Leakrorelin asetat53 {{7 {}} - {}} {7 {}} {}}-} {}}} -} -} 1209.40 "dan 74381 {}} peptid. Uning gidrofiligi tufayli, fazilatlar emirilishiga moyilligi va poz sezgirligi, unda tez-tez va uzoq vaqt - atama ma'muriyati talab etiladi. Bu keng tarqalgan gormonga asoslangan gormonga asoslangan gorog preparatlari va to'qqiz peptid sintetik analog, gonadotropinni gormon (LHRH). Uning o'smaga qarshi mexanizmi gipofiz bezi ishlab chiqarishni va chiqarilishini oldini olish, tuxumdonlarning ta'sirini to'xtatish va gonadotropinlarga qarshi kurashni to'xtatish va shu bilan Estrachiol va testosteron ishlab chiqarishni kamaytirish. Sirka kislotasi lınporelin - bu juda faol LHRHR antagonisti, lutantizatsiya qilish gormoni (LH) Lish vaznli gormon (LH) lashning 100 baravariga yaqin vaqtni bo'shatish. Jinofary Gonadal tizim funktsiyasida uning inhibitiv ta'siri, shuningdek, LHRH dan kuchliroqdir.
Bizning mahsulot shaklimiz
|
Shaxsiylashtirilgan shisha qalpoqlar va mantars:
|
|
|
Kimyoviy formula |
C61H88N16O14 |
|
Aniq massa |
1269 |
|
Molekulyar og'irlik |
1269 |
|
m/z |
1269 (100.0%), 1270 (66.0%), 1271 (21.0%), 1210 (5.9%), 1212 (4.1%), 1211 (3.8%), 1211 (2.5%), 1212 (1.6%), 1212 (1.2%) |
|
Elementar tahlil |
C, 57.71; H, 6.99; N, 17.65; O, 15.64 |
Prostata saratoni erkaklar geniterumiyat tizimidagi eng keng tarqalgan o'simta. Hozirgi vaqtda prostata saratonini davolashning asosiy usullari radioterapiya, kimyoterapiya va androgen blokeriya terapiyasi mavjud. Erkak gormoni blokeriya terapiyasi prostata saratonini davolash uchun asosdir.Leakrorelin asetatjarrohlik kastratsiyasi yoki estrogen, antistrogen va / yoki gonadotropin - podani gormon analoglarini chiqarishi orqali amalga oshirish mumkin. 1970-yillarda giyohvand moddalar uchun giyohvand moddalar uchun smyal sintez qilingan lhrh - tanani kamaytirish va ushbu yutuq uchun Nobel mukofoti bilan taqdirlandi. Prostata retseptorlari va retseptorlari prostata saraton hujayralarida prostata retseptlari va genfektor ifodasi yanada yuqori bo'lib, unga saraton kasalligiga to'g'ridan-to'g'ri inhibitiv ta'sir ko'rsatishi mumkin.
2. LA endometriozni davolash uchun ishlatiladi
Endometrioz - bu keng tarqalgan ginekologik kasal. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, noni giyohvand moddalarni tozalash jarayonida, shikastlanishlar vaqtincha yoki qisman regress, ammo har doim metabolik faollik va regrowththtaj. Shuning uchun, endometrioz uchun giyohvand moddalarni davolashning maqsadi og'riq belgilarini kamaytirish, unumdorlikni oshirish va alomatlarning takrorlanishini kechiktirish kerak.
LA gipofirar gnhr retseptorlari bilan kuchli yaqinligi va peptidaza buzilishiga nisbatan past sezgirlik tufayli endometriozlar uchun endometrioz uchun ishlatiladi. Qisqa muddatli foydalanish gonadotropinlarning gipueotropinlari sekretsiyasini rag'batlantiradi, bu esa lozeinizatsiya gormoni (LH) va Etradiol (E2) dagi vaqtinchalik kuchayadi. Biroq, uzoq vaqt - atamalarni uzluksiz foydalanish uchun befarar gnrh retseptorlari.
Kabiiy xiyonatkor balog'atlik, gipotaamik gipotalakning gonalık ekis va lhhrh imkoni sekretsiyasini erta faollashtirish bilan bog'liq. LA gormonlar sekretsiyasini gijofona bezini inhibe qilish orqali kamaytiradi. Inyeksiyadan so'ng, qisqa muddatda qo'zg'atuvchi gormon (Fsh) dagızinitikizatsiya qiluvchi gormon (Fsh) va fshiga) o'tishiga olib kelishi mumkin. Kam - - uchun klinik tavsiyalar - A'zolaridan foydalanish uchun - Medalprogesterson atetat va LA-ni teri ostiga yuborish bilan davolandi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, la peofotary gonadotropinlari va gonadotropin sekretsiyasini inetate dan samaraliroq, jinsiy xarakterli rivojlanishni boshqaradi va suyak yoshini kechiktiradi.
4. LA bachadon miroidlarini davolash uchun ishlatiladi
LHRH retseptorlari ko'krak, tuxumdon va endometriyasida uchraydi va "Lhrh -"- "Saraton kasalligiga to'g'ridan-to'g'ri inhibitiv ta'sir ko'rsatadi" deb ishoniladi. LA endogen estrogen konsentratsiyasini kamaytirishi, protein sintezini kamaytirishi mumkin, tegishli to'qimalarning atrofiyasiga olib kelishi mumkin, o'simta va bachadon qisqarishiga olib keladi, dymenoreya, bepoyon alomatlari va bachadondan qon ketishini kamaytiradi. ITo va boshqalar. Leyprorelin bilan davolanishdan oldin va keyinchalik fibroid hujayralarining ultratovushini taqqoslaganda, hujayralar mitoxonsrice, lizossriya kuchayib bordi, uyali nemis va apoptoz pasaydi. Sitoplazmadagi miyofibilmalar soni davolanishdan oldin sezilarli darajada kamaydi va fibroiq hajmi pasaydi. Klinik jihatdan u asosan o'sma hajmini kamaytiradigan operatsiyadan oldingi davolash uchun ishlatiladi, ular kamqonlik alomatlarini va haddan tashqari hayz qilish alomatlarini yo'q qiladi va jarrohlik davolanishiga yordam beradi.
Ushbu ishda LA Prenuvaualga qarshi davolanish sifatida foydalanilgan, ko'krak bezi saratonini gormon retseptorlari va limfa tugunining ikki baravar ijobiy ta'sir ko'rsatadigan yordam sifatida ishlatilgan. The results showed that the adjuvant treatment of premenopausal women with receptor positive for 3 months with LA sustained-release agent had the same efficacy as that of CMF regimen (cyclophosphamide, methotrexate, 5-fluorouracil). Shu sababli, 3 oylik barpo etilgan LAning yon ta'siri bo'lgan alternativ kimyoterapiya bo'lib xizmat qilishi mumkin.
6. LA keksa demansni davolash uchun ishlatiladi
Altheymer kasalligida 10-Xalqaro simpoziumda leyprorelin va immunoterapiya Aluxurelin va Imperoterapiya Altheymer kasalligi bilan kasallangan bemorlarning alomatlarini yaxshilashi mumkin. Klinik shifokorlar Altsgeymer kasalligi va prostata saratoni bilan bo'lgan ba'zi erkaklar kognitiv qobiliyatlarini leyproselindan foydalanish paytida yaxshilashlarini payqashdi. So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, leyprorelin ham sichqonlarda - amiloid oqsillarini kamaytirishga ta'sir qiladi.
Leakrorelin asetatTurli kimyoviy sintez usullari bo'lgan to'qqizta peptid gormoni sun'iy ravishda sintez qilingan. Quyidagi kimyoviy sintez usullarining batafsil tavsifi:
Qattiq fazali sintez usuli va uni optimallashtirish texnologiyasi
FMOC SAL - fazali sintez usuli
FMOK tomonidan xom ashyo sifatida himoyalangan aminokislotalardan foydalanish, polpeptidlarda zanjirni bosqichma-bosqich almashish orqali qurilgan. Muayyan bosqichlar qatronni faollashtirish, aminokislota bilan bog'lanish, FMOC Deprektsiyasi to'liq zanjir sintezigacha qayta birlashtirilgan va nihoyat qatnovchi mahsulotni olishni qisqartirishni o'z ichiga oladi. Ushbu usulning afzalligi oddiy ishlashi va engil reaktsion shartlar, ammo yo'qolgan peptidlar avlodini avlod paydo bo'lishining oldini olish uchun steptsidni boshdan kechirish uchun zarurdir.
BOC SALY - fazali sintez usuli
Xomilalar himoyalangan aminokislotalardan xom ashyo, polipeptid zanjiri qurilishi FMOC usuliga o'xshash qadamlar bilan erishiladi. Asosiy farq shundaki, TFA dan foydalanish uchun TFA-dan foydalanish natijasida yanada kuchli reaktsiya sharoitlariga olib keladi, ammo himoya guruhining yuqori barqarorligi. Ushbu usul murakkab ketma-ketlik sintezi uchun mos keladi, ammo diqqatni TFA korprosining uskunalariga nisbatan korrossiyaga to'lanishi kerak.
Mikroto'lqinli shavlusda qattiq - fazali sintez usuli
An'anaviy qattiq - fazali sintezi asosida, mikroto'lqinli isitish texnologiyasi (300-500W), reaktsiya harorati (35-50 daraja) va reaktsiya vaqtini sezilarli darajada yaxshilash uchun joriy etildi (3-6 daqiqa). Eksperimental ma'lumot shuni ko'rsatadiki, bu usul leyprorelinning 81,3 foizini sintezni ko'paytirish, reaktsiya tezligini 16 martadan ko'proq miqdorini oshirishi va ishlatiladigan aminokislotalarning miqdorini kamaytiradi.
Suyuq fazali sintez usuli va uni takomillashtirish strategiyasi
CBZ Himoyalari Suyuq - fazali sintez usuli
CBZ-dan himoyalangan aminokislotalardan himoyalangan aminokislotalarni xom ashyo sifatida himoya qilish, ulanish regensiya regententlari (masalan, EDC · HCLI), masalan, etil atetate kabi organik erituvchilarda erishiladi. Ushbu usul erituvchi ko'l etishtirishning afzalliklariga ega, ammo bu oraliq tozalash muammosini hal qilishi kerak. O'lchov strategiyasi ommaviy uzatish samaradorligini oshirish va hosilni 75% dan oshirish uchun uzluksiz oqim reaktoridan foydalanishni o'z ichiga oladi.
BOC Himoyalangan suyuq - fazali sintez usuli
O'chirish bilan himoyalangan aminokislotalar DMF, DMF va pardalarni o'chirish kabi kuchli qutbli eritgichlarda sintez qilindi. Ushbu usul qisqa peptid sinteziga mos keladi, ammo TFA qoldiq masalasini hal qilishi kerak. Optimallashtirish rejasi TFAni olib tashlash uchun ion almashinuv rezin -idan foydalanishni o'z ichiga oladi, natijada 99,5% dan ortiq mahsulotlar tozati paydo bo'ladi.
Fradlash ulanish texnologiyasi
Solipepeptide zanjirni 3 -} 5 ga bo'ling va ularni alohida sintez qiling, so'ngra ularni suyuq - fazali ulash texnologiyasi orqali bog'lang. Masalan, birinchi sintsezize n - terminalining tetraptept va c-terminal pentrapeptid parchalari, keyin "Tio" aloqalari orqali samarali ulanishga erishing. Ushbu usul umumiy xatolarni kamaytirishi va umumiy hosilni 65% ga oshirishi mumkin.
Qattiq suyuqlik parchalari sintez usuli va uning innovatsion qo'llanilishi
Qattiq bosqinchi parchalanishi
C - Terminal terminal pentrapeptid qismlari CTC rezinidan operator va "BOC" himoya strategiyasi sifatida sintez qilindi. Kalit parametrlar quyidagilardan iborat: 0,5-1,0mol / g qayta ishlash darajasi, kondensatsiya reaktiv HTTU HTTU HTTU reagentatsiyasi 1,2 ekvivalentlar va reaktsiya vaqtini 4 soatlik dozasi. Eksperiment shuni ko'rsatadiki, optimallashtirilgan sharoitlarda parchalar tozaligi 98,2% ga yetishi mumkin.
Suyuq faza parchalari sintezi
FMOC-dan himoyalangan aminokislotalar, n - Terminal Tetrrapeptid paragraflari DMF / NMP aralashtirilgan eritgichlarda sintez qilindi. Innovatsiya Mikroto'lqinli pechdan foydalanishda yotadi, bu an'anaviy 6 soatdan 40 minutgacha bo'lgan kondensatsiya texnologiyalariga yordam beradi va hosil 89% dan oshadi.
Parcha ulanish va tozalash
Qattiq - SUCT - Suyuq - fazali bo'laklarini Pishbop / Hobt tizimida (Nishon tizimidagi fazali bo'laklari bilan bog'lang va maqsadli mahsulotni XPLC tomonidan tozalang. Kerakli parametrlar tarkibiga quyidagilar kiradi: reaktsiya pH 7,5-8,0, harorat 25 daraja, reaktsiya vaqti 2 soat. Ushbu usul xom peptidning pokligini 45% dan 78% gacha oshirdi va mahsulotning yakunlanishi 99,8% ga etdi.
Mikrosfera preparatlari uchun maxsus sintez texnologiyasi
Suv moyi suvi loson usuli
Eritmoqleakrorelin asetatIchki suvli bosqichni shakllantirish uchun, keyin bir qatorli emulsiyani shakllantirish uchun pvo suvli eritmada tarqalib ketadi. Sharbat tezligini (800-1200rpm) va harorat (25 daraja), zarrachalar hajmi 50-150 mk m masofali mikrosferalarini tayyorlash mumkin. Ushbu usul dori yuklanayotgan sig'imi 15% va 10% dan kam miqdordan kam miqdordagi bo'shatish stavkasi mavjud.
Purkagichni quritish
Preparat va polimer eritmasi mikrosferalarni shakllantirish uchun issiq gaz oqimida tezda issiq gaz oqimida tezda aylanadi. Kerakli parametrlar quyidagilardan iborat: havo harorati 60-80 daraja, atomizatsion bosimi, 0,2-0.5mpa bosimi va 5-10ml / min. Ushbu usul mikrosferalarni 10-50 mk m va giyohvand moddalarni yuklashning barqarorligi ± 5% miqdorida ishlab chiqarish hajmini oshirishi mumkin.
Fazali ajratish
Fazaviy bo'linish uchun polimer echimiga eritmaydigan eritma (masalan, silikon moyi) qo'shib qo'yib, preparat mikrosferalarga kiradi. Innovatsiya gradientni sovutish texnologiyasidan foydalanishda (4 darajagacha) (4 darajagacha) 5% gacha kamayadi va portlatsiyalarning 5% dan pastroq va portlanadistiklarning paydo bo'lishi ta'sirini sezilarli darajada kamaytiradi.
Issiq teglar: leyprorelin atetat cas 74381-53-6, etkazib beruvchilar, zavod, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, asosiy, sotish uchun