Skopolamin gidrobromid kukuni, C17H22BrNO4 kimyoviy formulasi bilan oq kristall kukun, hidsiz va hidsiz. Uni suvda yoki etanolda eritish mumkin, ammo metanolda emas. Aniq erish va qaynash nuqtalarisiz atmosfera bosimida beqaror. Ammo uni ma'lum bir harorat oralig'ida, odatda 175 ° C-200 ° S harorat oralig'ida isitish va eritish mumkin. Atmosfera bosimi ostida beqarorligi tufayli u yuqori haroratlarda parchalanishi mumkin. Bu kuchli inhibitiv ta'sirga ega antikolinerjik dori. Bu to'rtlamchi ammoniy tuzi tuzilmasini o'z ichiga olgan birikma bo'lib, uning molekulyar tuzilishi ikkita gidroksil funktsional guruhi va epoksi tuzilmasini o'z ichiga oladi. Bu funktsional guruhlar va tuzilmalar ularga turli xil kimyoviy reaksiyalarga kirishish imkonini beradi. Bu dori, alkaloid va markaziy inhibitorning bir turi.
|
Kimyoviy formula |
C17H22BrNO4 |
|
Aniq massa |
383 |
|
Molekulyar og'irlik |
384 |
|
m/z |
383 (100.0%), 385 (97.3%), 386 (17.9%), 384 (16.2%), 384 (2.2%), 387 (1.2%), 385 (1.1%) |
|
Elementlarni tahlil qilish |
C, 53,14; H, 5,77; Br, 20,79; N, 3,65; O, 16.65 |
Skopolamin gidroxlorid kukuniturli tibbiy va tibbiy bo'lmagan ilovalarda qo'llanilishi mumkin bo'lgan antikolinerjik preparatdir.
1. Antixolinergik preparatlar:
Skopolamin gidroxloridi odatda harakat kasalligi, oshqozon-ichak traktidagi noqulaylik va boshqa motorli kasalliklarni davolash uchun ishlatiladigan sedativ, antikolinerjik preparatdir. Uning ta'sir qilish mexanizmi asetilkolin ta'sirini inhibe qilish orqali simptomlarni engillashtirish, shu jumladan oshqozon-ichak trakti harakatini va ovqat hazm qilish sekretsiyasini kamaytirish va vagus nervi va markaziy asab tizimining faoliyatini inhibe qilish orqali tinchlantiruvchi ta'sir ko'rsatishdir. Bundan tashqari, u astma kabi ortiqcha faol nafas olish tizimlarini davolash uchun ham ishlatilishi mumkin.
2. Anesteziklar:
Skopolamin gidroxloridi anestezik yoki oldingi anestezik sifatida ishlatilishi mumkin, asosan jarrohlik paytida qo'rquv va xavotirni bartaraf etish va bemorlarning dam olishiga yordam beradi. Odatda og'iz orqali yuborish, in'ektsiya yoki yamoq bilan qo'llaniladi va ayniqsa, boshqa anestetik va sedativ dorilarga sezgir bo'lgan bemorlar uchun javob beradi. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, Scopolamin gidrobromidni anestezik sifatida ishlatganda, u xavfsiz muhitda va yaqin nazorat ostida amalga oshirilishi kerak.
3. Neyrogen strabismus:
Skopolamin gidroxloridi neyrogen strabismusni, ko'z mushaklari muvozanatidan kelib chiqadigan ko'rish buzilishini davolash uchun ishlatilishi mumkin. Uning asosiy ta'sir mexanizmi muammoli ko'z mushaklarining qisqarishini inhibe qilish, ko'z muvozanatini tiklash va natijada ko'rishni yaxshilashdir.
4. Markaziy asab tizimining ingibitori sifatida:
Skopolamin gidrobromidi markaziy asab tizimining inhibitori sifatida vosita buzilishlari, mushak tonusining buzilishi va Parkinson kasalligi kabi kasalliklarni davolash uchun ishlatilishi mumkin. Bundan tashqari, u bipolyar buzuqlik kabi ruhiy kasalliklarni davolashda ham ma'lum ta'sir ko'rsatishi mumkin.
5. Taqiqlangan dori vositalarini tekshirish:
Skopolamin gidrobromid, shuningdek, tez-tez ishlatiladigan taqiqlangan giyohvand moddalarni tekshirish agenti bo'lib, u sportchilarning jismoniy tayyorgarlik va ish faoliyatini yaxshilash uchun giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishini tekshirish uchun ishlatilishi mumkin. Ushbu preparat ba'zi mikroskopik reaktsiyalar va birgalikdagi mashqlar qobiliyatlarini yaxshilashga sezilarli ta'sir ko'rsatadi va uni qo'llash sportning yaxlitligi va adolatliligini saqlashga yordam beradi.
Xulosa qilib aytganda, Skopolamin gidrobromid ko'p funktsiyali dori bo'lib, u turli terapevtik va terapevtik bo'lmagan maqsadlarda ishlatilishi mumkin. Uning asosiy qo'llanilishi antikolinerjik, anesteziya, neyrogen strabismus va markaziy asab tizimining inhibitori sifatida. Bundan tashqari, u sportchilarning taqiqlangan giyohvand moddalarni suiiste'mol qilganligini tekshirish uchun ham ishlatilishi mumkin. Ushbu foydalanish va ta'sir mexanizmlarini tushunish skopolamin gidroxloridning farmakologik va farmakokinetik ko'rinishlarini yaxshiroq tushunishga yordam beradi va uni klinik qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar beradi.
Skopolamin gidroxlorid kukuni(HSB) antikolinerjik, anestetik va neyrogen strabismus kabi turli xil terapevtik ta'sirga ega bo'lgan keng tarqalgan doridir. Uning kimyoviy tuzilishida bir nechta halqalar, esterlar va gidrolizlangan xolin glikozidlari mavjud, shuning uchun ko'plab sintez usullari mavjud. Ushbu maqolada ushbu usullarning tamoyillari, xususiyatlari, afzalliklari va kamchiliklari tahlil qilinadi va ularning klinik qo'llanilishi o'rganiladi.
Trost sintez usuli:
Trost sintez usuli skopolamin gidrobromidni ishlab chiqarishning asosiy usullaridan biridir va uning asosiy bosqichlari quyidagilardan iborat:
Birinchidan, skopolamin gidrobromid tropan alkaloidining bir turi bo'lib, uning sintezi odatda murakkab organik kimyoviy reaktsiyalarni, xususan, chiral markazlarning qurilishini va funktsional guruhlarning o'zgarishini o'z ichiga oladi. Quyida "Trost sintez usuli" tamoyillariga to'liq mos kelmasligi mumkin bo'lgan soddalashtirilgan va kontseptual sintez yo'li keltirilgan, ammo shunga o'xshash kimyoviy bosqichlarni aks ettirishi mumkin:
Odatda, u to'g'ridan-to'g'ri diklorometandan emas, balki tegishli funktsional guruhlarni o'z ichiga olgan aromatik birikmalardan boshlanadi. Misol uchun, oson konvertatsiya qilinadigan metil yoki halogen o'rinbosarlarini o'z ichiga olgan benzol halqali birikmalardan foydalanish mumkin.
Friedel Crafts asilatsiya yoki alkillanish reaktsiyalarini bajaring, o'ziga xos yon zanjirlar yoki funktsional guruhlarni kiriting va keyingi sintez bosqichlari uchun poydevor qo'ying.
Ushbu bosqich skopolamin va uning analoglarini sintez qilishning yadrosi bo'lib, odatda bir nechta reaktsiyalarni o'z ichiga oladi, shu jumladan siklizatsiya, reduksiya, funktsional guruh konvertatsiyasi va boshqalar.
Tropanning asosiy skeleti aromatik birikmalar yoki boshqa oraliq mahsulotlardan tsiklik yuklanish, oksidlanish, qaytarilish va boshqalar kabi bir qator reaktsiyalar orqali tuzilishi mumkin.
Tropanning magistralini olgandan so'ng, skopolaminning tizimli talablariga javob berish uchun uning funktsional guruhlarini yanada nozik sozlash kerak.
Bu esterifikatsiya, asillanish, aminlash, galogenlash kabi reaktsiyalarni, shuningdek, chiral markazni qurish yoki texnik xizmat ko'rsatishni o'z ichiga olishi mumkin.
Yuqoridagi bosqichlardan so'ng olingan birikma skopolamin gidrobromidga aylantirilishi kerak.
Bu bromid ionlarini kiritish va bir vaqtning o'zida tuzlarni hosil qilish uchun gidrobromik kislota bilan reaktsiyani o'z ichiga olishi mumkin.
Nihoyat, yuqori toza skopolamin gidrobromid qayta kristallanish, xromatografik ajratish va boshqalar kabi tegishli tozalash usullari orqali olinadi.
"Trost sintez usuli" haqida gap ketganda, u skopolamin gidrobromidni sintez qilish uchun to'g'ridan-to'g'ri ishlatilmasa ham, professor Trost va uning jamoasining assimetrik kataliz sohasidagi hissasi ko'plab murakkab organik moddalarni samarali va yuqori selektiv sintez qilish imkoniyatini berdi. molekulalar. Haqiqiy sintezda sintez yo'lini optimallashtirish, hosildorlik va selektivlikni yaxshilash uchun assimetrik kataliz kabi ilg'or texnologiyalardan foydalanish mumkin.
Robinson sintez usuli:
Robinson sintez usuli morfindan boshlab skopolamin gidrobromidni sintez qilishning klassik usuli hisoblanadi.
Odatda, morfin to'g'ridan-to'g'ri boshlang'ich material sifatida ishlatilmaydi, chunki skopolamin va morfin o'rtasida kimyoviy tuzilishda sezilarli farq mavjud. Ko'proq keng tarqalgan boshlang'ich materiallar tropinon yoki boshqa tegishli alkaloidlarning prekursorlari bo'lishi mumkin.
Oksidlanish, qaytarilish, sikllanish va boshqa reaksiyalar natijasida boshlang‘ich moddalar tropan skeleti bo‘lgan birikmalarga aylanadi.
Skopolaminning tarkibiy talablarini qondirish uchun gidroksil, ester va amin guruhlari kabi zarur funktsional guruhlarni tropanning magistraliga kiriting.
Ushbu bosqichlar ko'p bosqichli reaktsiyalarni o'z ichiga olishi mumkin, masalan, asillanish, alkillanish, oksidlanish va boshqalar.
Skopolamin - bu chiral markazga ega bo'lgan birikma, shuning uchun sintez jarayonida chiral markazni qurish va saqlashga alohida e'tibor berilishi kerak.
Yuqori selektiv sintezga erishish uchun assimetrik kataliz kabi ilg'or texnologiyalar talab qilinishi mumkin.
Yuqoridagi bosqichlardan so'ng, olingan birikma qo'shimcha ravishda skopolaminga aylantirilishi kerak.
Nihoyat, u gidrobromik kislota bilan reaksiyaga kirishib, skopolamin gidrobromid hosil qiladi.
Yuqori tozalikdagi skopolamin gidrobromidni qayta kristallanish, xromatografik ajratish va boshqalar kabi tegishli tozalash usullari orqali olish mumkin.
Erish nuqtasi 195-199 daraja C (quruq modda) (lit.), Maxsus aylanish D25 - 24 dan - 26 darajagacha (C=5, suvsiz asosda hisoblangan), Saqlash holati RT da, Eruvchanligi H2O: 50 mg/ml, Morfologik kukun, Rangi oqdan to oq ranggacha, Xavfli yuk belgisi xn, Xavf toifasi kodi 22, Xavfsizlik ko'rsatmalari 36, Xavfli yuklarni tashish № UN 1544 6.1/pg 1 , WGK Germany 3, RTECS No. ym450000, F 3-8, kalamushlarda zaharliligi LD50 (mg/kg): 3800 sk (stockhaus, wick)
ning strukturaviy xususiyatlariSkopolamin gidrobromid kukunimolekulalar quyidagicha:
Van der Vaals kuchlarining o'zaro ta'siri: Skopolamin gidrobromididagi benzol halqasi va besh a'zoli geterotsiklik halqa ikkalasi ham yarim qutbga ega bo'lib, van der Vaalsning atrofdagi molekulalar bilan o'zaro ta'sirida molekulalararo tortishish hosil qiladi.
Ester aloqasi:
Skopolamin gidrobromid molekulalari tarkibidagi karboksilik kislota guruhlari etanol molekulalari bilan esterifikatsiya reaksiyasiga kirishib, ester aloqalarini hosil qiladi. Ushbu ester aloqasining shakllanishi ma'lum darajada skopolamin gidrobromid molekulasining kimyoviy barqarorligini oshiradi.
Piridin geterosikllari:
Skopolamin gidrobromid molekulasining markazi azot o'z ichiga olgan olti a'zoli geterotsikldir (piridin halqasi). Piridin halqasida karboksilik kislota guruhi va metoksi guruhi ham mavjud bo'lib, ular uning antikolinerjik ta'sirining asosiy qismlari hisoblanadi.
To'rtta uzuk:
Skopolamin gidrobromid molekulasi anestetik ta'sir ko'rsatish uchun I-toifa opioid retseptorlari bilan bog'lanishi mumkin bo'lgan to'rtlamchi halqa tuzilishini o'z ichiga oladi.
Gidroksi va metoksi guruhlari:
Skopolamin gidrobromid molekulalarida bir nechta gidroksil va metoksi guruhlari ham mavjud. Ushbu funktsional guruhlar ma'lum gidrolitik xususiyatlarga ega va antikolinerjik ta'sir ko'rsatish uchun xolinesteraza bilan birlashishi mumkin.
Xulosa qilib aytganda, Skopolamin gidrobromid molekulalarining strukturaviy xususiyatlari asosan azot o'z ichiga olgan piridin heterosikllarini, gidroksil va metoksi guruhlarini, ester aloqalarini va to'rtlamchi halqa tuzilmalarini o'z ichiga oladi. Ushbu strukturaviy xususiyatlar Skopolamin gidrobromidning turli xil fiziologik va farmakologik ta'sirga ega ekanligini aniqlaydi, masalan, antikolinerjik, anestetik, antidepressant va anksiyetega qarshi ta'sir.
Issiq teglar: skopolamin gidrobromid kukuni cas 114-49-8, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotiladi