Enfuvirtid in'ektsiyasi

Bir guruh kattalar OIV-1-yuqtirgan bemorlarni oʻz ichiga oladi, ular ilgari bir nechta antiretrovirus terapiya (jumladan, nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari, nukleozid boʻlmagan teskari transkriptaza inhibitörleri, proteaz inhibitörleri va h.k.) olgan, ammo tegishli davolash javobiga erisha olmagan yoki koʻp qirrali plazma aniqlanishi mumkin boʻlgan, RIVNA darajasidan yuqori boʻlgan. qarshilik, an'anaviy rejimlar bilan virusni bostirishni imkonsiz qiladi.

Boshqa guruhga og‘irligi 11 kg dan (taxminan 24 funt) ortiq yoki unga teng bo‘lgan OIV{3}}1 bilan kasallangan bolalar kiradi, ular shuningdek, ilgari ko‘plab antiretrovirus terapiya o‘tkazilganiga qaramay, virusning doimiy replikatsiyasi bilan davolashda tajribaga ega. Ushbu yosh guruhida xavfsizlik ma'lumotlari etarli emasligi sababli ushbu mahsulotni 6 yoshgacha bo'lgan bolalarda muntazam ravishda ishlatish tavsiya etilmaydi.

Bu ushbu mahsulotning asosiy klinik qoʻllanilishidir. Antiretrovirus terapiyaning keng qoʻllanilishi bilan baʼzi bemorlarda antiretrovirus dorilarning bir nechta sinflariga mos kelmasligi, dori vositalarining oʻzaro taʼsiri- yoki virusli mutatsiyalar tufayli-gizdorlik paydo boʻladi, natijada koʻp-dorilarga chidamli shtammlar paydo boʻladi. Keyinchalik an'anaviy rejimlar muvaffaqiyatsizlikka uchraydi, bu esa OIV yukining barqaror ko'tarilishiga va CD4+ T-limfotsitlar sonining asta-sekin kamayishiga olib keladi va shu bilan opportunistik infektsiyalar, xavfli o'smalar va boshqa asoratlar xavfini oshiradi.

Shunday qilib, u nukleozid, nukleozid bo'lmagan yoki proteaz inhibitörleri bilan-o'zaro qarshilik ko'rsatmaydi. Ko'p dori-darmonlarga chidamliligi bo'lgan bemorlar uchun ushbu mahsulotni mavjud rejimga qo'shish plazmadagi OIV yukini sezilarli darajada kamaytirishi, CD4+ T-kasalliklarning kuchayishi, limfotsitlar sonining rivojlanishi va tiklanishiga yordam berishi mumkin. bu aholi uchun qutqaruvchi terapiya dori sifatida muhim terapevtik variant.

Ba'zi OIV-1-infektsiyali bemorlar an'anaviy antiretrovirus terapiyasiga jiddiy gastrointestinal ta'sirlar, jigar yoki buyrak etishmovchiligi, toshma, neyrotoksiklik va boshqalar kabi jiddiy nojo'ya reaktsiyalarni boshdan kechirishadi va dastlabki rejimga toqat qila olmaydilar, bu esa davolanishni to'xtatishga va natijalarni buzishga olib keladi. yangi rejimni yaratish uchun yaxshi muhosaba qilingan antiretrovirus vositalar.

Ushbu mahsulotning nojo'ya ta'sirlari asosan in'ektsiya joyidagi mahalliy reaktsiyalar bo'lib, nisbatan engil tizimli ta'sirga ega va boshqa antiretroviruslar bilan bir-biriga o'xshash toksik ta'sir ko'rsatmaydi. Anʼanaviy dori vositalari bilan bogʻliq nojoʻya taʼsirlarga toqat qilmaydigan bemorlarga{2}}bu mahsulotdan iborat rejimlar tolerantlikni oshirib, bemorlarga uzoq muddatli davolanishga-koʻmaklashadi va davolanishni toʻxtatib qoʻyish natijasida virusning qayta tiklanishiga yoʻl qoʻymaydi.
Masalan, proteaz ingibitorlariga kuchli yuqori sezuvchanlik toshmasi bo‘lgan pasientlar bunday vositalarni qabul qilishni to‘xtatib, ushbu mahsulotni nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari bilan birlashtirgan rejimga o‘tishlari mumkin, bu esa virusga qarshi samaradorlikni saqlab, salbiy reaktsiyalar xavfini kamaytiradi.

OIV-1 yuqori genetik oʻzgaruvchanlikka ega va uzoq muddatli terapiya vaqtida dori-rezistent mutant shtammlari (masalan, teskari transkriptaza inhibitori-yoki proteaz inhibitori{6}}chidamli shtammlari) paydo boʻlishi mumkin. An'anaviy rejimlar ko'pincha ushbu ixtisoslashgan chidamli shtammlarga nisbatan zaif samaradorlikni ko'rsatadi, holbuki bu mahsulot virusli gp41 oqsiliga qaratilgan va hech qanday maxsus gp41 mutatsiyalari ro'y bermaguncha faol bo'lib qoladi.

Enfuvirtid in'ektsiyasiOIV-1 infektsiyasini davolash uchun yolg'iz qo'llanilmasligi kerak. Virusni optimal bostirish va dori qarshiligining paydo bo'lishini kamaytirish uchun samarali yuqori faol antiretrovirus terapiya (HAART) rejimini shakllantirish uchun uni boshqa antiretrovirus vositalar bilan birgalikda qo'llash kerak. Kombinatsiyalangan rejimni tanlash bemorning qarshilik profilini, davolash tarixini, salbiy reaktsiyaga chidamliligini va boshqa omillarni har tomonlama hisobga olgan holda amalga oshirilishi kerak. Klinik jihatdan keng tarqalgan kombinatsiyalangan rejimlar va ehtiyot choralari quyidagilardan iborat.

Nukleozid teskari transkriptaza inhibitörleri (NRTI) va nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza inhibitörleri (NNRTI) ga chidamliligi bo'lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan rejim: mahsulot (90 mg, kuniga ikki marta teri ostiga) + 2 proteaz inhibitörleri (masalan, ritonavir + saquinavir} nukleosid faol reskriptaza inhibitori) {{6.
Ushbu rejimda proteaz inhibitörleri virus replikatsiyasini yanada inhibe qiladi va ushbu mahsulot bilan sinergik ta'sir ko'rsatadi. Faol nukleozid agenti virusning teskari transkripsiyasini inhibe qilishga yordam beradi. Uch karrali kombinatsiya virusni bostirishni sezilarli darajada yaxshilaydi va dori qarshiligi xavfini kamaytiradi.

Proteaz inhibitörlerinin (masalan, og'ir oshqozon-ichak reaktsiyalari, jigar shikastlanishi) nojo'ya reaktsiyalariga toqat qila olmaydigan bemorlar uchun tavsiya etilgan rejim: mahsulot (kuniga ikki marta teri ostiga 90 mg) + 2-yaxshi muhosaba qilinadigan nukleozid teskari transkriptaza inhibitörleri (masalan, lamivudin + tenofumamir distiloz).
Ushbu rejimda nukleozid agentlari virusning teskari transkripsiyasiga ta'sir qiladi, bu mahsulot esa virusning sinteziga ta'sir qiladi. Ularning ta'sir qilish mexanizmlari bir-birini to'ldiradi, nisbatan engil nojo'ya reaktsiyalar va qulay tolerantlik bilan uzoq muddatli parvarishlash terapiyasi uchun mos keladi.

1990-yillarning boshlarida OIV infektsiyasi butun dunyo bo'ylab tarqaldi. O'sha paytda keng tarqalgan bo'lib qo'llaniladigan klinik antiretrovirus dorilar asosan virusning teskari transkripsiyasi va proteaz faolligini maqsad qilgan, ammo dori qarshiligi asta-sekin paydo bo'lib, yangi maqsadlarga ega bo'lgan dori-darmonlarga shoshilinch ehtiyoj tug'dirdi. 1993 yilda Amerika Qo'shma Shtatlaridagi Nyu-York qon markazidagi doktor Shibo Jiang jamoasi birinchi marta OIV-1 gp41 ning CHR mintaqasidan olingan SJ-2176 birinchi OIVga qarshi peptid haqida xabar berishdi va bu keyingi dori vositalarining rivojlanishi uchun asosiy poydevor yaratdi.

1996 yilda Qo'shma Shtatlardagi Dyuk universiteti tadqiqotchilari Trimeris Pharmaceuticals kompaniyasiga asos soldilar va gp41 maqsadli peptid birikmalariga e'tibor qaratgan holda OIVga qarshi yangi dorilarni ishlab chiqishni rasman boshladilar. Optimallashtirilgan peptid nomzodlaridan biri T‑20 deb nomlandi, undan oldingiEnfuvirtid in'ektsiyasi. 1997 yilda doktor Shibo Jiang jamoasi tomonidan kashf etilgan SJ‑2176 patenti Trimeris kompaniyasiga topshirildi va bu T‑20 strukturaviy optimallashtirish uchun muhim texnik yordam ko‘rsatdi.

2000 yildan boshlab enfuvirtid klinik rivojlanishga kirdi. Ko'plab klinik sinovlar ko'plab antiretrovirus terapiyaga qaramay, doimiy virusli replikatsiyaga ega bo'lgan davolashda tajribali bemorlarga qaratilgan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birgalikda enfuvirtid plazmadagi OIV yukini sezilarli darajada kamaytirdi va CD{3}} T-limfotsitlar sonini oshirdi, an'anaviy vositalarga o'zaro qarshilik ko'rsatmaydi va qulay tolerantlik.