilarli darajada oʻzgarmasa-da, uning organizmdagi degradatsiyasi sezilarli darajada tezlashadi, bu buyrak yetishmovchiligi boʻlgan bemorlarda IGF-I ning biologik faolligini pasayishining asosiy mexanizmlaridan biri boʻlishi mumkin.
Nima uchun turli aniqlash platformalaridagi IGF-I kontsentratsiyasi ko'pincha "jang qiladi"? --To'rtta asosiy usul o'z so'zlarini aytadi
+
-
Bu "kim noto'g'ri sinovdan o'tkazdi" emas, balki uslubiy tafovutlar tufayli yuzaga kelgan tizimli og'ish. To'rtta asosiy immunoassay platformasi bir xil namuna uchun turli natijalarni berishi mumkin. 2024 yilgi koʻrib chiqish shuni koʻrsatadiki, bozordagi asosiy IGF{3}}I aniqlash platformalari (masalan, IDS iSYS, Diasorin Liaison, Roche Cobas, Siemens Immune) antikorlarning oʻziga xosligi, bogʻlovchi oqsil aralashuvini boshqarish, mos yozuvlar materiallari va sezgirlikda farqlanadi. Bir xil bemor namunasini o'lchashda turli platformalar tomonidan taqdim etilgan mutlaq qiymatlar bir necha marta farq qilishi mumkin. Mass-spektrometriya peptid segmentlarini to'g'ridan-to'g'ri o'lchash orqali ba'zi immunologik shovqinlarni yengib chiqadi, ammo u turli laboratoriyalarda hali bir xilda targ'ib qilinmagan.
Issiq teglar: human igf-i cas 67763-96-6, yetkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotiladi