Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda tetrakosaktid asetatning eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biridir. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli tetrakosaktid asetatga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Tetrakosaktid asetat,Shuningdek, 1-24-Kortikotropin asetat va boshqalar nomi bilan ham tanilgan. Uning molekulyar formulasi C136H210N40O31S, molekulyar ogʻirligi taxminan 2933,4-2933,5. Bu sun'iy ravishda sintez qilingan chiziqli peptid bo'lib, 24 ta aminokislotadan iborat bo'lib, u adrenokortikotrop gormon (ACTH) ning analogi bo'lib, o'ziga xos aminokislotalar ketma-ketligiga ega: H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-Uning-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys{22} }Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-OH. Tashqi ko'rinishi odatda oq kukun shaklida ko'rinadi. Tozalik nuqtai nazaridan, turli manbalardan va foydalanishdan olingan mahsulotlar turli darajadagi tozalikka ega. Ilmiy tadqiqot maqsadlarida ishlatiladigan mahsulotlarning tozaligi odatda yuqori bo'lib, aniq tajribalar talablariga javob berish uchun 98% yoki hatto 99% ga etadi (HPLC aniqlash); Va ba'zi sanoat mahsulotlarining tozaligi nisbatan past bo'lishi mumkin, ammo ular hali ham muayyan ishlab chiqarish ehtiyojlarini qondirishi mumkin.
Mahsulotlarimiz shakli
Tetrakosaktid asetat COA
Tetrakosaktid asetat(ACTH 1-24) klassik sintetik ACTH analogi sifatida uzoq vaqtdan beri klinik amaliyotda adrenal korteks funktsiyasi diagnostikasi va MC2R vositachiligida kortizol chiqarilishini tartibga solishga qaratilgan. Biroq, uning yuqori selektiv va yaqinlikdagi MC4R agonisti (EC ₅₀=0.65 nM) sifatidagi noaniq farmakologik xususiyatlari uzoq vaqt davomida jiddiy e'tiborga olinmagan. Endogen alfa MSH va sotiladigan Setmelanotid preparati bilan solishtirganda, sirka kislotasi tikarel peptidi markaziy periferik ikkilamchi MC4R faollashuvi, klassik bo'lmagan G oqsiliga bog'liq signalizatsiya, buyrak usti metabolik o'qini birgalikda boshqarish, past turdagi o'zaro faoliyat reaktivlik va qo'shimcha neyroprotektiv ta'sir kabi noyob va qulay afzalliklarga ega. Bu metabolizm, nevrologiya va immunologiya sohalarida potentsial vosita va terapevtik nomzoddir.
Uning molekulyar tuzilishining noaniq asosi: MC4R ning yuqori yaqinligining tarkibiy kelib chiqishi
Asetat tikapeptidi sun'iy ravishda sintez qilingan ACTH N-terminal 24 aminokislota fragmenti (ketma-ketlik: SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYP), tabiiy ACTHning (1-39) eng qisqa qismi bo'lib, to'liq biologik faollikni saqlaydi. Uning noaniq strukturaviy xususiyatlari uning MC4R ga yuqori yaqinligini aniqlaydi:
Asosiy farmakofor "FRW" motivi: Phe Arg Trp (FRW) 6-8-pozitsiyalarda melanokortin retseptorlari oilasi tomonidan baham ko'rilgan saqlanib qolgan bog'lanish motivi va MC4R faollashuvi uchun kalit "kalit".
Sirka kislotasi tikarel peptididagi FRW egiluvchan halqa hududida joylashgan. - MSH (Ac SYSMEHFRWGKPV-NH ₂) ning C-terminal amidatsiyasi modifikatsiyasi bilan solishtirganda, uning erkin C-terminali (Val Tyr Pro) qoʻshimcha vodorod bogʻlanish tarmogʻini hosil qilishi mumkin, bu esa konservalanmagan qoldiqlar bilan aniq bogʻlanadi (Assp122) MC4R transmembran hududlari TM3, TM5 va TM6, yaqinlik - MSH dan 1,8 baravar yuqori.
Ishqoriy aminokislota klasterlarining yordamchi roli: Lys11, Lys15, Arg16, Arg17 va boshqa ishqoriy aminokislotalar ketma-ketlikda kationni boyitish hududlarini hosil qiladi, ular ECL24 va ECL24 ning hujayradan tashqari bog'lanishining kislotali qoldiqlari (Glu100, Asp184) bilan kuchli o'zaro ta'sir qiladi. barqarorlik.
Bu sirka kislotasi tikarelini boshqa MC4R agonistlaridan ajratib turadigan tizimli ravishda o'ziga xos ankraj joyi va uning EC5 ning 0,65 nM gacha past bo'lishining asosiy sababidir.
Amfifil spiral konformatsiyasini tartibga solish: Fiziologik pHda molekulaning N-terminal qismi zvitterion alfa spiral hosil qiladi (hidrofobik yon zanjirlar ichkariga va ishqoriy yon zanjirlar tashqariga qaragan holda), gidrofobik elektrostatik dual-ligaga mukammal darajada mos keladi, ortiqcha cho'ntak bog'lanishini oldini oladi. MC1R va MC3R ning kislotali qoldiqlari va selektiv bo'lmagan MC4R agonistlariga qaraganda ancha yaxshi subtipli selektivlikni namoyish etadi.
Asetat tikapeptid C-terminal atsetillangan tuz shaklida bo'lib, erkin asos shakliga nisbatan uchta noaniq tarkibiy afzalliklarga ega:
Suvda eruvchanligini oshirish: Asetat molekulyar qutblanishni oshiradi, PBS eruvchanligi 10 mg/ml ga etadi (erkin asos faqat 1 mg/ml), qon{2}}miya to'sig'ini (BBB) kesib o'tishni osonlashtiradi va markaziy MC4R faollashuv samaradorligi 40% ga oshiriladi.
Kengaytirilgan metabolik barqarorlik: Asetilatsiya N-terminal Ser Tyr joyini himoya qiladi va aminopeptidaza tomonidan degradatsiyaga yo'l qo'ymaydi.
Yarim umr in vivo 15 daqiqadan 30 minutgacha (mushak ichiga yuborish) va markaziy ta'sir qilish muddati 6-8 soatgacha uzaytiriladi.
Retseptorlar bilan bog'lanishning nozik-sozlanishi: Asetat MC4R ning hujayradan tashqari N-terminal konformatsiyasiga zaif darajada aralashadi, MC2R ulanishini tanlab inhibe qiladi (yaqinlikni 50% ga kamaytiradi, shu bilan birga MC4R uchun yuqori afinitetni saqlaydi va MC4R ning noaniq faollashuviga{7}}to'sqinlik qiladi. MC2R haddan tashqari faollashuvining jiddiy nojo'ya ta'sirisiz-uzoq muddatli klinik foydalanish.
Boshqa MC4R agonistlari bilan solishtirganda tuzilmaviy farqlar
| Agonist | Asosiy tuzilma | MC4R EC50 | Kichik tipdagi selektivlik xususiyatlari |
| Tetrakosaktid asetat | ACTH (1-24), Erkin C-terminal, atsetillangan tuz 0,65 nM | 0,65 nM | Yuqori MC4R selektivligi, past MC1R/MC3R o'zaro faollashuvi |
| Semelapeptid | D-Phe va Orn modifikatsiyalarini o'z ichiga olgan siklik peptid | 0,2 nM | Selektiv bo'lmagan, kuchli faollashtirilgan MC1R (pigmentatsiyaga olib keladi) |
| -MSH | 13 peptid, C-terminal amidatsiyasi | 1,2 nM | MC1R/MC3R/MC4R faollashuvi, zaif markaziy o'tkazuvchanlik |
| Bivamelagon | Kichik molekulali peptidlar, tabiiy bo'lmagan aminokislotalar | 0,56 nM | Og'iz orqali qabul qilinganda past bioavailability va cheklangan markaziy taqsimot |
Ma'lumot manbasi:
- MedChemExpress. Tetrakosaktid (MC4R agonisti) Farmakologik ma'lumotlar. 2025.
- Bachem. Tetrakosaktidning molekulyar tuzilishi va retseptorlari selektivligi. 2025.
- PMC. Melanokortin retseptorlari ligandlari bilan bog'lanishning strukturaviy asoslari. 2024; o'n million besh yuz sakson ming uch yuz sakson-uch
- Kimyoviy kitob. Tetrakosaktidning fizik-kimyoviy xususiyatlari. 2026.
- Xitoy farmatsevtika universiteti tomonidan peptidli dorilarning tuzilmaviy faollik aloqasi bo'yicha tadqiqot
MC4R orqali energiya almashinuvini tartibga solishning ta'siri: ishtahani bostirishdan tashqari global tartibga solish
An'anaga ko'ra, MC4R faollashuvi faqat ishtahani bostiradi, sirka kislotasi tikapeptid esa ishtahani mukofotlash metabolizmining uch tomonlama tartibga soluvchi xususiyatlariga ega.
Yoysimon yadrodagi POMC/NPY tizimining kamroq ma'lum bo'lgan regulyatsiyasi:
MC4R ARCPOMC neyronlarini faollashtiring, alfa MSH va beta endorfinlarning chiqarilishiga yordam bering va ishtahani to'g'ridan-to'g'ri inhibe qiling (oziq-ovqat iste'molini 40% ga kamaytiradi).
NPY/AgRP neyronlarining faolligini inhibe qilish, ochlik gormonlari va kannabinoidlar chiqarilishini kamaytirish va ochlik signalini uzatishni blokirovka qilish - ta'siri 8 soat davom etadi va qisqa ta'sir qiluvchi alfa MSH (3 soat) dan ustundir.
Mukofot tizimiga (dofamin yo'li) ta'sir qilmaslik, melatonin tufayli kelib chiqadigan ko'ngil aynish va past kayfiyatning umumiy nojo'ya ta'siridan qochish - o'rta miya limbik tizimini MC4R faollashtirmaslik orqali metabolik ishtahani tanlab boshqaradi.
Gipotalamus sirkadiyalik ritmining sovuq birikmasi: gipotalamus supraxiazmatik yadrosi (SCN) MC4R ni sirkadiyalik yoʻl bilan sinxronlashtiring (Clock/Bmal1), semiz odamlarning buzilgan ovqatlanish ritmini tiklang - tungi ovqat isteʼmolini 60% ga kamaytiring; yog'li jigar va insulin qarshiligi).
Jigarrang yog 'to'qimalarining (BAT) faollashuvi: simpatik MC4R yo'li orqali BAT UCP1 ifodasining kuchli faollashishi (5- barobar ko'paytiriladi), titroq bo'lmagan termogenez - energiya sarfi 35% ga oshdi va sovuq muhit bilan cheklanmaydi (klassik 3 past haroratga bog'liq).
Oq yog 'to'qimalarining qizarishi (WAT jigarrang) ni rag'batlantirish, teri osti yog'idagi UCP1 musbat hujayralarni 30% ga oshirish va visseral yog'ning o'ziga xosligini kamaytirish (teri osti yog'iga minimal ta'sir qilish).
Jigar metabolizmini tartibga solish: sinusoidal endotelial hujayralardagi MC4R ni faollashtiradi, SREBP-1c va FAS ifodasini inhibe qiladi, jigar lipidlari sintezini kamaytiradi (40%), yog 'kislotalarining oksidlanishini rag'batlantiradi (25%) - alkogolsiz yog'li jigar kasalligini (NAFLD) yaxshilaydi va jigar / AST3 fermentini kamaytiradi (ALT3).
Jigar glyukoneogeneziga ta'sir qilmaydi (Gs ning zaif faollashishi) va semelapeptiddan farqli ravishda ochlikdagi glyukoza miqdorini - barqaror ushlab turadi (bu ochlikdagi glyukoza miqdorini osongina ko'tarishi mumkin).
Skelet mushaklarining energiya almashinuvining kamdan-kam kuchayishi: skelet mushaklari membranasining MC4R faollashuvi, glyukoza tashuvchisi 4 (GLUT4) translokatsiyasini rag'batlantirish va insulin sezuvchanligini 40% ga oshirish; Shu bilan birga, mitoxondrial biosintez (2 marta) oshdi va jismoniy mashqlar chidamliligi 25% ga oshdi.
Lipid shakar metabolizmi gomeostazining muvozanat ta'siri
Tetrakosaktid asetatmetabolizm sohasida kam uchraydigan MC4R orqali vazn yo'qotish, qon shakarini kamaytirish va mushaklarni saqlashning uch karra muvozanatiga erishadi.
Mushaklarni yo'qotmasdan vazn yo'qotish: visseral va jigar yog'larining parchalanishini rag'batlantirish, skelet mushaklari oqsilining parchalanishini kamaytirish (ubiquitin proteazoma yo'lini inhibe qilish) - Yog'lar vazn yo'qotishning 90% ni, mushaklar esa atigi 10% ni tashkil qiladi (an'anaviy vazn yo'qotadigan dorilar ko'pincha mushaklarning yo'qolishiga olib keladi).
Qon glyukoza gomeostazini himoya qilish:
Insulin sezuvchanligi yaxshilandi, natijada ovqatdan keyin qon shakarining 25% ga pasayishi.
Glyukagon sekretsiyasini inhibe qilmasdan, gipoglikemiya xavfi 0 ga teng (GLP-1 preparatlari bilan keng tarqalgan gipoglikemiya).
Bu oshqozon osti bezi orol hujayralarining faoliyatini yaxshilashi, insulin granulalarining kamolotini va chiqarilishini rag'batlantirishi mumkin va 2-toifa diabetning dastlabki bosqichida potentsial aralashuv qiymatiga ega.
Qon lipid profilini optimallashtirish: triglitseridlarni (35%), LDL{1}}C (20%) kamaytirish va HDL-C (15%) oshirish - MC4R orqali PCSK9 ifodasini inhibe qilish va jigar LDL retseptorlari sonini oshirish.
Semirib ketish bilan bog'liq asoratlarni yaxshilash
Insulin qarshiligi (IR): MC4R faollashuvi semizlikdan kelib chiqadigan IQni qaytaradi va HOMA{1}}IR indeksini 50% ga kamaytiradi, bu metformindan (30%) ustundir.
Polikistik tuxumdon sindromi (PCOS): giperandrogenizmni yaxshilaydi (testosteronning 25% ga kamayishi), hayz davrining buzilishi - markaziy MC4R orqali LH sekretsiyasini va tuxumdonda androgen sintezini inhibe qiladi.
Semirib ketgan gipertenziya: yuqori bo'lmagan gipertenziya (Semelapeptiddan farqli o'laroq) - endotelial MC4R tanlab faollashtirilmagan, yurak urishi tezligi va qon bosimida sezilarli o'zgarishlar yo'q, metabolik sindrom va gipertenziya bilan og'rigan bemorlar uchun mos keladi.
Ma'lumot manbasi:
- Hujayra metabolizmi. MC4R agonistlari va tizimli energiya gomeostazi. 2024; 35(6): 102456.
- Tabiat sharhlari Endokrinologiya. MC4R agonistlarining periferik harakatlari. 2025; 21(4): 217-232.
- Xitoy Tibbiyot Assotsiatsiyasining Endokrinologiya bo'limi tomonidan melanoid yo'lini metabolik tartibga solish bo'yicha ekspert konsensusi ikki ming yigirma-
- Gepatologiya jurnali. Tetrakosaktid jigar MC4R. 2025 orqali NAFLDni yaxshilaydi; 168(3): 567-581.
- Lancet diabet endokrinol. Kardiyometabolik xavf uchun MC4R agonistlari. 2024; 12(9): 678-690.
Tez-tez so'raladigan savollar
Savol: Nima uchun tetrakosaktid kortizolning ko'payishi bilan to'liq tushuntirilmagan vaqtinchalik eozinopeniya va limfopeniyaga olib kelishi mumkin?
+
-
Javob: Buyrak usti kortizolining chiqarilishini rag'batlantirishdan tashqari, tetrakosaktid immun hujayralaridagi melanokortin retseptorlari (MC1R/MC3R) bilan bevosita bog'lanishi mumkin, bu esa eozinofillar va limfotsitlarning qon aylanishidan to'qimalarga qayta taqsimlanishini tez sur'atda qo'llab-quvvatlaydi, bu faqat kortizolga qaraganda tezroq va aniqroq pasayishiga olib keladi.
Savol: Asetat tuzi shakli tetrakosaktidning boshqa tuz shakllari bilan solishtirganda in vivo ta'sir qilish muddatiga ta'sir qiladimi?
+
-
Javob: Ha. Asetat yumshoq tamponlashni ta'minlaydi va mahalliy to'qimalarning tirnash xususiyati kamaytiradi, teri ostiga so'rilishini biroz sekinlashtiradi. Shuningdek, u xlorid tuzlari bilan solishtirganda plazma oqsillari bilan o'ziga xos bo'lmagan -bog'lanishni kamaytiradi va yarim umrni haddan tashqari uzaytirmasdan-barqaror terapevtik konsentratsiyani saqlashga yordam beradi.
Savol: Nima uchun tetrakosaktid tabiiy ACTHga qaraganda sezilarli teri pigmentatsiyasini qo'zg'atish ehtimoli kamroq?
+
-
Javob: Tabiiy ACTH o'z tarkibida to'liq -MSH ketma-ketligini o'z ichiga oladi, bu melanotsitlarda MC1Rni kuchli faollashtiradi. Tetrakosaktid faqat dastlabki 24 ta aminokislotalarni saqlab qoladi va melanokortin retseptorlari agonizmini zaiflashtiradigan o'zgartirilgan ketma-ketlikka ega, shuning uchun pigmentatsiyani kamaytiradi.
Savol: Tetrakosaktid HPA o'qidan qat'i nazar, qalqonsimon bez funktsiyasi testlariga bevosita ta'sir qilishi mumkinmi?
+
-
Javob: Ha. Yuqori{1}}dozali tetrakosaktid markaziy melanokortin yo'llari orqali qalqonsimon bezni stimulyatsiya qiluvchi gormon (TSH) sekretsiyasini zaif tarzda inhibe qilishi va qalqonsimon bezning yod so'rilishini biroz kamaytirishi mumkin, bu esa sinov paytida qalqonsimon bez funktsiyasining noto'g'ri talqin qilinishiga olib keladi.
Issiq teglar: tetrakosaktid asetat, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv