Silibinin kukuniAsteraceae o'simligi Silybin purpurea urug'idan ajratilgan flavonoid lignan birikmasi. Uning asosiy faol moddalari to'rtta izomerni o'z ichiga oladi: silibin, izosilibin, silibin va silibin. Kimyoviy toksinlar, oziq-ovqat toksinlari va dorilar tufayli jigarga zarar yetkazilishining oldini oladi, jigar hujayralarining yangilanishi va tiklanishiga yordam beradi va "jigarni tabiiy himoya qiluvchi dori" sifatida tanilgan. Xona haroratida u oq kristall kukun, hidsiz, ta'mi biroz achchiq, gigroskopiklik bilan. U aseton, etil asetat, metanol, etanolda oson eriydi, xloroformda ozgina eriydi va suvda deyarli erimaydi.
U uglerod tetraklorid, tioasetamid, muskarin, gulin va cho'chqa ekskrementi alkaloidi kabi jigar toksinlari keltirib chiqaradigan har xil turdagi jigar shikastlanishiga turli darajadagi himoya va terapevtik ta'sir ko'rsatadi va uglerod tetraklorid sabab bo'lgan alanin aminotransferaza ko'payishiga ma'lum bir inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. Surunkali doimiy gepatit, surunkali faol gepatit, erta siroz, jigar zaharlanishi va boshqa kasalliklarni davolash uchun javob beradi. Bundan tashqari, ushbu mahsulot kuchli antioksidant xususiyatlarga ega, bu inson tanasidagi erkin radikallarni yo'q qilishi va qarishni kechiktirishi mumkin. U tibbiyot, sog'liqni saqlash mahsulotlari, oziq-ovqat va kosmetika kabi sohalarda keng qo'llanilgan.
|
Kimyoviy formula |
C25H22O10 |
|
Aniq massa |
482 |
|
Molekulyar og'irlik |
482 |
|
m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
|
Elementlarni tahlil qilish |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
|
|
|
Silibinin kukuni, Asteraceae o'simligidan olingan tabiiy flavonoid lignan Silymarin ko'p maqsadli gepatoprotektiv ta'siri va past toksiklik xususiyatlari tufayli jigar kasalliklarini davolashning global sohasida asosiy dori vositalaridan biriga aylandi. Uning ta'sir qilish mexanizmi besh yo'nalishni o'z ichiga oladi: antioksidant, yallig'lanishga qarshi, fibrozga qarshi, detoksifikatsiya va immunitetni tartibga solish. U o'tkir va surunkali gepatit, jigarning yog'lanishi, dori vositalaridan kelib chiqqan{4}}jigarning shikastlanishi, jigarning alkogolli kasalligi va siroz kabi jigar kasalliklarida asosiy terapevtik rol o'ynaydi.
Asosiy farmakologik mexanizm: besh o'lchovli gepatoprotektiv tarmoq
1. Antioksidant mudofaa tizimini qurish
Silymarin erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilish orqali ikki tomonlama antioksidant to'siq hosil qiladi. Uning tarkibidagi fenolik gidroksil guruhlari superoksid anionlari (O ₂⁻) va gidroksil radikallari (· OH) kabi reaktiv kislorod turlari (ROS) bilan bevosita reaksiyaga kirisha oladi, shu bilan birga glutation (GSH) sintaza faolligini kuchaytiradi, natijada hujayralardagi GSH darajasi 40% -60% ga oshadi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, alkogolsiz steatogepatit (NASH) bilan og'rigan bemorlarda 12 hafta davomida silibinin bilan davolash qon zardobida malondialdegid (MDA) darajasining 32% ga pasayishiga va GSH / GSSG nisbatining 25% ga oshishiga olib keldi, bu oksidlovchi stress holatini sezilarli darajada yaxshilaydi.
2. Yallig'lanishga qarshi signalizatsiya-yo'lini tartibga solish
Silymarin NF - k B va MAPK yo'llarini inhibe qilish orqali yallig'lanish kaskadini bloklaydi. CCl ₄ - induktsiyalangan jigar fibrozi modelida silibinin TNF - va IL-6 kabi pro-yallig'lanish omillari ifodasini 60% -70% ga kamaytirishi va IL-10 kabi yallig'lanishga qarshi omillarning sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin. Alkogolli jigar kasalligi bilan og'rigan bemorlar uchun silimarinni metoprolol bilan birgalikda 8 haftalik davolashdan so'ng, ALT darajasi 55% ga, AST darajasi 48% ga kamaydi va yallig'lanish faolligi ko'rsatkichi (HAI) 72% ga yaxshilandi.
3. Anti-fibrotik terapiya maqsadlari
Silymarin ikki mexanizm orqali jigar fibrozining rivojlanishini bloklaydi:
Jigar stellat hujayralari faollashuvini inhibe qilish: - SMA va Kollagen I ifodasi kabi fibroz belgilarining pasayishi. O't yo'llarini bog'lash natijasida kelib chiqqan jigar fibrozining kalamush modelida silibinin fibroz maydonini 58% ga kamaytirishi mumkin.
Matritsa metalloproteinaz (MMP) ifodasini rag'batlantirish: MMP-2 va MMP-9 faolligini oshiring, hujayradan tashqari matritsa (ECM) degradatsiyasini tezlashtiring.
Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, gepatit B dan keyingi sirrozi bo'lgan bemorlarda 24 haftalik silibininni davolashdan so'ng, jigar qattiqligining qiymati (LSM) 22% ga kamaydi va Child Pugh ko'rsatkichi 65% ga yaxshilandi.
4. Kengaytirilgan detoksifikatsiya funktsiyasi
Silymarin GST va UGT kabi II fazani detoksifikatsiya qiluvchi fermentlarni ifodalash orqali jigarning giyohvand moddalar, spirtli ichimliklar va atrof-muhit toksinlari uchun metabolik qobiliyatini oshiradi.
Jigarning izoniazid va rifampitsin kabi silga qarshi preparatlari tufayli shikastlangan bemorlarda silibinin qon zardobidagi umumiy bilirubin (TBIL) darajasini 40% ga kamaytirishi, protrombin vaqtini (PT) 2,5 soniyaga qisqartirishi va dori taʼsirida jigar shikastlanishini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin.
5. Immunitetni tartibga solish tarmog'ini optimallashtirish
Silymarin Th1/Th2 muvozanatini tartibga solish va T hujayralari faollashuvini inhibe qilish orqali autoimmun gepatit (AIH) bilan og'rigan bemorlarning immunitetini yaxshilaydi. AIH modeli sichqonlarida silibinin sarum IgG darajasini 35% ga kamaytirishi, taloqdagi CD4 ⁺ CD25 ⁺ tartibga soluvchi T hujayralarining ulushini 28% ga oshirishi va jigar yallig'lanishi infiltratsiyasini sezilarli darajada engillashtirishi mumkin.
Klinik ko'rsatkich: butun spektr bo'ylab jigar kasalliklarini davolash
1. Virusli gepatit uchun yordamchi terapiya
Surunkali gepatit B / gepatit C:Silibinin kukuninukleosid (kislota) analoglari (masalan, entekavir) yoki to'g'ridan-to'g'ri antiviral preparatlar (DAA) bilan birgalikda HBV DNK yoki HCV RNKning salbiy konversiyasini tezlashtirishi va jigar yallig'lanishi va fibrozni yaxshilashi mumkin. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, HBeAg musbat surunkali gepatit B bemorlari orasida silibinin kombinatsiyalangan davolash guruhida HBV DNK ning salbiy darajasi 6 oyda bitta dori guruhiga qaraganda 18% ga yuqori va jigar yallig'lanish faolligining yaxshilanish darajasi (Ishak) 75% ni tashkil etdi.
O'tkir virusli gepatit: Silymarin sariqlikni bartaraf etish vaqtini qisqartirishi mumkin (o'rtacha 3,2 kun) va ALT / ASTning normal tiklanishini tezlashtirishi mumkin (o'rtacha 5,7 kun oldin).
2. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligini (NAFLD){1}}davolash
Oddiy yog'li jigar: Silymarin PPAR - va SREBP-1c kabi lipid metabolizmiga bog'liq genlar ifodasini tartibga solish orqali jigar yog' miqdorini kamaytiradi. NAFLD bilan og'rigan bemorlarda silibinin bilan 24 haftalik davolanishdan so'ng, jigar steatozi ko'rsatkichi (CAP qiymati) 42% ga va insulin qarshiligi indeksi (HOMA-IR) 30% ga kamaydi.
NASH rivojlanishining blokadasi: Silymarin NASH bilan og'rigan bemorlarda gepatotsitlar pufaklanishini va Mallory tanasi shakllanishini inhibe qilishi mumkin, bu esa bemorlarning 68% da NASH faolligi ko'rsatkichida (NAS) 2 balldan ko'proq yoki teng darajada pasayishiga olib keladi.
3. Alkogolli jigar kasalligiga aralashuv (ALD)
Alkogolli yog'li jigar: Silymarin alkogol dehidrogenaza (ADH) va aldegid dehidrogenaza (ALDH) faolligini oshirish orqali alkogol metabolizmini tezlashtiradi. Uzoq muddatli{1}}ichuvchilar orasida silibinin zardobdagi gamma GT darajasini 50% ga kamaytirishi va jigar yog 'infiltratsiyasi maydonini 45% ga kamaytirishi mumkin.
Alkogolli gepatit: Silymarinni glyukokortikoidlarni davolash bilan birgalikda qo'llash og'ir alkogolli gepatit bilan og'rigan bemorlarning 28 kunlik o'lim darajasini (40% dan 25% gacha) kamaytirishi mumkin, shu bilan birga Maddrey diskriminant funktsiyasi ko'rsatkichini yaxshilaydi.
4. Giyohvand moddalar bilan bog'liq jigar shikastlanishining (DILI) oldini olish va davolash-
Kimyoterapiya bilan bog'liq jigar shikastlanishi: Kimyoterapiya o'tkazayotgan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda silibinin kimyoterapiyadan keyin ALT ko'payishini 32% dan 15% gacha va og'ir jigar shikastlanishi (3-darajadan katta yoki unga teng) 12% dan 4% gacha kamaytirishi mumkin.
Silga qarshi dori vositasida jigar shikastlanishi: silibininni profilaktika maqsadida qo‘llash silga qarshi davolash paytida jigar shikastlanishini 28% dan 9% gacha kamaytirishi mumkin, bu esa davolanishga muvofiqlikni sezilarli darajada yaxshilaydi.
5. Jigar sirrozida asoratlarni davolash
Portal gipertenziya: Silymarin jigar qattiqligini kamaytirish va sinusoidal endotelial hujayralar faoliyatini yaxshilash orqali sirozli bemorlarda qizilo'ngach varikoz qon ketish xavfini 30% ga kamaytiradi.
Jigar ensefalopatiyasi: Silymarin ichak mikrobiotasini tartibga solishi, ammiak ishlab chiqarishni kamaytirishi va engil jigar ensefalopatiyasi bo'lgan bemorlarning neyropsikologik test natijalarini 60% gacha yaxshilashi mumkin.
Sintetiksilibinin kukuni: yuqori{0}}tozalikdagi silibin miqdori 97% ~ 101%. Tayyorlash usuli xom ashyo sifatida silimarin qobig'idan foydalanish va suvga etil asetat qo'shishdir. Silibin qobig'ini eritib, umumiy flavonoidlarni ajratib oling, ketonlarni vakuumda to'plang, so'ngra yuqori{4}}soflikdagi silibinni olish uchun umumiy flavonoidlarni eritib, ekstraktsiya qiling, filtrlang va quriting.
1-usul: Silibininni olish uchun silibinning oksidlanishi
Dastlabki material: Silibin
Oksidlanish reaktsiyasi:
Silibin ishqoriy sharoitda vodorod peroksid yoki ammoniy persulfat kabi kuchli oksidlovchi moddalar bilan reaksiyaga kirishadi.
Kimyoviy tenglama:
Silibin+kuchli oksidlovchi+ishqoriy sharoit → C25H22O10
Ekstraksiya va tozalash:
Ekstraksiya va tozalash bosqichlari orqali sof Silibininni reaksiya aralashmasidan ajratib oling.
2-usul: Sutli qushqo'nmas mevasidan silibinin ekstrakti
Ekstraksiya:
Sut qushqo'nmas mevasi kukunini tegishli erituvchilar (masalan, etanol yoki dimetil sulfoksid) bilan aralashtiring va sut qushqo'nmas mevasining ekstraktini olish uchun tegishli ekstraktsiya bosqichlarini bajaring.
Ajratish va tozalash:
Silibinin sut qushqo'nmas mevasi ekstraktidan ustun xromatografiyasi, erituvchi ekstraktsiyasi yoki boshqa ajratish usullari orqali ajratilgan.
Kristallanish:
Sof Silibinin kristallarini olish uchun tegishli erituvchida silibininni kristallang.
Absorbtsiya xususiyatlari
Silibinin yuqori lipofil flavonolignan monomeridir. An'anaviysilibinin kukunisuvda juda yomon eruvchanligini namoyon qiladi, bu ichakda so'rilishini cheklovchi asosiy omil hisoblanadi. Og'iz orqali yuborilgandan so'ng, faqat kichik bir qismi ingichka ichakning yuqori qismida ichak epitelial hujayralari bo'ylab passiv diffuziyaga uchraydi. O'zgartirilmagan xom ashyoning mutlaq bioavailability atigi 0,4% dan 2% gacha. Faol modda ichak lümeninde safro kislotalari va xun oqsillari bilan osongina bog'lanib, so'rilishini yanada kechiktiradi.
Plazmadagi maksimal kontsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) ochlik sharoitida taxminan 2-3 soatni tashkil qiladi; Ovqatdan keyin qo'llanganda, maksimal plazma kontsentratsiyasi (Cmax) taxminan 30% ga kamayadi. Ichak florasi buzilmagan uni past-potentsial metabolitlarga yumshoq metabollashi mumkin, bu esa tizimli qon aylanish tizimiga kiradigan samarali dori kontsentratsiyasini yanada kamaytiradi.
Fosfolipid kompleksi, siklodekstrin qo'shilishi yoki nanonizatsiya orqali o'zgartirilganda, eritmaning samaradorligi sezilarli darajada yaxshilanadi va og'iz orqali bioavailability 5-10 baravar ko'tarilishi mumkin.
In Vivo Taqsimoti
Qon oqimiga kirgandan so'ng, silibininning taxminan 70% teskari ravishda plazma albumini bilan bog'lanadi. Bog‘lanmagan silibinin tizimli qon aylanish orqali jigar to‘qimalarida tez to‘planadi, bu esa yurak, miya va buyraklarni o‘z ichiga olgan organlarga nisbatan jigarda dori kontsentratsiyasining ancha yuqori bo‘lishiga olib keladi, bu esa gepatotropik maqsadli afzalliklarni beradi. Murakkab buzilmagan qon{3}}miya to‘sig‘iga (BBB) zo‘rg‘a kirib boradi, bu esa miyada minimal tarqalishiga olib keladi. Kichkina fraktsiyalar teri va oshqozon-ichak shilliq qavatiga tarqalib, terini topikal parvarish qilish va ichak yallig'lanishga qarshi{5}}ta'sirini nazariy jihatdan qo'llab-quvvatlaydi.
To'qimalarning aniq to'planishi sodir bo'lmaydi; Bir martalik dozadan keyin organizmdagi dori kontsentratsiyasi vaqt o'tishi bilan doimiy ravishda pasayadi, muntazam ravishda uzoq muddat og'iz orqali qabul qilinganda organ cho'kishi xavfi yo'q-.
Metabolik biotransformatsiya
Metabolizm asosan jigar va ichak traktida sodir bo'ladi. Gepatotsitlarda silibinin UGT-katalizlangan glyukuronidlanish va SULT{2}}katalizlangan sulfatlanish vositachiligida II faza biotransformatsiyasiga uchraydi, bu esa asosiy silibinin bilan taqqoslanadigan bioaktivlikka ega ikkita asosiy konjugatsiyalangan metabolitni hosil qiladi.
So‘rilmagan intakt silibinin yo‘g‘on ichakka yetib boradi va anaerob ichak mikrobiotasi tomonidan biologik faolligi sezilarli darajada susaygan dihidrosilibinin kabi ikkilamchi metabolitlarga parchalanadi. Metabolitlar sezilarli darajada yuqori polaritega ega va lipofillikni yo'qotadi, bu ularning asosiy gepatoprotektiv samaradorligini- bekor qiladi, bu an'anaviy og'iz silibinin samaradorligini cheklovchi muhim omil hisoblanadi. Inson sitoxromi P450 fermentlari uning metabolizmiga ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatadi, buning natijasida dori vositalarining metabolik o'zaro ta'siri xavfi past bo'ladi.
Chiqarish va yo'q qilish
Silibinin va uning konjugatsiyalangan metabolitlarining 70% dan ortig'i gepatotsitlar tomonidan safroga chiqariladi va oxir-oqibat najas bilan chiqariladi; qolgan 20-30% glomerulyar filtratsiyadan o'tadi va siydik bilan chiqariladi.
Yarim{0}}eliminatsiya davri taxminan 6–8 soatni tashkil qiladi, shuning uchun har kuni takroriy dozalash kamdan-kam hollarda preparatning tizimli to‘planishiga olib keladi.
Safro metabolitlarining oz qismi enterohepatik qon aylanish-aylanasiga qayta kiradi, in vivo ta'sir muddatini o'rtacha darajada uzaytiradi, ammo umumiy aylanma dori yuki cheklanganligicha qolmoqda. Yengil buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun dozani to'g'irlash kerak emas. O't yo'llarining og'ir obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarda o't yo'llarining ajralishi buzilgan metabolitlarning vaqtincha saqlanishiga olib kelishi mumkin, bu ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishini talab qiladi.
TSS
Silibinin nima uchun ishlatiladi?
+
-
Jigar kasalliklariga qarshi ajoyib xususiyatlari tufayli silibinin 2000 yildan ortiq vaqtdan beri Yevropa va Osiyo mamlakatlarida gepatit va siroz kabi bir qator jigar kasalliklarini davolashda hamda jigarni tashqi zaharlanishdan himoya qilishda anʼanaviy dori sifatida qoʻllanilgan.
Silimarin va silibinin o'rtasidagi farq nima?
+
-
Silimarin (SIL) gepatoprotektiv xususiyatlarga ega tabiiy ekstrakt bo'lib, asosan flavonolignanlardan iborat bo'lib, uning asosiy tarkibiy qismi silibinin (SB) dir. SB SIL gepatoprotektiv xususiyatlari uchun asosiy javobgar hisoblanadi, ammo bu tizimli ravishda tasdiqlanmagan.
Silibininning yon ta'siri qanday?
+
-
Bu ko'ngil aynishi, shishiradi, gaz va diareya kabi alomatlarni o'z ichiga olgan engil va o'rtacha darajada oshqozon noqulayligi sifatida namoyon bo'lishi mumkin. Ushbu ta'sirlar odatda vaqtinchalik va tananing qo'shimchaga moslashishi bilan kamayishi mumkin. Oshqozon-ichak traktidagi noqulaylikni kamaytirish uchun ko'pincha silibininni oziq-ovqat bilan qabul qilish tavsiya etiladi.
Issiq teglar: silibinin kukuni cas 22888-70-6, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv