Kirish
GLP-1 gormon antagonistlari, masalanliraglutid va semaglutid 2-toifa vazn ortishi va diabetni davolovchi dorilar sinfidir. Operatsiya va dorivor maqsadlarda foydalanish uchun o'xshash usullarga ega bo'lishiga qaramay, bu ikki dori bir xil emas. Ushbu blog postida vaznni tartibga solish uchun semaglutid va ligliglutidning shifobaxsh xususiyatlari, klinik natijalari va istiqbolli qo'llanilishi tahlil qilinadi. Ikki dori o'rtasidagi asosiy farqlar ham o'rganiladi.
Farmakologik xususiyatlari bo'yicha Liraglutid va Semaglutid o'rtasidagi farqlar qanday?
Oziqlanishga javoban ovqat hazm qilish tizimi tomonidan chiqariladigan GLP-1 gormonining taqlidlari liganduloza va semaglutiddir. Qon shakari, ochlik va tana vazniga GLP hayotiy ta'sir ko'rsatadi-1. Tananing turli sohalarida GLP-1 maqsadlarini biriktirish va faollashtirish qobiliyati tufayli, liganduloza va semaglutid ikkalasi ham GLP-1 harakatlarini taqlid qiladi.
Semaglutid va ligligglitidning o'xshash ta'sir mexanizmlariga ega bo'lishiga qaramay, ular ko'plab farmakologik elementlar bo'yicha farqlanadi. Ikki farmatsevtika, birinchi navbatda, ularning molekulalarining tuzilishi tufayli farqlanadi. Semaglutidning ligliglutidnikidan biroz farqlangan molekulyar tarkibi tufayli yarim yemirilish davri uzoqroq va GLP-1 maqsadlariga ko‘proq yaqinlik mumkin bo‘ladi.
Organizmning belgilangan miqdorning yarmini yo'q qilish uchun zarur bo'lgan davomiyligi preparatning yarimparchalanish davri deb nomlanadi.LiraglutidYarimparchalanish davri taxminan 13 soat bo'lganligi sababli kuniga bir marta qo'llanilishi mumkin. Bundan farqli o'laroq, Semaglutidning yarim umri ancha uzoqroq - taxminan 7 kun, bu haftada bir marta qabul qilish imkonini beradi. Semaglutidning kimyoviy modifikatsiyalari uning tana faoliyatiga nisbatan sezgirligini oshirish orqali uni uzoqroq umr ko'rish imkonini beradi.
Semaglutidning uzoq yarimparchalanish davri bir qator istiqbolli ijobiy tomonlarni beradi. Birinchidan, u kamroq tez-tez dozalash imkonini beradi, bu esa bemorga rioya qilish va qulaylikni yaxshilashi mumkin. Ikkinchidan, yaxshilangan glyukoza nazorati va vazn yo'qotish kabi ko'proq chastotali va doimiy terapevtik afzalliklar hafta davomida GLP-1 sensorlarining doimiy stimulyatsiyasidan kelib chiqishi mumkin.
Liraglutid va Semaglutidning samaradorligi yana bir muhim farqdir. Ligandulaglid bilan solishtirganda, semaglutidning GLP-1 retseptorlari uchun yuqori afiniteye ega ekanligi xabar qilingan, bu esa xavfsizroq o'zaro ta'sir va mustahkam faollashuv signaliga olib keladi. Ushbu kuchaygan kuch pastroq dozalarda terapevtik samaradorlikni oshirishi mumkin.
Qo'llash yo'nalishi bo'yicha Liraglutid odatda oldindan to'ldirilgan qalam qurilmasi yordamida kuniga bir marta teri ostiga yuboriladi. Boshqa tomondan, Semaglutid ikkita formulada mavjud: haftada bir marta teri ostiga in'ektsiya (Ozempic) va og'iz tabletkalari (Rybelsus). Semaglutidning og'iz orqali qabul qilingan formulasi preparatning oshqozonda so'rilishini ta'minlaydigan noyob so'rilishni kuchaytiruvchi vositadan foydalanadi va bu uni birinchi og'iz orqali yuboriladigan GLP{3}} retseptorlari agonisti qiladi.
Semaglutidning og'iz orqali yuboriladigan formulasining mavjudligi, ayniqsa, in'ektsiya qilishni istamaydigan yoki kunlik in'ektsiya rejimiga rioya qilishda qiyinchiliklarga duch keladigan bemorlar uchun foydali bo'lishi mumkin. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, Semaglutidning og'iz orqali yuboriladigan formulasi in'ektsiya shakliga nisbatan pastroq bioavailabilityga ega, ya'ni shunga o'xshash terapevtik ta'sirga erishish uchun yuqori doza talab qilinishi mumkin.
Xulosa qilib aytganda, esaLiraglutidva Semaglutid GLP-1 retseptorlari agonistlari bilan bir xil asosiy ta'sir mexanizmiga ega, ularni farqlovchi aniq farmakologik xususiyatlarga ega. Semaglutidning yarim yemirilish davri uzoqroq, yuqori ta'sirga ega va in'ektsion va og'iz orqali yuboriladigan formulalarda mavjud, Liraglutid esa qisqaroq yarim umrga ega va faqat kunlik in'ektsiya sifatida mavjud. Bu farqlar ularning terapevtik samaradorligi, bemorga rioya qilish va klinik natijalarga ta'sir qilishi mumkin.
Liraglutid va Semaglutidning klinik natijalari 2-toifa diabetni davolashda qanday taqqoslanadi?
2-toifa diabetni davolash uchun ligandib ham, semaglutid ham klinik tadqiqotlarda keng o'rganilgan. Ikkala dori ham qondagi glyukoza nazorati va diabet bilan bog'liq boshqa ta'sirlarda sezilarli yutuqlarga erishgan bo'lsa-da, ularning haqiqiy ishlashida sezilarli farqlar mavjud.
Ikki-uch oy oldin HbA1c yoki o'rtacha glyukoza miqdorini yo'q qilish diabetni muvaffaqiyatli davolashning asosiy dalilidir. So'nggi ikki-uch oy ichida o'rtacha qon shakar darajasini aks ettiruvchi HbA1c ning pasayishi insulin bilan davolashning eng muhim ko'rsatkichlaridan biridir. Xususan, 3{7}} haftalik dori-darmonlardan so'ng Semaglutid HbA1c ni (-1.7% ga nisbatan -1.0%) keskin kamaytirdi, bu SUSTAIN 10 tadqiqotida haftada bir marta farqlanadi. Semaglutid kuniga bir marta Liraglutid bilan.
SUSTAIN 7 tadqiqotida Semaglutid qabul qilingan boshqa GLP{6}} retseptorlari agonisti Dulaglutid bilan solishtirganda, HbA1c ning 0,5 mg va 1,{5}} mg darajalarida yuqoriligini ko'rsatdi. haftada bir marta. Ushbu yutuqlarga asoslanib, semaglutid 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glyukozani davolash uchun ligandoplatinga qaraganda samaraliroq GLP-1 kanal agonisti bo'lishi mumkin.
Semaglutid kilogrammni yo'qotish va uning HbA1c ga ta'siri bo'yicha ajoyib natijalarni ko'rsatdi. 2-toifa diabet asosan semirish bilan bog'liq va vazn yo'qotish diabetni davolashni sezilarli darajada yaxshilaydi va oqibatlar ehtimolini kamaytiradi. bilan solishtirgandaLiraglutidva boshqa diabetik moddalar, Semaglutide doimiy ravishda klinik tadqiqotlar davomida katta vazn yo'qotishiga olib keldi.
SUSTAIN 8 tadqiqotida, masalan, haftada bir marta Semaglutidni kuniga bir marta qabul qiluvchi Canagliflozin (SGLT{3}} inhibitori) ga qarshi bo'lgan shaxslar 52 haftalik parvarishdan so'ng Semaglutid bilan o'rtacha 5,3 kg va Canagliflozin bilan 4,2 kg kamaygan. Bunga parallel ravishda, 56 haftadan so'ng, SUSTAIN 3 so'rovi haftada bir marta Semaglutidni kuniga bir marta ishlatiladigan Exenatide (qo'shimcha GLP{13}} retseptorlari agonisti) bilan moslashtirdi va 56 haftadan so'ng Semaglutid o'rtacha 5,6 kg vazn kamayishiga olib keldi. , Exenatide esa buni 1,9 kg ga oshirdi.
Semaglutidning uzoqroq yarimparchalanish davri va yuqori potentsiali GLP-1 retseptorlarini yanada barqaror rag'batlantirishga va ishtahani yaxshilashga olib keladi, uning o'zgartirilgan vazn yo'qotish natijalariga sabab bo'lishi mumkin. Shunday qilib, vazn yo'qotish kaloriya iste'molini kamaytirish va energiya sarfini oshirish orqali osonlashishi mumkin.
Semaglutid 2-toifa diabetga chalinganlar uchun yurak-qon tomir tizimiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, qon shakarini nazorat qilish va vazn yo'qotishga ta'sir qiladi. Yurak etishmovchiligi ushbu demografik o'lim va kasallanishning eng katta sababi bo'lganligi sababli, diabetni davolashning asosiy maqsadlaridan biri uning rivojlanish ehtimolini kamaytirishdir. SUSTAIN 6 sinovida haftada bir marta Semaglutid platsebo bilan solishtirganda yurak-qon tomir o'limi, o'limga olib kelmaydigan miyokard infarkti va o'limga olib kelmaydigan insultni o'z ichiga olgan yirik yurak-qon tomir hodisalari (MACE) xavfini sezilarli darajada kamaytirdi.
Liraglutid LEADER sinovida yurak-qon tomir tizimiga ham foyda keltirgan bo‘lsa-da, xavfni kamaytirish darajasi SUSTAIN 6 da Semaglutid bilan solishtirganda biroz pastroq bo‘lgan. Shunga qaramay, diqqatga sazovorki, bu tadqiqotlarning bemorlar populyatsiyasi va o‘rganish usullari turlicha bo‘lib, oddiy taqqoslashlarni qiyinlashtirdi.
Xulosa qilib aytganda, Liraglutid ham, Semaglutid ham 2-toifa diabet uchun samarali davolash usullari bo'lsa-da, Semaglutid HbA1c ni kamaytirish, vazn yo'qotish va yurak-qon tomir xavfini kamaytirish nuqtai nazaridan doimiy ravishda yuqori klinik natijalarni namoyish etdi. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, Semaglutid 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlar, ayniqsa kuchli glisemik nazorat va vaznni boshqarishni talab qiladigan bemorlar uchun yanada kuchli va samarali variant bo'lishi mumkin.
Liraglutid va Semaglutidni vaznni boshqarish uchun bir-birining o'rniga ishlatish mumkinmi?
2-toifa diabet, gipertenziya yoki dislipidemiya kabi vazn bilan bog'liq kasalliklarga chalingan semirish va ortiqcha vaznli odamlar uchun terapiya ligandipovid va semaglutid uchun litsenziyalangan. Ushbu dori-darmonlarni birgalikda ishlatmaslik kerak va semirishni tartibga solish uchun ulardan foydalanishda klinik tajriba va mijozning alohida elementlariga murojaat qilish kerak.
Liraglutid Saxenda brendi ostida 2014 yilda surunkali vaznni boshqarish uchun FDA ruxsatini olgan birinchi GLP{0}} retseptorlari agonisti bo'ldi. Tasdiqlash SCALE klinik sinov dasturi natijalariga asoslangan bo'lib, unda platsebo bilan solishtirganda kuniga 3,0 mg liraglutid bilan sezilarli vazn yo'qotish va kardiometabolik xavf omillarini yaxshilash.
SCALE Semizlik va Prediabet sinovida, liraglutid 3.0 mg dozasini qabul qilgan semizlik yoki ortiqcha vaznga ega boʻlganlar 56 haftalik davolanishdan soʻng oʻrtacha vazn yoʻqotishi platsebo bilan 2.6% ga nisbatan 8.0% ga erishgan. . Liraglutid guruhidagi platsebo guruhiga qaraganda ko'proq odamlar qo'shimcha ravishda tibbiy ahamiyatga ega bo'lgan miqdorda vazn yo'qotishdi, ya'ni 5% dan katta yoki unga teng va 10% dan ortiq yoki teng.
Semaglutid, Wegovy brendi ostida, 2021 yilda surunkali vaznni boshqarish uchun yaqinda tasdiqlangan. Tasdiqlash STEP klinik sinov dasturiga asoslangan bo'lib, u semirib ketgan odamlarda vazn yo'qotish uchun haftada bir marta 2,4 mg Semaglutidning samaradorligi va xavfsizligini baholagan. yoki ortiqcha vazn.
STEP 1 sinovida haftada bir marta Semaglutid 2,4 mg qabul qilgan semirib ketgan yoki ortiqcha vaznli odamlar 68 haftalik davolanishdan keyin platsebo bilan 2,4% ga nisbatan o'rtacha 14,9% vazn yo'qotishga erishdilar. Bundan tashqari, Semaglutid guruhidagi odamlarning ajoyib 86% 5% dan ortiq yoki unga teng vazn yo'qotishga erishgan va 69% mos ravishda 31% va 12% bilan solishtirganda 10% dan ortiq yoki unga teng vazn yo'qotishga erishgan. , platsebo guruhida.
Semaglutid Liraglutidga qaraganda yaxshiroq vaznni boshqarish afzalligi bo'lib tuyuladi, bu STEP rejimida ko'rilgan vazn yo'qotishning ajoyib natijalariga asoslanadi. Semaglutidning kuchliligi, yarim yemirilish davrining uzoqroqligi va GLP-1 retseptorlarining tinimsiz faollashuvi tufayli ocharchilikni oldini olish va kaloriya iste'molini oshirishda samaraliroq ekanligi isbotlangan.
Og'irlikni tartibga solish uchun semaglutid va ligandiidni tanlash, shunga qaramay, shaxsning talablariga moslashtirilishi va qabul qilish, klinik reaktsiya va istaklarni hisobga olish kerak.LiraglutidBa'zi odamlar kuniga bir marta olinadi, Semaglutid esa haftada bir marta boshqa mijozlarga beriladi. Bundan tashqari, ba'zi bemorlar boshqa dori bilan solishtirganda ko'ngil aynishi va qayt qilish kabi oshqozon-ichak traktining nojo'ya ta'sirini ko'rsatishi mumkin.
Bundan tashqari, Semaglutidning vaznni boshqarish uchun uzoq muddatli xavfsizligi va samaradorligi hali ham aniqlanmoqda, chunki STEP sinovlari Liraglutid bilan SCALE sinovlariga qaraganda qisqaroq davom etgan. Davom etayotgan tadqiqotlar va haqiqiy dalillar ushbu dorilarning vazn yo'qotish uchun qiyosiy samaradorligi va xavfsizligi haqida qo'shimcha ma'lumot beradi.
Shuni ham ta'kidlash joizki, Liraglutid va Semaglutid optimal vazn yo'qotish va saqlash uchun kam kaloriyali dietaga va jismoniy faollikni oshirishga qo'shimcha sifatida ishlatilishi kerak. Ushbu dorilar turmush tarzi o'zgarishlarini almashtirish uchun emas, balki semirishga hissa qo'shadigan asosiy fiziologik mexanizmlarni yo'naltirish orqali ularni to'ldirish uchun mo'ljallangan.
Xulosa qilib aytganda, esaLiraglutidva Semaglutid klinik sinovlarda sezilarli darajada vazn yo'qotish ta'sirini ko'rsatdi, ular vaznni boshqarish uchun bir-birini almashtirib bo'lmaydi. Semaglutid Liraglutid bilan solishtirganda vazn yo'qotishning yuqori natijalarini ko'rsatdi, ammo bu dorilar o'rtasidagi tanlov bemorning individual omillari, masalan, imtiyozlar, tolerantlik va klinik javob bilan boshqarilishi kerak. Tibbiy xizmat ko'rsatuvchi provayderlar turmush tarzini o'zgartirish bilan birgalikda vaznni boshqarish uchun eng to'g'ri farmakologik yondashuvni aniqlash uchun bemorlar bilan birgalikda qaror qabul qilishlari kerak.
Ma'lumotnomalar
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Tomsen, AB, Jacobsen, PB va Marso, SP (2018). Ortiqcha vaznli yoki semirib ketgan kattalardagi liraglutid va yurak-qon tomir natijalari: SCALE randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotlardan keyingi tahlil. Qandli diabet, semirish va metabolizm, 20 (3), 734-739.
2. Drucker, DJ, & Nauck, MA (2006). Inkretin tizimi: 2-toifa diabetda glyukagonga o'xshash peptid{3}} retseptorlari agonistlari va dipeptidil peptidaza-4 inhibitörleri. Lancet, 368(9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... & Lingvay, I. (2021). 2-toifa diabet (SUSTAIN FORTE) bilan og'rigan bemorlarda haftada bir marta semaglutid 2.0 mg ning 1,0 mg ga nisbatan samaradorligi va xavfsizligi: ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan, 3B fazali sinov. Lancet diabet va endokrinologiya, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB va Lau, J. (2019). Liraglutid va semaglutidning kashf etilishi va rivojlanishi. Endokrinologiyadagi chegaralar, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jodar, E., Leiter, LA, ... & Vilsbøll, T. (2016). 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda semaglutid va yurak-qon tomir natijalari. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J., & Meier, JJ (2021). 2-toifa diabetni davolashda GLP-1 retseptorlari agonistlari - zamonaviy. Molekulyar metabolizm, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... & Zeuthen, N. (2018). Semaglutidning semirib ketgan bemorlarda vazn yo'qotish uchun liraglutid va platsebo bilan solishtirganda samaradorligi va xavfsizligi: randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo va faol nazorat ostida, dozalar oralig'i, 2-bosqich sinovi. Lancet, 392(10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... va Uilding, JP (2015) . Og'irlikni boshqarishda 3,0 mg liraglutidning randomizatsiyalangan, nazorat ostida sinovi. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & PIONEER 4 tergovchilar. (2019). Og'iz orqali semaglutid 2-toifa diabetda teri osti liraglutid va platseboga qarshi (PIONEER 4): randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, faza 3a sinovi. Lancet, 394(10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & STEP 1 Study Group. (2021). Ortiqcha vaznli yoki semirib ketgan kattalarda haftada bir marta semaglutid. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.