Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda zikonotid planshetlarining eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biridir. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli zikonotid planshetiga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Retsept bo'yicha dori sifatida,zikonotid tabletkalari(snx111) hozirgi vaqtda intratekal terapiyani talab qiladigan va boshqa analjezik muolajalarga (masalan, tizimli analjeziklar, intratekal morfin) toqat qilmaydigan yoki ularga javob bermaydigan og'ir surunkali neyropatik og'rig'i bo'lgan bemorlarga klinik jihatdan ko'rsatiladi. Hozirgi vaqtda og'iz tabletkalari formulasi tadqiqot yoki klinik tekshiruv ostida qolmoqda; Biroq, ko'plab klinik tadkikotlar kuchli neyropatik og'riqni davolashda uning samaradorligi va xavfsizligini tasdiqladi.
Mahsulotlarimiz shakli
zikonotid/zikonotid poliasetat COA
Qattiq nevropatik og'riqlarda qo'llash
Neyropatik og'riq - somatosensor asab tizimining shikastlanishi yoki kasalliklari natijasida kelib chiqqan surunkali og'riqli holat. Uning patogenezi murakkab va klinik ko'rinishlari odatda yonish, pichoqlash va elektr toki urishiga o'xshash og'riqlarni o'z ichiga oladi, bu esa bemorlarning hayot sifatini jiddiy ravishda buzadi. Og'ir neyropatik og'riqlar postherpetik nevralgiya (PHN), og'riqli diabetik periferik neyropatiya, orqa miya shikastlanishidan keyingi markaziy og'riq, markaziy insultdan keyingi og'riq, radikulopatiya va o'murtqa stenoz bilan bog'liq refrakter og'riqlar kabi turli xil subtiplarni o'z ichiga oladi.
Bunday og'riq an'anaviy analjeziklarga (masalan, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar, opioidlar) yomon javob beradi va bemorlar ko'pincha muammolarga duch keladilar, jumladan, yomon nazorat ostida og'riq va nojo'ya reaktsiyalarning yomon tolerantligi. Noyob ta'sir mexanizmiga ega yangi opioid bo'lmagan analjezik sifatida,zikonotid tabletkalarikuchli neyropatik og'riqlar uchun yangi terapevtik variantni taqdim etadi.
2.1 Postherpetik nevralgiyada qo'llanilishi (PHN)
Postherpetik nevralgiya (PHN) gerpes zosterning eng keng tarqalgan asorati bo'lib, toshma yo'qolganidan keyin 3 oydan ko'proq vaqt davomida ta'sirlangan hududda davom etadigan yoki takrorlanadigan kuchli neyropatik og'riq sifatida tavsiflanadi. Bemorlarning uyqusi, kayfiyati va kundalik faoliyatini jiddiy ravishda buzadi. PHN patogenezi birinchi navbatda asab shikastlanishi, neyroinflamasyon va varikella-zoster virusi infektsiyasidan keyin markaziy sensibilizatsiya bilan bog'liq. An'anaviy dori-darmonlar (masalan, gabapentin, pregabalin, opioidlar) ba'zi bemorlarda, ayniqsa keksa odamlarda yoki komorbidiyasi bo'lgan bemorlarda qoniqarsiz natijalar beradi, ular ko'pincha salbiy ta'sirlarga chidamliligi va og'riqni etarli darajada nazorat qilmaydi.
Orqa miyaning dorsal shoxidagi N-tipli kaltsiy kanallarini to'sib qo'yish orqali u og'riq signallarining uzatilishini inhibe qiladi va PHN bilan og'rigan bemorlarda yonish va pichoq og'rig'i kabi simptomlarni samarali ravishda engillashtiradi. 12 haftalik ko'p markazli randomize nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, an'anaviy analjeziklarga qarshilik ko'rsatadigan o'rtacha va og'ir PHN bilan og'rigan bemorlarda u bilan davolash vizual analog shkala (VAS) og'riq ko'rsatkichlarining boshlang'ich darajasiga nisbatan sezilarli kamayishiga olib keldi, og'riqni yo'qotish darajasi bilan birga uyqu holati va emotsiyaning sifati 60% dan oshdi.
Ma'lumot manbai: PMC Snx111 bo'yicha keng qamrovli sharh; ClinicalTrials.gov o'rganish tafsilotlari|NCT04321408|OP2C: Klinik amaliyotda Prialt® observatoriyasi.
2.2 Og'riqli diabetik periferik neyropatiyada qo'llanilishi
Og'riqli diabetik periferik neyropatiya diabetning eng keng tarqalgan surunkali asoratlaridan biri bo'lib, periferik neyropatik og'riqlarga tegishli. U asosan distal ekstremitalarda (masalan, qo'llar va oyoqlarda) nosimmetrik og'riqlar shaklida namoyon bo'ladi, hissizlik, gipoesteziya va yonish hissi bilan birga keladi. Kasallikning kuchayishi bilan og'riqning og'irligi asta-sekin kuchayadi va bemorlarning hayot sifatini jiddiy ravishda buzadi. Uning patogenezi asab metabolizmining buzilishi, oksidlovchi stress, neyroinflamasyon va surunkali giperglikemiya natijasida kelib chiqqan asab tolalarining shikastlanishini o'z ichiga oladi.
An'anaviy davolash glisemik nazorat, neyrotrofik terapiya va antikonvulsanlar, antidepressantlar va opioidlardan foydalanishga qaratilgan. Biroq, ba'zi bemorlarda og'riqni nazorat qilish suboptimaldir va uzoq muddatli opioidlardan foydalanish tolerantlik va qaramlik xavfini keltirib chiqaradi.
Og'riqli diabetik periferik neyropatiya patogenezini maqsad qilib olgan holda, u og'riq signalini uzatishni bostirish uchun N-tipli kaltsiy kanallarini bloklaydi va shu bilan ekstremal og'riqlarni samarali ravishda engillashtiradi. O'rtacha va og'ir og'riqli diabetik periferik neyropatiyasi bo'lgan 200 nafar bemorni qamrab olgan klinik tadqiqot shuni ko'rsatdiki, 8 haftazikonotid tabletkalaridavolash VAS ko'rsatkichlarini sezilarli darajada kamaytirdi, og'riqni kamaytirish darajasi 58,5% ni tashkil etdi, shuningdek, paresteziya va uyqusizlik qisman yaxshilandi.
Ma'lumot manbai: Xitoy Tibbiy ma'lumot so'rovi platformasi Snx111; Og'riqli diabetik periferik neyropatiya uchun simptomatik farmakoterapiya bo'yicha tadqiqot taraqqiyoti (ko'rib chiqish); PMC Snx111 haqida keng qamrovli sharh.
2.3 Orqa miya shikastlanishidan keyin markaziy og'riqlarda qo'llash
Orqa miya shikastlanishidan keyin markaziy og'riqlar orqa miya shikastlanishining keng tarqalgan asoratlari va markaziy neyropatik og'riqning kichik turidir. Bu shikastlanish darajasidan past bo'lgan doimiy yoki paroksismal og'riq sifatida namoyon bo'ladi, odatda yonish, elektr toki urishi yoki uyqusizlik kabi tavsiflanadi. Bu og'ir, an'anaviy analjeziklarga yomon javob beradi va reabilitatsiya va hayot sifatini jiddiy ravishda buzadi. Uning patogenezi asosan markaziy asab tizimining qayta tuzilishi, neyrotransmitterning nomutanosibligi, markaziy sensibilizatsiya va orqa miya shikastlanishidan keyin N-tipli kaltsiy kanallarining haddan tashqari faollashishi bilan bog'liq bo'lib, neyropatik og'riqning klinik jihatdan qiyin shaklidir.
N-tipli kaltsiy kanal blokeri sifatida, u orqa miya shikastlanishidan keyin markaziy og'riqlar uchun muhim vositadir. Ko'plab klinik tadqiqotlar uning ta'sirlangan bemorlarda og'riqni engillashtirish va hayot sifatini yaxshilashda samaradorligini tasdiqladi. Kohort tadqiqotida standart farmakoterapiyaga chidamli bo'lgan orqa miya shikastlanishidan keyin markaziy og'rig'i bo'lgan 20 bemor ishtirok etdi, ular intratekal snx111 testini oldilar (og'iz orqali yuborish uchun tabletkalar uchun klinik ma'lumotlar intratekal administratsiyadan ekstrapolyatsiya qilinishi mumkin).
14 bemorda og'riq ko'rsatkichlari 40% dan ko'proq kamaydi va 11 bemorga doimiy nasos implantatsiyasi o'tkazildi. O'rtacha 3,59 yillik kuzatuvdan so'ng, 8 bemorda og'riq ko'rsatkichlari chegara darajasidan past bo'lgan, oxirgi kuzatuvda VASning boshlang'ich ko'rsatkichlari 7,91 dan 4,31 gacha va o'rtacha sutkalik dozasi 7,2 ug, uzoq muddatli salbiy ta'sirlarsiz pasaygan. Bundan tashqari, u orqa miya jarohati bilan og'rigan bemorlarda vosita funktsiyasini tiklashga to'sqinlik qilmaydi yoki asab shikastlanishini kuchaytirmaydi, bu uning uzoq muddatli ishlatilishini qo'llab-quvvatlaydi.
Ma'lumot manbai: PubMed Snx111 orqa miya shikastlanishi bilan bog'liq og'riqlar uchun; Hunan Pharmaceutical Affairs Service Network Snx111; PMC Snx111 haqida keng qamrovli sharh.
2.4 Markaziy insultdan keyingi og'riqlarda (CPSP) qo'llash
Markaziy insultdan keyingi og'riq (CPSP) - insultdan keyin yuzaga keladigan neyropatik og'riq sindromi, markaziy neyropatik og'riqlar sifatida tasniflanadi. Uning chastotasi 1% dan 12% gacha, lateral medullar infarkti bo'lgan bemorlarda esa 25% gacha. U insult lezyonlariga mos keladigan tananing mintaqalarida og'riq yoki paresteziya sifatida namoyon bo'ladi, ko'pincha yonish, og'riq yoki pichoqlash, o'z-o'zidan paydo bo'ladigan yoki tashqi ogohlantirishlar bilan qo'zg'atiladi.
Bu doimiy bo'lib, an'anaviy analjeziklarga (masalan, gabapentin, pregabalin) cheklangan javob beradi, reabilitatsiya va hayot sifatiga jiddiy to'sqinlik qiladi. Uning patogenezi toʻliq oʻrganilmagan, lekin shikastlangan sezgi yoʻllarining haddan tashqari qoʻzgʻaluvchanligi, markaziy tormozlovchi yoʻllarning buzilishi, markaziy sensibilizatsiya va kortikotalamik traktning funksiyasining oʻzgarishi bilan bogʻliq boʻlishi mumkin. Orqa miya orqa shoxidagi N-tipli kaltsiy kanallarini blokirovka qilish orqalizikonotid tabletkalariog'riq signallarining markaziy uzatilishini inhibe qiladi va CPSP bemorlarida og'riqni samarali ravishda engillashtiradi.
Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, an'anaviy antikonvulsanlar va antidepressantlarga javob bermaydigan CPSP bemorlarida uni davolash og'riqni sezilarli darajada kamaytiradi, og'riqni kamaytirish darajasi 50% dan oshadi va kayfiyat va uyqu sifatini sezilarli darajada yaxshilaydi. Opioidlar bilan solishtirganda, u respirator depressiya yoki sedativ ta'sirga olib kelmaydi, bu esa insultga chalingan bemorlarda, ayniqsa nafas olish yo'llari kasalliklari yoki kognitiv buzilishlari bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli foydalanish uchun ko'proq mos keladi.
Ma'lumot manbai: Insultdan keyingi markaziy og'riqni tashxislash va boshqarish sohasidagi yutuqlar; Insultdan keyingi markaziy og'riqni diagnostik baholash va davolash.
2.5 Radikulopatiya va o'murtqa stenoz bilan bog'liq bo'lgan refrakter og'riqlarda qo'llash
Radikulopatiya va o'murtqa stenoz bilan bog'liq refrakter og'riq - bu asab ildizining siqilishi, yallig'lanishi yoki shikastlanishi natijasida yuzaga keladigan keng tarqalgan surunkali neyropatik og'riq. Bu ekstremal og'riqlar, uyqusizlik, zaiflik va kuchli og'riqlar bilan namoyon bo'ladi. An'anaviy davolash usullari (masalan, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar, fizioterapiya, nerv ildizlarini blokirovka qilish) ko'pincha qoniqarsiz natijalar beradi va ba'zi bemorlar jarrohlik amaliyotini talab qiladi, ammo hayot sifatini jiddiy ravishda yomonlashtiradigan qoldiq og'riqni boshdan kechirishi mumkin.
Uning patogenezi nerv ildizlarining shishishi, yallig'lanish reaktsiyalari, neyrotransmitterlarning anormal chiqishi va siqilishdan keyin N-tipli kaltsiy kanallarining faollashishi bilan bog'liq. Kuchli opioid bo'lmagan analjezik sifatida u refrakter radikulopatiya bilan og'rigan bemorlarda og'riqni samarali ravishda engillashtiradi, yangi o'murtqa o'murtqa kasalliklarini taklif qiladi. Operatsiyaga toqat qilmaydigan yoki javob bermaydiganlar uchun terapevtik variant. Klinik tadkikotlar shuni ko'rsatadiki, bu davolash nurlanish og'rig'i va uyqusizlikni sezilarli darajada engillashtiradi, VAS ko'rsatkichlarini boshlang'ichga nisbatan 40% dan ko'proq pasaytiradi va uzoq muddatli og'riqni engillashtiradi va bemorlarning kundalik mashg'ulotlarini bajarish qobiliyatini yaxshilaydi. Opioidlardan farqli o'laroq, u uzoq muddatli administratsiyani qo'llab-quvvatlovchi bag'rikenglik, qaramlik, ich qotishi yoki nafas olish depressiyasini keltirib chiqarmaydi. Bundan tashqari, nerv ildizlarini blokirovka qilish terapiyasi bilan kombinatsiya sinergik analjeziyani keltirib chiqaradi, bu bloklarning chastotasini va davolash xarajatlarini kamaytiradi.
Ma'lumot manbai: BMJ Best Practice Disk siqilishi tufayli og'riqli radikulyar buzilishlar; Haute Autorité de Santé PRIALT (Snx111) - Douleur xronique.
Pastki oqim neyrotransmitterlarining uyali signalizatsiya mexanizmlari va sinaptik plastika
Yuqori oqimdagi kaltsiy signalizatsiya yo'lining maqsadli blokadasi mexanizmi
Uyali signalizatsiya darajasida yuqori oqimni boshlash mexanizmi snx111 harakati uchun asosiy asosni tashkil qiladi. Fiziologik sharoitda periferik nositseptiv stimullar birlamchi afferent neyronlarni faollashtiradi, membrana depolarizatsiyasini qo'zg'atadi va presinaptik Cav2.2 kanallarining ochilishini osonlashtiradi, bu esa kontsentratsiya gradienti bo'ylab kaltsiy oqimini ta'minlaydi. Hayotiy ikkinchi xabarchi sifatida kaltsiy og'riq signallarining sinaptik uzatilishini amalga oshirish uchun presinaptik pufakchalar sintezi, pufakchalarning joylashishi, termoyadroviy va neyrotransmitterlarning chiqarilishi bilan bog'liq bo'lgan SNARE signalizatsiya kompleksini faollashtiradi.
Snx111 maxsus Cav2.2 kanallarining hujayradan tashqari domeniga bog'lanadi va kuchlanishga bog'liq bo'lgan kanal ochilishini bloklaydi-, shu bilan nositseptsiyani qo'zg'atadigan-kaltsiy oqimini butunlay inhibe qiladi va manbadagi quyi oqim signal kaskadlarini to'xtatadi. Bu neyrotransmitterning chiqarilishini tartibga solishning muhim sharti bo'lib xizmat qiladi.
Pastki oqimdagi og'riqni tartibga solish mexanizmi-Tegishli neyrotransmitterlar
Pastki oqimdagi neyrotransmitter modulyatsiyasi darajasida snx111 asosan og'riq signalini uzatishni aniq blokirovka qilish uchun pronosiseptiv neyrotransmitterlarning uchta toifasini chiqarishni bostiradi.
Birinchidan, glutamat. Orqa miya dorsal shoxidagi ustun qo'zg'atuvchi neyrotransmitter bo'lganligi sababli, chiqarilgan glutamat tez og'riq signalini tez vositachilik qilish uchun postsinaptik AMPA va NMDA retseptorlarini faollashtiradi. Snx111 tomonidan kaltsiy oqimi blokadasidan so'ng, vesikulyar glutamatning chiqarilishi sezilarli darajada kamayadi, bu esa orqa miya orqa shox neyronlarida qo'zg'atuvchi postsinaptik potentsiallarni bevosita susaytiradi.
Ikkinchidan, P moddasi va kalsitonin geni-bog'liq peptid (CGRP). Ushbu ikkita transmitter birinchi navbatda sekin og'riq va giperaljeziyaga vositachilik qiladi. Ular postsinaptik neyrokinin retseptorlari va CGRP retseptorlarini faollashtiradi va doimiy neyron depolarizatsiyasini qo'zg'atadi.
Giyohvand moddalarga aralashuv ikkala transmitterning chiqishini sezilarli darajada inhibe qiladi va og'riq signallarining doimiy kuchayishini va tarqalishini to'xtatadi. Shu bilan birga, u GABA kabi inhibitiv transmitterlarning bazal sekretsiyasiga to'sqinlik qilmaydi, o'murtqa nerv davrlarining gomeostazini saqlab qoladi.
Patologik sinaptik plastisitni qaytarish va qayta qurish mexanizmi
Sinaptik plastisiyani qayta qurish snx111 tomonidan uzoq{0}}davom etilgan analjeziyaning asosiy mexanizmi hisoblanadi. U hujayra signalizatsiya yo'llarini tartibga solish orqali surunkali og'riq-bo'lgan aberrant sinaptik plastisiyani qaytaradi.
Surunkali og'riq sharoitida doimiy kaltsiy oqimi va qo'zg'atuvchi transmitterning chiqarilishi postsinaptik NMDA retseptorlarini faollashtiradi va kaltsiyning kirishini davom ettiradi, bu esa PKC va MAPK kabi quyi oqim kinaz kaskadlarini qo'shimcha ravishda qo'zg'atadi. orqa miya orqa shoxi va giperaljeziya va allodiniya sifatida namoyon bo'ladigan plastik patologik o'zgarishlarni keltirib chiqaradi.
Presinaptik kaltsiy oqimini blokirovka qilish orqali snx111 glutamat va P moddasining chiqarilishini doimiy ravishda kamaytiradi, postsinaptik NMDA retseptorlarining haddan tashqari faollashuvini cheklaydi va PKC/MAPK signalizatsiya yo'lining anormal faollashuvini inhibe qiladi.
Yopiq{0}}Loop uyali signalizatsiyani tartibga solish va analjezik afzalliklari
Yopiq halqali hujayra signalizatsiyasi nuqtai nazaridan, bu agent tsiklik adenozin monofosfat (cAMP) darajasini pasaytiradi, CREB fosforillanishini bostiradi, plastisitivlik bilan bog'liq bo'lgan oqsillarning anormal sintezini- kamaytiradi, shuningdek, post-sinaptik tuzilish va postinatik tuzilishni buzadi. bir tomondan, bu presinaptik neyrotransmitterni chiqarish ehtimolini pasaytiradi va sinaptik uzatish samaradorligini zaiflashtiradi.
Boshqa tomondan, u postsinaptik qo'zg'atuvchi retseptorlarning zichligini pasaytiradi, neyronlarning g'ayritabiiy haddan tashqari qo'zg'aluvchanligini inhibe qiladi va surunkali og'riqlar ostida yotgan sinaptik xotiraning konsolidatsiyasini oldini oladi.
An'anaviy analjeziklardan farqli o'laroq, snx111 G protein-birlashtirilgan retseptorlari yo'llaridan mustaqil ta'sir ko'rsatadi va retseptorlarning desensibilizatsiyasini yoki signal kompensatsiyasini keltirib chiqarmaydi. Shunga ko'ra, og'riq qoldiruvchi tolerantlik rivojlanmaydi, bu esa sinaptik plastisiyani uzoq{3}}modulyatsiya qilish imkonini beradi.
Opioidlar bilan kombinatsiyalash va opioidlarni olib tashlash bo'yicha ehtiyot choralari
Opioid bo'lmagan dori, o'zaro ta'sir yo'q: Snx111 opioid retseptorlariga ta'sir qilmaydi va opioidni olib tashlash alomatlarini oldini olmaydi yoki engillashtira olmaydi.
Olib tashlashni qisqartirish protokoli: Uzoq muddatli opioid terapiyasi bo'lgan bemorlarda opioidni keskin to'xtatish qat'iyan man etiladi. Snx111 ni boshlagandan so'ng, olib tashlash sindromini oldini olish uchun opioidlarni 2-4 hafta davomida asta-sekin kamaytirish va ekvivalent og'iz opioidlari bilan almashtirish kerak.
Ma'lumot manbai: FDA retsepti bo'yicha ma'lumot; Drugs.com monografiyasi.
TSS
Snx111 morfindan qanday farq qiladi?
+
-
IT morfin bilan bog'liq potentsial og'ir va klinik ahamiyatga ega bo'lgan noxush hodisalar (AE) nafas olish depressiyasi, tolerantlik va granuloma formulasini o'z ichiga oladi, holbuki IT zikonotid kognitiv buzilish, gallyutsinatsiyalar va kayfiyat yoki ongdagi o'zgarishlar kabi neyropsikiyatrik AE bilan bog'liq ...
Snx111 har qanday dori bilan o'zaro ta'sir qiladimi?
+
-
Lar borO'zaro ta'sir qilishi ma'lum bo'lgan 254 ta dorisnx111, 2 ta kasallik o'zaro ta'siri va 1 ta spirtli ichimliklar / oziq-ovqat o'zaro ta'siri. Dori vositalarining umumiy o'zaro ta'siridan 6 tasi asosiy va 248 tasi o'rtacha.
Issiq teglar: zikonotid plansheti, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuvda