Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda andarin (s4) eritmasining eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biridir. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli andarin (s4) yechimiga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Andarine (kod nomi S4, kimyoviy belgilar GTx-007, S-40503) sintetik nonsteroid selektiv androgen retseptorlari modulyatori (SARM). Barqaror fizik-kimyoviy xususiyatlar, yuqori bioavailability va to'qimalarni aniq nishonga olish tufayli,andarin (S4) eritmasiFormulyatsiya biotibbiyot tadqiqotlari va tayanch-harakat tizimi kasalliklari bo'yicha mexanik tadqiqotlar uchun asosiy reagentga aylandi. Bu birikma androgen retseptorlari (AR) ning toʻqimalar-selektiv faollashuvi bilan tavsiflanadi: u skelet mushaklari va suyak toʻqimalarida ARga kuchli agonistik taʼsir koʻrsatadi, lekin reproduktiv toʻqimalarda, shu jumladan, prostata va sut bezlarida ARda kuchsiz qisman agonist sifatida ishlaydi. Shunga ko'ra, u reproduktiv to'qimalarning giperplaziyasi va odatda an'anaviy steroid androgenlar tomonidan qo'zg'atilgan gormonal buzilish kabi salbiy ta'sirlardan tubdan qochadi.
mahsulotlarimiz shakllanadi
Andarine COA
Pastki oqim signalizatsiya yo'llarining pastki tasnifi (hujayra biologik nuqtai nazari)
ning biologik funktsiyalariandarin (S4) eritmasiAR{0}}bog'liq quyi oqim signal kaskadlari tomonidan to'liq vositachilik qilinadi. An'anaviy androgenlar tomonidan qo'zg'atiladigan-tizimli bo'lmagan faollashuvdan farqli o'laroq, uning asosiy afzalligi maqsadli hujayralardagi ko'plab hujayra ichidagi signal kaskadlarini differentsial tartibga solish orqali-anabolizmni rag'batlantirish, degeneratsiyani bostirish va past maqsadli toksiklik-to'qimalarga xos ta'sirini yuzaga chiqarishdadir. Hujayra biologik nuqtai nazardan, organizmga kirgandan so'ng, S4 hujayra membranalarining fosfolipid ikki qavatiga kirib, sitoplazmadagi ligand{7}}erkin androgen retseptorlari bilan maxsus bog'lanadi.
Bu bog'lanish konformatsion o'zgarishlarni, retseptorlarning dimerizatsiyasini va yadro translokatsiyasini ishga tushiradi, keyinchalik quyi oqim signalizatsiyasining ikkita toifasini boshlaydi: transkripsiyaga{0}}bog'liq va transkripsiyaga{1}}mustaqil yo'llar, ular hujayra genlari ekspressiyasi, proliferatsiyasi va differentsiatsiyasi, energiya almashinuvi va poptatsiyani alohida boshqaradi. Belgilangan nomutanosibliklar signal yo‘llarining faollashuv intensivligida va turli maqsadli hujayralar (skelet mushaklari hujayralari, osteoblastlar, adipotsitlar, jinsiy hujayralar) bo‘ylab quyi oqim maqsadlarini ifodalash darajasida mavjud bo‘lib, natijada uning noyob to‘qimalarining selektiv biologik faolligini-hosil qiladi. Pastki oqim signalizatsiyasini tartibga solish mexanizmlari quyida uchta o'lchovdan ishlab chiqilgan: asosiy yo'llar, yordamchi tartibga solish yo'llari va hujayra-turi-ga xos yo'llar.
Asosiy AR transkripsiyasi-bogʻliq signalizatsiya yoʻli (asosiy effekt beruvchi yoʻl)
AR transkripsiyasiga bog'liq{0}}yo'l Andarine (S4) anabolik harakatlarni amalga oshiradigan asosiy kaskad bo'lib xizmat qiladi. Skelet mushak hujayralari va osteoblastlar kabi maqsadli hujayralarda keng tarqalgan bo'lib, u hujayralarga xos genlarning transkripsiyasini va funktsional remodelatsiyasini boshqarib, mushaklarning o'sishi va suyak almashinuvining asosiy molekulyar asosini tashkil qiladi. Faol bo'lmagan holatda, sitoplazmatik AR barqaror katlanmış konformatsiyani saqlab turish uchun molekulyar chaperonlarni, shu jumladan HSP90 va HSP70 issiqlik zarbasi oqsillarini bog'laydi va tinch holatda qoladi.
S4 eritmasi hujayralarga kirgandan so'ng, u AR ligand{1}}bog'lash domenini yuqori yaqinlik bilan (Ki ≈ 7,5 nM) raqobatbardosh tarzda bog'laydi, chaperon oqsillarini siqib chiqaradi va yadro lokalizatsiyasi signallarini ochish uchun ARning aniq konformatsion qayta tartibga solinishiga olib keladi. Keyin ikkita faollashtirilgan AR monomerlari tezda yadroga o'tadigan barqaror S4-AR dimerik kompleksini hosil qilish uchun gomodimerizatsiyaga uchraydi.
Yadro faollashtirilgan AR dimerlari maqsadli genlarning promotor hududlarida androgen javob elementlarini (ARE) aniq taniydi. Bog'langandan so'ng, ular xromatinning mavjudligini qayta qurish va quyi oqim maqsadli genlarning o'ziga xos transkripsiyasini boshlash uchun giston atsetiltransferazalari va transkripsiya koaktivatorlarini o'z ichiga olgan komplekslarni jalb qiladilar.
Skelet mushak hujayralarida bu yo'l miyogen tartibga soluvchi omillar oilasi genlarining, shu jumladan asosiy regulyatorlar MyoD, myogenin va MEF2C transkripsiyasini afzal ko'radi. MyoD mushak tolasi giperplaziyasini amalga oshirish uchun yo'ldosh hujayralarining ko'payishi va mushak tolalariga qo'shilishini osonlashtirish uchun skelet mushaklari yo'ldosh hujayralarining ko'payishi va faollashishini ta'minlaydi. Miogenin miotsitlarning terminal differentsiatsiyasini tartibga soladi, aktin va miyozin kabi strukturaviy oqsillar sintezini modulyatsiya qiladi, mushak tolalarining kesma sohalarini kengaytiradi va mushak atrofiyasini inhibe qiladi.
Shu bilan birga, yo'l atrofiya bilan bog'liq genlarning- transkripsiya ifodasini pasaytiradi (MuRF1, Atrogin-1), mushak oqsillarining ubiquitin vositachiligida degradatsiyasini kamaytiradi va mushak oqsili sintezi va parchalanishi o'rtasidagi dinamik muvozanatni saqlaydi.
Osteoblastlar ichida S4 vositachiligidagi AR transkripsiya yo'li Runx2 va Osterix asosiy osteogenik transkripsiya omillarining ifodasini yuqori tartibga soladi. Osteogenik differentsiatsiyaning markaziy regulyatori sifatida Runx2 osteoprogenitor hujayralarning nasl-nasabini boshqaradi va I turdagi kollagen, osteokalsin va osteonektin kabi suyak matritsasi oqsillarining sintezi va cho'kishiga yordam beradi.
Osterix osteoblastlarning kamolotini va mineralizatsiyasini sinergik tarzda boshqaradi, trabekulyar suyak zichligi va kortikal suyak qalinligini oshiradi. Bunga parallel ravishda, yo'l bilvosita yadro omili KB ligand retseptorlari faollashtiruvchi sekretsiyasini bostiradi, osteoklastlarning proliferativ faolligini susaytiradi va suyak rezorbsiyasini pasaytiradi, natijada suyak metabolizmining ijobiy muvozanatini o'rnatadi va patologik holatni yaxshilaydi, shu jumladan osteoporoz va suyak to'liq yo'qolishi bilan birga bo'lgan ekshibion. bu yo'lni faollashtirganda taniqli to'qimalarning selektivligi.
Prostata epiteliya hujayralarida AR dimerlari transkripsiya faollashuv komplekslarini samarali ravishda jalb qila olmaydi va prostata hujayralarining aberrant proliferatsiyasini qo'zg'atmasdan, faqat zaif transkripsiya reaktsiyalarini keltirib chiqaradi. Bu xususiyat an'anaviy androgenlarning reproduktiv salbiy ta'sirini molekulyar darajada chetlab o'tadi.
Transkripsiya-Mustaqil tezkor signalizatsiya yoʻli (yordamchi tartibga solish yoʻli)
Kanonik AR yadroviy transkripsiya kaskadidan tashqari,andarin (S4) eritmasimembrana va sitoplazmatik signal o'qlari orqali tezkor transkripsiya-mustaqil hujayra javoblarini boshlaydi.
Bu yo'l gen transkripsiyasi va oqsil sintezidan mustaqil ravishda ishlaydi; u bir necha daqiqada faollashishi mumkin, birinchi navbatda, hujayra energiya gomeostazini, kaltsiy ionlari muvozanatini va kinaz kaskadlarini tartibga solib, anabolik ta'sirni kuchaytirish uchun S4 biologik faolligiga ajralmas qo'shimcha sifatida ishlaydi. Uning faollashuv mexanizmi quyidagicha: S4 ning kichik bir qismi to'g'ridan-to'g'ri membranadagi androgen retseptorlari yuzasida bog'lanadi.
Yadro translokatsiyasi talab qilinmaydi va bir nechta hujayra ichidagi kinaz signalizatsiya kaskadlari tezda ishga tushiriladi.
Eng ko'zga ko'ringan kaskad PI3K/Akt/mTOR signalizatsiya o'qi bo'lib, hujayra oqsillari sintezi, ko'payishi va metabolizmini boshqaradigan asosiy yo'ldir. S4 tomonidan mAR faollashtirilgandan so'ng, fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K) tezda faollashadi va membrana bilan bog'langan PIP2 ning PIP3 ga fosforlanishini katalizlaydi. PIP3 sitoplazmatik Akt kinazlarni jalb qiladi va ularning fosforlanishi va faollashishini osonlashtiradi. Bir tomondan, faollashtirilgan Akt mTOR signalizatsiyasini rag'batlantirish uchun quyi oqimdagi mTORC1 kompleksini to'g'ridan-to'g'ri fosforlaydi, ribosomal S6 protein kinazasi (S6K1) va eukaryotik tarjimani boshlash omili 4E (eIF4E) faoliyatini yanada kuchaytiradi. Bu skelet mushak hujayralari va osteoblastlarda oqsillarning translyatsion sintezini tezlashtiradi va hujayraning anabolik samaradorligini tez oshiradi.
Boshqa tomondan, fosforlangan Akt TSC1/TSC2 kompleksini inhibe qiladi, uning mTOR ning salbiy modulyatsiyasini engillashtiradi va yo'lning doimiy faollashuvini davom ettiradi. Bundan tashqari, Akt FoxO transkripsiya omillarining faolligini bostiradi, FoxO yadrosining translokatsiyasini va keyinchalik atrofiya bilan bog'liq genlarning faollashishini oldini oladi-, mushaklar oqsilining parchalanishini yanada kamaytiradi va mushaklar anabolizmini ikki tomonlama kuchaytiradi.
Hujayra-turi-pastki oqim signalizatsiyasi regulyatsiyasidagi oʻziga xos nomutanosibliklar (maqsadlilikni taʼminlovchi asosiy mexanizm)
To'qimalarning{0}}selektiv farmakologik faolligiandarin (S4) eritmasiasosan o'zgaruvchan AR ifodasi ko'pligi va turli xil hujayra turlari bo'yicha yordamchi tartibga soluvchi omillar tomonidan boshqariladigan quyi oqim signalizatsiya kaskadlarining differentsial faollashuvidan kelib chiqadi. Bu uni an'anaviy steroid gormonlaridan ajratib turadigan hujayra biologik xususiyatini tashkil qiladi. Maqsadli hujayralarning uchta toifasidagi signallarni tartibga solish nomutanosibligi quyida batafsil tavsiflangan.
Skelet mushak hujayralari va osteoblastlar (juda sezgir anabolik maqsadli hujayralar) Bu hujayralar yuqori darajadagi AR ni ifodalaydi va hujayraga xos transkripsiya kofaktorlari, shu jumladan MyoD va Runx2- bilan boyitilgan. AR bilan bog‘langanda S4 transkripsiya va transkripsiya bo‘lmagan-yo‘llarni samarali ishga tushiradi. Transkripsiya kaskadi hujayra proliferatsiyasi, differensiatsiyasi va to'qimalarning qayta tuzilishini rag'batlantirish uchun strukturaviy oqsil va differentsiatsiya omili genlarining uzoq muddatli ekspressiyasini ta'minlaydi. Transkripsiya bo'lmagan yo'l -vaqtdagi ijobiy metabolik muvozanatni saqlash uchun mTOR vositachiligida oqsil sintezini tezda boshlaydi. Birgalikda mushaklarning aniq giperplaziyasi va suyak zichligi oshishi sitotoksikliksiz yoki hujayralarning haddan tashqari ko'payishi xavfisiz erishiladi.
Prostata va sut bezi epitelial hujayralari (past javob beruvchi inert maqsadli hujayralar) Bu hujayralarda AR ifodalangan bo'lsa-da, ko'p miqdorda transkripsiya repressorlari bilan bir qatorda hujayra ichidagi transkripsiyaviy koaktivatorlar juda past darajada mavjud. S4-bog'langan AR tomonidan hosil qilingan kompleks maqsadli genlardagi ARE saytlari bilan samarali bog'lana olmaydi va proliferatsiya bilan bog'liq-genlarning transkripsiyasini zo'rg'a boshlaydi. Bundan tashqari, transkripsiyaviy bo'lmagan kinaz kaskadlarining faollashuvi ahamiyatsiz bo'lib qolmoqda va hujayralarning anormal proliferatsiyasini keltirib chiqarmaydi. Proliferativ yo'llarni faol ravishda faollashtiradigan va bunday hujayralardagi to'qimalarning giperplaziyasini keltirib chiqaradigan testosterondan farqli o'laroq, reproduktiv hujayra signalizatsiya yo'llarining S4 tomonidan zaif faollashishi androgenik farmatsevtika tomonidan qo'zg'atiladigan odatiy salbiy ta'sirlardan butunlay qochish imkonini beradi.
Adipotsitlar va immun hujayralari (tartibga soluvchi maqsadli hujayralar)Adipotsitlarda S4 AR-vositalangan quyi oqim signalizatsiyasi orqali lipogen genlar (FAS, ACC) ifodasini pasaytiradi, lipolitik kaskadlarni faollashtiradi va tana tarkibini optimallashtirish uchun adipotsitlar ko'payishi va lipidlar to'planishini bostiradi. Immunitet hujayralarida u NF{3}}kB yallig'lanish signalizatsiya yo'lini o'rtacha darajada inhibe qiladi, yallig'lanishga qarshi sitokinlarning chiqarilishini kamaytiradi va mushak va suyak to'qimalarida surunkali yallig'lanish mikro muhitini yumshatadi, to'qimalarni tiklash va anabolizm uchun qulay sharoitlar yaratadi.
Andarine (S4) ning rivojlanishi 1990-yillarda selektiv androgen retseptorlari modulyatori texnologiyasining jadal rivojlanishi davrida sodir bo'ldi. U AQSH biofarmatsevtika firmasi GTx, Inc. va Tennessi universiteti tadqiqot guruhi tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan boʻlib, toʻqimalarni selektiv modulyatsiya qilishga qodir boʻlgan dunyodagi birinchi steroid boʻlmagan SARM birikmalari qatoriga kiradi.
Uzoq{0}}muddatli qoʻllash koʻpincha ogʻir nojoʻya taʼsirlarni keltirib chiqardi, jumladan, prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi, endokrin bezning buzilishi va jigar shikastlanishi, klinik qoʻllanilishini cheklaydi. Ushbu sanoat muammosini hal qilish uchun tadqiqot guruhlari androgen retseptorlarining strukturaviy o'zgarishlariga e'tibor qaratdilar va turli to'qimalarda ARni differentsial faollashtirishga qodir bo'lgan steroid bo'lmagan birikmalarni ishlab chiqishga harakat qilishdi.
1998-yilda tadqiqotchilar arilpropionamid birikmalari kutubxonasida yuqori -oʻtkazuvchanlik skriningini oʻtkazdilar va keyinchalik Andarin nomi bilan mashhur boʻlgan yuqori-yaqinlik AR qoʻrgʻoshin S-40503 birikmasini aniqladilar. Keyingi ikki yil ichida strukturani optimallashtirish, in vitro hujayra tahlillari va hayvonlar modellarida tekshirish uning qisman agonist xususiyatlarini va to'qimalarga selektiv farmakologik ta'sirini tasdiqladi.
Murakkab rasmiy ravishda GTx-007 (umumiy nomi Andarine, qisqartirilgan S4) deb belgilandi. 2000 yildan keyin birikma preklinik tadqiqotlarga kirdi. Hayvonlarda o'tkazilgan keng qamrovli tajribalar uning mushaklar atrofiyasini samarali ravishda yaxshilash va prostata bezining sezilarli stimulyatsiyasisiz suyak mineral zichligini oshirish qobiliyatini tasdiqladi. Keyinchalik S4 ning klinik rivojlanishi ostarinning analogi bo'yicha tadqiqotlarga yuqori ustuvorlik berilganligi sababli to'xtatildi.
Shunga qaramay, o'zining mukammal maqsadli tartibga solish xususiyatlari tufayli, u hayot fanlari bo'yicha tadqiqotlar doirasida androgen signalizatsiya yo'llarini o'rganish uchun asosiy reagentga aylandi. Uning eritma formulasi ham yuqori kimyoviy barqarorlik tufayli keng ommalashdi.
TSS
1. Eritmani tanlashning uzoq muddatli barqarorligiga-ta'siri qanday?
+
-
Ta'siri sezilarli. S4 DMSO va etanolda eritilishi mumkin bo'lsa-da, turli xil erituvchi tizimlar orasidagi dielektrik o'tkazuvchanlik va oksidlanish-qaytarilish potentsialidagi farqlar uning turli buzilish yo'llariga olib kelishi mumkin. Misol uchun, DMSO da S4 eritmasi kislorod ta'siridan qat'iy himoyalangan bo'lishi kerak; aks holda, DMSO uzoq muddatli saqlashda asta-sekin dimetil sulfoksidgacha oksidlanib, eritmaning qutblanish muhitini oʻzgartirib, S4 izomerlanishini keltirib chiqarishi mumkin. Spirtli{6}}asoslangan tizimda efir almashinuvi reaktsiyasi xavfiga e'tibor qaratish lozim va odatda gazsizlangan erituvchilardan foydalanish va ularni azot atmosferasida saqlash tavsiya etiladi.
2. Qadoqlash idishining materiali S4 ga adsorbsion ta'sir ko'rsatadimi?
+
-
Ayniqsa, S4 kontsentratsiyasi past bo'lsa, konteyner adsorbsion ta'siri mavjud. S4 ning molekulyar tuzilishidagi aromatik halqalar va hidrofobik guruhlar uning ma'lum plastik materiallar (masalan, ishlov berilmagan polipropilen yoki polietilen) bilan o'ziga xos bo'lmagan -bog'lanishiga olib kelishi mumkin. Shisha idishlar kamroq so'rilsa-da, erkin silanol guruhlari S4 ga vodorod bog'lash ta'siriga ega bo'lishi mumkinligini bilish kerak. Qadoqlash va saqlash uchun silanlangan ichki{6}}qoplamali quvurlar yoki maxsus past adsorbsion sarf materiallaridan foydalanish tavsiya etiladi.
3. Fotodegradatsiya mahsulotlarining hosil bo'lishi to'lqin uzunligiga-bog'liqmi?
+
-
Bu juda aniq. S4 ning buzilishi nafaqat yorug'lik intensivligidan, balki ma'lum to'lqin uzunliklariga ham ta'sir qiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ultrabinafsha nurlar (ayniqsa UV-B diapazoni) S4da [2+2] siklo yuklanish reaksiyalarini keltirib chiqarishi mumkin, bu asosan dimerik aralashmalar hosil qiladi; ko'rinadigan yorug'lik (ayniqsa, ko'k yorug'lik mintaqasi) esa uning optik izomerizatsiyasini katalizlashga ko'proq moyil bo'ladi. Shuning uchun, S4 eritmasini saqlash nafaqat yorug'likdan qochishni talab qiladi, balki ma'lum to'lqin uzunliklarini to'sib qo'yadigan jigarrang idishlardan foydalanish tavsiya etiladi (masalan, UV{8}}kesish xususiyatiga ega borosilikat shisha).
Issiq teglar: Andarine(S4) eritmasi, yetkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv