Testolon (rad140 suyuq)Skeletli mushaklar va neyron to'qimalarida, quyuq mushaklar va neyron to'qimalarida mushaklarning atrofitida va osteoporozni davolash, androgen retseptorlari, masalan, prostata, teri va sochlar kabi tanazzulga olib borilgan selektiv androgen retseptorlari (Sarm) Follilas . Uning anabolik ta'siri sintsiky steroidlar, ammo yuqori retseptorga o'xshash, ammo yuqori retseptor va potentsial yaxshiroq quvvat .
Rad140 suyuqligi . ning suyuq og'zaki shakllanishidir. Mushaklar massasi yoki kuchlari . an'anaviy steroidlar bilan bog'liq bo'lgan mitness massasi yoki sportchilar tomonidan qo'llaniladi . ga, ammo uzoq muddatli Xavfsizlik to'liq tasdiqlanmagan .} umumiy yonmasakoni, . . . {}} {WADA) ning dunyoni doping agentligi (WADA) . ni hisobga olgan holda ro'yxatga olish mumkin.
|
|
|
Rad140 kukuni COA
Kimyo va sintetik jarayonlarning asoslari
Kimyoviy asos
Testolon (rad140 suyuq)Steroloid bo'lmagan kondrogen retseptor moderekulyatori modekulator (Sarm), CF₁₆CLN₅O₅₂ va molekulyar og'irlik 393 . {MO mol. Uning kimyoviy tarkibida quyidagi asosiy xususiyatlar mavjud:
Oksekole halqasi
Asosiy asosda bu halqa tuzilishi molekulaning qattiqligini konjulash effektlari orqali kuchaytiradi va uni tanlangan .}}}}}} ni sinab ko'rish qobiliyatiga ega bo'lgan androgen retseptorlari uchun bog'langan joyni kuchaytiradi
Cyano Group va xlor atomi
Cyano Group (-CN) kuchli elektron olib chiqiladigan guruh sifatida ishlaydi va gellor atomini (CL) indlore atomi bilan amalga oshiradigan asosiy funktsiyalarni boshqarish vositasi sifatida qo'llaniladi . . .
Gidroksidpropile zanjiri
Polar guruhini taqdim etadi, echki vodorod bog'lanishini yaxshilaydi, eruvchanlikni yaxshilaydi (DMSO 90 mg / mg ga teng emas)
Sintez qilish jarayoni
Rad140 sintezi bir nechta organik reaktsiyalarni tugatishni talab qiladi . asosiy qadamlar quyidagicha:
Xomashyo:2- xloro -4- florodo {{2} metilbenzamide va hd-thilbenzamide va hd-thilbenzamid va .
Reaktsiya shartlari:DMSO-ni aralashtiring, kaliy karbonat (KBB₃₃₃₃) qo'shing va reaktsiyani 24 soat davomida 75 darajaga aralashtiring . . .
Mahsulot:Kassalar 9 (95% dan katta yoki teng bo'lgan poklik) kislotatsiya, qazib olish va ustunlar bilan tozalash orqali hosil bo'ladi . .
Xom ashyo:Murakkab 9 va4- Cyanobenjythidhidhidhidhidhyt .
Reaktsiya shartlari:Azizni himoya qilish bo'yicha -15 uchun mixlash, gidroksitototreyzol (hobl), triethylamin va karbodimid gidretotroridi (EDCI) ni uzating va . qo'shing
Mahsulot:Sariq qattiq birikma 10 filtrlash, yuvish, yuvish va qaynatish orqali tozalangan 78%) .
Siloksan himoyasi:Tert-butil dimetil xlorosi va imozlozile-dan foydalanish reaktsiyasi (84%) . . .
Yodlash reaktsiyasi:Triphenilfilfile, yod kristallari va trietylamin bilan yodleofil almashtiruvchi reaktsiya orqali yodni atomlarini tanishtiring (84%) . .
Xavfsizlik:-40 {{3} {{3} . . . . . . {{}} . . . . . . . . orqali Silokranni himoya qilish guruhini olib tashlang.
Suyuq shakllantirish va barqarorlikni optimallashtirish
Testolon (rad140 suyuq)Solvent tarqatish va stabilizatorlarning qo'shilishi orqali uzoq vaqt saqlanib qolish kerak:
Solvent tanlash:Odatda, yuqori pozitsion dmso (99 {{{{{{{.}}}}}}}}} (PEG400) MG / ML mg / ml) ning to'liq evozitsiyasini ta'minlash uchun erituvchi sifatida ishlatiladi.
Stabilizator qo'shimcha:0 . 1% askorbin kislotasi (C vitamini (Vitaminli gidroksyanisole (BHA) metal ion katalizik emirilishining oldini olish uchun gidroksyanit (BHA) xiyonat vositasi sifatida qo'shilgan.
Saqlash sharoitlari:
Fotoliz reaktsiyalarini oldini olish uchun yorug'likdan saqlaning .
Kam harorat: . . attestatsiyasida 25 darajadagi barqarorlik faqat muzlatib qo'yish sharoitida, uni muzlatish uchun 2 yil davomida saqlanishi mumkin (tarkibni 5%), uni 2 yilga uzaytirishi mumkin .
Sifatni boshqarish va aniqlash usullari
Yuqori ishlash suyuq xromatografiyasi (HPLC)
Aktronitilt suvining 5,5 ming daqiqasiga ko'ra, Rad140-sonli mobil-suvning mobil bosqichiga (0,1% forma kislotasi) dan foydalaning, bu 8,5 daqiqadan ko'proq bo'lishi kerak, tozalik 98% dan katta yoki teng bo'lishi kerak.
Suyuq xromatografiya - shassli spektrometri (LC-MS)
Elektrosprey ionizatsiya (ESI) tomonidan aniqlangan musofir ion rejimi (m / z) 394 . 1 ([m + H]}) 1 ([m.} 1).
Yadro magnit rezonansi (NMR)
I. NMR (400 MGSSO-D₆) Xarakterli cho'qqilarni ko'rsatadi: D 8 {1, 1, 2H, BenzeneProp Priton), tuzilishning yaxlitligini tasdiqlovchi.
Suyuq shakllantirish va barqarorlikni optimallashtirish
Suyuq formulalar dizayni
Solvent tanlash
DMSO (Dimethyl Sulfoxide): As the core solvent, DMSO can completely dissolve RAD140 (with a concentration up to 10-20 mg/mL), but the moisture content needs to be controlled (<=0.1%) to avoid hydrolysis reactions.
PEG400 (polietilen glycol 400): DMSO-ga nisbatan yumshoqlik sifatida, lekin biroz pastroq eritma sifatida (40-50}} . .
Aralashtirilgan erituvchi tizim: DMSO va PEG400 1: 1: 1: 1 nisbati, aylanma va tirnash xususiyati, yopiqish energiyasini kamaytirish va tomchi oqimini kamaytirish va tomchi oqimini kamaytirish va tomchi oqimini kamaytirish va tomchi oqimini takomillashtirish va tomchi oqimini takomillashtirish va tomchi oqimini kamaytirish va tomchi oqimini kamaytirish mumkin
Stabiliya qo'shimcha
Antioksidant: Oddiy kislota 1% askorbin kislotasi (C vitamini (C vitamini (C vitamini (C vitamini) (C vitamini (C vitamini (C vitamini) (BHA) (BHA) (BHA) 18 oygacha (xona haroratida) uzaytiring.
Chelation Agent: 01% EDTA DESCATNIYNIYA, MATERIAL ionlari (masalan, Cuę, Cuę), katalitik xususiyatlarga ega bo'lishiga yo'l qo'ymaslik uchun.
PH regulyatorlari: fosfat buferi eritmasidan foydalanish yoki sitrat buferi eritmasidan foydalaning, . . . oralig'ida;
OSMotik bosimni tartibga solish
Agar fiziologik diapazonga ({280-310}} . . . . . . . . . . . . . . . .
Barqarorlik optimallashtirish strategiyalari
Engil barqarorlikni yaxshilash
Soyalarda qadoqlash: 99 {{2} ni saqlash uchun jigarrang shisha idishlardan yoki alyuminiy folli paketlardan 99 . 9% ultrabinafsha nurlari (UV-A / B).
Yengil stabilizator: 05% 05% 05% Qo'shilgani (Tio₂) Nanopculaculatium, fotoliz reaktsiyalarini kamaytirish uchun formulaga, fizikli va erkin radikal programmalar orqali.
Haroratni boshqarish
Muzlash uchun saqlash darajasi «saqlash darajasi» ni saqlash darajasida ushlab turishni tavsiya eting (tarkib 5% dan kam), muzlatish sharoitlari 2 yil . . .
Issiqlik barqarorligi sinovi: 40 darajali tezlashtirilgan testda, Rad140 suyuqligi 6 oy davomida (95%), faqat 3 oy davomida barqaror bo'lib, u faqat 3 oy davomida barqaror bo'ladi
Oksidlanish buzilishi
Azotni himoya qilish: to'ldirish paytida kislorodni istisno qilish, oksidlanish xavfini kamaytirish . .}
Stabilizator Synerizm: askorbin kislotasi BHA bilan birgalikda oksidlanish degradatsiyasini 80% ga kamaytirishi mumkin, yaroqlilik muddati 24 oygacha . .
Sifatni boshqarish va sinov usullari
Yuqori ishlash suyuq xromatografiyasi (HPLC)
C18 xromatografik ustunidan foydalaning (4 {{{{{{{{{{{{250 mm, 5 mkm). RAST140 ning ushlab turish vaqti taxminan 8,5 daqiqa.
Suyuq xromatografiya - shassli spektrometri (LC-MS)
Elektrosprey ionizatsiya (ESI) orqali ijobiy ion rejimi (M / Z) 394 . 1 ([m + H]}) 1 ([m.}) 1 ([m + H]}) 394 .} 1) ni aniqlang.
Barqarorlik tezlashtirish testi
Agar 6 oy davomida 40 daraja / 75% RH muhitida bo'lsa, tarkibni kamaytirish yoki 1 . . {. {. {. {. {{. {{. {. {. {{. {{. {{. {. {{. {{. {{{. {{. .} dan kam bo'lsa, namunalarni aniqlang.
Sanoat dasturini optimallashtirish ishi
Biotexnologiya kompaniyasi formulasi
Composition: RAD140 10 mg/mL, DMSO 70%, PEG400 20%, ascorbic acid 0.1%, EDTA disodium 0.01%.
Barqarorlik bo'yicha ma'lumotlar: 12 oy davomida 25 darajasida saqlanadi, tarkib 3 .} 2% ga, aralashmalar 0,8% ga kamaydi; 24 oy davomida -20 darajasida saqlanadi, tarkib 1,5% ga kamaydi, aralashmalar 0,3% ga kamaydi.
O'tkazish formulasi
Tarkibi: Rad 140 5 mg / g, poliakrylatatsiyaga sezgir, propilen glikol 10%, titan dioksid 5% {{5} {{5} {{5} {{5} {{5} {{5} {{{5} {.
Barqarorlik to'g'risida ma'lumot: 3 oy davomida 40 darajani saqlaganda, 12 {}}} {}}}} {}}} {}}}} {}}}} 5% dan kam yoki 5% ga kamaydi.
Sifatni boshqarish va tekshirish partiyalari
Sifatni boshqarishTestolon (rad140 suyuq)Yuqori samarali suyuq xromatografiya (XPLC), suyuq magnitografiya (NMR-MS), masalan, ., masalan, ., masalan, sifat yoki ariza berish, masalan, sifat yoki dasturning texnik nazorati va aniqlash talablariga javob berishi kerakligini ta'minlaydi. Usul:
Tozalash testi
Yuqori ishlash suyuq xromatografiyasi (HPLC)
Usul: C18 ustunidan foydalaning (4 {{{.}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} dan 5 mkm.
Standard: Rad140 ning Condiaj vaqti taxminan 8 . . {{5} {{5} {{5} {{5} {{5} {{5} {{5} {kabi, masalan, sintetik tomonidan yoki emirilish mahsulotlari kabi) bo'lishi kerak.
Ilova: Toza tekshiruvi uchun mos keladi va sifat nazorati bo'yicha eng ko'p ishlatiladigan usul .
Suyuq xromatografiya - shassli spektrometri (LC-MS)
Usul: Elektrosprey ionizatsiya (ESI) tomonidan ijobiy ion rejimi (M / Z) 394 . 1 ([m + H]}).
Standard: molekulyar og'irlikning to'g'riligini tasdiqlang va strukturaviy analoglardan aralashish .
Ilova: murakkab matritsalardagi aniq molekulyar vaznni tekshirish uchun ishlatiladi (stabilizatorlar tarkibidagi formalar) .}
Barqarorlik sinovi
Tezlashtirilgan barqarorlik testi
Shartlar: 6 oy davomida 40 daraja / 75% RH (nisbiy namlik) va muntazam ravishda sinovdan o'tish uchun namuna oling .
Standard: Agar barqarorlik standartga mos kelmasa, 1 {{2} . . dan kam yoki teng bo'lsa, tarkibni kamaytirish yoki stabilizatorlarning kontsentratsiyasini sozlash uchun optimallashtirilgan bo'lishi kerak (masalan, stabilizatorlarning kontsentratsiyasini sozlash).
Ilova: Mahsulotning xona haroratida mahsulotning uzoq muddatli barqarorligini oldindan aytib bering va Yuborish umrini belgilang .
Engil barqarorlikni tekshirish
Shartlar: yorug'lik muhitini taqlid qilish uchun namunalarni taqlid qilish uchun namunalarni nurlantirish uchun namunalarni nurlantirish uchun ultrabinafsha nur (UV-A / B) ni o'zgartirish
Standard: Agar fotoliz reaktsiyasi 5% dan kam yoki teng bo'lsa, 5% . ga nisbatan kamroq yoki unga teng bo'lsa, engil zararli qadoqni (masalan, jigarrang shisha idishlarni (masalan, titan dioksidi) qo'shing.
Ilova: Transport paytida yoki saqlash paytida mahsulot yorug'lik ta'sir qilmasligiga ishonch hosil qiling .
Nopoklik nazorati
Erituvchi qoldiqni aniqlash
Usul: Solve (masalan, DMSO, PEG400), . tomonidan . tomonidan amalga oshiriladigan qoldiqlar
Standard: dmso qoldig'i 0 {{3} {{3}. . . . . {{3} {{4} {4}. dan kam yoki unga teng bo'lgan PEG400 qoldig'i 5%. Agar qoldiq standartdan oshsa, tozalanish jarayonini optimallashtirish (masalan, Calch xromasin yoki kristalizatsiya).
Ilova: biologik faollik yoki toksiklik xavfi bo'yicha erituvchilarning aralashuvidan qoching .
Og'ir metallar va mikrobial cheklovlar sinovdan o'tish
Heavy Metals: Use Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS) to detect heavy metal contents such as lead (Pb), arsenic (As), etc., with the standard being<=0.005 mg/kg.
Mikroorganizmlar: 2020-xitoylik farmakopeya, jami bakteriyalar soni <100 cfu / ml, mog'or va xamirturush <10 cfu / ml {{{{{{{{{{{{{{{}}
Ilova: Mahsulot xavfsizlik standartlariga javob berishini va infektsiya yoki toksiklik xavfini oldini olish uchun .
Tarkibiy tekshirish
Yadro magnit rezonansi (NMR)
Usul: NMR (400 mhz, dmso-d₆) . {}}
Standard: D 8 . 52 (S, 1, 10}} 98 (D, 2H, Benzene Ring Priton), 4.21 (M, 1H, gidroksil propilli proton). Agar cho'qqisi yoki integral qiymati g'ayritabiiy bo'lsa, qayta sintez yoki tozalash zarur.
Ilova: Molekulyar tuzilishning yaxlitligini tasdiqlang va izomerlar yoki emirilish mahsulotlarini chiqarib tashlang .
Partiyaning mustahkamlik nazorati
Oraliq aniqlash
Usul: Sinteziy jarayonida . tugmachasida kalit vositalari (masalan, 9, 10) tugmachalari (masalan, 9, 10)
Standard: 95% dan katta yoki teng bo'lgan oraliq poklik, oxirgi mahsulotning barqarorligini ta'minlash . {}}
Ilova: Tayyorlash orqali partiyaning farqlarini kamaytiring .}
Lut namunalarini kuzatish
Usul: Har bir partiyali qayta ko'rib chiqish uchun har bir partiyaning namunalarini oling (har 6 oyda bir marta) . .
Standard: Islanmalangan mahsulot boshlang'ich sifat standartiga mos kelishi kerak .
Ilova: Sifatning izi va ishlab chiqarish jarayonlarini optimallashtirish .
Issiq teglar: testolon (rad140 suyuq), etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv uchun