IGF 1 LR3 1mg

IGF 1 LR3 1mg(Uzoq R3 insulin kabi oʻsish omili-1) insulinga oʻxshash{11}}oʻsish omili-1 (IGF-1)ning sintetik hosilasi boʻlib, polipeptid oʻsish omillari oilasiga kiradi. Tabiiy IGF-1 70 ta aminokislotadan iborat, IGF-1 LR3 esa N-terminali (MFPAMPLSLFLVN) orqali 13 ta aminokislotalarni kengaytirib, aminokislotalarning umumiy sonini 83 tagacha oshiradi. Bu kengaytma nafaqat molekulyar og'irlikni oshirdi (7,6 kDa dan 9,1 kDa gacha), balki proteinning IG aff bilan bog'lanishini ham kamaytiradi. (IGFBPs) sterik to'siq ta'siri orqali. Uchinchi argininning kiritilishi tabiiy IGF-1 va IGFBP-3 o'rtasidagi bog'lanish joyini buzdi, IGF-1 LR3 ning erkin konsentratsiyasini taxminan 10 barobar oshirdi. Eksperimental ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bir xil konsentratsiyada IGF-1 LR3 ning biologik faolligi tabiiy IGF-1 dan 3-5 baravar yuqori. Molekulyar dinamika simulyatsiyalari shuni ko'rsatadiki, N-terminal kengaytmasi IGF-1 LR3 ning alfa spiral strukturasini barqarorlashtiradi va uning IGF-1 retseptorlari bilan bog'lanish qobiliyatini oshiradi. Ushbu konformatsion optimallashtirish uning hujayra bo'linishi va migratsiyasini rag'batlantirishdagi kuchli faolligini tushuntiradi. U IGF-1 retseptorlari (IGF-1R) ning tirozin kinaz faolligini faollashtiradi, MAPK/ERK va PI3K/Aktning quyi oqim yo‘llarini qo‘zg‘atadi, hujayra sikli oqsillarining (Cyclin D1, E) ifodalanishini rag‘batlantiradi va hujayralarning G1 fazasidan S fazasiga o‘tishini tezlashtiradi.

IGF 1 LR3 COA

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulin like Growth Factor-1) insulinga oʻxshash oʻsish omili-1 (IGF-1) ning sintetik hosilasi boʻlib, strukturaviy modifikatsiya orqali uning biologik faolligini sezilarli darajada oshiradi. Uning nomidagi "LR3" ikkita ma'noga ega: L molekulyar og'irlikning cho'zilishi (Uzoq) va R3 uchinchi aminokislotaning glutamik kislotadan (Glu) argininga (Arg) o'zgarishini bildiradi. Ushbu transformatsiya ilmiy tadqiqotlar va potentsial klinik ilovalarda o'zining noyob qiymatini ko'rsatadi.

IGF-1 LR3 (Uzoq-R3 insulin kabi oʻsish omili-1) insulinning-oʻsish omili-1 (IGF-1) kabi rekombinant oʻzgartirilgan versiyasi boʻlib, insulin genlari oilasiga mansub. Uning molekulyar tuzilishi genetik muhandislik texnologiyasi orqali optimallashtirildi: tabiiy IGF-1 ning N-terminaliga (70 aminokislota, molekulyar og'irligi 7,4 kDa) qo'shimcha 13 ta aminokislotalar qo'shildi va 83 aminokislotadan (molekulyar og'irligi 9,11 kDa) uzun zanjirli tuzilmani hosil qildi va uchinchi glyutamin kislotasi (G) gearg (G) bilan almashtirildi. "R3" nomi. Ushbu tarkibiy o'zgartirish uning IGF bog'lovchi oqsillariga (IGFBP) yaqinligini sezilarli darajada kamaytiradi, erkin konsentratsiyani oshiradi va tabiiy IGF-1 bilan solishtirganda uning biologik faolligini uch barobardan ko'proq oshiradi.
Oq muzlatilgan quritilgan kukun sifatida-IGF-1 LR3 barqarorligini ta'minlash uchun yorug'likdan himoyalangan va muhrlangan sharoitda 2-8 daraja C haroratda saqlanishi va tashilishi kerak. Uning CAS raqami 946870-92-4 va uning tozaligi odatda 90% dan katta yoki unga teng (SDS-PAGE tomonidan aniqlanadi). U asosan Escherichia coli ning rekombinant ifoda tizimidan kelib chiqadi.

IGF-1 LR3 hujayra yuzasida IGF-1 retseptorlari (IGF1R) bilan bog'lanib, hujayra proliferatsiyasini, differentsiatsiyasini, migratsiyasini va metabolizmini tartibga solib, quyi oqim signalizatsiya yo'llarini (AKT / mTOR yo'li kabi) faollashtiradi. Uning funktsional xususiyatlariga quyidagilar kiradi:

Retseptorlarni bog'lash va signalizatsiya yo'llarini faollashtirish

 

IGF-1 LR3 IGF-1 retseptoriga (IGF-1R) ulanish orqali ikkita asosiy quyi oqim signalizatsiya yo'lini faollashtiradi:

PI3K/Akt yo'li: hujayra omon qolishiga, glyukoza almashinuviga va oqsil sinteziga yordam beradi.
RAS/MAPK yo'li: hujayra proliferatsiyasi va differentsiatsiyasini boshqaradi.
Eksperimental ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, IGF-1 LR3 ning IGF-1R ga yaqinligi tabiiy IGF-1 ga nisbatan ikki baravar ko'pdir va uning insulin retseptorlari (IR) ga yaqinligi 100 barobar kamayadi, bu esa gipoglikemiya xavfini kamaytiradi.

Anti apoptoz va to'qimalarni tiklash

 

Apoptotik signalizatsiyani inhibe qilish: Bcl-2 / Bax nisbatini ko'tarish, Kaspaza-3 faollashuvini inhibe qilish va UV yoki oksidlovchi stress tufayli kelib chiqqan hujayra o'limini kamaytirish.
To'qimalarning yangilanishini rag'batlantirish: miyokard infarkti modellarida IGF-1 LR3 miyokard hujayralarining apoptoz tezligini 40% ga kamaytirishi va jarohatni davolashni tezlashtirishi mumkin.

Protein sintezi va mushaklarning o'sishi

 

mTOR yo'lining faollashishi: ribosoma S6 kinazasi (S6K1) fosforillanishini kuchaytiradi va oqsil translatsiyasi boshlanishini tezlashtiradi.
Mushak hujayralarining ko'payishi: C2C12 miyoblastlarida 10 ng / ml IGF-1 LR3 hujayra proliferatsiyasi tezligini 300% ga oshirishi mumkin.
Sun'iy yo'ldosh hujayra faollashuvi: mushak ildiz hujayralarining etuk mushak tolalariga differensiallanishiga yordam beradi va mushaklar kesma-bo'lagini oshiradi.

Mushak atrofiyasi va sport tibbiyoti tadqiqotlari va yaralarni davolash va to'qimalar muhandisligi

Ko'rsatmalar: mushak distrofiyasi, OITS bilan bog'liq mushaklar iste'moli, uzoq-muddatli to'shakda dam olish natijasida kelib chiqqan mushaklar atrofiyasi. Eksperimental dizayn: Hayvon modeli: kalamushlarga teri ostiga 0,1-0,3 mg/kg IGF-1 LR3, 12 hafta davomida haftasiga uch marta yuborildi va natijalar mushak kuchining 2% ga oshishini ko'rsatdi. madaniyat tizimi,IGF 1 LR3 1mgmiyozin og'ir zanjiri (MyHC) ifodasining yuqori regulyatsiyasini keltirib chiqarishi va mushak tolasi turini o'zgartirishga yordam berishi mumkin.

Potensial mexanizm: miyostatinning ekspressiyasini inhibe qilish orqali mushaklar o'sishining salbiy regulyatsiyasini bartaraf etish mumkin. Qandli diabetda oyoq yarasi: IGF-1 LR3 jelini (0,1 mg/sm²) mahalliy qo'llash yaraning yopilishini tezlashtirishi mumkin va uning mexanizmlari quyidagilardan iborat: fibroblast migratsiyasini va kollagen o'sishini rag'batlantirish endelimotiv sintezini sekretsiyasi endelimoteli va IGF-1. (VEGF) va mahalliy qon ta'minotini yaxshilang. Kuyishni tuzatish: cho'chqa kuyishi modelida IGF-1 LR3 va gialuron kislotasi birikmasi qayta epitelizatsiya vaqtini 40% ga qisqartirishi mumkin.

Neyroproteksiya va miya shikastlanishini tiklash va metabolik kasalliklar modellari bo'yicha tadqiqotlar

Miya ishemiyasi modeli: kalamushlarda o'rta miya arteriyasi (MCAO) tiqilib qolgandan so'ng, IGF-1 LR3 (10 mkg / kg) lateral qorincha ichiga yuborish:
Neyronlarning o'lim maydonini 30% ga kamaytiring.
Nevrologik tanqislik reytingini (NSS) yaxshilang.
Mexanizmni o'rganish: PI3K / Akt yo'lini faollashtirish, GSK-3 faolligini inhibe qilish va tau oqsilining giperfosforilatsiyasini kamaytirish.
2-toifa diabet: obez sichqonlarda IGF-1 LR3 (0,5 mg / kg / kun):
Qondagi glyukoza miqdorini 25% ga kamaytiring.
Insulin sezgirligi yaxshilandi (HOMA-IR indeksi 30% ga kamaydi).
Yog 'almashinuvini tartibga solish: oq yog'ning qizarishiga yordam beradi, ajraladigan protein 1 (UCP1) ifodasini oshiradi va energiya sarfini oshiradi.

Metabolik kasalliklar: qon glyukoza o'zgarishining ikki-qirrali qilichi

 

Qon shakarining past xavfi

IGF-1 LR3 PI3K/Akt yo‘lini faollashtirib, glyukoza so‘rilishini rag‘batlantiradi, shu bilan birga jigarda glyukoza chiqishini inhibe qiladi. Uning gipoglikemik ta'siri tabiiy IGF-1 ga qaraganda ancha kuchli. Yuqori doza (0,5 mg/kg/kun dan ortiq yoki unga teng) yoki uzoq muddatli foydalanish, ayniqsa diabet yoki insulin qarshiligi bo'lgan bemorlarda gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kalamushlarga IGF-1 LR3 yuborilgandan so'ng, qondagi glyukoza darajasi 40% ga kamayishi va davomiyligi insulinga qaraganda uzoqroq (24 soat va. 6 soat). Gipoglikemiyaning og'irligi odatda insulindan past bo'lsa-da, takroriy epizodlar kognitiv buzilish yoki yurak-qon tomir kasalliklariga olib kelishi mumkin.

Insulin qarshiligi va giperglikemiya

IGF-1 LR3 dan uzoq muddat foydalanish salbiy teskari aloqa orqali o'sish gormoni (GH) sekretsiyasini bostirishi mumkin, bu esa insulin sezuvchanligini pasayishiga olib keladi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, IGF-1 LR3 (0,3 mg / kg / kun) bilan ketma-ket 8 hafta davomida davolangan kalamushlarda ochlik insulin darajasi 2 baravar, HOMA-IR indeksi esa 1,8 baravar ko'paygan. Bundan tashqari, IGF-1 LR3 MAPK yo'lini faollashtirish orqali yog'larning parchalanishiga yordam berishi mumkin, bu esa erkin yog 'kislotalari darajasining oshishiga olib keladi va insulin qarshiligini yanada kuchaytiradi, bu esa shafqatsiz tsiklni hosil qiladi.

Anormal lipid metabolizmi

IGF-1 LR3 ning lipidlar almashinuviga ta'siri dozaga-bog'liq. Kam doza (0,1 mg/kg/kun) yog‘larning parchalanishiga yordam beradi, sarum triglitseridlari (TG) va past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (LDL-C) darajasini kamaytiradi; Biroq, yuqori dozalar (0,5 mg / kg / kun dan ortiq yoki unga teng) SREBP-1c yo'lini faollashtirishi, jigar yog'i sintezini kuchaytirishi va gipertrigliseridemiya va jigarning yog'lanishiga olib kelishi mumkin. Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, semiz kalamushlarda IGF-1 LR3 (0,8 mg / kg / kun) dan 12 hafta foydalanishdan so'ng, jigar yog 'miqdori 35% ga va sarum TG darajasi 50% ga oshgan.

O'simta xavfi: o'sishni rag'batlantiruvchi ta'sirning qorong'u tomoni

Hujayra proliferatsiyasi va anti apoptotik ta'sir

IGF-1 LR3 IGF-1R/PI3K/Akt yo'lini faollashtiradi, Caspase-3 va Bax kabi asosiy apoptotik oqsillarning ifodalanishini inhibe qiladi va Cyclin D1 kabi hujayra sikli oqsillarining sintezini rag'batlantiradi va shu bilan hujayra proliferatsiyasini tezlashtiradi. In vitro tajribalari shuni ko'rsatdiki, 10 ng / ml IGF-1 LR3 ko'krak bezi saratoni MCF-7 hujayralarining ko'payish tezligini uch barobarga oshirishi va kimyoterapiya dorilarining (masalan, paklitaksel) sezgirligini 40% ga kamaytirishi mumkin.

Saraton kasalligi va o'lim darajasi o'rtasidagi bog'liqlik

Keng miqyosli epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sarum IGF-1 darajasi ko'krak saratoni, prostata saratoni va yo'g'on ichak saratoni xavfi bilan ijobiy bog'liqdir. 100000 sub'ektni qamrab olgan istiqbolli kohort tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, ko'krak saratoni xavfi 25% ga (HR=1.25, 95% CI 1,06-1,47) va prostata saratoni xavfi 31% ga (HR=1.31, 95% CI) eng yuqori kvint 1,09-1,51. IGF-1 LR3 ning o'sma xavfi klinik tadqiqotlarda to'g'ridan-to'g'ri tasdiqlanmagan bo'lsa-da, uning strukturaviy optimallashtirilishi uning onkogen ta'sirini yanada kuchaytirishi mumkin.

O'simta rivojlanishi va metastatik potentsial

IGF-1 LR3 matritsali metalloproteinazalarning (MMP-2/9) ifodasini ko'tarib, o'simta hujayralarining ishg'ol qilinishini va metastazni rag'batlantirishi mumkin. Hayvonlar tajribasi shuni ko'rsatdiki, IGF-1 LR3 (0,2 mg / kg / kun) bilan davolangan o'pka saratoni A549 hujayralari bilan emlangan sichqonlar o'pka metastatik tugunlari sonining 2 barobar ko'payishini va omon qolish vaqtini 30% ga qisqartirishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, IGF-1 LR3 epitelial mezenximal o'tishni (EMT) qo'zg'atish orqali o'simta ildiz hujayralarining xususiyatlarini yaxshilashi mumkin, bu esa kemoterapiya qarshiligi va takrorlanish xavfini oshiradi.

Issiq teglar: igf 1 lr3 1mg, yetkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv