Meldonium kukuni CAS 86426-17-7

Meldonium kukuni, shuningdek, Meldonium sifatida tanilgan, yurak-qon tomir himoya dori hisoblanadi. CAS 86426-17-7, Molekulyar formulasi C6H14N2O2 · 2H2O, oq yoki xira oq kristall kukun, rangsiz va shaffof kubik kristallar, ozgina hidli, kuchli gigroskopik, suvda oson eriydi, efirda bir oz eriydi va deyarli eriydi. Bu BBOX1 va OCTN2 ni raqobatbardosh tarzda inhibe qiluvchi yurak-qon tomir himoya dori. Odamlarda rekombinant BBOX uchun IC50 qiymati 34-62 m M, odamlarda OCTN2 uchun EC50 qiymati esa 21 m M. Bu modda uzoq zanjirli yog 'kislotalari almashinuvining mitoxondriyadan peroksisomalarga yo'naltirilishiga olib kelishi mumkin.

Meldonium kukuniTHP, MET-88 va Quaterine nomi bilan ham tanilgan, bir nechta farmakologik ta'sirga ega dori.

1. Miyokard energiya almashinuvini yaxshilash

 

Karnitinning tarkibiy analogi sifatida mikizid karnitinning biosintezini raqobatbardosh ravishda inhibe qilishi mumkin va shu bilan karnitinga bog'liq yog' kislotalarining oksidlanishini bostiradi. Bu ta'sir miokard hujayralarining energiya almashinuvini yog 'kislotasi oksidlanishidan glyukoza oksidlanishiga o'tishga yordam beradi va shu bilan glikolitik yo'lning anaerob oksidlanishiga yordam beradi. Shu tarzda, mildronat miyokard hujayralarining energiya almashinuvi jarayonini yaxshilashi va ularning energiyadan foydalanish samaradorligini oshirishi mumkin.

2. Yurak ishemik kasalligini davolash

 

Mifepriston yurak ishemik kasalligini davolash uchun boshqa dorilar (masalan, vazodilatatorlar, diuretiklar va boshqalar) bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Bu miyokard energiya almashinuvini yaxshilaydi, yurakning ishemik hududida qonning qayta taqsimlanishiga yordam beradi va shu bilan miokard ishemiyasi va gipoksiya alomatlarini engillashtiradi. Bundan tashqari, mildronat uzoq zanjirli asilkarnitin to'planishini kamaytiradi, izoproterenol tufayli kelib chiqadigan mitoxondrial disfunktsiyani oldini oladi va miyokard hujayralarini shikastlanishdan himoya qiladi.

3. Angina va miokard infarktini davolash

 

Mifepriston arterial qon tomirlarini kengaytirish, tanadagi qon va kislorod oqimini oshirish orqali miyokardning qon va kislorod bilan ta'minlanishini yaxshilaydi. Bu angina va miyokard infarkti kabi koronar arteriya kasalliklarini davolash uchun katta ahamiyatga ega. Mildronat miyokardning ishemik holatini yaxshilash orqali angina simptomlarini engillashtirishi va miyokard infarktidan keyin tiklanishiga yordam beradi.

1. Miya qon ta'minotining o'tkir va surunkali buzilishlarini davolash

 

Mifepriston miyaning ishemik hududlarida qonning qayta taqsimlanishiga yordam beradi va shu bilan miya to'qimalariga qon va kislorod etkazib berishni yaxshilaydi. Bu o'tkir va surunkali miya qon ta'minoti buzilishlarini davolash uchun katta ahamiyatga ega. Mifepriston miya to'qimalarining ishemik holatini yaxshilash orqali bosh aylanishi, bosh og'rig'i va xotirani yo'qotish kabi nevrologik simptomlarni engillashtirishi va bemorlarning hayot sifatini yaxshilashi mumkin.

2. Antikonvulsant va gipnozga qarshi ta'sir

 

Mifepriston alfa-2 adrenergik retseptorlari va azot oksidiga bog'liq mexanizmlarni qo'zg'atish orqali antikonvulsant va antihipnotik ta'sirga ega. Bu mildronatni epilepsiya kabi nevrologik kasalliklarni davolashda potentsial qimmatli qiladi. Asab tizimining qo'zg'aluvchanligini tartibga solish orqali Mifepriston epileptik lezyonlarning g'ayritabiiy oqimlarini kamaytirishi mumkin va shu bilan epilepsiya alomatlarini engillashtiradi.

1. Yog 'almashinuvini yaxshilash

 

Mifepriston organizmdagi yog 'kislotalarining to'planishini kamaytirishi va yog' almashinuvi jarayonini yaxshilash orqali yog'dan foydalanish samaradorligini oshirishi mumkin. Bu jismoniy charchoqni bartaraf etishga va odamlarning ish qobiliyatini yaxshilashga yordam beradi.

2. Psixologik va fiziologik kuchlanish sindromini engillashtiring

 

Mifepriston asab tizimining qo'zg'aluvchanligini tartibga solishi va ortiqcha psixologik va fiziologik stressni engillashtirishi mumkin. Bu uzoq vaqt davomida yuqori konsentratsiyani saqlab turishi va juda katta bosimga duchor bo'lishi kerak bo'lgan odamlar uchun katta ahamiyatga ega, masalan, sportchilar, askarlar va boshqalar. Mifepristonni qabul qilish orqali bu shaxslar yaxshi ruhiy holatni va ish samaradorligini saqlab qolishlari mumkin.

 

1. Sport faoliyatini yaxshilash

Mifepriston sportchilar orasida keng qo'llaniladi. Miyokardiyal energiya almashinuvini yaxshilash, yog'dan foydalanish samaradorligini oshirish va psixologik va fiziologik stressni engillashtirish orqali mildronat sportchilarning chidamliligi va sport samaradorligini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, Butunjahon antidoping agentligi (WADA) tomonidan Mifepristondan foydalanish taqiqlanganligi sababli, sportchilar uni ishlatishdan oldin tegishli taqiq qoidalari va yuzaga kelishi mumkin bo'lgan xavflardan xabardor bo'lishlari kerak.

1. 2-toifa diabetni davolash

 

Mifepriston sulfoniluriyasiz og'iz gipoglikemik dori bo'lib, qon shakar darajasini samarali ravishda pasaytiradi.Meldonium kukunimushak to'qimalari tomonidan glyukozadan foydalanishni oshirish va jigar glikogenining parchalanishini inhibe qilish orqali qon shakar darajasini pasaytiradi. Bu midrazinni 2-toifa diabetni davolashda potentsial qo'llash qiymatiga ega qiladi. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, qon shakarini kamaytirishda mildronatning o'ziga xos samaradorligi va xavfsizligini aniqlash uchun qo'shimcha klinik tadqiqotlar va tasdiqlash zarur.

2. Spirtli ichimliklar bilan surunkali zaharlanish bilan og'rigan bemorlarda olib tashlash sindromini bartaraf etish

 

Mifepriston surunkali alkogol bilan zaharlanish bilan og'rigan bemorlarning asab tizimining funktsional shikastlanishini olib tashlash sindromi epizodlarida bartaraf etishi mumkin. Asab tizimining qo'zg'aluvchanligini tartibga solish orqali Mifepriston bemorlarda tashvish, asabiylashish va uyqusizlik kabi alomatlarni engillashtirishi va ularning hayot sifatini yaxshilashi mumkin.

3. Retinal qon tomir kasalliklarini yaxshilash

 

Mifepriston, shuningdek, ovqatlanish buzilishidan kelib chiqqan retinal tomir kasalliklarini ham yaxshilashi mumkin. Mifepriston ko'z to'qimasini qon va kislorod bilan ta'minlashni yaxshilash orqali retinal shikastlanish darajasini pasaytirishi va bemorning ko'rish keskinligini yaxshilashi mumkin.

Mifepriston mitoxondriyalarga ta'sir qiladi va hujayra darajasida miyokard energiya almashinuvini yaxshilaydi. Ushbu turdagi dori va boshqa miokard ishemiyasiga qarshi dorilar o'rtasidagi sezilarli farqlar tufayli u hujayrali ishemiyaga qarshi dorilar sifatida ham tanilgan.

Mifepriston karnitinning tarkibiy analogi bo'lib, u betain gidroksilazani inhibe qilish uchun raqobatlashadi va shu bilan karnitin biosintezini inhibe qiladi va mitoxondriyadagi karnitinga bog'liq yog 'kislotalarining tashilishini bevosita bostiradi. Karnitinning biosintezini inhibe qilish hujayralardagi erkin karnitin kontsentratsiyasini kamaytirishi va izoproterenol tufayli asilkarnitin to'planishining oldini olishi mumkin. Shuning uchun bu preparat miyokardga sezilarli himoya ta'siriga ega va bu himoya ta'sirini ishlab chiqarishda gemodinamik ko'rsatkichlarga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi va yurak qon ta'minoti va kislorod iste'molida sezilarli o'zgarishlar bo'lmaydi.

1. Membrananing himoya ta'siri:

 

Yurak ishemiyasi vaqtida u miokard hujayralarida tarang reaksiyaga sabab bo‘ladi, bu esa mitoxondriyadagi yog‘ kislotalarining parchalanishining kuchayishiga, hujayralardagi yog‘ kislotalari metabolitlarining to‘planishiga, hujayra membranasi qurilmalarining shikastlanishiga va hujayra ichidagi Ca++. ko‘payishiga olib keladi. (SERCA2) miyokard hujayralarining sarkoplazmatik retikulumida, miyokard infarktidan kelib chiqqan SERCA2 va geksokinaza I yo'qotilishini yaxshilaydi, shu bilan miokard ishemiyasi natijasida kelib chiqqan to'qimalarning shikastlanishini kamaytiradi va gemodinamik disfunktsiyani engillashtiradi.

2. Energiyani optimallashtirish effekti:

 

Mifepriston uzun zanjirli asilkarnitinning to'planishini kamaytiradi, shu bilan karnitinga bog'liq yog' kislotalari oksidlanishini inhibe qiladi va gipoksik miyokardning energiya almashinuvini yog' kislotasi oksidlanishidan glyukozaning qulayroq oksidlanishiga aylantiradi va glikolitik yo'lning anaerob oksidlanishiga yordam beradi. Shuning uchun bu mahsulot gipoksiyaga qarshi ta'sirga ega va kardioprotektiv faollikka ega. Bunga qo'chimcha,meldonium kukunishuningdek, karnitin atsetiltransferazasini inhibe qilishi mumkin, shu bilan mitoxondriya ichidagi turli metabolik yo'llarda atsetil KoA dan foydalanishni oshiradi, ATP va ADP kontsentratsiyasining pasayishiga yo'l qo'ymaydi, shuningdek, kardioprotektiv rol o'ynaydigan izoproterenol tufayli kelib chiqqan AMP to'planishi va energiya zaryadini kamaytirishning oldini oladi.

3. Energiya almashinuvi fermentlariga ta'siri:

 

Mifepriston, shuningdek, izoproterenol tufayli laktat dehidrogenaza (yurakning o'ziga xos izoenzimi) jigar heteroaktivligini kuchaytirishi va kreatin fosfokinaz faolligining oshishiga to'sqinlik qilishi mumkin.

Yurakdagi mitoxondriyal elektron uzatish faolligini o'lchash izoproterenolning suksinat sitoxrom C reduktazaga kam ta'sir ko'rsatganligini, ammo NADH sitoxrom C reduktaza va sitoxrom C oksidazasini sezilarli darajada kamaytirishini aniqladi. Metronidazolni 7 kun davomida doimiy ishlatish izoproterenolning ta'sirini susaytirishi mumkin. Mitoxondriyalarning elektron uzatish tizimi hujayralardagi energiya almashinuvida muhim rol o'ynaydi. Izoproterenol tomonidan qo'zg'atilgan mitoxondriyal disfunktsiya karnitinga bog'liq yog 'kislotalari almashinuvi bilan bog'liq va mildronat karnitinga bog'liq yog' kislotalari metabolizmini kamaytirishi, izoproterenol tomonidan qo'zg'atilgan mitoxondriyal disfunktsiyani oldini olish va miyokard shikastlanishini kamaytirishi mumkin.

 

Karnitinning chiqarilishiga ta'siri:

Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, betain gidroksilazani raqobatbardosh ravishda inhibe qilish va tanadagi karnitin biosintezini blokirovka qilishdan tashqari, mildronat buyraklardagi karnitinning reabsorbtsiyasiga ham raqobatbardosh ta'sir qiladi. Shuningdek, tadqiqot shuni ko'rsatdiki, metoklopramid yordamida yurakdagi karnitin kontsentratsiyasini kamaytirish asosan yurakda karnitinning tashish yoki metabolizmini inhibe qilish orqali emas, balki buyraklar tomonidan karnitinning klirensini oshirish orqali erishiladi, bu uning reabsorbtsiyasini inhibe qilish va erkin karnitin kontsentratsiyasini kamaytirish orqali erishish mumkin, shuning uchun yurak zardobida himoya rolini o'ynaydi.

Ishemik sharoitda karnitinga bog'liq bo'lgan yog 'kislotalari almashinuvini tartibga solish yurak ishemik kasalligi patogeneziga asoslangan farmakologik jihatdan tasdiqlangan samarali davolash usuli hisoblanadi. Yuqorida aytib o'tilgan biokimyoviy ta'sir mexanizmi tufayli mildronat boshqa yog 'kislotalari oksidlanish inhibitörlerinden sezilarli darajada farq qiladi.

 

Ishemik yurakni himoya qilish:

Miyokard ishemik hududida bloklangan oldingi tushuvchi shoxcha nafaqat to'qimalarda ATP, ADP va kreatin fosfat darajasini pasaytiradi, balki to'qimalarda AMP va laktat darajasini oshiradi, energiya potentsialining qiymatini kamaytiradi. Mifepriston ATP va ADP (mos ravishda 35% va 37%) pasayishini oldini oladi, 30% adenin nukleotid havuzining pasayishini oldini oladi, ishemik bo'lmagan miyokarddagi energiya almashinuviga ta'sir qilmasdan, ishemik miyokardda energiya almashinuvi buzilishlarini engillashtiradi. Eksperimental natijalar shuni ko'rsatadiki, mildronat ishemik miyokardning energiya almashinuvi uchun juda foydali bo'lgan yog' kislotalarining - oksidlanishini inhibe qilishi mumkin.

Mifepriston miyokard ishemiyasidan oldin yurak faoliyatiga ta'sir qilmadi, nifedipin esa koronar qon oqimini sezilarli darajada oshirdi. Ishemik sharoitda yurak funktsiyasi sezilarli darajada kamayadi; Reperfuziya paytida metronidazol ham, nifedipin ham yurak faoliyatini yaxshilashi va qorincha fibrilatsiyasini kamaytirishi mumkin. Mifepriston, shuningdek, gipoksik yurakni himoya qilish uchun foydali bo'lgan ishemiya tufayli uzun{2}}karnitinning to'planishini oldini oladi.

Sovet armiyasining Afg'onistondagi operatsiyalari paytida, tez-tez baland{0}}bo'lganligi sababli, askarlar to'liq jihozlar bilan 20 kilometr yurishdan keyin gipoksiya va qon ta'minoti etishmasligi kabi noqulaylik alomatlarini boshdan kechirdilar. Shu sababli, Sovet armiyasi og'ir balandlik kasalligi bilan og'rigan askarlarga qon oqimini yaxshilash, kislorodni qabul qilish va tanadagi chidamlilikni oshirish uchun davolash uchun 4-6 hafta davomida Mifepriston qabul qildi. Shu sababli, Mifepriston G'arb tomonidan taqiqlangan stimulyator sifatida tasniflangan.
Aslida,meldonium kukuniUrush paytida qo'shinlarning jangovar samaradorligini saqlab qolish uchun askarlar "giyohvand moddalarni iste'mol qilishlari" yangilik emas. Germaniyaning “Die Welt” gazetasining yozishicha, Ikkinchi jahon urushi yillarida fashistlar Germaniyasi “Stuka” (Stuka o‘sha paytda nemis armiyasining asosiy suv osti bombardimonchisi bo‘lgan) va “Zirhli shokolad” nomli ko‘p miqdorda dori vositalarini nemis armiyasiga tarqatgan, ular charchoq, bosh og‘rig‘i, dengiz va balandlik kasalliklarini yo‘qotish uchun ishlatilgan.

Issiq teglar: meldonium kukuni cas 86426-17-7, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv