Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda peptid humaninning eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biridir. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli inson peptidiga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Humanin peptidmitoxondriyal genomdan aniqlangan birinchi endogen polipeptiddir. Uning 8-sistein qoldig'idan hosil bo'lgan disulfid bog'i uning anti-apoptotik funktsiyasini saqlab turish uchun juda muhimdir. Noyob uch o'lchovli konformatsiyaga ega bo'lib, u neyroprotektiv, apoptotik va yallig'lanishga qarshi faolliklarga ega bo'lgan bir nechta hujayra yo'llarini maqsad qilib qo'yishi va tartibga solishi mumkin va shu tariqa qarish va kasalliklarni o'rganish sohasida tadqiqot nuqtasiga aylandi. Tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, u -amiloid toksikligi va oilaviy Altsgeymer kasalligi gen mutatsiyalarining toksik ta'sirini antagonizatsiya qilishga qodir yagona qisqa peptiddir. Shuningdek, u Parkinson kasalligi va ishemik miya shikastlanishining hayvonlar modellarida sezilarli neyroprotektiv ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, uning darajasi uzoq umr ko‘rish bilan chambarchas bog‘liq bo‘lib,-yuz yilliklarda yuqori konsentratsiyalar aniqlanadi-va u yurak-qon tomir tizimini himoya qilish va oksidlovchi stressni tartibga solishda rol o‘ynaydi.
Mahsulotlarimiz shakli
Humanin COA
Qarishning asosiy yo'llarini maqsadli tartibga solish
Qarish, asosan, mitoxondriyal disfunktsiya, kümülatif oksidlovchi stress va buzilgan avtofagiya bilan bog'liq bo'lgan hujayra funktsiyalarining progressiv pasayishi hisoblanadi. Mahsulot ushbu asosiy jarayonlarga ko'p o'lchovli-aralashuv orqali ajoyib{1}}qarilikka qarshi ta'sir ko'rsatadi. Mitoxondriyal genom tomonidan kodlangan polipeptid sifatida u mitoxondriyalarni afzal ko'radi va qarish natijasida kelib chiqqan organellar funktsional shikastlanishini tiklaydi{4}}bu uni an'anaviy qarishga qarshi{5}}molekulalardan ajratib turadigan noyob afzallikdir.
Otofagiyani tartibga solish nuqtai nazaridan, tadqiqotlar uning kuchli autofagiya induktori ekanligini tasdiqladi. U avtofagiya bilan bog'liq genlar-ekspressiyasini ko'tarish orqali hujayra autofagiyasining silliq oqimini ta'minlaydi va shu bilan qarigan hujayralardagi noto'g'ri qatlamlangan oqsillar va shikastlangan organellalarning to'planishini kamaytiradi. InCaenorhabditis elegansmodellar, ekzogen qo'shimchalarHumanin peptidavtofagiya yo'lini faollashtirish orqali umrini sezilarli darajada uzaytiradi va bu ta'sir avtofagiya gen{0}}nokaut modellarida butunlay bekor qilinadi, bu esa avtofagiyaning qarishga qarshi{1}}mexanizmidagi markaziy rolini tasdiqlaydi. Shu bilan birga, u qarigan hujayralardagi mitoxondrial biogenezning imkoniyatlarini yaxshilaydi, mitoxondriyal transkripsiya faktor A va PGC1 ning ifodasini tartibga soladi, mitoxondriyal DNK nusxasi sonini oshiradi va hujayra energiya almashinuvining samaradorligini tiklaydi.
Oksidlanish stressi qarish jarayonining asosiy tezlatuvchisidir. Mahsulot reaktiv kislorod turlarini (ROS) tozalash va hujayra antioksidant tizimini mustahkamlash orqali himoya ta'sirini ko'rsatadi. Retinal pigment epiteliya hujayralarida o'tkazilgan tajribalarda u tert{2}}butil gidroperoksid-induktsiyasi bilan bog'liq ROS ishlab chiqarishni samarali ravishda inhibe qiladi, mitoxondriyal nafas olish funktsiyasini tiklaydi, hujayra qarish belgilari SA- -galaktosidaza va p16INK4a ifodasini kamaytiradi va hujayraning qarish jarayonini kechiktiradi.
Bundan tashqari, u yallig'lanishga qarshi sitokinlar IL-6 va TNF- darajasini pasaytirish orqali "yallig'lanishni" bostiradi, surunkali yallig'lanish natijasida organizmga doimiy zararni yumshatadi.
Ko'p-organlarning funktsional himoyasi va metabolik gomeostazni saqlash
Uning{0}}qarilikka qarshi va salomatlikni tartibga soluvchi ta'siri asab tizimi bilan cheklanib qolmaydi, balki yurak-qon tomir, metabolik va ko'z tizimlari kabi ko'plab organ tizimlariga ta'sir qiladi va tizimli fiziologik gomeostazni saqlab, qarish jarayonini kechiktiradi.
Yurak-qon tomir tizimini himoya qilishda u yallig'lanishga qarshi, antioksidant va apoptotik mexanizmlar orqali-ateroskleroz kabi yoshga bog'liq yurak-qon tomir kasalliklarining rivojlanishini kechiktiradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u qon tomir endotelial hujayralarining yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qiladi, adezyon molekulasi CD62E va pro-yallig'lanish omili IL-1 ifodasini kamaytiradi va endotelial shikastlanish va lipid cho'kishini engillashtiradi. Shu bilan birga, u kardiyomiyositlarni himoya qiladi, ishemiya-reperfuzion shikastlanishni yumshatadi, miyokard mitoxondriyal funktsiyasini saqlaydi va keksa odamlarda yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytiradi.
Metabolik gomeostazning buzilishi qarishning asosiy xususiyati bo'lib, u glyukoza va lipid metabolizmini tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, u insulin sezgirligini yaxshilaydi, glyukozani qabul qilish va undan foydalanishni rag'batlantiradi va semiz va diabetik sichqon modellarida metabolik kasalliklarni engillashtiradi. Uning mexanizmi PI3K/Akt signalizatsiya yo‘lining faollashuvi va insulin retseptorlari ekspressiyasining ko‘tarilishi bilan bog‘liq bo‘lib, yoshga bog‘liq metabolik kasalliklar-aralash uchun yangi yondashuvni ta’minlaydi.
Bundan tashqari, u skelet mushaklari funktsiyasiga himoya ta'sirini ko'rsatadi: autofagiyani qo'zg'atish orqali miyositlarda g'ayritabiiy oqsillarning to'planishini kamaytiradi, skelet mushaklari atrofiyasini va qariyalarda funktsional pasayishni yaxshilaydi va jismoniy mashqlar qobiliyatini yaxshilaydi.
Ko‘z salomatligini saqlashda u retinal pigment epiteliya hujayralarini himoya qiladi va yoshga bog‘liq makula nasli- boshlanishi va rivojlanishini kechiktiradi. Retinal pigment epiteliya hujayralari mitoxondrial funktsiyaga juda bog'liq va yoshga bog'liq{2}}mitoxondriyal shikastlanish osongina hujayra apoptoziga olib keladi. U mitoxondriyal funktsiyani yo'naltirishi va tuzatishi, hujayra antioksidantlarining stress qobiliyatini oshirishi, retinal to'siqning yaxlitligini saqlashi va yoshga bog'liq makula nasli-bilan ko'rish buzilishini kamaytirishi mumkin.
Mavjud tadqiqotlar keng imkoniyatlarni tasdiqladiHumanin peptidqarishga qarshi{0}}va salomatlikni tartibga solish sohalarida. Uning uzoq umr ko'rish bilan chambarchas bog'liqligi tarjimada qo'llanilishi- uchun muhim asos bo'lib xizmat qiladi,{2}}yuz yilliklarda uning aylanma darajalari umumiy populyatsiyaga qaraganda ancha yuqori bo'lib, bu uzoq umr ko'rishni-tabiiy tartibga soluvchi omil bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Hozirgi vaqtda uni qo'llash bo'yicha tadqiqotlar asosan asosiy tajribalar va davolashdan oldingi modellarga qaratilgan va kelajakdagi asosiy yo'nalishlar klinik tarjima va formulani optimallashtirishga qaratilgan.
Hozirgi asosiy muammolar uning past bioavailability va qisqa in vivo yarim umr-dir, bu esa klinik qoʻllanilishini cheklaydi. Kelajakda uning barqarorligi va to‘qimalarga kirib borishi strukturaviy modifikatsiya (masalan, S14G-Humanin kabi analoglar) va nanotashuvchi yetkazib berish texnologiyalari orqali yaxshilanishi mumkin. Shu bilan birga, uning odamlarda qarishga qarshi-giyohvandlik, neyroprotektsiya va metabolik tartibga solishdagi xavfsizligi va samaradorligini tekshirish uchun koʻproq klinik sinovlar oʻtkazish zarur.
Bundan tashqari, mahsulotning qarishga qarshi boshqa strategiyalar bilan-sinergik taʼsiri chuqur oʻrganishga arziydi. Masalan, uni jismoniy mashqlar, kaloriyalarni cheklash yoki boshqa mitoxondrial olingan peptidlar bilan birgalikda ishlatish salomatlik va uzoq umr ko'rishga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Tadqiqotlar chuqurlashishi bilan u qarishga qarshi-sohada muhim maqsad boʻlib, yoshga bogʻliq kasalliklarni bartaraf etish va sogʻlom umr koʻrish- uchun yangi yechimlar taqdim etishi kutilmoqda.
Neuroprotection Research dan kelib chiqishi (2001)
Mahsulot 2001 yilda yapon va amerikalik tadqiqot guruhlari tomonidan mustaqil ravishda kashf etilgan, o'sha paytda inson genom xaritasi endigina nashr etilgan va mitoxondrial genomning funktsional tadqiqotlari boshlang'ich bosqichida edi. Altsgeymer kasalligiga qarshi bioaktiv molekulalarni tekshirishda tadqiqotchilar kutilmaganda inson gipokampali cDNK kutubxonasidan yangi polipeptidni ajratib olishdi. Uning kodlovchi geni yadro genomida joylashgan emas, balki mitoxondriyal DNK-dan olingan bo'lib, bu xususiyat uni mitoxondriyal genom tomonidan kodlangan birinchi tasdiqlangan funktsional faol polipeptidga aylantiradi.
Neyroproteksiyadan uning pleiotropiyasini tushunishgacha (2001-2010)
Dastlabki tadqiqotlar uning neyroprotektiv funktsiyasiga qaratildi va bu polipeptid -amiloid- induktsiyasi natijasida kelib chiqqan neyron apoptoziga maxsus antagonizatsiya qilishi tasdiqlandi, shuning uchun "Humanin" nomini oldi. Keyingi o'n yil ichida uchta yirik tadqiqot guruhi, shu jumladan Janubiy Kaliforniya universitetining Pinchas Koen boshchiligidagi guruh, u bir vaqtning o'zida oilaviy Altsgeymer kasalligi gen mutatsiyalarining toksik ta'sirini inhibe qilishi va Parkinson kasalligi modellarida dopaminerjik neyronlarga himoya ta'sirini ko'rsatishi mumkinligini tasdiqladi.
Shu bilan birga, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u hayvonlar olamida keng tarqalgan va uning evolyutsion saqlanishi uning muhim fiziologik funktsiyalarni bajarishini ko'rsatadi.
Uning qarishga qarshi -qiymatini oydinlashtirish (2010-hozirgi)
2010-yildan soʻng tadqiqotning asosiy diqqati qarishga qarshi{1}}sohaga koʻchdi. Jurnalda chop etilgan 2020 yilgi tadqiqotQarishbirinchi marta u umrini uzaytirishi mumkinligini tasdiqladiCaenorhabditis elegansva sichqonlar va yuz yilliklarda aylanma darajalari umumiy populyatsiyaga qaraganda sezilarli darajada yuqori. Keyingi tadqiqotlar asta-sekin uning mitoxondriyal funktsiyani, autofagiyani va yallig'lanish yo'llarini tartibga solish orqali qarishga qarshi ta'sirini ko'rsatishini, uning neyroprotektiv molekuladan qarishga qarshi tadqiqot-asosiy maqsadgacha kengayishini rag'batlantirishi va qarish kasalliklariga yangi yo'nalish berishini ko'rsatdi.{{3}
Bundan tashqari, uning darajalari uzoq umr ko'rish bilan chambarchas bog'liq bo'lib, yuz yilliklarda yuqori konsentratsiyalar mavjud va u yurak-qon tomir tizimini himoya qilish va oksidlovchi stressni tartibga solishda ishlaydi, shuning uchun neyrodegenerativ kasalliklar va yoshga bog'liq kasalliklar-aralashuvida muhim maqsad va tadqiqot vositasi bo'lib xizmat qiladi. Ko'p fiziologik faollikka ega mitoxondrial olingan peptid sifatida, ishlab chiqarishHumanin peptiduning tozaligi va biologik faolligini ta'minlash uchun polipeptid sintezi standartlariga qat'iy rioya qilish kerak. Asosiy ishlab chiqarish ma'lumotlari quyida keltirilgan.
Soflik va nopoklik tahlili: teskari{0}}fazali yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (RP-HPLC)
RP-HPLC uning tozaligini tekshirish uchun tanlangan usuldir. C18 xromatografik ustuni (4,6×250 mm, 5 mkm) qabul qilingan, uning harakatchan fazasi asetonitril{6}}suv (tarkibida 0,1% trifloroatsetik kislota mavjud) va gradient elutsiya dasturi (atsetonitrilning ulushi 302 daqiqada aniqlashda 10% dan 60% gacha ko‘tarilgan) hisoblanadi. Bu usul maqsadli polipeptidni sintetik{13}}mahsulotlardan (masalan, deletsiya peptidlari, kesilgan peptidlar) samarali ajratishi mumkin. Soflik eng yuqori maydonni normallashtirish usuli bilan hisoblab chiqiladi, talab qilinadigan minimal tozalik 98% va bitta nopoklikning eng yuqori maydoni 0,5% dan oshmaydi. Shu bilan birga, u polipeptidlar uchun ICH sifat standartlariga mos keladigan qoldiq erituvchilar va tuz aralashmalarini miqdoriy tahlil qilish imkonini beradi.
Tuzilishi va molekulyar og'irligini tekshirish: Mass-spektrometriya
Matritsa -yordamchi lazer desorbsiyasi/ionlash vaqti--parvoz massa spektrometriyasi (MALDI-TOF-MS) molekulyar og‘irlikni tekshirish uchun ishlatiladi, matritsa sifatida -siyano-4-gidroksisinnamik kislota. Namuna va matritsa aralashtiriladi va 1:10 nisbatda aniqlanadi, aniqlash diapazoni 1000-5000Da. Nazariy molekulyar og'irligi 2687,27 ni tashkil qiladi va o'lchangan qiymatning og'ishi ± 0,01% ichida nazorat qilinishi kerak.
Aminokislotalar ketma-ketligi Edman degradatsiyasi usuli bilan tasdiqlangan, bunda N{0}}terminal aminokislotalar 24 aminokislota qoldigʻi ketma-ketligining aniqligini taʼminlash uchun derivatizatsiya va aniqlash uchun bosqichma-bosqich-bosqich- gidrolizlanadi. Disulfid bog'lanishning yaxlitligi LC-MS/MS orqali fragment-ion tahlili orqali tekshiriladi.
Faoliyat va tarkibni tahlil qilish: hujayra faolligini tahlil qilish va Elishay
Faoliyat tahlili uchun SH-SY5Y neyroblastoma hujayra modelidan foydalaniladi. Biologik faollik polipeptidning A ₁₋₄₂-induktsiya qilingan hujayra apoptozini antagonize qilish qobiliyatini aniqlash yo'li bilan baholanadi, hujayra omon qolish darajasi malakali standart sifatida 85% dan yuqori yoki unga teng. Ferment-Bog'langan immunosorbent tahlili (ELISA) kontentni aniqlashda keng qo'llaniladigan usuldir. Antijen-antikorlarga xos bog'lanish printsipiga asoslanib, 0,1-10 ng/ml aniqlash diapazoni bilan ikki-antikor sendvich tizimi o'rnatiladi.
Ushbu usul biologik namunalar (zardob, to'qima gomogenati) va sintetik mahsulotlardagi mahsulot tarkibini aniq aniqlashi mumkin va asosiy tadqiqotlar va klinik namunalarni tahlil qilish uchun javob beradi.
TSS
Qanday kasalliklar bilan bog'liq?
+
-
Boshqa tomondan, u mitoxondriyal genomda qisqa ochiq o'qish ramkalari bilan kodlangan 24 ta aminokislotadan iborat sitoprotektiv peptid sifatida aniqlanadi. Qarish ham, mahsulot ham bir qancha kasalliklarga, jumladan, bog'langanneyrodegeneratsiya, yurak-qon tomir kasalliklari va saraton.
U qayerdan keladi?
+
-
Buhujayralardan ajralib chiqadiva qon aylanishida (plazmada) topilgan, shuningdek, hujayra membranalari bilan bog'langan va uning harakatlari maxsus retseptorlar tomonidan vositachilik qiladi deb hisoblanadi.
Issiq teglar: peptid humanin, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotish