Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda lixisenatid peptidining eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biridir. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli liksisenatid peptidiga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Liksisenatid peptid, bu 44 ta aminokislotadan tashkil topgan gidroksidi polipeptid bo'lib, molekulyar formulasi C215H347N61O65S va molekulyar og'irligi taxminan 4858,5. Glyukagon kabi peptid-1 (GLP-1) retseptorlari agonisti sifatida GLP-1 retseptorlarini faollashtirish, iletin sekretsiyasini kuchaytirish va glyukagon sekretsiyasini inhibe qilish orqali gipoglikemik ta'sir ko'rsatadi. Uning ta'sir qilish mexanizmi glyukozaga bog'liq bo'lib, faqat qonda qand miqdori ko'tarilganda, gipoglikemiya xavfi past bo'lgan holda iletinning chiqarilishiga yordam beradi.
Mahsulotlarimiz shakli
Lixisenatid COA
 |
||
| Tahlil sertifikati | ||
| Murakkab nom | Liksisenatid | |
| Baho | Farmatsevtika darajasi | |
| CAS raqami. | 320367-13-3 | |
| Miqdori | 40g | |
| Paket standarti | PE sumkasi + Al folga sumkasi | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot raqami | 202601090057 | |
| MFG | 2026 yil 9 yanvar | |
| EXP | 2029 yil 8 yanvar | |
| Tuzilishi |
|
|
| Element | Korxona standarti | Tahlil natijasi |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki deyarli oq kukun | Mos keldi |
| Suv tarkibi | 5,0% dan kam yoki unga teng | 0.47% |
| Quritishda yo'qotish | 1,0% dan kam yoki unga teng | 0.35% |
| Og'ir metallar | Pb 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. |
| 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Hg 0,5ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| CD 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Tozalik (HPLC) | 99,0% dan katta yoki unga teng | 99.90% |
| Yagona nopoklik | <0.8% | 0.56% |
| Mikroblarning umumiy soni | 750 cfu/g dan kam yoki unga teng | 170 |
| E. Coli | 2MPN/g dan kam yoki unga teng | N.D. |
| Salmonellalar | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tomonidan) | 5000ppm dan kam yoki unga teng | 400 ppm |
| Saqlash | Yopiq, qorong'i va quruq joyda -20 darajadan past bo'lmagan joyda saqlang | |
|
|
||
Kimyoviy tuzilishi va fizik xossalari
Liksisenatid peptid44 aminokislotadan iborat bo'lgan sintetik peptidli farmatsevtika. Uning kimyoviy nomi: des{3}}38-prolin-eksendin-4 (Heloderma suspectum)-(1-39)-peptidilpenta-L-lizil-L-lizinamid.
Uning molekulyar formulasi C215H347N61O65S, nisbiy molekulyar og'irligi taxminan 4858,5 g / mol.
Ma'lumotlar manbai:Qo'shma Shtatlardagi Milliy Biotexnologiya Axborot Markazining PubChem ma'lumotlar bazasi
Strukturaviy optimallashtirish va dizayn niyati
Lysimalning tuzilishi amerika kaltakesaklarining tupurigidan ajratilgan tabiiy peptid boʻlgan Exendin-4 asosida sunʼiy ravishda oʻzgartirilgan. Tabiiy GLP-1 inson organizmida dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) tomonidan oson parchalanadi, yarim yemirilish davri atigi bir necha daqiqa. Uning yarim yemirilish davrini uzaytirish va bioavailabilityni yaxshilash uchun olimlar Lisimabga asosiy tarkibiy o‘zgartirishlar kiritdilar:
38-pozitsiyada prolin yo'q: Exendin-4 bilan solishtirganda, Lysimab 38-pozitsiyada Prolinni olib tashlaydi.
C{0}}terminusga oltita lizin dumini qo‘shing: peptid zanjirining C-uchiga oltita lizin qoldig‘idan iborat qo‘shimcha biriktirilgan.
Ushbu o'ziga xos fazoviy struktura va polilizin dumi Lisilaga nafaqat DPP-4 fermentiga yuqori qarshilik ko'rsatadi, balki uning suvli eritmadagi eruvchanligi va jismoniy barqarorligini sezilarli darajada oshiradi, bu esa uni muzlatishga hojat qoldirmasdan xona haroratida nisbatan barqaror suvli in'ektsiya eritmasiga aylantirish imkonini beradi.
Ma'lumotlar manbai:Tibbiy kimyo jurnali, GLP-1 analoglarining strukturaviy dizayni bo'yicha adabiyotlar, 2014 yil
Liksisenatid peptid, odatdagi "qisqa ta'sirli" yoki "prandial" GLP-1 retseptorlari agonisti sifatida uning farmakokinetik xususiyatlari uning noyob farmakologik samaradorligini belgilaydi. Semaglutid va dulaglutid bilan ifodalangan "uzoq ta'sir qiluvchi" GLP-1 retseptorlari agonistlari o'rtasida muhim farmakologik farq mavjud bo'lib, ular retseptorlarni 24 soat davomida doimiy ravishda faollashtiradi va asosan bazal/ro'za qon glyukoza darajasini nazorat qiladi. Ushbu moddaning yarim yemirilish davri qisqa va bu retseptorlarning intervalgacha faollashuv sxemasi maqsadli organlarning tez tolerantligidan qochadi, bu unga klinikaning almashtirib bo'lmaydigan asosiy ustunligini beradi: u ovqatdan keyin glyukoza (PPG) ustidan o'ta kuchli nazoratga ega va "aniq cho'qqiga" chiqishi mumkin.
Ma'lumotlar manbai:Lancet diabetik va endokrinologiya, qisqa va uzoq muddatli GLP-1 retseptorlari agonistlarining farmakologiyasi bo'yicha qiyosiy tadqiqot, 2015
1. Yuqori afinitetli retseptorlarni bog'lash va hujayra ichidagi signalizatsiya kaskadi
Uning molekulyar tuzilishi yuqori o'ziga xoslik va yaqinlik, GPCR bilan hujayra membranasidagi GLP{1}}1 retseptorini (klassik B{4}}sinf G oqsillari bilan bog'langan retseptor) bog'lash va faollashtirish uchun yaxshi o'zgartirilgan. Retseptorning hujayradan tashqari domeniga bog'langandan so'ng, u retseptorlar konformatsiyasida chuqur o'zgarishlarga olib keladi va shu bilan bog'langan qo'zg'atuvchi Gs oqsilini faollashtiradi. Keyinchalik Gs oqsili hujayra membranasidagi adenilatsiklazani (AC) faollashtiradi, ATP ning ikkinchi xabarchiga aylanishini katalizlaydi, natijada hujayra ichidagi siklik adenozin monofosfat (cAMP) darajasining keskin va dozaga bog'liq o'sishiga olib keladi.
cAMP ning katta to'planishi butun signal uzatilishining markazi bo'lib, u keyinchalik parallel ravishda ikkita juda muhim quyi oqim yo'lini faollashtiradi: protein kinaz A (PKA) yo'li va cAMP tomonidan bevosita faollashtirilgan almashinuv oqsili 2 (Epac2) signalizatsiya yo'li. Ushbu ikki yo'lning sinergik ta'siri nafaqat pufakchalar tarqalishini rag'batlantirish uchun turli ion kanallarining faolligini tez tartibga soladi, balki transkripsiya darajasida iletin genlarining ifodalanishini rag'batlantiradi va oshqozon osti bezi orollari hujayralarining proliferatsiyasi va apoptotik himoyasida ishtirok etadi.
Ma'lumotlar manbai:Molekulyar endokrinologiya, GLP-1 signalizatsiya yo'li tadqiqoti, 2012 yil
2. Glyukozaga bog'liq aqlli iletin sekretsiya mexanizmi
Oshqozon osti bezi orol hujayralarida liraglutid tomonidan ko'tarilgan cAMP induktsiyasi bir qator murakkab biokimyoviy kaskad reaktsiyalarini keltirib chiqaradi. U birinchi navbatda endoplazmatik retikulum kabi hujayra ichidagi kaltsiyni saqlash havzalaridan kaltsiy ionlarining (Ca2+) chiqarilishiga yordam beradi, shu bilan birga PKA fosforillanishi orqali hujayra membranasidagi ATP sezgir kaliy kanallarini (K-ATP) yopib, hujayra membranasining depolarizatsiyasiga olib keladi. Ushbu potentsial o'zgarish hujayra membranasida kuchlanishga bog'liq kaltsiy kanallarining (VDCC) keng ochilishiga yordam beradi, bu esa hujayradan tashqari Ca2+. tez kirib kelishiga olib keladi.
Mahalliy Ca2+kontsentratsiyasining oshishi, nihoyat, mikropufakchalari bo'lgan iletinning hujayra membranasiga ko'chishi va termoyadroviy oqim (ekzotsitoz) ni keltirib chiqardi, bu esa 2-toifa diabet kasalligida odatda buzilgan iletinning erta (birinchi faza) sekretsiyasini samarali tikladi.
Bu erda asosiy nuqta shundaki, Lisimabning sekretsiyasini rag'batlantirish jarayoni "glyukozaga bog'liq" mexanizm bilan qat'iy tartibga solinadi.
Bu shuni anglatadiki, faqat qonda glyukoza kontsentratsiyasining g'ayritabiiy o'sishi (masalan, uglevodlarni iste'mol qilgandan keyin) bo'lsa, kuchaytirilgan cAMP signali glyukoza metabolizmi tufayli hujayralar etarli ATP ishlab chiqarganda iletin sekretsiyasi uchun harakatlantiruvchi kuchga aylanishi mumkin. Aksincha, bemor och qoringa bo'lganida yoki qon shakar darajasi normal yoki past bo'lsa, bu biokimyoviy yo'l tabiiy ravishda "harakatsiz" bo'ladi va uning iletin sekretsiyasini rag'batlantiruvchi ta'siri juda zaiflashadi yoki hatto to'xtaydi. Ushbu o'ziga xos "aqlli tormozlash" mexanizmi klinik amaliyotda halokatli gipoglikemiya xavfini tubdan kamaytiradi.
3. Parakrin mikromuhitni qayta shakllantirish va glyukagon sekretsiyasini inhibe qilish
2-toifa diabet kasalligi nafaqat iletin sekretsiyasining etarli emasligi, balki g'ayritabiiy giperglyukagon sekretsiyasi kasalligi hamdir. Pankreatik orol hujayralarida glyukagonning noto'g'ri sekretsiyasi ham qat'iy glyukozaga bog'liq holda inhibe qilinadi. Hozirgi vaqtda akademik hamjamiyatning fikriga ko'ra, bu inhibitiv ta'sir dori-darmonlarning hujayra yuzasidagi GLP-1 retseptorlariga bevosita ta'sirini va qo'shni hujayralarni iletin va somatostatinni ajratish uchun rag'batlantirish orqali mahalliy parakrin inhibisyonini o'z ichiga oladi.
Liksisenatid peptidfiziologik sharoitda jigarda glikogen parchalanishi va glyukoneogenezga kuchli yordam beradi. Ovqatdan keyin glyukagonning ko'payishini samarali bostirish orqali jigardan endogen glyukozaning ortiqcha chiqishi to'xtatiladi. Bu "insulinotrop + gipoglikemik" ning ikkita gormonni tartibga soluvchi klapan postprandial qondagi glyukoza cho'qqilarini manbadan nazorat qilish uchun juda muhimdir.
4. Oshqozonni bo'shatishni samarali kechiktirish (uzoq va qisqa ta'sir qiluvchi dori vositalarining asosiy xususiyatlarini farqlash)
Bu qisqa ta'sir qiluvchi GLP-1 retseptorlari agonisti sifatida uning eng mag'rur "asosiy quroli". 24 soat davomida retseptorlarda uzluksiz ta'sir ko'rsatadigan uzoq-ta'sir qiluvchi GLP-1 retseptorlari agonistlaridan farqli o'laroq, uzoq ta'sir qiluvchi formulalar bir necha hafta ichida oshqozon-ichak trakti vagus nerv retseptorlarining tez desensibilizatsiyasi va tez tolerantligini (taxifilaksi) keltirib chiqarishi mumkin. Ularning intervalgacha kundalik ma'muriyati bu tolerantlikdan mukammal tarzda qochib, oshqozon bo'shatishni kechiktirish qobiliyatini uzoq vaqt davomida saqlab turishga imkon beradi. Asosan oshqozon-ichak traktida vagus nervi bilan bog'liq nervlarni faollashtirish orqali to'yinganlik signali miya sopisiga uzatiladi.
Keyin vagus nervi oshqozon silliq mushaklarining peristaltikasini va qisqarishini kuchli inhibe qiladi va shu bilan oshqozon tarkibining o'n ikki barmoqli ichakka tushish tezligini sezilarli darajada va doimiy ravishda sekinlashtiradi. Bu jismoniy "bostirish" ta'siri oziq-ovqat tarkibidagi uglevodlarning ingichka ichakdagi ovqat hazm qilish fermentlari tomonidan parchalanishi, so'rilishi va portal tomir tizimiga kirish tezligini sezilarli darajada uzaytiradi. Ovqatdan keyin glyukozaning so'rilish egri chizig'i "tik cho'qqi" dan "yumshoq tepalik" ga tekislanib, ovqatdan keyin qon glyukozasining zo'ravon tebranishlarini (glyukoza siljishi) samarali ravishda kamaytiradi va shu bilan oshqozon osti bezi orollari hujayralarida metabolik yukni sezilarli darajada kamaytiradi.
Ma'lumotlar manbai:Qandli diabetga chalinganlarni parvarish qilish, GLP-1 retseptorlari agonistining oshqozonni bo'shatishga ta'siri bo'yicha klinik tadqiqot, 2014 yil
5. Miya ichak o'qi bilan aloqa va markaziy asab tizimida to'yinganlikni tartibga solish
Oshqozon osti bezi va oshqozon-ichak trakti kabi periferik organlardagi rolidan tashqari, Liraglutid shuningdek, BBB (BBB) ni kesib o'tish yoki to'liq bo'lmagan BBB bo'lgan periventrikulyar organlarga bevosita ta'sir qilish qobiliyatiga ega, masalan, posterior soha (Area Postrema). U gipotalamusdagi yoy yadrosi (ARC) kabi asosiy energiya almashinuvi va to'yinganlikni tartibga solish markazlariga chuqur ta'sir qilishi mumkin. Neyronlarning sinaptik darajasida, bir tomondan, anoreksiya va to'yinganlik signallarini ishlab chiqaradigan POMC / ART (melanokortin / kokain amfetamin bilan tartibga solinadigan transkript) neyronlari bevosita faollashadi.
Boshqa tomondan, ochlik signallarini ishlab chiqaradigan NPY / AgRP neyronlari bilvosita inhibe qilinadi. Ushbu ikki tomonlama markaziy asab tizimining aylanishini tartibga solish orqali patitlar ovqatlanish jarayonida to'liqlik tuyg'usini samarali ravishda kuchaytirishi, ularni ovqatlanish xatti-harakatlarini oldindan to'xtatishga undashi va yuqori shakar va yuqori yog' kabi yuqori kaloriyali ovqatlarga bo'lgan istagini psixologik jihatdan kamaytirishi mumkin. "Miya ichak o'qi" orqali umumiy kaloriya iste'molini yuqoridan pastgacha kamaytirish mexanizmi nafaqat butun tananing qon glyukoza gomeostazini saqlab qolishga yordam beradi, balki ortiqcha vazn va semirib ketgan 2-toifa diabetga chalingan bemorlarning ko'pchiligi uchun klinik jihatdan foydali yorug'likdan o'rtacha vazn yo'qotishiga olib keladi.
Ma'lumotlar manbai:Neyrologiyadagi chegaralar, Enteropankreatinning markaziy ta'sir mexanizmini ko'rib chiqish, 2018 yil
Ma'lumotlar manbai:
1. The New England Journal of Medicine (NEJM): 2015-yilda chop etilgan ELIXA sinovidan olingan toʻliq natijalar maʼlumotlari. 6068 bemorning kattaligi, HR 1.02 xavf darajasi va yurak-qon tomir xavfsizligining past emasligi boʻyicha asosiy klinik xulosalar berilgan.
2. CJASN: 2017-yilda ELIXA maʼlumotlari asosida chop etilgan ikkilamchi tahlil shuni koʻrsatadiki, risilanid 2-toifa qandli diabet bilan ogʻrigan bemorlarda buyrak shikastlanishi va mikroalbuminuriyani sezilarli darajada oldini oladi.
3. Xitoy Tibbiyot Assotsiatsiyasining diabetga chalinganlar bo'limi: Xitoyda 2-toifa diabet kasalligining oldini olish va davolash bo'yicha ko'rsatmalar (2020 yil nashri), bu GLP-1 va iletin/sulfoniluriya preparatlari kombinatsiyasida gipoglikemiya xavfi bo'yicha klinik ko'rsatmalar beradi.
4. diabetga chalinganlar: 2016 yilda immunogenlik bo'yicha o'tkazilgan tadqiqot 70% risillade antikorlarini ishlab chiqaradigan bemorlar haqida ma'lumot berdi; 2018 yilda LixiLan tajribasining farmakologik afzalliklari tahlili (Shuangyida birikmasi mexanizmi).
5. Nature Reviews Neuroscience: 2020 yilgi adabiyotlar tahlili apoptozga qarshi va mitoxondriyal funktsiyani yaxshilash uchun markaziy asab tizimidagi GLP-1 retseptorlari agonistlarining mexanizm asosini tahlil qildi.
6. The New England Journal of Medicine (NEJM): 2024-yil aprel oyida chop etilgan LIXIPARK Phase II klinikasi sinovlari haqidagi soʻnggi maʼlumotlar. Asosiy yutuq sinovi maʼlumotlari 156 ta Parkinson kasalligi boʻyicha motorli simptom koʻrsatkichlari (-0,04 va {{{4}-}-oylik keyingi davrda) uchun taqdim etildi.
7. Gepatologiya: 2022 yilda tadqiqot adabiyoti, lipid metabolizmi va yog'li jigar kasalliklari sohalarida GLP-1 farmatsevtikasining kengayishini o'rganadi.
8. Tibbiyot va hayot fanlari ma'lumotlar bazasi (MCE va boshqa tadqiqot platformalari): Liragliflozinni apoptoz va yallig'lanishni inhibe qilishda molekulyar maqsadli farmatsevtika sifatida foydalanish bo'yicha ilmiy tadqiqot asosiy ma'lumotlarini tushuntirish (2023 yil ma'lumotnomasi).
9. Qandli diabet, Semizlik va Metabolizm: 2015-yilda nashr etilgan GetGoal seriyali klinik sinovlarining umumiy tahlili HbA ning pasayishi va bitta farmatsevtika/kombinatsiyalangan davolash samaradorligi haqida aniq ma'lumotlarni taqdim etadi.
10. Amerika Tibbiyot Assotsiatsiyasi (JAMA) jurnali: 2015-yilda chop etilgan GetGoal{1}}L sinovi maʼlumotlari postprandial qon glyukoza nazorati uchun levosetirizin bilan birlashtirilgan bazal iletinning afzalligini koʻrsatdi.
Issiq teglar: liksisenatid peptidi, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv