Silibinin kukuni CAS 22888-70-6

Silibinin kukuniAsteraceae o'simligi Silybin purpurea urug'idan ajratilgan flavonoid lignan birikmasi. Uning asosiy faol moddalari to'rtta izomerni o'z ichiga oladi: Silybin, Isosilybin, Silybin va Silybin. Kimyoviy toksinlar, oziq-ovqat toksinlari va dorilar tufayli jigarga zarar yetkazilishining oldini oladi, jigar hujayralarining yangilanishi va tiklanishiga yordam beradi va "jigarni tabiiy himoya qiluvchi dori" sifatida tanilgan. Xona haroratida u oq kristall kukun, hidsiz, ta'mi biroz achchiq, gigroskopiklik bilan. U aseton, etil asetat, metanol, etanolda oson eriydi, xloroformda ozgina eriydi va suvda deyarli erimaydi. Geparin, sut qushqo'nmasi, silymarin, silymarin, Yiganling, silymarin va ligaronning umumiy flavonoidlari sifatida ham tanilgan silymarin qadimgi xitoyliklar tomonidan jigar va o't pufagi kasalliklarini davolash uchun 20 yil oldin ishlatilgan. U uglerod tetraklorid, tioasetamid, muskarin, gulin va cho'chqa ekskrementi alkaloidi kabi jigar toksinlari keltirib chiqaradigan har xil turdagi jigar shikastlanishiga turli darajadagi himoya va terapevtik ta'sir ko'rsatadi va uglerod tetraklorid sabab bo'lgan alanin aminotransferaza ko'payishiga ma'lum bir inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. Surunkali doimiy gepatit, surunkali faol gepatit, erta siroz, jigar zaharlanishi va boshqa kasalliklarni davolash uchun javob beradi. Bundan tashqari, ushbu mahsulot kuchli antioksidant xususiyatlarga ega, bu inson tanasidagi erkin radikallarni yo'q qilishi va qarishni kechiktirishi mumkin. U tibbiyot, sog'liqni saqlash mahsulotlari, oziq-ovqat va kosmetika kabi sohalarda keng qo'llanilgan.

Silibinin kukuni, Asteraceae o'simligidan olingan tabiiy flavonoid lignan Silymarin ko'p maqsadli gepatoprotektiv ta'siri va past toksiklik xususiyatlari tufayli jigar kasalliklarini davolashning global sohasida asosiy dori vositalaridan biriga aylandi. Uning ta'sir qilish mexanizmi besh yo'nalishni o'z ichiga oladi: antioksidant, yallig'lanishga qarshi, fibrozga qarshi, detoksifikatsiya va immunitetni tartibga solish. U o'tkir va surunkali gepatit, jigarning yog'lanishi, dori vositalaridan kelib chiqqan{4}}jigarning shikastlanishi, jigarning alkogolli kasalligi va siroz kabi jigar kasalliklarida asosiy terapevtik rol o'ynaydi.

Asosiy farmakologik mexanizm: besh o'lchovli gepatoprotektiv tarmoq

 

1. Antioksidant mudofaa tizimini qurish
Silymarin erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilish orqali ikki tomonlama antioksidant to'siq hosil qiladi. Uning tarkibidagi fenolik gidroksil guruhlari superoksid anionlari (O ₂⁻) va gidroksil radikallari (· OH) kabi reaktiv kislorod turlari (ROS) bilan bevosita reaksiyaga kirisha oladi, shu bilan birga glutation (GSH) sintaza faolligini kuchaytiradi, natijada hujayralardagi GSH darajasi 40% -60% ga oshadi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, alkogolsiz steatogepatit (NASH) bilan og'rigan bemorlarda 12 hafta davomida silibinin bilan davolash qon zardobida malondialdegid (MDA) darajasining 32% ga pasayishiga va GSH / GSSG nisbatining 25% ga oshishiga olib keldi, bu oksidlovchi stress holatini sezilarli darajada yaxshilaydi.

 

2. Yallig'lanishga qarshi signalizatsiya-yo'lini tartibga solish
Silymarin NF - k B va MAPK yo'llarini inhibe qilish orqali yallig'lanish kaskadini bloklaydi. CCl ₄ - induktsiyalangan jigar fibrozi modelida silibinin TNF - va IL-6 kabi pro-yallig'lanish omillari ifodasini 60% -70% ga kamaytirishi va IL-10 kabi yallig'lanishga qarshi omillarning sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin. Alkogolli jigar kasalligi bilan og'rigan bemorlar uchun silimarinni metoprolol bilan birgalikda 8 haftalik davolashdan so'ng, ALT darajasi 55% ga, AST darajasi 48% ga kamaydi va yallig'lanish faolligi ko'rsatkichi (HAI) 72% ga yaxshilandi.

 

3. Anti-fibrotik terapiya maqsadlari
Silymarin ikki mexanizm orqali jigar fibrozining rivojlanishini bloklaydi:

Jigar stellat hujayralari faollashuvini inhibe qilish: - SMA va Kollagen I ifodasi kabi fibroz belgilarining pasayishi. O't yo'llarini bog'lash natijasida kelib chiqqan jigar fibrozining kalamush modelida silibinin fibroz maydonini 58% ga kamaytirishi mumkin.
Matritsa metalloproteinaz (MMP) ifodasini rag'batlantirish: MMP-2 va MMP-9 faolligini oshiring, hujayradan tashqari matritsa (ECM) degradatsiyasini tezlashtiring. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, gepatit B dan keyingi sirrozi bo'lgan bemorlarda 24 haftalik silibinin davolashdan so'ng jigar qattiqligining qiymati (LSM) 22% ga kamaydi va Child Pugh ko'rsatkichi 65% ga yaxshilandi.

 

4. Kengaytirilgan detoksifikatsiya funktsiyasi
Silymarin GST va UGT kabi II fazani detoksifikatsiya qiluvchi fermentlarni ifodalash orqali jigarning giyohvand moddalar, spirtli ichimliklar va atrof-muhit toksinlari uchun metabolik qobiliyatini oshiradi. Izoniazid va rifampitsin kabi silga qarshi dorilar ta'sirida jigar shikastlanishi bo'lgan bemorlarda silibinin qon zardobidagi umumiy bilirubin (TBIL) darajasini 40% ga kamaytirishi, protrombin vaqtini (PT) 2,5 soniyaga qisqartirishi va dori ta'sirida jigar shikastlanishini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin.

5. Immunitetni tartibga solish tarmog'ini optimallashtirish
Silymarin Th1/Th2 muvozanatini tartibga solish va T hujayralari faollashuvini inhibe qilish orqali autoimmun gepatit (AIH) bilan og'rigan bemorlarning immunitetini yaxshilaydi. AIH modeli sichqonlarida silibinin sarum IgG darajasini 35% ga kamaytirishi, taloqdagi CD4 ⁺ CD25 ⁺ tartibga soluvchi T hujayralari ulushini 28% ga oshirishi va jigar yallig'lanishi infiltratsiyasini sezilarli darajada engillashtirishi mumkin.

Klinik ko'rsatkich: butun spektr bo'ylab jigar kasalliklarini davolash

 

1. Virusli gepatit uchun yordamchi terapiya
Surunkali gepatit B / gepatit C:Silibinin kukuninukleosid (kislota) analoglari (masalan, entekavir) yoki to'g'ridan-to'g'ri antiviral preparatlar (DAA) bilan birgalikda HBV DNK yoki HCV RNKning salbiy konversiyasini tezlashtirishi va jigar yallig'lanishi va fibrozni yaxshilashi mumkin. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, HBeAg musbat surunkali gepatit B bemorlari orasida silibinin kombinatsiyalangan davolash guruhida HBV DNK ning salbiy darajasi 6 oyda bitta dori guruhiga qaraganda 18% ga yuqori va jigar yallig'lanish faolligining yaxshilanish darajasi (Ishak) 75% ni tashkil etdi.
O'tkir virusli gepatit: Silymarin sariqlikdan xalos bo'lish vaqtini qisqartirishi mumkin (o'rtacha 3,2 kun) va ALT / ASTning normal tiklanishini tezlashtirishi mumkin (o'rtacha 5,7 kun oldin).

 

2. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligini (NAFLD){1}}davolash
Oddiy yog'li jigar: Silymarin PPAR - va SREBP-1c kabi lipid metabolizmiga bog'liq genlar ifodasini tartibga solish orqali jigar yog' miqdorini kamaytiradi. NAFLD bilan og'rigan bemorlarda silibinin bilan 24 haftalik davolanishdan so'ng, jigar steatozi ko'rsatkichi (CAP qiymati) 42% ga va insulin qarshiligi indeksi (HOMA-IR) 30% ga kamaydi.
NASH rivojlanishining blokadasi: Silymarin NASH bilan og'rigan bemorlarda gepatotsitlar to'planishini va Mallory tanasi shakllanishini inhibe qilishi mumkin, bu esa bemorlarning 68 foizida NASH faolligi ko'rsatkichi (NAS) 2 balldan ko'proq yoki teng darajada pasayishiga olib keladi.

 

3. Alkogolli jigar kasalligiga aralashuv (ALD)
Alkogolli yog'li jigar: Silymarin alkogol dehidrogenaza (ADH) va aldegid dehidrogenaza (ALDH) faolligini oshirish orqali alkogol metabolizmini tezlashtiradi. Uzoq muddatli{1}}ichuvchilar orasida silibinin zardobdagi gamma GT darajasini 50% ga kamaytirishi va jigar yog 'infiltratsiyasi maydonini 45% ga kamaytirishi mumkin.
Alkogolli gepatit: Silymarinni glyukokortikoidlarni davolash bilan birgalikda qo'llash og'ir alkogolli gepatit bilan og'rigan bemorlarning 28 kunlik o'lim darajasini (40% dan 25% gacha) kamaytirishi mumkin, shu bilan birga Maddrey diskriminant funktsiyasi ko'rsatkichini yaxshilaydi.
4. Giyohvand moddalar bilan bog'liq jigar shikastlanishining oldini olish va davolash-
Kimyoterapiya bilan bog'liq jigar shikastlanishi: Kimyoterapiya o'tkazayotgan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda silibinin kimyoterapiyadan keyin ALT darajasining ko'payishini 32% dan 15% gacha va og'ir jigar shikastlanishi (3-darajadan katta yoki unga teng) 12% dan 4% gacha kamaytirishi mumkin.

 

Silga qarshi dori vositasida jigar shikastlanishi: silibininni profilaktika maqsadida yuborish silga qarshi davolash paytida jigar shikastlanishini 28% dan 9% gacha kamaytirishi mumkin, bu esa davolanishga muvofiqlikni sezilarli darajada yaxshilaydi.

5. Jigar sirrozida asoratlarni davolash
Portal gipertenziya: Silymarin jigar qattiqligini kamaytirish va sinusoidal endotelial hujayralar faoliyatini yaxshilash orqali sirozli bemorlarda qizilo'ngach varikoz qon ketish xavfini 30% ga kamaytiradi.
Jigar ensefalopatiyasi: Silymarin ichak mikrobiotasini tartibga solishi, ammiak ishlab chiqarishni kamaytirishi va engil jigar ensefalopatiyasi bo'lgan bemorlarning neyropsikologik test natijalarini 60% gacha yaxshilashi mumkin.

Sintetiksilibinin kukuni: yuqori{0}}tozalikdagi silibin miqdori 97% ~ 101%. Tayyorlash usuli xom ashyo sifatida silimarin qobig'idan foydalanish va suvga etil asetat qo'shishdir. Silibin qobig'ini eritib, umumiy flavonoidlarni ajratib oling, ketonlarni vakuumda to'plang, so'ngra yuqori{4}}soflikdagi silibinni olish uchun umumiy flavonoidlarni eritib, ekstraktsiya qiling, filtrlang va quriting.

Silibinin laboratoriya sintezining ikkita keng tarqalgan usuli quyida keltirilgan:

Silibinin kukunijigar hujayralari membranasini barqarorlashtirishi, jigar hujayralarining yaxlitligini saqlab turishi, toksinning jigarga o'tishi va yo'q qilinishiga qodir emasligi va jigar hujayralarining DNK (dezoksiribonuklein kislotasi) sintezini tezlashtirishi mumkin. Bu jigar sirrozi, yog'li jigar, xolangit, psoriaz va boshqa kasalliklarning oldini oladi. Shu bilan birga, u jigar saratoni, prostata saratoni, ko'krak saratoni va bachadon bo'yni saratoni hujayralarining o'sishi va farqlanishini inhibe qilishi mumkin. Bu hozirgi kunda dunyoda topilgan jigar kasalliklariga eng davolovchi ta'sir ko'rsatadigan flavonoiddir.

Farmakologik ta'siri: silibin - xrizantema o'simligi Silybum marianum mevasidan ajratib olingan va ajratilgan flavonoid birikma. Bu jigar hujayralarining membranasini himoya qilish va barqarorlashtirishning aniq ta'siriga ega, jigar faoliyatini yaxshilashi, fermentlarni kamaytiradigan ta'sir ko'rsatishi va fermentlarning qayta tiklanishiga olib kelishi oson emas. Silibin jigar hujayralari membranasini barqarorlashtirishi va uning yaxlitligini saqlab turishi, jigar hujayralarining ultrastrukturaviy tiklanishiga yordam berishi, normal jigar hujayralarining bo'linishi va o'sishini rag'batlantirishi, jigar hujayralarining RNK va oqsillarni sintez qilish qobiliyatini yaxshilashi, retikuloendotelial tizimning makrofaglar ishlab chiqarish qobiliyatini yaxshilashi, makrofaglarning faolligini kuchaytirishi va viruslarning faolligini oshirishi mumkin. Shu bilan birga, silibin yog 'o'tkazuvchanligini va antioksidant ta'sirini rag'batlantirishi, yog'ning haddan tashqari oksidlanish va infiltratsiyasini oldini olish va jigar steatozini kamaytirishi mumkin; Shuningdek, u jigarning metabolik funktsiyasini rag'batlantirishi, uning detoksifikatsiyasini kuchaytirishi va toksinlarning gepatotsitlarga zararini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun silibin normal jigar hujayralarini himoya qilish va shikastlangan hujayra membranalarini tiklashga yordam beradi.

Farmakokinetikasi: vena ichiga yuborilganidan 48 soat o‘tgach, silibin dozaning 8% ga yaqini chiqariladi. Dozaning 20% ​​ga yaqini og'iz orqali qabul qilinganidan keyin 48 soat o'tgach, ularning 80% ga yaqini metabolitlar shaklida safro bilan, qolgan qismi esa prototip shaklida chiqariladi.

Issiq teglar: silibinin kukuni cas 22888-70-6, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv