Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda n(4)-gidroksisitidinning eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biridir. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji yuqori sifatli n(4)-gidroksisitidinga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
N(4)-gidroksisitidin(Engagliflozin, -D-N⁴-gidroksisitidin, kod nomi EIDD-1931) sintetik pirimidin ribonukleozid analogidir. U 3258-02-4 CAS reestriga ega, keng spektrli virusga qarshi vosita boʻlgan molnupiravirning asosiy faol metaboliti boʻlib xizmat qiladi. Uning kimyoviy tuzilishi tabiiy sitidinga juda o'xshash bo'lib, faqat pirimidin halqasining 4-pozitsiyasida amino guruhiga biriktirilgan gidroksil modifikatsiyasi bilan farqlanadi; bu o'ziga xos tizimli xususiyat uning antiviral faolligini asoslaydi. U arzimas sitotoksiklikni, mukammal suvda eruvchanligini va hujayra o'tkazuvchanligini namoyish etadi va RNK viruslarining keng spektriga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Hozirgi vaqtda u nafaqat Engagliflozinni yangi antiviral dorilarni kashf qilish uchun asosiy qo'rg'oshin birikmasi sifatida, balki virus vositachiligidagi replikatsiya mexanizmlari va virusga qarshi farmakologiyani tadqiq qilish uchun muhim molekulyar vosita sifatida ishlaydi.
Mahsulotlarimiz shakli
N(4)-gidroksisitidinCOA
 |
||
| Tahlil sertifikati | ||
| Murakkab nom | N(4)-gidroksisitidin | |
| Baho | Farmatsevtika darajasi | |
| CAS raqami. | 3258-02-4 | |
| Miqdori | 56g | |
| Paket standarti | PE sumkasi + Al folga sumkasi | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot raqami | 202601090056 | |
| MFG | 2026 yil 9 yanvar | |
| EXP | 2029 yil 8 yanvar | |
| Tuzilishi |
|
|
| Element | Korxona standarti | Tahlil natijasi |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki deyarli oq kukun | Mos keldi |
| Suv tarkibi | 5,0% dan kam yoki unga teng | 0.45% |
| Quritishda yo'qotish | 1,0% dan kam yoki unga teng | 0.19% |
| Og'ir metallar | Pb 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. |
| 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Hg 0,5ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| CD 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Tozalik (HPLC) | 99,0% dan katta yoki unga teng | 99.98% |
| Yagona nopoklik | <0.8% | 0.57% |
| Mikroblarning umumiy soni | 750 cfu/g dan kam yoki unga teng | 600 |
| E. Coli | 2MPN/g dan kam yoki unga teng | N.D. |
| Salmonellalar | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tomonidan) | 5000ppm dan kam yoki unga teng | 750 ppm |
| Saqlash | Yopiq, qorong'i va quruq joyda -20 darajadan past bo'lmagan joyda saqlang | |
|
|
||
|
|
||
| Kimyoviy formula | C9H13N3O6 |
| Aniq massa | 259.08 |
| Molekulyar og'irlik | 259.22 |
| m/z | 259.08 (100.0%), 260.08 (9.7%), 261.08 (1.2%) |
| Elementlarni tahlil qilish | C, 41.70; H, 5.06; N, 16.21; O, 37.03 |
Harakat mexanizmi
Hujayra ichidagi faollashuv va metabolik yo'l
uchun zaruriy shartN(4)-gidroksisitidinAntiviral ta'sir ko'rsatish uchun mezbon hujayrali metabolik mexanizm vositachiligida bosqichma-bosqich fosforillanish faollashuvi yotadi. Erkin engagliflozinning asosiy molekulasi virusga qarshi faollik ko‘rsatmaydi va faqat o‘ziga xos propreparat vazifasini bajaradi, u virus vositachiligidagi replikatsiyaga bevosita aralasha olmaydi. Hujayra membranalarida nukleozid tashuvchi oqsillar bilan birlashgan passiv diffuziya orqali xost sitoplazmasiga kirgandan so'ng, engagliflozin darhol ko'p bosqichli fosforillanish modifikatsiyasidan o'tadi. Bu faollashuv jarayoni butunlay insonning endogen nukleozid kinazlari va fosfokinazlariga tayanadi, ular viruslar tomonidan kodlangan virus bilan bog'liq yordamchi oqsillarga bog'liq-bo'lmagan.
Bu xususiyat engagliflozinga barcha RNK viruslari bilan zararlangan hujayralar hujayra ichidagi mikro muhitiga moslashish imkonini beradi, bu uning keng spektrli antiviral profili uchun muhim asos bo'lib{0}}dir. Birinchidan, timidin kinaz va uridinkinaz engagliflozinni hosil qilish uchun engagliflozin{2}ning dastlabki monofosforlanishini katalizlaydi. monofosfat (NHC-MP), dastlabki molekulyar faollashuvni amalga oshiradi. Sitoplazmatik fosfotransferazalarning keyingi uzluksiz katalizi NHC-MP ni ketma-ket difosfat oraliq mahsulotiga (NHC-DP) aylantiradi va natijada biologik faol N⁴-gidroksisitidin trifosfat (8NHC{}) hosil qiladi.
NHC-TP insonning endogen sitidin trifosfati bilan yuqori gomologik fazoviy konformatsiyaga ega, molekulyar oʻlchamlari, zaryad taqsimoti va substratni bogʻlash xususiyatlari virus bilan bogʻlangan RNK-faol hududiga (RdRp) yaxshi mos keladi.
U turli RNK viruslarining RdRp tomonidan aniq tan olinishi va ushlanishi va yangi paydo bo'lgan virus{0}}bog'langan RNK zanjirlariga aberrant substrat sifatida kiritilishi mumkin. Ta'kidlash joizki, NHC{2}}TP mezbon hujayra DNK polimerazalari va kanonik RNK polimerazalari, transcripto genopolimerazlari va transcripto normal ishtirokida juda past yaqinlikka ega.
U, xususan, virus bilan bog'liq RNK replikatsiya tizimlariga- mo'ljallangan bo'lib, u sitotoksiklik va metabolik gomeostazning buzilishining oldini oladi va farmatsevtikada qo'llanilishi uchun xavfsiz asos yaratadi.
Virus bilan bog'liq RNKning birlashuvi-va mos kelmaydigan mutagenez mexanizmi
Virus bilan bog'langan RdRp tomonidan katalizlangan RNK zanjirlarining cho'zilishi vaqtida faollashtirilgan NHC-TP yangi sintez qilingan virus-bog'langan genomik RNKga tasodifiy integratsiya qilinadi, bu esa kanonik asos-juftlash qoidalarini buzadi va mutagen mutatsiyalar{4} genomlarini keltirib chiqaradi.
Engagliflozinning pirimidin halqasining 4-joyida joylashgan gidroksil guruhi uning asosiy funksional qismi boʻlib, keto{2}}enolning dinamik tautomerizatsiyasini ishga tushiradi va molekulaga ikki asosli taqlid qiluvchi xususiyatlarni beradi: keto tautomer tabiiy asosga taqlid qiladi va oʻziga xos sitidinlar hosil qiladi; enol tautomer uridinga taqlid qiladi va adenin bilan barqaror bog'lanadi.
Bu noyob tautomerik xususiyat virus bilan bog'langan RNK zanjirlariga kiritilgan engagliflozinni{0}}genom replikatsiyasi uchun mutagen hotspotga aylantiradi, bu esa virus bilan bog'liq bo'lgan-keyingi ko'payish va o'tish vaqtida baza{1}}juftlashuv buzilishlarini doimiy ravishda qo'zg'atadi.
Virus vositachiligida replikatsiyaning birinchi bosqichida tasodifiy kiritilgan engagliflozin RNKning toʻgʻridan-toʻgʻri choʻzilishini toʻxtatmasdan RNK zanjirlari ichidagi sitidin oʻrnini egallaydi va bu mutatsiyalarning yashirin toʻplanishiga olib keladi. Replikatsiyaning ikkinchi va keyingi davrlarida engagliflozinni o'z ichiga olgan RNK shablonlari nomuvofiqlikni saqlaydi, adenin va guaninning nasl genomlariga aberrant qo'shilishiga olib keladi va C→U va G→A ning ko'plab ikki tomonlama o'tish mutatsiyalarini keltirib chiqaradi. strukturaviy protein genlarini, replikaza genlarini, tartibga soluvchi genlarni va boshqa hududlarni bitta funktsional fragmentlar bilan cheklashdan ko'ra qamrab oladi.
Bu virus bilan bog'liq genomlarning kodlash yaxlitligi va genetik barqarorligini har tomonlama buzadi va virus bilan bog'liq{1}}normal proliferatsiyani tubdan buzadi. Engagliflozin yagona joylashuv mutatsiyalarini keltirib chiqaradigan dorilar bilan solishtirganda, mutatsiyaning yuqori zichligini va keng qamrovini yaratadi. Viruslar mahalliy gen ta'miri orqali genomik nuqsonlarni qoplay olmaydi, bu esa yanada chuqur mutagen aralashuvga olib keladi.
Virusli xato falokat ta'siri
Engagliflozin tomonidan qoʻzgʻatilgan genom-keng tasodifiy mutatsiyalar virus bilan bogʻliq boʻlgan ketma-ket oʻtish vaqtida doimiy ravishda toʻplanib boradi.
Mutatsiya yuki virus bilan bogʻliq genomning xatoga bardosh berish chegarasidan oshib ketganda- klassik virus bilan bogʻliq xato falokati boshlanadi, natijada virus bilan bogʻliq koʻpayish qobiliyatini yoʻq qiladi. Ularning RdRp larida 3′-5′ eksonukleazni tekshirish faolligi yo'q va ular tomonidan qo'zg'atilgan asosiy nomuvofiqliklarni taniy olmaydi yoki tuzatmaydi.N(4)-gidroksisitidin, natijada har bir replikatsiya siklida massiv de novo mutatsiyalar yuzaga keladi.
Oʻtish davom etar ekan, virus bilan bogʻliq genomlarning mutatsiyaviy yuki{0}}oʻzgarmas maʼno, bemaʼnilik va ramka oʻzgarishi mutatsiyalarining uzluksiz superpozitsiyasi bilan eksponent ravishda koʻtarilib, genomik funksionallik va yaxlitlikni asta-sekin buzadi.
Mutatsiyalar to'planishi kritik chegaraga yetganda, asosiy virus bilan bog'liq hayotiy funktsiyalar-butunlay bekor qilinadi. Bir tomondan, viruslar tomonidan kodlangan asosiy funktsional oqsillar (RdRp, helikaz, replikatsiya kofaktorlari va boshqalar) mutatsiyalar tufayli buzilgan aminokislotalar ketma-ketligi va g'ayritabiiy katlamalardan aziyat chekadi, virus bilan bog'liq genom replikatsiyasi uchun katalitik faollikni yo'qotadi{3}}va nasl-nasl kislotasi sintezini bloklaydi. Boshqa tomondan, virus bilan bog'langan zarralar-va nukleokapsid oqsillarining tuzilmaviy shikastlanishi virus bilan bog'liq zarrachalar-to'planishi, kurtaklanishi va kamolotiga to'sqinlik qiladi, bu esa infektsiya va replikatsiya qobiliyatidan mahrum bo'lgan ko'p miqdordagi nuqsonli virus zarralarini-hosil qiladi.
Bu nuqsonli virionlar yangi xost hujayralarini yuqtira olmaydi; shu bilan birga, ular virus bilan bog'liq bo'lgan antijenik epitoplar-parchalanadi va xost makrofaglari va limfotsitlar tomonidan osonroq taniydi va yo'q qilinadi. Bundan tashqari, genom{2}}keng yuk-mutatsion mutatsiyalar viruslarning adaptiv evolyutsiyasi va qarshilik tanlash yoʻllarini toʻliq toʻsib qoʻyadi va bir nuqtali virus bilan bogʻliq mutatsiyalar-boʻlgan dori vositalariga qarshilik paydo boʻlishining oldini oladi. Bu an'anaviy maqsadli antiviral preparatlar bilan bog'liq tez-tez qarshilikning sezilarli cheklanishini ko'rib chiqadi va viruslarni to'liq bostirish va tozalash imkonini beradi.
Keng spektrli{0}}Virusga qarshi faollikni asoslovchi mexanizm
Engagliflozinning keng spektrli virusga qarshi faolligi uning yagona global genom mutagenezini inhibe qilish mexanizmidan kelib chiqadi, bu yagona virus bilan bog'langan oqsillarni yo'naltiruvchi an'anaviy preparatlardan farq qiladi. U ko'pgina ijobiy{3}}bir zanjirli RNK viruslari, alfaviruslar, RNA viruslari va boshqa patogen viruslarga qarshi samarali. viruslar. Barcha RNK viruslarining ko'payishi RdRp-vositalangan virus-bog'langan genom replikatsiyasiga tayanadi va bazaviy tekshirish va tuzatish mexanizmlariga ega emas. Ushbu umumiy xususiyat engagliflozin uchun universal antiviral maqsadni o'rnatadi va turli viruslar uchun mexanizmni o'zgartirmasdan keng spektrli samaradorlikni ta'minlaydi.
SARS-CoV-2 va MERS{3}}CoV kabi koronaviruslar uchun engagliflozin yovvoyi{5}}shtammlarni hamda Delta va Omikron kabi variantlarni samarali ravishda inhibe qiladi. Spike protein mutatsiyalari virus bilan bog'liq immunitetdan qochish-va vositachilik qilsa ham, asosiy replikatsiya mexanizmi o'zgarishsiz qoladi va NHC-induktsiyalangan genomik mutagenezdan qochib qutula olmaydi. Engagliflozin shuningdek, gripp A virusi, chikungunya virusi va Venesuela ot ensefaliti virusi kabi yuqori xavfli RNK viruslarining kümülatif genomik mutatsiyalar orqali replikatsiyasi va uzatilishini bostiradi. Bundan tashqari, engagliflozin xost bilan mukammal muvofiqligi va past toksikligini namoyish etadi.
Uning faollashuvi va funksional jarayonlari virus{0}}bog'langan RNK replikatsiyasini tanlab maqsad qilib oladi, bu esa xostning DNK replikatsiyasi, gen transkripsiyasi va normal oqsil sinteziga xalaqit bermay, sog'lom xost to'qimalariga minimal toksik ta'sir ko'rsatadi. Virus bilan bog'liq infektsiya-da, engagliflozin in vivo virus bilan bog'liq yukni-tez kamaytiradi, viruslar keltirib chiqaradigan sitolitik zararni engillashtiradi, virusning haddan tashqari yallig'lanish reaktsiyasi va apoptoz-bostiradi, shuningdek, tug'ma va adaptiv immunitetni yo'q qilish uchun etarli vaqtni ta'minlaydi. Farmakologik inhibisyon va immun klirens o'rtasidagi bu sinergik ta'sir antiviral aralashuv natijalarini sezilarli darajada yaxshilaydi.
Hozirgi vaqtda mahsulotning asosiy sintetik yo'nalishi oddiy ish jarayonlari va mahsulotning yuqori tozaligi bilan ajralib turadigan klassik to'rt bosqichli modifikatsiya reaktsiyasi orqali boshlang'ich material sifatida arzon uridindan foydalanadi.
Asosiy protseduralar gidroksil himoyasi, pirimidin halqasida C4 joyini faollashtirish, gidroksilamin bilan nukleofil almashtirish va kislotali himoyani yo'qotishdan iborat.
Silil reagentlari ribosil gidroksil guruhlarini nojo'ya reaktsiyalarni oldini olish uchun himoya qiladi; sulfonillanish gidroksamino guruhlarini kiritish uchun maqsadli joyni faollashtiradi. Qayta kristallanish va kolonnali xromatografiyani tozalash bilan birgalikda keyingi himoyadan chiqarish yakuniy mahsulotni beradi.
Ushbu sintetik jarayon yumshoq sharoitlarda kuchli regioselektivlik va barqaror hosildorlik bilan davom etadi. Tayyor mahsulotlarning tozaligi 98% dan oshishi mumkin, bu laboratoriyada tayyorlash va kichik{2}}sanoat ishlab chiqarish uchun mos keladi.
Ma'lumotnomalar
- BenchChem. -D{2}}D-N⁴-gidroksisitidin (EIDD-1931)[R/OL] boʻyicha chuqur texnik qoʻllanma.
- Urakova N, va boshqalar. -d-N⁴-gidroksisitidin kuchli anti-alfavirus birikmasi boʻlib, virus genomida[J] mutatsiyalarning yuqori darajasini keltirib chiqaradi. Virusologiya jurnali, 2018, 92(24):e01651-17.
- InvivoChem. EIDD ning texnik spetsifikatsiyasi va farmakologik faolligi-1931 ( -d-N⁴-gidroksisitidin; NHC)[EB/OL].
- PMC. Molnupiravir{1}}induktsiya qilgan SARS-CoV-2 mutagenezi mexanizmi[J]. 2021, 15(10):e0078921.
Issiq teglar: n(4)-gidroksisitidin, yetkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv